本發(fā)明屬于藥物制造新
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于腸道清潔的磷酸鈉鹽口服溶液。
背景技術(shù)：
：腸道準(zhǔn)備是電子腸鏡、膠囊內(nèi)鏡檢查、鋇劑x線攝片及結(jié)直腸外科、婦科、泌尿科等手術(shù)前準(zhǔn)備的必要環(huán)節(jié)和成功的關(guān)鍵之一。國內(nèi)外醫(yī)護(hù)人員為改進(jìn)腸道準(zhǔn)備方法進(jìn)行了很多探索，而采用任何一種單一腸道準(zhǔn)備方法，均不能既提供完美的清潔腸道效果而又避免所有的不良反應(yīng)，特別是對(duì)于老人、兒童以及嚴(yán)重便秘、合并有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者，而試行聯(lián)合應(yīng)用多種腸道準(zhǔn)備方法，應(yīng)用鎮(zhèn)吐、促胃腸動(dòng)力、腸內(nèi)外營養(yǎng)支持等藥物，并在應(yīng)用藥物劑量、時(shí)間上進(jìn)行調(diào)整，結(jié)合心理疏導(dǎo)方法的應(yīng)用往往可以達(dá)到更為良好的效果?？诜c道清潔劑的選擇需要綜合考慮患者的基礎(chǔ)疾病、接受程度、診療目的、制劑優(yōu)缺點(diǎn)以及用藥史等因素。一般情況下，不應(yīng)超劑量使用，理想的清潔腸道時(shí)間不應(yīng)超過24h，并且最好在腸道準(zhǔn)備完成后4h內(nèi)進(jìn)行內(nèi)鏡檢查(無痛結(jié)腸鏡檢查須在6h后進(jìn)行，防止胃內(nèi)液體反流誤吸)。磷酸鈉鹽國內(nèi)現(xiàn)有制劑為輝靈，主要成分為磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。高滲的磷酸鈉溶液是將水分從腸道組織吸收到腸腔中，與peg相比，腸道清洗效果相似，但是口服磷酸鈉溶液劑量少(1500ml)，患者依從性好，腹脹、惡心和嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)小，在鎂鹽、peg無效或不可耐受的情況下可以選用。建議分2次服用，每次間隔12h，可在內(nèi)鏡檢查前1d晚上6點(diǎn)和內(nèi)鏡檢查當(dāng)天早上6點(diǎn)各服1次。每次標(biāo)準(zhǔn)的劑量為45ml，用750ml水稀釋，建議在可耐受的情況下多飲水，直至出現(xiàn)清潔水樣大便。但因磷酸鈉鹽制劑是高滲性溶液，在腸道準(zhǔn)備過程中可伴有體液和電解質(zhì)紊亂，因此在老年人群、慢性腎病、電解質(zhì)紊亂、心力衰竭，肝硬化或者服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者中慎用。目前國內(nèi)上市的磷酸鈉鹽口服溶液中均含有防腐劑，對(duì)于患者服用存在一定的安全隱患，另外還有口服溶液口感苦澀，氣味難聞，患者口服后容易引起嘔吐，從而造成腸鏡檢查延誤或者不成功。因此，臨床急需一種口感好，氣味好，患者依從性好的磷酸鈉鹽口服溶液，本申請(qǐng)人針對(duì)市場(chǎng)現(xiàn)有制劑的缺陷，進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)加入明膠，蘋果酸以及蘋果酸鈉作為矯味劑能大大滿足患者用藥需求，清腸效果顯著，安全性好。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種磷酸鈉鹽口服溶液，該口服溶液口感以及氣味較好、患者耐受性好，清腸效果顯著，安全性高。本發(fā)明所述磷酸鈉鹽口服溶液的原料包括一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、矯味劑組合物，矯味劑組合物由明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉組成。本發(fā)明所述口服溶液，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，每1000ml包含一水合磷酸二氫鈉25.53％～40.53％，無水磷酸氫二鈉5.07％～10.07％，矯味劑組合物0.03％～0.06％。本發(fā)明所述口服溶液，其特征在于，所述口服溶液，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，包含一水合磷酸二氫鈉35.53％，無水磷酸氫二鈉7.07％。本發(fā)明所述口服溶液，按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述矯味劑組合物中，明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉分別為0.01％、0.02％、0.02％。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：所使用的明膠作為膠漿劑，能干擾味蕾的味覺，改善口服溶液的酸澀；另外蘋果酸和蘋果酸鈉，使溶液劑具有水果味，又起到酸度緩沖劑的作用，減輕磷酸氫二鈉以及磷酸二氫鈉對(duì)胃腸道的刺激，同時(shí)避免了患者的嘔吐現(xiàn)象。具體實(shí)施方式本發(fā)明所得磷酸鈉鹽口服溶液口感氣味較好，清腸效果顯著，無嘔吐現(xiàn)象，下實(shí)施說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1：處方1原料重量/g一水合磷酸二氫鈉345無水磷酸氫二鈉135明膠0.14蘋果酸0.27蘋果酸鈉0.27純化水余量配置成1000ml制備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，并攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚砜濾芯過濾；過濾后攪拌10min，即得中間體，取樣檢測(cè)。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝于無菌清潔干燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實(shí)施例2：處方2原料重量/g一水合磷酸二氫鈉480無水磷酸氫二鈉96明膠0.19蘋果酸0.38蘋果酸鈉0.38純化水余量配置成1000ml制備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，并攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚砜濾芯過濾；過濾后攪拌10min，即得中間體，取樣檢測(cè)。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝于無菌清潔干燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實(shí)施例3：制備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，并攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚砜濾芯過濾；過濾后攪拌10min，即得中間體，取樣檢測(cè)。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝于無菌清潔干燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實(shí)施例4：處方3原料重量/g一水合磷酸二氫鈉547無水磷酸氫二鈉68.42明膠0.13蘋果酸0.27蘋果酸鈉0.27純化水余量配置成1000ml制備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，并攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚砜濾芯過濾；過濾后攪拌10min，即得中間體，取樣檢測(cè)。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝于無菌清潔干燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實(shí)施例5：制備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，并攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚砜濾芯過濾；過濾后攪拌10min，即得中間體，取樣檢測(cè)。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝于無菌清潔干燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。當(dāng)前第1頁12