專利名稱：：一種治療慢性前列腺炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療慢性前列腺炎的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：慢性前列腺炎是臨床常見病、多發(fā)病，近年來發(fā)病率有逐年增高的趨勢。發(fā)病后嚴重影響病人的工作和休息，影響病人的身心健康和生活，給病人帶來苦惱和痛苦。為解除廣大患者的痛苦，讓病人恢復(fù)健康，快樂的生活和工作，是醫(yī)務(wù)工作者的職責(zé)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種治療慢性前列腺炎的藥物及其制備方法，是在中醫(yī)傳統(tǒng)理論指導(dǎo)下研制的。本處方依據(jù)慢性前列腺炎多濕熱瘀阻伴腎虛的病機和特點，確立清熱利濕，活血祛瘀，補氣益腎的治療原則。方中君藥虎杖、土茯苓清熱利濕，活血祛瘀，通經(jīng)活絡(luò)。臣藥鱉甲、赤芍、蒺藜，除清熱利濕，活血化瘀外，又能祛腐生新，補氣益腎。佐藥淫羊藿、黃芪、巴戟天又助補氣益腎，使藥枸杞子補腎陽，壯筋骨?；⒄?、土茯苓、鱉甲、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黃芪、巴戟天、枸杞子，九味中藥相互配伍，同湊清熱利濕，活血祛瘀，補氣益腎的功效。經(jīng)多年臨床應(yīng)用，療效確切，深受廣大前列腺炎患者的好評。慢性前列腺炎屬祖國醫(yī)學(xué)中"淋濁"的范圍。早在《內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于"淋濁"的論述，也有"勞淋"、"白濁"、"精濁"的論述。闡述了"淋濁"病因、病機，這為后代醫(yī)家研究本證奠定了基礎(chǔ)。《素問.痿論篇》"思想無窮，所愿不得，意淫于外，入房太甚，宗筋弛縱，發(fā)為筋痿，為白淫。"隋*巢元方在《諸病源候論*巻四》小便白濁候"腎主水而開竅在陰，陰溲便之道，胞冷腎損，故小便白而濁也。"至明清時期又將淋濁分為"尿濁"和"精濁"。并且又進一步論證了它們的病機、脈象，以及辯證中有效方劑。如清林佩琴《類證治裁淋濁》"濁在精者，由相火妄動，精離其位，不能閉藏，與溺并出，或穢熱膀胱，溺濯痛，皆白濁之因于熱也。"清*陳修園《醫(yī)學(xué)從眾錄"赤白濁》"中惡腹痛，腰痛。"蒺藜能散風(fēng)、下氣、行血。助君藥行血散瘀作用?！侗窘?jīng)》"主惡血，破癥結(jié)積聚……。"《本草再新》"鎮(zhèn)肝風(fēng)，瀉肝炎，益氣化痰，散濕破血，清癰疽，散瘡毒。"佐藥淫羊藿、黃芪、巴戟天，除助君藥清熱利濕，活血祛瘀，又能益氣補腎。淫羊藿溫腎壯陽?！侗静輦湟?補命門，益精氣，堅筋骨，利小便。"黃芪具有補氣升陽，托毒生肌利水退腫的功效。《別錄》"補火虛損，主勞贏瘦。"巴戟天補腎陽，壯筋骨?！端幮哉摗?"治男子夢交泄精，強陰……。"《廣州常用中草藥手冊》"補腎壯陽。強筋骨，祛風(fēng)濕，治腎虛腰腳無力，風(fēng)濕骨痛，陽痿，遺精，早泄，失眠；婦女不育。"使藥枸杞子具有滋補肝腎的作用，用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，遺精等癥。陶弘景"補益精氣，強盛陰道。"《藥性論》"能補益精諸不足，易顏色，變白，明目，安神。"綜上所述，九味中藥相互配伍，共達清熱利濕，活血祛瘀，補氣益腎的功效。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效虎杖450550份，土茯苳300400份，鱉甲300400份赤芍150250份，蒺藜300400份，淫羊藿300400份，黃芪300400份，枸杞子200300份，巴戟天200300份。優(yōu)選虎杖500份，土茯苓350份，鱉甲350份，赤芍200份，蒺藜350份，淫羊藿350份，黃芪350份，枸杞子250份，巴戟天250份。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成細粉；b)剩余虎杖與巴戟天加入57倍量80%乙醇回流提取二次，每次13小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至、8(TC時測相對密度1.301.35的稠膏；c)鱉甲粉碎至20目40目，加入79倍量水煎煮3次，每次13小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至、8(TC時測相對密度1.301.35的稠膏；。