一種治療卵巢早衰的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療卵巢早衰的藥物組合物，它由下列重量份的中藥材制成：尖山橙30-80份、光葉山黃麻50-100份、花酸苔20-60份、吊蘭50-100份、苦瓜30-70份、紅直當(dāng)藥20-80份、白芍50-100份、旱田草20-70份、王不留行20-50份、麥芽50-100份、地黃50-90份、蕓香草50-100份、合歡皮50-100份、黃連20-50份、苣荬菜50-100份、天麻10-50份、過(guò)壇龍50-100份、芡實(shí)50-100份、扶芳藤50-90份和甘草50-90份。本發(fā)明所述的藥物組合物互相影響，協(xié)同作用，治療卵巢早衰效果顯著，值得臨床推廣。
【專利說(shuō)明】一種治療卵巢早衰的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)涉及一種治療卵巢早衰的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 卵巢早衰（簡(jiǎn)稱POF)指婦女在40歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)或月經(jīng)稀少、不孕和圍絕經(jīng)癥 候群，伴有低雌激素和高促性腺激素為特征的一種婦科疑難病。中醫(yī)稱"血枯經(jīng)閉"、"經(jīng)水 早斷"。近10年來(lái)本病發(fā)生有顯著升高和年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì) 量，給患者及家庭帶來(lái)極大痛苦，成為當(dāng)今生殖醫(yī)學(xué)和生殖健康研宄的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種治療卵巢早衰的藥物組合物。
[0004] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的藥物組合物，它由中藥 材制成。
[0005] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述的治療卵巢早衰的藥物組合物由下列重量份的中藥材制成： 尖山橙30-80份、光葉山黃麻50-100份、花酸苔20-60份、吊蘭50-100份、苦瓜30-70份、 紅直當(dāng)藥20-80份、白芍50-100份、旱田草20-70份、王不留行20-50份、麥芽50-100份、 地黃50-90份、蕓香草50-100份、合歡皮50-100份、黃連20-50份、苣荬菜50-100份、天麻 10-50份、過(guò)壇龍50-100份、芡實(shí)50-100份、扶芳藤50-90份和甘草50-90份。
[0006] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述的治療卵巢早衰的藥物組合物由下列重量份的中藥材制成： 尖山橙50份、光葉山黃麻70份、花酸苔50份、吊蘭80份、苦瓜50份、紅直當(dāng)藥50份、白芍 70份、旱田草50份、王不留行40份、麥芽80份、地黃60份、蕓香草60份、合歡皮60份、黃 連40份、苣荬菜70份、天麻30份、過(guò)壇龍80份、芡實(shí)60份、扶芳藤60份和甘草60份。 [0007] 優(yōu)選地，所述藥物組合物可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑或湯劑。
[0008] 本發(fā)明還提供組合物在制備治療卵巢早衰的藥物中的用途，所述組合物由下列重 量份的中藥材制成：尖山橙30-80份、光葉山黃麻50-100份、花酸苔20-60份、吊蘭50-100 份、苦瓜30-70份、紅直當(dāng)藥20-80份、白芍50-100份、旱田草20-70份、王不留行20-50份、 麥芽50-100份、地黃50-90份、蕓香草50-100份、合歡皮50-100份、黃連20-50份、苣荬菜 50-100份、天麻10-50份、過(guò)壇龍50-100份、芡實(shí)50-100份、扶芳藤50-90份和甘草50-90 份。
[0009] 優(yōu)選地，所述組合物由下列重量份的中藥材制成：尖山橙50份、光葉山黃麻70份、 花酸苔50份、吊蘭80份、苦瓜50份、紅直當(dāng)藥50份、白芍70份、旱田草50份、王不留行40 份、麥芽80份、地黃60份、蕓香草60份、合歡皮60份、黃連40份、苣荬菜70份、天麻30份、 過(guò)壇龍80份、芡實(shí)60份、扶芳藤60份和甘草60份。
[0010] 優(yōu)選地，所述藥物可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑或湯劑。
[0011] 在本發(fā)明的組合物中，尖山橙、光葉山黃麻為君藥；花酸苔、吊蘭、苦瓜、紅直當(dāng)藥、 白芍為臣藥；旱田草、王不留行、麥芽、地黃、蕓香草、合歡皮、黃連、苣荬菜、天麻、過(guò)壇龍、芡 實(shí)、扶芳藤為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。
[0012] 本發(fā)明所述的藥物組合物互相影響，協(xié)同作用，相輔相成，共奏君臣佐使之功，治 療卵巢早衰效果顯著，值得臨床推廣。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說(shuō)明 本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明 要求保護(hù)的范圍。除非另有說(shuō)明，否則本發(fā)明中的百分?jǐn)?shù)是重量百分?jǐn)?shù)。
