專利名稱：假酸漿在制備治療慢性前列腺炎癥及前列腺增生的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及假酸漿的用途，特別是涉及假酸漿在制備治療慢性前列腺炎癥及前列腺增生的藥物中的應(yīng)用，尤其涉及在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
假酸漿為茄科假酸漿屬植物假酸漿的全草，異名為水晶涼粉(《貴州中草藥名錄》)，鞭打繡球(《昆明民間常用草藥》)，冰粉(《云南中草藥選》)，大千生、田珠(《云南中草藥》)，苦莪(《廣西藥用植物名錄》)。全草含假酸漿素(假酸漿甙苦素Nicandrin)0.65％。莖含假酸漿烯酮(Nicandrenone)魏察假酸漿素(Withanicandrin)，葉含谷醇甾、菜油甾醇、異巖藻甾醇、膽甾醇、豆甾醇24-亞甲膽甾醇、云苔甾醇。從葉的水提液中分解到17個化合物Nic1-17，其中Nic1、2、3、 7、10、11、12、17的結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定[3-7]Nic即假酸漿烯酮。根含托品酮(Tropinone)古豆堿(Hygrine)。從種子得曼陀羅內(nèi)酯2(aturalactone2)從脫脂種子分得化合物假酸漿素B(NicandrinB[8]，C28H38O6)(1)為新C28-甾體內(nèi)酯[9]種子含油18.6％，其中飽和脂肪酸11.1％亞油酸20.8％，油酸64.4％，不皀化物(豆甾醇、谷甾醇)0.83％[1]。已知可以用于食品填加劑或增稠劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種假酸漿的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。
實(shí)際上本發(fā)明涉及假酸漿作為制備治療或預(yù)防慢性前列腺炎癥的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還涉及假酸漿作為制備治療或預(yù)防前列腺增生的藥物中的應(yīng)用。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面用假酸漿的藥理試驗(yàn)結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。其結(jié)構(gòu)式為 一、小鼠急性毒性試驗(yàn)摘要給鼠灌胃假酸漿提取物(5.2g生藥/ml)濃縮40ml/kg，1日1次或1日2次，總劑量分別為208g生藥/kg或416g生藥/kg)，或一次皮下注射給藥104g生藥/kg觀察主權(quán)臟器心、肝、脾、肺、腎均無明顯病理變化。按公斤體重計(jì)算灌胃給藥相當(dāng)臨床(成年人按70公斤計(jì)算，人平均用藥量為25g生藥/日)劑量的582倍或164倍，皮下注射給藥相當(dāng)臨床劑量的291倍，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床用量，可以認(rèn)為假酸漿灌胃給藥或皮下注射給藥毒性較低。
實(shí)驗(yàn)?zāi)康母鶕?jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)該藥毒性很低，測不出LD50，故做一次或一日灌胃或一次皮下注射最大給藥量測定，觀察假酸漿的急性毒性。
實(shí)驗(yàn)材料1、藥物假酸漿提取液，1.0g生藥/ml，試驗(yàn)前于恒溫水浴上濃縮至5.2g生藥/ml(最大濃度)，置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 2、動物昆明種小白鼠，體重19-21g，雌雄各半，購自長春生物制品所動物室，小鼠合格證號10-1001。
方法與結(jié)果1、一次灌胃最大給藥量測定小鼠40只，禁食不禁水16小時，按40ml/kg灌胃假酸漿濃縮液208g生藥/kg，對照組給予同體積蒸餾水，觀察7日內(nèi)小鼠外觀、攝食、飲水、糞便、皮毛光澤度及鼻、眼、口腔有無異常分泌物。同時每2天稱一次體重、攝食量及飲水量。第8日處死動物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無明顯組織病理學(xué)改變，結(jié)果見表1-5、

圖1-5。
表1.假酸漿一次灌胃最大給藥量對小鼠總體重的影響(n＝20，g，x±s)


