一種防治急性腎損傷的藥物組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種防治急性腎損傷的藥物組合物及 其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 急性腎損傷是一種臨床常見的危重癥疾病，其起病急，病程進(jìn)展快，死亡率及病 死率高，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢（Waikar SS，Curhan GC，Wald R，et al. Declining mortality in patients with acute renal failure[J]. J Am Soe Nephrol，2006,17 : 1143-1150)。多柔比星又名羥柔紅霉素、阿霉素，是一種高效廣譜的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物。它 具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點(diǎn)，為當(dāng)前聯(lián)合化 療中最常用的藥物之一，但多柔比星具有明顯的腎毒性。在臨床使用中，20% -30%的病人 由于腎臟毒性被迫停止使用。多柔比星經(jīng)靜脈注射后分布于肝、腎，大小腸等組織中，然后 大量蓄積在腎組織中，經(jīng)尿液排泄，但排泄緩慢。在臨床上，多柔比星引起的腎毒性通常表 現(xiàn)為病人血清肌酐和血清尿素氮的升高。因此，尋找有效的方法防治多柔比星引起的急性 腎損傷，這對于多柔比星這一費(fèi)用低的抗癌藥物得大規(guī)模應(yīng)用顯得非常重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 鑒于多柔比星存在嚴(yán)重腎毒性導(dǎo)致其無法大規(guī)模應(yīng)用的問題，本發(fā)明的目的在于 對民間驗(yàn)方進(jìn)行深入研宄，從而提供一種防治多柔比星引起的急性腎損傷的藥物組合物。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量動物試驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)，多柔比星可引起大 鼠血清中BUN升高，提示多柔比星可引起嚴(yán)重的腎損傷，而采用本發(fā)明藥物組合物干預(yù)治 療可降低血清中BUN的水平，說明該藥物對多柔比星急性中毒所致的腎損傷有選擇性修復(fù) 作用，并最終獲得了如下發(fā)明方案：
[0005] -種防治急性腎損傷的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物由如下重量份的中 藥材原料經(jīng)水提醇沉法制備而得：五色梅葉21-33份、覆盆子16-30份、巴戟天9-15份、遠(yuǎn) 志9-15份、茯苓9-15份、香附9-15份、黃連1. 5-4份、赤芍9-15份。
[0006] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述防治急性腎損傷的藥物組合物， 其中，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法制備而得：五色梅葉 25-27份、覆盆子20-25份、巴戟天11-13份、遠(yuǎn)志11-13份、茯苓11-13份、香附11-13份、 黃連2-3份、赤芍11-13份。
[0007] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述防治急性腎損傷的藥物組合物， 其中，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法制備而得：五色梅葉26 份、覆盆子23份、巴戟天12份、遠(yuǎn)志12份、茯苓12份、香附12份、黃連2份、赤芍12份。
[0008] 按照中藥領(lǐng)域的常規(guī)制劑工藝，本發(fā)明防治急性腎損傷的藥物組合物可以被制成 口服制劑，包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑，等等。需要說明的是，本發(fā)明采用的中藥材原 料的來源如下：五色梅葉選用馬鞭草科植物馬樓丹Lantana camara L.的干燥葉。覆盆子 選用薔薇科懸鉤子屬植物華東覆盆子Rubus chingii Hu的干燥果實(shí)。巴戟天選用茜草科 植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根。遠(yuǎn)志選用遠(yuǎn)志科植物卵葉遠(yuǎn)志Polygala sibirica L.的干燥根。茯苓選用多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌 核。香附選用莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。黃連選用毛茛科植物黃 連Coptis chinensis Franch.的干燥根莖。赤茍選用毛茛科植物川赤茍Paeonia veitchii Lynch的干燥根。
[0009] 發(fā)明人在試驗(yàn)中對腎組織的組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，多柔比星可引起大鼠肝組 織和腎小球細(xì)胞的間質(zhì)瘀血和炎細(xì)胞浸潤，這說明多柔比星可引起組織細(xì)胞膜的毒性反 應(yīng)，破壞組織形態(tài)和功能的完整性，而本發(fā)明的藥物組合物通過選擇性修復(fù)作用明顯緩解 多柔比星所致的腎組織結(jié)構(gòu)改變，達(dá)到防治急性腎損傷的目的，從而有望在臨床上配合多 柔比星用于癌癥患者的治療。
【附圖說明】
[0010] 圖1為正常對照組的大鼠腎臟組織切片圖（HE，X 40);
[0011] 圖2為模型對照組的大鼠腎臟組織切片圖（HE，X 40);
[0012] 圖3為低劑量藥物組的大鼠腎臟組織切片圖（HE，X 40);
[0013] 圖4為高劑量藥物組的大鼠腎臟組織切片圖（HE，X 40)。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明 的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā) 明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0015] 實(shí)施例1 :中藥干膏粉的制備