[0014] 實(shí)施例本發(fā)明的湯劑
[0015] 稱取尖山橙50克、光葉山黃麻70克、花酸苔50克、吊蘭80克、苦瓜50克、紅直當(dāng) 藥50克、白芍70克、旱田草50克、王不留行40克、麥芽80克、地黃60克、蕓香草60克、合 歡皮60克、黃連40克、苣荬菜70克、天麻30克、過(guò)壇龍80克、芡實(shí)60克、扶芳藤60克和 甘草60克，粉碎，過(guò)20目篩，加入6000毫升水，在裝有冷凝管的燒瓶中加熱回流3小時(shí)，冷 卻至室溫，過(guò)濾，向?yàn)V液中加入無(wú)水乙醇至醇含量為80體積％，室溫封閉的條件下放置12 小時(shí)，過(guò)濾，將濾液中的乙醇回收完全后得到本發(fā)明所述的湯劑。
[0016] 毒性試驗(yàn)
[0017] 急性毒性試驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重17?24g，進(jìn)行急性 毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；調(diào)整實(shí) 施例中制備的湯劑，使得濃度為6. 35g生藥/ml，灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給予藥 物組合物量為31. 75g生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間 6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組 比較，給藥后小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng) 均正常。選擇處死給藥組小鼠，顯微鏡下檢查：心、肝、肺、胃內(nèi)及胸腺等重要臟器，未見(jiàn)異常 改變。小鼠口服灌胃本發(fā)明的湯劑LD 5(I> 31. 75g生藥/kg，每日最大給藥量為63. 5g生藥 /kg/日。本發(fā)明的藥物臨床用藥量為6.61g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥 物組合物量為〇. IlOg生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠（平均體重以21g計(jì)）口服灌胃本發(fā) 明的中藥的耐受量為臨床用量的577倍。因此本發(fā)明內(nèi)服的藥物組合物急性毒性低，臨床 用藥安全。
[0018] 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：應(yīng)用SD大鼠，體重200g±10g，雌雄各半。使用實(shí)施例中制備的湯 劑來(lái)進(jìn)行測(cè)試。配制高、中、低三個(gè)劑量組，分別為臨床用藥量的300、150、75倍，用含2重 量％阿拉伯樹(shù)膠的生理鹽水I : 1混合。采用灌胃給藥方式，連續(xù)用藥16周（l.Oml/lOOg 體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對(duì)大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、 臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和 組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，大鼠各個(gè)臟器均無(wú)明顯改變。說(shuō)明本發(fā)明 內(nèi)服的藥物組合物對(duì)大鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0019] 實(shí)驗(yàn)例
[0020] 一般資料
[0021] 選取我院收治的卵巢早衰患者54例，符合卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，即年齡在40歲以 下，閉經(jīng) 3-12 個(gè)月，E2< 73. 2pmol/L，F(xiàn)SH > 40IU/L，LH > 30IU/L，PRL 正常，B 超檢查子 宮略小于正?；騼?nèi)膜薄或卵巢偏小，無(wú)明顯卵泡，近3個(gè)月內(nèi)未接受中西藥治療者。54例 患者中，年齡最小25歲，最大37歲，平均（31. 5±4. 5)歲；病程最短0.3年，最長(zhǎng)3年，平均 (I. 45±1. 49)年；54例中未婚2例，已婚52例，其中未孕4例，已孕48例中孕產(chǎn)1次13例， 2次11例，3次及以上24例，最多1例孕產(chǎn)10次。臨床癥狀：閉經(jīng)38例，月經(jīng)稀少或先后不 定16例，潮熱汗出43例，白帶少陰道干40例，腰痛脫發(fā)20例，心煩失眠16例，大便干結(jié)或 溏 12 例，怕冷 10 例。血激素：E2< 25pmol/L28 例，E2< 73. 2pmol/L 26 例；FSH < 100IU/ L 41例，F(xiàn)SH > 100IU/L13例。B超：子宮小于正常30例，內(nèi)膜偏薄33例，卵巢未探及或無(wú) 明顯卵泡24例。