注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表2.假酸漿一次灌胃最大給藥量對雄性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)

注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表3.假酸漿一次灌胃最大給藥量對雌性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)


注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表4.假酸漿一次灌胃最大給藥量對小鼠總攝食量的影響(n＝10，g/只/日)

表5.假酸漿一次灌胃最大給藥量對小鼠總飲水量的影響(n＝10，ml/只/日)

服藥后7日內(nèi)觀察可見，小鼠給藥后約2分鐘個別動物出現(xiàn)安靜少動、豎毛現(xiàn)象，30分鐘左右即可恢復(fù)正常，其余動物外觀、活動、皮毛光澤度等一般狀況良好，鼻、眼、口腔無異常分泌物，無死亡。由表1-5和圖1-5結(jié)果可見，小鼠總體重、雄性小鼠體重、總攝食量、總飲水量略有降低，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余均正常，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無明顯病理改變。因藥物濃度和給藥體積限制未能測出LD50，故小鼠灌胃給藥LD50＞208g生藥/kg?？梢姡垂矬w重計(jì)算相當(dāng)于臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的582倍未見明顯影響。表明假酸漿灌胃毒性較低。
2、一日灌胃最大給藥量測定小鼠40只，禁食不禁水16小時，灌胃假酸漿濃縮液(5.2g生藥/ml)40ml/kg，24小時內(nèi)給藥2次，次間隔6h，日劑量為416g生藥/kg，對照組給予同體積蒸餾水，觀察7日內(nèi)小鼠外觀、攝食、飲水、活動、糞便、皮毛光澤度及鼻、眼、口腔有無異常分泌物。同時每2天稱一次體重、攝食量及飲水量。第8日處死動物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無明顯組織形態(tài)學(xué)改變，結(jié)果見表6-表10、圖6-圖10。
表6.假酸漿一日灌胃最大給藥量對小鼠總體重的影響(n＝20，g，x±s)


注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表7.假酸漿一日灌胃最大給藥量對雄性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)

注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表8.假酸漿一日灌胃最大給藥量對雌性小鼠體重的影響(n＝20，g，x±s)

注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表9.假酸漿一日灌胃最大給藥量對小鼠總攝食量的影響(n＝20，g/只/日)

表10.假酸漿一日灌胃最大給藥量對小鼠總飲水量的影響(n＝20，ml/只/日)

服藥后7日內(nèi)觀察可見，小鼠給藥后約2分鐘個別動物出現(xiàn)安靜少動、豎毛現(xiàn)象，30分鐘左右即可恢復(fù)正常，其余動物外觀、活動、皮毛光澤度等一般狀況良好，鼻、眼、口腔無異常分泌物，無死亡。由表6-10和圖6-10結(jié)果可見，給藥后動物體重、攝食量、飲水量均正常，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無明顯病理改變。因藥物濃度和給藥體積限制未能測出LD50，故小鼠灌胃給藥LD50＞416g生藥/kg?？梢?，按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的1164倍未見明顯影響。表明假酸漿灌胃毒性很低。
3、一次皮下最大給藥量測定小鼠40只，按20ml/kg皮下注射假酸漿濃縮液104g生藥/kg，對照組給予同體積生理鹽水，觀察7日內(nèi)小鼠外觀、攝食、飲水、活動、糞便、皮毛光澤度及鼻、眼、口腔有無異常分泌物。同時每2天稱一次體重、攝食量及飲水量。第8日處死動物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無明顯組織病理學(xué)改變，結(jié)果見表11-表15、圖11-圖15。
表11.假酸漿一次皮下給藥量對小鼠總體重的影響(n＝20，g，x±s)

注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表12.假酸漿一次皮下給藥量對雄性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)


注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表13.假酸漿一次皮下給藥對雌性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)

注對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表14.假酸漿一次皮下給藥對小鼠總攝食量的影響(n＝20，g/只/日)