d)土茯苳、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黃芪、枸杞子加1113倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至、25'C時測相對密度1.101.15的清膏，加入乙醇使醇濃度達60%，攪拌均勻，4。C下靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至、80。C時測相對密度1.301.35的稠膏；e)以上三種稠膏與虎杖細粉混勻，減壓干燥，粉碎。本發(fā)明片劑的制備該活性組分用70%乙醇制粒，8(TC下干燥，加入0.3%硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣。本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等。本發(fā)明經(jīng)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究，表明該制劑藥理作用明確，毒副作用少。具有明顯的清熱利濕，活血祛瘀，補氣益腎的功效，處方經(jīng)現(xiàn)代工藝加工，提取其有效成分，精制成片劑，療效確切，服用方便，具有廣闊的市場前景。本發(fā)明在中醫(yī)傳統(tǒng)理論指導(dǎo)下，具有清熱利濕，活血祛瘀，補氣益腎的功效。用于治療濕熱瘀阻伴腎虛證前列腺炎。對于前列腺炎引起的尿頻、尿急、尿痛、尿道灼熱，尿道滴白，排尿不盡，少腹脹痛，腰骶部疼痛，會陰不適，陰囊潮濕，性欲減低等有治療作用。用法用量口服，一次4片，一日3次。成藥標示量每片重0.5g，每片含生藥2.95克。具體實施例方式(1)為了解一次大劑量給前列快通片對實驗動物的安全性的影響，根據(jù)毒理學(xué)試驗觀察的要求，進行相關(guān)的試驗觀察，試驗中根據(jù)預(yù)試驗情況，因給藥濃度及體積所限分組給藥時小鼠高劑量組未見死亡，因此無法計算該制劑的半數(shù)致死量(LD5。)。試驗改為動物的最大耐受量(MTD)的測定。結(jié)果受試動物口服前列快通片的MTD為40g.kg—M本重，相當(dāng)于成人(70公斤體重)每日用量0.085g.kg—'體重(生藥量0.5g.kg—l體重)的470.5倍，未見毒性反應(yīng)。表明該藥口服給藥安全性較大。(2)本試驗用Wistar大鼠，經(jīng)口服(灌胃)分別給予前列快通片4.5g.kg"體重(折合生藥量26.55g.kg"體重)、3g.kg"體重(折合生藥量17.7g.kg"體重)、1.5g.kg"體重(折合生藥量8.85g.kg"體重)。由于受給藥濃度和給藥體積的限制，給藥劑量已無法增加。給藥劑量分別相當(dāng)于臨床擬用劑量(0.085g.kg"體重)的52.9倍、35.3倍和17.6倍,連續(xù)灌胃給藥26周，可逆性觀察2周。共計28周。結(jié)果表明,經(jīng)給藥期及停藥后可逆性觀察，受試動物一般狀態(tài)良好，給藥期間四組大鼠食量和體重增長基本一致。血常規(guī)及血液生化檢測均表明該制劑對受試動物血常規(guī)、肝功能、腎功能均無不良影響。肉眼及顯微鏡下病理學(xué)檢查均未見與藥物毒性有關(guān)的病理變化。停藥后無繼發(fā)性毒性反應(yīng)發(fā)生。試驗結(jié)果提示，在相當(dāng)于臨床擬用劑量52.9、35.3和17.6倍的劑量下給藥觀察26周(療程4周)及可逆性觀察2周。受試動物未見與藥物毒性有關(guān)的毒性反應(yīng)。提示該制劑口服安全性較大。為了提供臨床用藥的藥理依據(jù)，為此進行了下列藥理實驗，現(xiàn)將實驗結(jié)果報告如下。實驗材料藥物本發(fā)明藥物，以下簡稱前列快通片長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新藥中心藥學(xué)實驗室提供，每片含原藥材(生藥)2.95克。批號20040315。前列泰片中國甘肅河西制藥廠。批號20040403。試驗時將該制劑分別配制成:30%、20%、10%的混懸液，供試驗時灌胃給藥；用時以蒸餾水配成濃度為50%、40%、30%的混懸液，供灌胃給藥。配藥結(jié)果提示該制劑最大濃度為50%。1%角叉菜膠溶液。新潔爾滅溶液(1%。)。青霉素G鈉，華北制藥廠7產(chǎn)品。丙酸睪丸酮注射液規(guī)格50mg/ml;批號2003020-3;廣州明興制藥廠。碘溶液(常規(guī)消毒用)。Bouin's溶液(冰醋酸、福爾馬林、苦味酸)。大腸桿菌(配制濃度2X107個/ml)，吉林大學(xué)微生物教研室提供。動物Wistar大鼠,雄性，6-8周齡。由長春高新醫(yī)學(xué)動物實驗研究中心提供。合格證號SCXK(吉)-2003-0004;昆明種小鼠，體重18—22g，雄性，購于長春高新醫(yī)學(xué)動物實研究中心，合格證號SCXK(吉)-2003-0004。