本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種防治失眠的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
睡眠是生理行為,也是保障身心健康的重要條件。長時間失眠會給患者帶來巨大的身心損害,嚴(yán)重影響人們的生活和工作。由于各種因素的影響,睡眠障礙和睡眠不足的現(xiàn)象越來越普遍。目前治療睡眠障礙最常用的方法是用化學(xué)合成類鎮(zhèn)靜催眠藥,久服會產(chǎn)生依賴性或成癮。臨床經(jīng)驗(yàn)證明,中藥及其復(fù)方在改善睡眠方面具有獨(dú)特療效,且不良反應(yīng)較少。近年國內(nèi)研究人員對中草藥的鎮(zhèn)靜催眠作用開展研究,發(fā)現(xiàn)其中許多活性成分具有催眠作用。
近年對中藥提取物的研究發(fā)現(xiàn),中藥提取物也具有與西藥相類似作用于谷氨酸、DA、5-HT、NE 及 GABA 等神經(jīng)遞質(zhì)而促進(jìn)睡眠的作用,如靈芝提取物對褪黑素分泌的影響,柏子仁提取物對 5-HT 水平的提高,酸棗仁提取物同時作用于 GABA 及谷氨酸的表達(dá),均與現(xiàn)代治療失眠的西藥機(jī)制相似,且中藥治療效果更有效、不良反應(yīng)更小,對中藥提取物的研究給臨床治療失眠帶來了新的指導(dǎo)思路。但從整體來看,目前對中藥提取物的實(shí)驗(yàn)研究方法未能統(tǒng)一,實(shí)驗(yàn)條件無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),這使實(shí)驗(yàn)結(jié)果差異較大;另外,大多數(shù)中藥提取物治療失眠的實(shí)驗(yàn)研究都是動物實(shí)驗(yàn),對人體研究較少;而因?yàn)閷κ咴虻牟幻鞔_性,目前的失眠動物模型的可信度仍有待考察;動物實(shí)驗(yàn)雖一方面表明中藥提取物的有效性,但仍需相關(guān)臨床的研究才可明確其安全性;由于失眠的因素與環(huán)境、精神、情緒等均有較為密切的聯(lián)系,而在臨床觀察研究中,少有對此方面的控制,缺乏確切的標(biāo)準(zhǔn)和完善的方案,因而使研究結(jié)果缺乏說服力。筆者認(rèn)為,未來的研究不僅需要對動物模型、研究標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行更詳盡的完善,更多細(xì)致的臨床觀察和對失眠機(jī)制的探索也會帶來更加新穎的思路與方向。
蒙自水芹:本品為傘形科水芹屬植物蒙自水芹Oenanthe riuularis Dunn的全草。夏季采收,洗凈,曬干?!拘晕丁课缎?;微甘;性平?!練w經(jīng)】歸胃;脾;膀胱經(jīng)?!竟δ苤髦巍拷∥赶e;清熱利尿;消腫解毒。主慢性胃炎;食積胃痛;白濁;淋痛;跌打腫痛;血虛風(fēng)毒?!拘誀睢勘酒范喟櫩s成團(tuán)。莖細(xì)長,少分枝,葉片皺縮,易碎,完整的葉片羽狀分裂,裂片窄,線形或卵狀披針形,葉有長柄。質(zhì)輕脆,氣香,味微辛、苦?!驹参镄螒B(tài)】 多年生草本,高30-70cm。全株光滑無毛。莖直立,下部匍匐,單一或有少數(shù)分枝。葉柄長4-6cm,葉片輪廓廣三角形或三角形,長4.5-6cm,寬3.5-6cm,一回羽狀深裂,稀二回羽狀分裂;莖下部葉裂片卵形,末回裂片長1-1.5cm,寬0.5cm,邊緣有缺刻狀鋸齒;莖上部葉末回裂片線形,全緣。復(fù)傘形花序頂生,花序梗長2-5cm;無總苞片;傘輻6-7,直立或開展;小總苞片線形,多數(shù);小傘形花序有花20余朵;萼齒披針形;花瓣自色,倒卵形;花柱基圓錐形,花柱直立或叉以。雙懸果橢圓形,長2mm,寬1mm,側(cè)棱較中棱和背棱隆起,背棱線形;每棱槽內(nèi)有油管1,合生面有油管2?;ㄆ?-7月,果期7-8月。收載于中藥大辭典。
錦香草:本品為野牡丹科錦香草屬植物錦香草Phyllagathis caualeriei(Levl.et van.)Guill.[Allomorphia caualerieiLevl. Et van.]的全草或根。春、夏季采收全草,根全年均可采,均洗凈,切碎曬干?!拘晕丁课犊?;辛;性寒?!竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?;利濕。主熱毒血??;濕熱帶下;月經(jīng)不調(diào);血熱崩漏;腸熱痔血;小兒陰囊腫大?!驹参镄螒B(tài)】草本,高10-15cm。莖直立或匍匐,逐節(jié)生很,近肉質(zhì),密被長粗毛,四棱形,通常不分枝。葉對生;葉柄長1.5-9cm,密被長粗毛;葉片紙質(zhì),廣卵形、廣橢圓形或圓形,先端廣急尖至近圓形,基部心形,長6-16cm,寬4.5-14cm,兩面綠色或有時背面紫紅色,表面被疏糙伏毛狀長粗毛,背面僅基出脈及側(cè)脈被平展的長粗毛;基出脈7-9,表面脈平整,背面脈隆起。傘形花序,頂生,總花梗長4-17cm,被長粗毛,稀幾無毛;苞片倒卵形或近側(cè)披針形,被粗毛,通常僅有4枚,長約1cm,或更長;花梗與花萼均被糠秕;花萼漏斗狀四棱形,裂片廣卵形;花瓣粉紅色至紫色,上部略偏斜,先端急尖;雄蕊4,近等長,花藥基部具小瘤或不明顯,藥隔下延呈短距;子房杯形,先端具冠。蒴果,先端冠4裂,伸出宿存萼,宿存萼具8縱肋,果梗伸長,被糠秕?;ㄆ?-8月,果期7-9月。收載于中藥大辭典。