表15.假酸漿一次皮下給藥對小鼠總飲水量的影響(n＝20，ml/只/日)

服藥后7日內(nèi)觀察可見，小鼠給藥后約2分鐘個別動物出現(xiàn)安靜少動、豎毛現(xiàn)象，30分鐘左右即可恢復(fù)正常，其余動物外觀、活動、皮毛光澤度等一般狀況良好，鼻、眼、口腔無異常分泌物，無死亡。由表11-15和圖11-15結(jié)果可見，給藥后動物體重、攝食量、飲水量均正常，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無明顯病理改變。因藥物濃度和給藥體積限制未能測出LD50，故小鼠灌胃給藥LD50＞104g生藥/kg?？梢姡垂矬w重計(jì)算相當(dāng)于臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的291倍未見明顯影響。表明假酸漿灌胃毒性較低。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給小鼠灌胃假酸漿濃縮液(5.2g生藥/ml)40ml/kg，1日1次或1日2次，總劑量分別為208g生藥/kg或416g生藥/kg)，或一次皮下注射給藥104g生藥/kg觀察7日。小鼠外觀、活動、攝食、飲水、體重、糞便、皮毛光澤度等基本正常，鼻、眼、口腔無異常分泌物，無明顯毒性反應(yīng)，無死亡。處死動物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎均無明顯病理改變。僅見給藥后個別動物活動減少、豎毛現(xiàn)象，但此灌胃劑量相當(dāng)臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的582倍或1164倍，或皮下注射劑量相當(dāng)臨床劑量的291倍，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床用量，故可以認(rèn)為假酸漿灌胃給藥或皮下注射給藥毒性較低。
二、假酸漿對實(shí)驗(yàn)性大鼠前列腺增生的影響1、前列腺重量用Wistar大鼠造模用丙酸睪丸酮5mg/kg，橄欖油稀釋(5mg/ml)，皮下注射連續(xù)8天，丙酸睪丸酸停止注射后，連續(xù)給受試藥30天；第31天所有大鼠脫頸處死，解剖取前列腺觀察前列腺腫脹情況，充血情況，并對前列腺稱重，試驗(yàn)結(jié)果見下表藥物對前列腺重量影響

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
與模型組比較，給藥組與模型組相比前列腺重量明顯減小，其大劑量充血情況明顯減少，其它情況未察。
2、病理變化
模型組前列腺體積擴(kuò)大明顯腺體數(shù)量增多，有背靠背現(xiàn)象，細(xì)胞層數(shù)達(dá)3-5層，腺體成乳頭狀，增生，乳頭較多，間質(zhì)平滑肌增生明顯。
假酸漿小劑量組前列腺腺體中度擴(kuò)大，腺體數(shù)量較模型組比較明顯減少，極少有背靠背現(xiàn)象，細(xì)胞層數(shù)1-3層，乳頭狀增生減少，間質(zhì)平滑肌增生不明顯。
假酸漿大劑量組前列腺腺體輕度擴(kuò)大，腺體數(shù)量較模型組比較明顯減少，極少有背靠背現(xiàn)象，細(xì)胞層數(shù)1-3層，乳頭狀增生減少，間質(zhì)平滑肌增生不明顯。
3、結(jié)論用藥組較模型 明顯的抗前列腺增生作用。
三、假酸漿制劑對治療慢性前列腺炎癥及前列腺增生的臨床觀察，應(yīng)用假酸漿制劑共治療慢性前列腺炎癥20例、前列腺增生60例，其臨床研究詳見1、病例來源均為門診病人，年齡從45-75歲不等，病程為半年-12年不等。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)主要癥狀病史尿頻、尿急，夜尿增多，排尿困難呈進(jìn)行性加重，排尿無力，尿程縮短，尿不盡或淋漓，有急性尿潴留或多次潴留史者。
(2)且有以上癥狀，并結(jié)合肛診，B超檢查前列腺大小及殘余尿測定，三項(xiàng)檢測中有一項(xiàng)支持本病診斷者即可確診。
4、方法將假酸漿原藥自然干燥，去除雜質(zhì)，將根莖切片與果實(shí)一起磨成粉末或煎湯內(nèi)服，每日取取根4.5-7.5克，果實(shí)11.5-12.5克，莖19-23克混合入藥加清水煎煮，分兩次煮第一次煮40分鐘，第二次煮30分鐘，日服3-4次即可，療程為15天，要求患者多飲水，連續(xù)服用4個療程。
5、療效評定(1)臨床痊愈尿流暢通，主要臨床癥狀完全消失，B超檢查殘余尿?yàn)榱恪?br> (2)顯效排尿暢通，夜尿在2次以下，B超檢查殘余尿降至30ml以下，肛門指診或B超檢查前列腺縮小1個級次。
(3)有效急性尿潴留緩解，夜尿3次以下，B超檢查殘余尿降至40ml以下。
6、結(jié)論經(jīng)過4個療程治療后，20例慢性前列腺炎癥，18例痊愈，2例顯效；60例中近期痊愈24例，顯效26例，有效7例，無效3例，總有效率92.86％，期間所有病例在治療前后均進(jìn)行了B超檢查，以確定前列腺大小，(cm3)殘余尿量(ml)的變化情況，結(jié)果顯示，前列腺體積的縮小與殘余尿量的與治療前對比有明顯差異(P＜0.01)具體結(jié)果下表