儀器全自動生化分析儀(日本日立公司7070型)；全自動血球分析儀(日本K-3500型)。微量電子天秤(中國上海120-1)。微量電子天秤上海第二天秤儀器廠，MP-120。手術(shù)器。高壓消毒鍋YXQ-SG-41-280，上海醫(yī)用儀器廠。大鼠足容積測試儀YLS-7A，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站產(chǎn)品。自主活動儀XZC-4型，黑龍江省牡丹江市中華設(shè)備廠產(chǎn)品。顯微鏡Olympas，K-25。實驗方法及結(jié)果藥效學(xué)研究1、對細菌性急性前列腺炎模型大鼠前列腺濕重及前列腺液中白細胞數(shù)的影響選用Wistar大鼠，60只，雄性，體重標準為200-220克。細菌性急性前列腺炎模型的復(fù)制取大鼠50只，乙醚麻醉下腹部常規(guī)消毒，手術(shù)切開腹壁，暴露前列腺背側(cè)葉，分別注入大腸桿菌(2X107個/ml)每只0.1ml。縫合腹壁切口，3天后隨機分為前列快通片高劑量組、前列快通片中劑量組、前列快通片低劑量組、前列泰片對照組及模型組。另設(shè)假手術(shù)對照組(即手術(shù)方法相同，前列腺背側(cè)葉注射無菌生理鹽水)。每組10只。受試藥物口服(灌胃)給藥，前列快通片高劑量組1.5gkg—i體重(15%10mlkg—i體重)；前列快通片中劑量組0.75gkg^體重(7.5%10mlkg—1體重)；前列快通片低劑量組0.375gkg-，重(3.75%10mlkg—t體重)；前列泰片對照組2gkg—l體重(20%10mlkg—i體重)。對照組和模型組給予同體積蒸餾水。所有動物按上述設(shè)計劑量給藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥14天。于末次給藥后24小時，稱量記錄體重后處死大鼠，剪取大鼠前列腺，清除腺體上的脂肪組織，在腺體處剪去輸精管、尿道和膀胱等，用電子天秤稱取前列腺的濕重。然后將前列腺體切成數(shù)段，放入lml生理鹽水的試管中3分鐘，在顯微鏡下對前列腺沖洗液進行白細胞計數(shù)。據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理將稱取的濕重組織(mg)除以體重(以100克為單位)，計算前列腺濕重系數(shù)。以組為單位，分別計算各組動物前列腺和平均濕重系數(shù)，比較各組動物前列腺濕重系數(shù)及白細胞數(shù)。組間差異的顯著性檢驗用t檢驗。實驗結(jié)果各組前列腺濕重系數(shù)比較表明，前列快通片高劑量組(1.5gkg—i體重)、中劑量(0.75gkg4體重)組動物前列腺濕重系數(shù)均明顯低于模型組，低劑量組與模型組比較未見顯著性差異(P〉0.05)，前列泰片給藥組動物前列腺濕重系數(shù)也明顯低于模型組。沖洗液進行白細胞計數(shù)觀察表明，前列快通片高劑量組(1.5gkg—'體重)動物前列腺沖洗液中的白細胞數(shù)明顯低于模型組，中劑量組和低劑量組動物前列腺沖洗液中的白細胞數(shù)也有降低趨勢。結(jié)果提示前列快通片對細菌性前列腺炎所致前列腺炎癥反應(yīng)有一定程度的抑制作用。結(jié)果詳見表l。表l實驗各組動物前列腺濕重系數(shù)及白細胞數(shù)的比較(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、對角叉菜膠非菌性前列腺炎模型的影響選用Wistar大鼠60只，雄性，體重標準為200-220克。將受試動物隨機分為對照組、模型組、陽性對照組(前列泰片)、前列快通片高劑量組、前列快通片中劑量組、前列快通片低劑量組、共6組，每組10只。受試藥物口服(灌胃)給藥，給藥劑量分別為前列快通片高劑量組1.5gkg—i體重(15%10mlkg—1體重)；前列快通片中劑量組0.75gkg-'體重(7.5%10mlkg—'體重)；前列快通片低劑量組0.375gkg-'體重(3.75yolOmlkg-1體重)；前列泰片對照組2gkg—'體重(20%10mlkg—i體重)。對照組、模型組給予同體積蒸餾水。所有動物按上述設(shè)計劑量給藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥7天。于末次給藥后30分鐘，大鼠乙醚麻醉，下腹部正中切開腹腔，在大鼠前列腺頭葉的精液囊內(nèi)注射1%角叉菜膠溶液0.lml，縫合切口，24小時后，稱量記錄體重后處死大鼠，剪取大鼠前列腺，放入Bouin's溶液中12小時后，清除腺體上的脂肪組織，在腺體處剪去輸精管、尿道和膀胱等，用微量電子天秤稱取前列腺的濕重。將稱取的濕重組織(mg)除以體重(以100克為單位)，計算前列腺濕重系數(shù)，比較各組動物前列腺濕重系數(shù)。