黑腺珍珠菜:本品為報(bào)春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜Lysimachia heterogenea Klatt.[L.paludicola Hemsl.]的全草。夏、秋季采收,曬干?!拘晕丁靠?;辛;性平?!竟δ苤髦巍炕钛?;解蛇毒。主閉經(jīng);毒蛇咬傷?!驹参镄螒B(tài)】 多年生草本。莖直立,高40-80cm,全株無毛。四棱形,棱邊有狹翅和黑色腺點(diǎn),中部以上多分枝,枝極開展?;~片匙形,長1-6cm,寬0.6-3.8cm,先端圓鈍,基部下延成翼柄,花時常不存在;莖生葉對生,無柄;葉片披針形或線狀披針形,極少長圓狀披針形,長4-13cm,寬1-3cm,先端稍銳尖或鈍,基部鈍或耳狀半抱莖,兩面密生黑色粒狀腺點(diǎn)??偁罨ㄐ蛏谇o端和枝端,長8-13cm;苞片葉狀,披針形,向上漸變小,長于或近等長于花梗;花梗長3-5mm;花萼長4-5mm,5分裂近達(dá)基部,裂片線狀披針形,先端漸尖并向背部卷曲:花冠白色,長約7mm,基部合生部分長約2.5mm,5分裂,裂片卵狀長圓形;椎蕊5,與花冠近等長,花絲貼生至花冠的中部,分離部分長約3mm,花藥腺形,長約1.5mm,藥隔先端具胼胝狀尖頭;子房無毛,上位,1室,花柱長約6mm,柱頭膨大。蒴果球形,直徑約3mm。種子黑紫色?;ㄆ?-7月,果期8-10月。收載于中藥大辭典。
光甘草寧(Glabranin):CAS號41983-91-9,分子式C20H20O4,分子量324.38?!舅幚碜饔谩坑写萍に鼗钚裕闯墒齑笫罂诜茉黾幼訉m重量, 但對卵巢重量影響小?!居猛尽啃约に兀饔糜谧訉m?!境煞謥碓础總阈慰浦参锫愫剔?Platytaenia absinthifolia 根,豆科植物光甘草 Glycyrrhiza glabra L.。
葫蘆素L( Cucurbitacin L):CAS號1110-02-7,分子式C30H44O7,分子量516.67?!旧锘钚浴靠鼓[瘤 (動物Ehrlich 腹水癌 in vivo,生命延長率38%~42%),細(xì)胞毒(KB in vitro,ED50=0.01~0.1ug/ml,HeLa in vitro,ED50=0.1ug/ml)?!境煞謥碓础堪诪a根 Bryonia alba,噴瓜 Ecballium elaterium,無卷須西瓜 Citrullus ecirrhosus,藥西瓜 Citrullus colocynthis。
2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu):
葫蘆素L( Cucurbitacin L) 光甘草寧(Glabranin)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足,提供一種有效防治失眠的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
制成該防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
蒙自水芹262-268重量份 錦香草234-238重量份 光甘草寧13-16重量份 葫蘆素L5-8重量份 黑腺珍珠菜195-200重量份。
優(yōu)選的用于防治失眠的藥物組合物,是由如下重量份的原料藥組成:
蒙自水芹265重量份 錦香草236重量份 光甘草寧15重量份 葫蘆素L6重量份 黑腺珍珠菜198重量份。
一種防治失眠的藥物組合物,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治失眠的藥物組合物,其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治失眠藥物。
一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:
原料藥的組成和重量份為:蒙自水芹262-268重量份 錦香草234-238重量份 光甘草寧13-16重量份 葫蘆素L5-8重量份 黑腺珍珠菜195-200重量份;
制備方法:
(1)按原料藥配比取蒙自水芹、錦香草、光甘草寧、葫蘆素L、黑腺珍珠菜,混勻,用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑,39℃溫浸提取,提取次數(shù)為18次,每次提取時間為1.5小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的12.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過LKS08大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫LKS08大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,加熱回流提取12次,每次提取時間為0.3小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.12,濾過,藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于按如下步驟制備:
原料藥的組成和重量份為:蒙自水芹265重量份 錦香草236重量份 光甘草寧15重量份 葫蘆素L6重量份 黑腺珍珠菜198重量份;
制備方法:
(1)按原料藥配比取蒙自水芹、錦香草、光甘草寧、葫蘆素L、黑腺珍珠菜,混勻,用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑,39℃溫浸提取,提取次數(shù)為18次,每次提取時間為1.5小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的12.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過LKS08大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫LKS08大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,加熱回流提取12次,每次提取時間為0.3小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.12,濾過,藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治失眠的藥物組合物的制備方法,其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治失眠藥物。
藥物組合物防治失眠療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1:防治失眠的藥物組合物及其制備方法