通過以上臨床研究資料分析，假酸漿在治療慢性前列腺炎癥、前列腺增生方面有顯著的療效，不僅可以明顯改善患者的臨床癥狀，并且有縮小前列體積，促進(jìn)排尿的作用，提示其治療作用與該藥抑制纖維組織增生減輕炎癥反應(yīng)，增加局部血流量的作用。
假酸漿可以單方制成藥劑，即制成片劑、沖劑、膠囊、注射劑或保健品均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明的積極效果在于本發(fā)明對已知的假酸漿發(fā)掘了新的醫(yī)療用途；其安全無毒，藥理作用強(qiáng)，有很好的藥用前景；具有價格便宜、毒性小。制備工藝簡單，并可做成口服劑型、注射劑型、片劑等，使用方便，無依賴性。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述實(shí)施例1
將假酸漿全草入藥煎湯后內(nèi)服，取根7.5克、果實(shí)12.5克、頸20克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。療程為15天，輕度病人服藥12-15天后，病情開始好轉(zhuǎn)，病人的部分指標(biāo)開始下降。3-6個月輕度前列腺增生患者可痊愈，長期服用慢性前列腺炎癥及前列腺增生患者也可痊愈。
實(shí)施例2取根9.5克、果實(shí)11.5克、頸19克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。
實(shí)施例3取根6.5克、果實(shí)10.5克、頸23克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。
實(shí)施例4取根4.5克、果實(shí)13.5克、頸22克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。
實(shí)施例5取根7.5克、果實(shí)12.5克、頸20克混合入藥，按公知制片技術(shù)制成片劑。
權(quán)利要求
1.假酸漿作為制備治療或預(yù)防前列腺增生疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.假酸漿作為制備治療或預(yù)防慢性前列腺炎癥藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的假酸漿作為制備治療或預(yù)防前列腺增生藥物包括口服劑型、注射劑型、片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種涉及假酸漿在制備治療慢性前列腺炎癥及前列腺增生的藥物中的應(yīng)用，尤其涉及在制藥領(lǐng)域中的用途。其安全無毒，藥理作用強(qiáng)，有很好的藥用前景；具有價格便宜、毒性小。制備工藝簡單，并可做成口服劑型、注射劑型、片劑等，使用方便，無依賴性。
文檔編號A61K9/20GK1990025SQ200510119138
公開日2007年7月4日 申請日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者胡躍輝 申請人:胡躍輝