實驗結(jié)果實驗結(jié)果表明，前列快通片高劑量(1.5gkg—')、中劑量(0.75gkg—0動物的前列腺的濕重系數(shù)均明顯小于模型組(P〈0.05，0.001)。提示前列快通片對角叉菜膠非菌性前列腺炎癥模型有改善作用。陽性對照組與模型組比較也有顯著性差異，與同劑量前列快通片比較未見顯著性差異(P〉0.05),結(jié)果見表2。表2前列快通片對角叉菜膠非菌性前列腺炎癥模型的影響(^土s)組別劑量動物數(shù)濕重系數(shù)(mg/100g)對照組10124.5±18.555***模型組10165.5±19.369前列泰片組2gkg-110145.3±17.088*前列快通片組1.5gkg-110138.5±23.553**前列快通片組0.75gkg—110146.1±18.935**前列快通片組0.375gkg—110153.1±17.928與模型組比較*P<0.05，**P<0.01+承承P<0.001o3、前列快通片對丙酸睪丸酮誘發(fā)大鼠前列腺增生的影響選用Wistar大鼠60只，雄性，體重標準為200-220克。將受試動物分為對照組、丙酸睪丸酮組(模型組)、前列快通片高劑量組、前列快通片中劑量組、前列快通片低劑量組、前列泰片對照組。共6組，每組10只。受試動物經(jīng)口服(灌胃)給藥，劑量分別為前列快通片高劑量組1.5gkg—1體重(15%10mlkg—'體重)；前列快通片中劑量組0.75gkg—'體重(7.5y。10mlkg^體重);前列快通片低劑量組0.375gkg—i體重(3.75%10mlkg—1體重)；前列泰片對照組2gkg—'體重(20%10mlkg—'體重)。對照組和模型組給予同體積蒸餾水。所有動物按上述設(shè)計劑量給藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥21天。在此期間，除對照組外，其它5組隔天肌肉注射一次丙酸睪丸酮25mgkg—'體重，于末次給藥后24小時，稱量記錄體重后處死大鼠，剪取大鼠前列腺，放入Bouin's溶液中12小時后，清除腺體上的脂肪組織，在腺體處剪去輸精管、尿道和膀胱等，用微量電子天秤稱取前列腺的濕重。數(shù)據(jù)處理將稱取的濕重組織(mg)除以體重(以100克為單位)，計算前列腺濕重系數(shù)。以組為單位，分別計算各組動物前列腺平均濕重系數(shù)，比較各組動物前列腺濕重系數(shù)。組間差異的顯著性檢驗用t檢驗。實驗結(jié)果結(jié)果表明，與對照組比較，丙酸睪丸酮模型組動物前列腺系數(shù)明顯增加，提示大劑量丙酸睪丸酮可誘發(fā)前列腺增生。與模型組比較表明，前列快通片給藥組及前列泰片組動物的前列腺濕重系數(shù)雖有不同程度的下降趨勢，但統(tǒng)計學(xué)未見顯著差異。表明前列快通片和前列泰片對丙酸睪丸酮誘發(fā)的前列腺增生抑制作用較弱。結(jié)果詳見表3。表3前列快通片對前列腺增生模型動物前列腺濕重系數(shù)的影響(^士s)組別劑量動物數(shù)濕重系數(shù)(mg/100g)對照組10131.9±27.638***丙酸睪丸酮組25mgkg—110202.0±32.010前列泰片組2.Ogkg-110175.1±28.521前列快通片組1.5gkg110180.8±25.068前列快通片組0.75gkg-110184.5±22.362前列快通片組0.375gkg-110191.3±37.904與模型組比較氺氺氺P〈0.001.4、前列快通片對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響將50只大鼠(體重220-240g，雄性)，隨機分為模型對照組、陽性藥對照組、前列快通片高劑量組、前列快通片中劑量組和前列快通片低劑量組。每組10只。受試動物每天經(jīng)灌胃給藥一次，給藥劑量分別為前列快通片高劑量組1.5gkg-i體重(15%10mlkg—i體重);前列快通片中劑量組0.75gkg-'體重(7.5%10mlkg—l體重)；前列快通片低劑量組0.375gkg—1體重(3.75%1011111^-1體重)；陽性對照組(前列泰片):2gkg—i體重(20%10mlkg—i體重)。模型組給予同體積蒸餾水。連續(xù)給藥7天，末次給藥后30分鐘，經(jīng)大鼠右后足跖皮下注射1%的角叉菜膠(0.lml/只)。各組大鼠于復(fù)制足腫脹模型前用足腫脹測量儀測量右后足跖容積(標記線以下)，作為致炎前的基礎(chǔ)容積。然后分別測量致炎后起30、60、120、180分鐘的足跖容積(按致炎前標記線)，比較致炎前后的右后足跖容積變化，即腫脹度。并按下列公式計算出腫脹度及腫脹抑制率。腫脹度=致炎后足跖容積_致炎前足跖容積抑制率(％)=模型組平均腫脹度_給藥組平均腫脹度/模型組平均腫脹結(jié)果統(tǒng)計學(xué)處理各組數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差表示，組間差異的顯著性檢驗用t檢驗。