防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:蒙自水芹265g 錦香草236g 光甘草寧15g 葫蘆素L6g 黑腺珍珠菜198g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取蒙自水芹、錦香草、光甘草寧、葫蘆素L、黑腺珍珠菜,混勻,用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑,39℃溫浸提取,提取次數(shù)為18次,每次提取時間為1.5小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的12.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過LKS08大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫LKS08大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,加熱回流提取12次,每次提取時間為0.3小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.12,濾過,藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實(shí)施例2:防治失眠的藥物組合物及其制備方法
防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:蒙自水芹262g 錦香草238g 光甘草寧13g 葫蘆素L8g 黑腺珍珠菜195g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取蒙自水芹、錦香草、光甘草寧、葫蘆素L、黑腺珍珠菜,混勻,用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑,39℃溫浸提取,提取次數(shù)為18次,每次提取時間為1.5小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的12.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過LKS08大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫LKS08大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,加熱回流提取12次,每次提取時間為0.3小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.12,濾過,藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實(shí)施例3:防治失眠的藥物組合物及其制備方法
防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:蒙自水芹268g 錦香草234g光甘草寧16g 葫蘆素L5g 黑腺珍珠菜200g;
制備方法:
(1)按原料藥配比取蒙自水芹、錦香草、光甘草寧、葫蘆素L、黑腺珍珠菜,混勻,用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑,39℃溫浸提取,提取次數(shù)為18次,每次提取時間為1.5小時,每次溶劑用量為原料藥總重量的12.5倍,濾過,得藥渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,濃縮至相對密度1.09,濾過,藥液通過LKS08大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度53%乙醇溶液洗脫LKS08大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度53%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物A;
(2)取步驟(1)藥渣A,用重量百分比濃度46%乙醇作為溶劑,加熱回流提取12次,每次提取時間為0.3小時,每次溶劑用量為藥渣A重量的14倍,濾過,得藥渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,濃縮至相對密度1.12,濾過,藥液通過SP70大孔吸附樹脂柱,先用水洗脫,再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫SP70大孔吸附樹脂柱,收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮干燥,即得提取物B;
(3)將提取物A和提取物B混勻,即得藥物組合物。
實(shí)施例4:片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物155g,加入淀粉203g,混勻,制粒,干燥,加微晶纖維素165g,硬脂酸鎂5g,混勻,壓制成1300片, 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5:膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物140g,加入淀粉350g,混勻,制粒,干燥,整粒,加入適量硬脂酸鎂,混勻,裝膠囊800粒,即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6:滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 300g水浴(80℃)加熱煮熔,加入實(shí)施例3藥物組合物18g,充分?jǐn)嚢杈鶆颍砸后w石蠟為冷卻劑,置玻璃管(4*80cm)中,冷卻溫度為5℃,滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面為2.3cm,滴速以每分56滴為最佳條件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑,即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7:防治失眠的藥物組合物