[0016] 處方：五色梅葉0. 26kg、覆盆子0. 23kg、巴戟天0. 12kg、遠(yuǎn)志0. 12kg、茯苳 0· 12kg、香附 0· 12kg、黃連 0· 02kg、赤芍 0· 12kg。
[0017] 制備方法：取處方量的上述中藥材原料，加水漫過藥面2cm，浸泡1-1. 2h，撈出藥 材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第一次加總藥材12-15倍量的水，煎煮2h左右，取煎 液，濾過，第二次加總藥材8-10倍量的水，煎煮I. 5h左右，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至 65°C時相對密度為1. 05-1. 10的濃縮液；加適量乙醇使體積含醇量達(dá)75%，0°C冷藏24小 時，隨后濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20的浸膏，冷凍干燥，得中藥干膏粉。
[0018] 實(shí)施例2 :中藥干膏粉對急性腎損傷大鼠的影響試驗(yàn)
[0019] 健康雄性SD大鼠40只，體質(zhì)量280-320g。實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按體質(zhì)量隨 機(jī)分為如下組：正常對照組、模型對照組、低劑量藥物組、高劑量藥物組，每組10只。低、高 劑量藥物組分別灌胃給予實(shí)施例1制備的中藥干膏粉0. 41、0. 82g/kg。正常對照組、模型 對照組灌胃給予等容積純化水。各組均給予相應(yīng)的受試物1次/d，連續(xù)7d，灌胃容積均為 2mL/100g。給藥第5天除正常對照組外，其他三組均腹腔注射多柔比星20mg/kg，正常對照 組則腹腔注射相同體積的0.9%氯化鈉溶液。末次給藥30min后，將大鼠用1%戊巴比妥鈉 (5mg/kg)腹腔注射麻醉后仰位固定于操作盤里，剖開動物的腹腔，自腹主動脈取血約5mL， 將血液靜置約30min后離心10min (3000r/min)，取上清液（血清）以測定血清BUN。之后 取出腎臟，用濾紙吸干水分，部分組織用冰0.9%氯化鈉溶液制備成10%勻漿液，組織充分 裂解后離心10min(3000r/min)，取上清液以備測定組織中抗氧化酶（SOD、MDA)活性。另取 部分組織用10%甲醛溶液固定24-72h，常規(guī)梯度乙醇脫水，二甲苯透明，浸蠟，包埋。切片 機(jī)上行5 μ m厚冠狀切片。切片常規(guī)脫蠟，蘇木精染色，鹽酸乙醇分色，氨水返藍(lán)，伊紅復(fù)染， 梯度乙醇脫水，二甲苯透明，中型樹膠封片。在光學(xué)顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)變化。試驗(yàn)結(jié)果 及分析如下：
[0020] (1)通過表1的試驗(yàn)統(tǒng)計結(jié)果可以看出，與正常對照組相比，模型對照組大鼠血清 中BUN升高（P < 0. 01)。而低劑量藥物組血清中BUN水平降低（P < 0. 05)，高劑量藥物組 血清BUN水平降低更加明顯（P < 0. 01)。
[0021] 表1各組大鼠血清BUN含量比較
[0022]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治急性腎損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物由如下重量份 的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法制備而得：五色梅葉21-33份、覆盆子16-30份、巴戟天9-15 份、遠(yuǎn)志9-15份、茯苓9-15份、香附9-15份、黃連1. 5-4份、赤芍9-15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述防治急性腎損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合 物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法制備而得：五色梅葉25-27份、覆盆子20-25 份、巴戟天11-13份、遠(yuǎn)志11-13份、茯苓11-13份、香附11-13份、黃連2-3份、赤芍11-13 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述防治急性腎損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合 物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法制備而得：五色梅葉26份、覆盆子23份、巴戟 天12份、遠(yuǎn)志12份、茯苓12份、香附12份、黃連2份、赤芍12份。
4. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥材原料組合物在制備預(yù)防急性腎損傷的藥物中的 用途。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述的急性腎損傷為多柔比星引起的腎 損傷。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治急性腎損傷的藥物組合物及其用途，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法制備而得：五色梅葉21-33份、覆盆子16-30份、巴戟天9-15份、遠(yuǎn)志9-15份、茯苓9-15份、香附9-15份、黃連1.5-4份、赤芍9-15份。本發(fā)明的藥物組合物通過選擇性修復(fù)作用明顯緩解多柔比星所致的腎組織結(jié)構(gòu)改變，達(dá)到防治急性腎損傷的目的。
【IPC分類】A61P13-12, A61K36-8905
【公開號】CN104857228
【申請?zhí)枴緾N201510279333
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】蘭毅
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月27日