實驗結(jié)果從表中實驗數(shù)據(jù)可以看出，前列快通片高劑量(1.5g.kg-0組和中劑量組(0.75g.kg-')動物在給藥后30、60、120、180分鐘時大鼠足腫脹度均明顯低于模型組；前列泰片組大鼠足跖腫脹度與模型比較，在給藥后30、60、120、180分鐘時明顯低于模型組；提示前列快通片和前列泰片對角叉菜膠所致的足跖腫脹有明顯的抑制作用。足腫脹度和腫脹抑制率見表4、5。表4各組大鼠致炎后不同測試時間足跖腫脹度的比較(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>與模型組比較*P<0.05，**P<0.01,***P〈0.01表5各組大鼠致炎后不同測試時間足跖腫脹抑制率的比較(％)組別例數(shù)藥量30min60min120min180min模型組10——0000前列泰片組102gkg一124.2219.5519.0724.64前列快通片組101.5gkg-118,8016.8316.5121.50前列快通片組100,75gkgM15.1012.6010.023.91前列快通片組100.375gkg—112.5410.407.9011.85、對大鼠慢性增生性炎癥的影響(棉球肉芽腫)選取體重200-220克大鼠50只，雄性。棉球植入法復(fù)制肉芽腫炎癥模型。無菌棉球的準備取醫(yī)用脫脂棉，微量電子天秤稱取50mg，制成棉球，每個棉球滴加青霉素溶液O.lml(含青霉素鈉lmg)，5(TC烘干，備用。大鼠在乙醚麻醉下，胸部正中脫毛，手術(shù)部位碘溶液消毒，手術(shù)將無菌棉球分別植入兩側(cè)腋窩部皮下。術(shù)后2天，動物隨機分為5組，每組10只。分籠飼養(yǎng)(每籠5只)，顆粒飼料，自由飲水。大鼠隨機分組后開始給藥，各組給藥劑量分別為前列快通片高劑量組:1.5gkg—'體重(15%10mlkg—'體重)；前列快通片中劑量組0.75gkg—嘴重(7.5%10mlkg—i體重)；前列快通片低劑量組0.375gkg-i體重(3.75y。10mlkg一1體重)；陽性對照組(前列泰片)2gkg—1體重(20%10mlkg—'體重)。模型對照組給予同體積蒸餾水。連續(xù)給藥7天，末次給藥后24小時處死動物，取出植入的棉球及肉芽腫組織，8(TC烘干1小時，取出后用精密微量電子天秤稱量棉球及肉芽腫的重量，計算每100g體重肉芽腫的重量，即肉芽腫系數(shù)(mg肉芽腫/100g體重)。比較各組動物棉球肉芽腫的增生情況。實驗結(jié)果結(jié)果表明，前列快通片給藥各組動物肉芽腫系數(shù)均明顯低于模型組(P<0.05，P〈0.0D。表明前列快通片對慢性炎癥后期肉芽組織增生有明顯的抑制作用。結(jié)果見表6表6試驗各組大鼠棉球肉芽腫重量(干重)系數(shù)的比較(^土s)組別齊!j量動物數(shù)肉芽腫系數(shù)抑制率(％)(mg/100g)模型對照組—10314.7±43.912----前列泰片組2gkg—110268.7±43.869**14.62前列快通片組1.5gkg-110264.5±50.351**15.95前列快通片組0.75gkg—110273.5±44.543*13.09前列快通片組0.375gkg—110277.2±25.354*11.92與對照組比較**P〈0.01，*P〈0.056、前列快通片對腎陽虛動物機能狀態(tài)的影響選用昆明小鼠60只，體重18-20g，雄性。隨機分為6組，BP:空白對照組、模型組、陽性對照組(前列泰片)、前列快通片給藥高、中、低劑量組，每組10只。造模及給藥各組動物每天給藥一次，給藥劑量分別為前列快通片高劑量組3gkg—'體重；前列快通片中劑量組2gkg—i體重；前列快通片低劑量組lgkg—i體重，10mlkg—'體重；陽性對照組(前列泰片)2gkg^體重(20y。10mlkg—1體重)；正常對照組和模型組給同體積蒸餾水10mlkg—i體重。按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥10天。每天一次，于給藥第3天，除正常對照組外，其余5組小鼠，分別經(jīng)背部皮下注射氫化可地松125mgkg—t體重。連續(xù)注射給藥5天，對照組注射同劑量生理鹽水。然后繼續(xù)給藥至10天。給藥期結(jié)束后。測試各組動物的各項機能狀態(tài)指標。觀察指標①觀察體重的變化，實驗結(jié)束時稱量并記錄體重。比較各組動物凈重。②自主活動次數(shù)用小鼠自主活動儀觀察記錄小鼠5分鐘內(nèi)的活動次數(shù)。③低溫游泳時間觀察記錄小鼠在低溫水池中(水溫6-8°0的存活時間。統(tǒng)計學(xué)處理各組數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差表示，組間差異的顯著性檢驗用t-檢驗。