防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
錦香草250重量份 葫蘆素L5重量份 黑腺珍珠菜260重量份。
實(shí)施例8:防治失眠的藥物組合物
防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
光甘草寧15重量份 葫蘆素L10重量份 黑腺珍珠菜250重量份。
實(shí)施例9:防治失眠的藥物組合物
防治失眠的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為:
光甘草寧10重量份 葫蘆素L5重量份 黑腺珍珠菜150重量份。
實(shí)驗(yàn)例1:防治失眠的試驗(yàn)研究
1 材料與方法
1.1 受試物
藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物 批號20110824), 人日推薦量為3.0 g,相當(dāng)于0.05 g/kg BW (成人體重以60 kg計(jì))。稱取適量藥物組合物,配置成每1 ml相當(dāng)藥物組合物0.075g)作為高劑量組藥物組合物。
1.2 動物
清潔級ICR健康雄性小鼠,體重18-22 g。將動物分為4組(1組進(jìn)行直接睡眠實(shí)驗(yàn)、2組延長戊巴比妥鈉睡眠時間實(shí)驗(yàn)、3組戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)、4組巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)),每個實(shí)驗(yàn)組48只小鼠,按體重隨機(jī)分成對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組,每組12只。
1.3 劑量選擇
按推薦量的5、10、30倍設(shè)3個劑量組:每公斤體重0.25、0.50和1.50g,蒸餾水對照組。動物每日稱重,并按2.0 ml/100 g BW經(jīng)口灌胃,連續(xù)30 d。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)以x±s表示,用SPSS 10.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析。
1.5 實(shí)驗(yàn)方法
1.5.1 直接睡眠實(shí)驗(yàn)
各劑量組動物每天分別給予相應(yīng)的受試物,對照組給予等體積蒸餾水,連續(xù)30d后,觀察是否出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象:當(dāng)小鼠置于背臥位時,能立即翻正身位,如超過30-60 s不能翻正者,即認(rèn)為翻正反射消失,進(jìn)入睡眠;翻正反射恢復(fù)即為動物覺醒,翻正反射消失至恢復(fù)的時間段為動物睡眠時間,記錄各組入睡動物數(shù)及睡眠時間。
1.5.2 延長戊巴比妥鈉睡眠時間實(shí)驗(yàn)
于末次灌胃15 min后,給各組動物腹腔注射50 mg/kg BW戊巴比妥鈉,注射量0.1 ml/10g BW,以翻正反射消失為入睡判斷標(biāo)準(zhǔn),觀察受試物是否延長戊巴比妥鈉睡眠時間。
1.5.3 戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)
于末次灌胃15 min后,給各組動物腹腔注射35 mg/kg BW戊巴比妥鈉(最大閾下催眠劑量),注射量0.1 ml/10g BW,以翻正反射消失達(dá)1min以上為入睡判斷標(biāo)準(zhǔn),記錄30 min內(nèi)入睡動物數(shù)。
1.5.4 巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)
于末次灌胃15 min后,給各組動物腹腔注射280 mg/kg BW巴比妥鈉,注射量0.1ml/10 g BW,以翻正反射消失達(dá)1 min以上為入睡判斷標(biāo)準(zhǔn),觀察受試物對巴比妥鈉睡眠潛伏期的影響。
2 結(jié)果
2.1 對小鼠體重的影響
組間小鼠的初始體重類似(P>0.05);實(shí)驗(yàn)結(jié)束時組間末體重也類似(P>0.05),即該藥物組合物對小鼠體重增長無不良影響。
2.2 對小鼠直接睡眠作用觀察結(jié)果
各劑量組入睡動物數(shù)及睡眠時間均為0,與對照組類似(P>0.05)。表明該藥物組合物對小鼠無明顯的直接睡眠作用。
2.3 對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時間的影響
中、高劑量組睡眠時間長于對照組(P<0.05)。表明該藥物組合物能延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間。
2.4 對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響
各劑量組動物入睡率與對照組類似(P>0.05)。表明該藥物組合物未能增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率。
2.5 對巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠潛伏期的影響
隨劑量增高,動物入睡潛伏期有縮短之勢,其中高劑量組短于對照組(P<0.05),表明該藥物組合物能縮短巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期。