[0022] 使用實(shí)施例中制備的湯劑來(lái)進(jìn)行治療，每日2次，本發(fā)明的藥物臨床用藥量為 6. 61g生藥/日/人。連續(xù)治療6個(gè)月。
[0023] 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0024] 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行片方檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 13. 0軟件處理。P <0.05說(shuō)明療效差異顯著，有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0025] 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0026] 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》有關(guān)閉經(jīng)的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。痊愈：治療后月經(jīng)連續(xù) 行經(jīng)3次以上，期量基本正常，臨床癥狀消失，臨床檢查卵巢功能基本恢復(fù)正常；顯效：治療 后月經(jīng)來(lái)潮3次以上，周期接近正常（40天以內(nèi)），臨床癥狀明顯改善；卵巢功能有改善者 或尚未改善；有效：治療后月經(jīng)來(lái)潮1-2次，周期或前或后、量少，臨床癥狀有所改善；卵巢 功能有改善者或尚未改善；無(wú)效：連續(xù)治療后，月經(jīng)未見(jiàn)來(lái)潮，臨床癥狀及卵巢功能均無(wú)改 善。
[0027] 結(jié)果
[0028] 經(jīng)過(guò)治療，痊愈28例，顯效12例，有效10例，無(wú)效4例，總有效率為92. 6 %。
[0029] 治療前后血清性激素的比較見(jiàn)下表
[0030]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療卵巢早衰的藥物組合物，其特征在于，它由中藥材制成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療卵巢早衰的藥物組合物，其特征在于，它由下列重量份 的中藥材制成：尖山橙30-80份、光葉山黃麻50-100份、花酸苔20-60份、吊蘭50-100份、 苦瓜30-70份、紅直當(dāng)藥20-80份、白芍50-100份、旱田草20-70份、王不留行20-50份、麥 芽50-100份、地黃50-90份、蕓香草50-100份、合歡皮50-100份、黃連20-50份、苣荬菜 50-100份、天麻10-50份、過(guò)壇龍50-100份、芡實(shí)50-100份、扶芳藤50-90份和甘草50-90 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療卵巢早衰的藥物組合物，其特征在于，它由下列重量份 的中藥材制成：尖山橙50份、光葉山黃麻70份、花酸苔50份、吊蘭80份、苦瓜50份、紅直 當(dāng)藥50份、白芍70份、旱田草50份、王不留行40份、麥芽80份、地黃60份、蕓香草60份、 合歡皮60份、黃連40份、苣荬菜70份、天麻30份、過(guò)壇龍80份、芡實(shí)60份、扶芳藤60份 和甘草60份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療卵巢早衰的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物 可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑或湯劑。
5. 組合物在制備治療卵巢早衰的藥物中的用途，其特征在于，所述組合物由下列重量 份的中藥材制成：尖山橙30-80份、光葉山黃麻50-100份、花酸苔20-60份、吊蘭50-100份、 苦瓜30-70份、紅直當(dāng)藥20-80份、白芍50-100份、旱田草20-70份、王不留行20-50份、麥 芽50-100份、地黃50-90份、蕓香草50-100份、合歡皮50-100份、黃連20-50份、苣荬菜 50-100份、天麻10-50份、過(guò)壇龍50-100份、芡實(shí)50-100份、扶芳藤50-90份和甘草50-90 份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述組合物由下列重量份的中藥材制成： 尖山橙50份、光葉山黃麻70份、花酸苔50份、吊蘭80份、苦瓜50份、紅直當(dāng)藥50份、白芍 70份、旱田草50份、王不留行40份、麥芽80份、地黃60份、蕓香草60份、合歡皮60份、黃 連40份、苣荬菜70份、天麻30份、過(guò)壇龍80份、芡實(shí)60份、扶芳藤60份和甘草60份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述藥物可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟 膠囊劑或湯劑。
【文檔編號(hào)】A61P15/00GK104491594SQ201410741722
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月5日
【發(fā)明者】李秀玲 申請(qǐng)人:李秀玲