試驗結(jié)果(1)前列快通片對陽虛證模型動物體重變化的影響與對正常對照組比較，實驗10天后測量表明陽虛模型各組動物體重均有明顯的減慢趨勢。表明大量氫化可的松可對動物體重增長有明顯的影響。與模型組比較，前列快通片各劑量組動物的體重的凈增長均有明顯的增加，提示前列快通片對陽虛動物有明顯的改善作用。見表7表7前列快通片對陽虛證模型動物體重變化的影響(^土s)組別例劑量10天(凈增長g)對照組106.3±1.494**模型組102.7±1.337前列泰片組102gkg-13.8±1.135*前列快通片組103gkg-'4.0±1.47**前列快通片組102gkg-13.9±1.524**前列快通片組10lgkg—13.4±1.647與模型組比較**P〈0.01，*P〈0.05。(2)、前列快通片對陽虛證模型動物自主活動的影響實驗數(shù)據(jù)表明，模型組動物自主活動次數(shù)明顯少于對照組(P〈0.001)。給藥組與模型組自主活動次數(shù)的比較表明，前列快通片高、中、低劑量組動物的自主活動次數(shù)明顯高于模型組(P<0.01，P<0.05)，提示前列快通片對陽虛動物的自主活動有明顯的改善作用。見表8。表8前列快通片陽虛證模型動物自主活動的影響(^土s)組別例劑量自主活動次數(shù)(5分鐘)對照組10243.1±39.882***模型組10137.2±47.539前列泰片102gkg—1183.1±28.041**前列快通片組103gkg-1190.0±29.926**前列快通片組102gkg—1176.9±31.932*前列快通片組10lgkg—1166.0±25.144與模型組比較:*林P〈0.001，**P〈0.01,*P〈0.05。(3)前列快通片對陽虛證模型動物低溫游泳存活時間的影響與對照組比較，模型組動物和前列快通片低劑量組動物低溫游泳存活時間均明顯縮短。與模型組比較，前列快通片高劑量組動物低溫游泳存活時間顯著延長(P〈0.05)。前列快通片中劑量和低劑量組動物的低溫游泳時間與模型組比較未見顯著性差異(P〉0.05)，提示前列快通片對陽虛模型動物有一定的改善作用，作用與給藥劑量有一定關(guān)系。見表9。表9前列快通片陽虛證模型動物低溫游泳活時間的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與模型組比較***P<0.001，**P〈0.01,*P〈0.Q5。8、前列快通片對大鼠體內(nèi)靜脈血栓形成的影響選用Wistar大鼠50只，體重240-280g，雄性。實驗時隨機分為5組，具體分組如下對照組、陽性藥對照(前列泰片)、前列快通片高、中、低劑量組。每組10只。給藥途徑與劑量所有動物口服(灌胃給藥)，每天灌胃給藥一次。給藥劑量分別為前列快通片高劑量組1.5gkg—'體重；前列快通片中劑量組0.75gkg—'體重；前列快通片低劑量組O.375gkg—'體重；前列泰片對照組2gkg—1體重。對照組給予同體積蒸餾水。動物按上述劑量分批灌胃給藥，連續(xù)給藥7天，末次給藥后30分鐘，大鼠以3%戊巴比妥鈉腹腔給藥麻醉。腹部正中切口切開腹腔，剝離下腔靜脈，與左腎靜脈下方用粗絲線結(jié)扎下腔靜脈，縫合腹腔，結(jié)扎4小時后，處死大鼠，打開腹腔，在結(jié)扎下方2cm處夾閉管腔，取出瘀血段血管，剖開管腔，取出血栓，放在濾紙上，吸干血液，用微量電子天秤稱取血栓濕重(mg)，然后將血栓在室溫下放置24小時，稱取血栓干重(mg)。觀察各組動物血栓的濕重、干重。實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差表示，進行統(tǒng)計學(xué)處理，組間差異的顯著性檢驗用t檢驗。實驗結(jié)果結(jié)果表明，前列快通片高劑量(1.5gkg—i體重)和中劑量組(0.75gkg—1體重)及陽性對照組(前列泰片)動物靜脈血栓濕重和干重均明顯低于對照組(P<0.05，0.01)。低劑量組與對照組比較未見顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果提示前列快通片對實驗性大鼠體內(nèi)靜脈血栓形成有一定的抑制作用；表明前列快通片具有一定的活血化瘀作用。見表IO。表10各組大鼠血栓濕重與干重的比較(x±s)組別_例數(shù)給藥量血栓濕重(mg)血栓干重(mg)對照組10_______32.7±4.6416.8±3.85陽性對照組102.0g.kg-'27.8±4.85**13.4±3.66*高劑量101.5g.kg—'27.9±3.38**13.1±3.07*中劑量10o.75g.kg-128.4±3.10*15.6±3.66低劑量100.375.kg—130.0±4.4716.4±2.80與對照組比較*P<0.05,**P<0.01***P<0.001。9、前列快通片對大鼠體內(nèi)動脈血栓形成時間的影響本實驗采用電刺激大鼠頸總動脈血栓形成法，觀察不同劑量受試藥物對動脈內(nèi)血栓形成(堵塞動脈)時間(OT)的影響。實驗方法選取Wistar大鼠50只，雄性，體重220-240克.隨機分為前列快通片高劑量組、中劑量組、低劑量組、陽性藥對照組(前列泰片)和空白對照組，每組10只，各組動物通過灌胃給藥，給藥劑量分別為前列快通片高劑量組1.5gkg—1體重；前列快通片中劑量組0.75gkg—i體重；前列快通片低劑量組0.375gkg—'體重；前列泰片對照組2gkg—1體重，對照組給予同體積蒸餾水。連續(xù)給藥7天。于末次給藥后30分鐘腹腔注射3%戊巴比妥鈉(1.2ml/kg體重)。切開頸部皮膚，剝離左側(cè)頸總動脈，在動脈近心端下放刺激電極，遠心端下連接儀器之溫度探頭，打開儀器開關(guān)，通過剌激電極給予1.5mv直流電剌激5分鐘。當(dāng)儀器報警時，記錄從刺激開始至報警時間(OT值)。觀察比較各組動物頸動脈血栓形成的時間，各組數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標準差表示(X±S)，組間差異的顯著性檢驗用t檢驗.實驗結(jié)果結(jié)果表明，前列快通片高劑量組(1.5gkg—0動物動脈內(nèi)血栓形成(堵塞動脈)時間(0T)明顯長于對照組，中劑量組和低劑量組動脈內(nèi)血栓形成(堵塞動脈)時間(0T)也有一定的延長趨勢，但統(tǒng)計學(xué)未見顯著性差異。結(jié)果提示，前列快通片對動脈血栓形成有一定的抑制作用。見表ll。表ll實驗各組大鼠動脈血栓形成時間的比較(^土s)組別例數(shù)血栓形成時間(0T)(單位S)對照組陽性對照組高劑量中劑量低劑量10101010102gkg-11.5gkg-10.75gkg-10.375gkg—1446.1±74.323519.9±71.332*505.2±50.785*486.9±63.150472.0±74.524與對照組比較*P<0.05。以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。實施例l本發(fā)明藥物的膠囊劑制備虎杖450g,土茯苓300g，鱉甲300g,赤芍150g，蒺藜300g，淫羊藿300g，黃芪300g，枸杞子200g，巴戟天200g。本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成細粉；b)剩余虎杖與巴戟天加入5倍量80%乙醇回流提取2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至、80。C時測相對密度1.30的稠膏；c)鱉甲粉碎至20目，力n入7倍量水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至、8(TC時測相對密度1.30的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黃芪、枸杞子加11倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至、25。C時測相對密度1.10的清膏，加入乙醇使醇濃度達60%，攪拌均勻，4。C下靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至、8(TC時測相對密度1.301.35的稠膏；e)以上三種稠膏與虎杖細粉混勻，減壓干燥，粉碎。f)用70%乙醇制粒，8(TC干燥，混勻，裝膠囊1000粒，即得。實施例2本發(fā)明藥物的片劑制備虎杖500g，土茯苓350g，鱉甲350g，赤芍200g，蒺藜350g，淫羊藿350g，黃芪350g，枸杞子250g，巴戟天250g。本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成細粉；b)剩余虎杖與巴戟天加入6倍量80°/。乙醇回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至、8(TC時測相對密度1.33的稠膏；c)鱉甲粉碎至30目，加入8倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至、80'C時測相對密度1.33的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黃芪、枸杞子加12倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至、25"時測相對密度1.12的清膏，加入乙醇使醇濃度達60%，攪拌均勻，4"C下靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至、8(TC時測相對密度1.33的稠膏；e)以上三種稠膏與虎杖細粉混勻，減壓干燥，粉碎。f)該活性組分用70%乙醇制粒，8(TC下干燥，加入0.3%硬脂酸鎂，混勻，壓1000片，包薄膜衣。實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備虎杖550g，土茯苓400g，鱉甲400g,赤芍250g，蒺藜400g，淫羊藿400g，黃芪400g，枸杞子300g，巴戟天300g。本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下a)取1/10量虎杖粉碎成細粉；b)剩余虎杖與巴戟天加入7倍量80%乙醇回流提取2次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至、80。C時測相對密度1.35的稠膏；c)鱉甲粉碎至40目，力Q入9倍量水煎煮3次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至、8(TC時測相對密度1.35的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黃芪、枸杞子加13倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至、25'C時測相對密度1.15的清膏，加入乙醇使醇濃度達60%，攪拌均勻，4"C下靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至、8(TC時測相對密度1.35的稠膏；e)以上三種稠膏與虎杖細粉混勻，減壓干燥，粉碎。本發(fā)明片劑的制備該活性組分用70%乙醇制粒，8(TC下干燥。權(quán)利要求1、一種治療慢性前列腺炎的藥物，其特征在于它是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的虎杖450～550份，土茯苓300～400份，鱉甲300～400份赤芍150～250份，蒺藜300～400份，淫羊藿300～400份，黃芪300～400份，枸杞子200～300份，巴戟天200～300份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性前列腺炎的藥物，其特征在于它是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的-虎杖500份，土茯苓350份，鱉甲350份，赤芍200份，蒺藜350份，淫羊藿350份，黃芪350份，枸杞子250份，巴戟天250份。3、如權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法其特征在于包括下列步驟:a)取1/10量虎杖粉碎成細粉；b)剩余虎杖與巴戟天加入57倍量80%乙醇回流提取2次，每次l3小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至、80。C時測相對密度1.301.35的稠膏；c)鱉甲粉碎至20目40目，加入79倍量水煎煮3次，每次13小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至、80。C時測相對密度1.301.35的稠膏；。d)土茯苓、赤芍、蒺藜、淫羊藿、黃芪、枸杞子加1113倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至、25"時測相對密度1.101.15的清膏，加入乙醇使醇濃度達60%，攪拌均勻，4。C下靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇并濃縮至、8(TC時測相對密度1.301.35的稠膏；e)以上三種稠膏與虎杖細粉混勻，減壓干燥，粉碎。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療慢性前列腺炎的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。它是由下列重量份數(shù)比的原料藥制成的虎杖450～550份，土茯苓300～400份，鱉甲300～400份，赤芍150～250份，蒺藜300～400份，淫羊藿300～400份，黃芪300～400份，枸杞子200～300份，巴戟天200～300份。主要用于治療慢性前列腺炎，具有清熱利濕，活血化瘀、補氣益腎的功效。文檔編號A61K35/56GK101559154SQ20091006704公開日2009年10月21日申請日期2009年6月3日優(yōu)先權(quán)日2009年6月3日發(fā)明者王書凱,王少金,白亞茹申請人:劉曉峰