含有姜黃提取物的軟錠劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種口服藥物。具體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明設(shè)及一種軟錠劑形態(tài)的口服藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 在眾多給藥途徑中，口服憑借低成本、易于給藥和患者依從性高等特點(diǎn)，一直是治 療藥物的首選給藥途徑。但是，胃腸(GI)消化道內(nèi)的肝臟首過(guò)代謝和藥性下降顯著抑制某 些藥物類別的口服給藥。因此，包括鼻、直腸、陰道、眼和口腔黏膜在內(nèi)的其他吸收黏膜都是 潛在給藥部位。相比經(jīng)口對(duì)全身給藥的方式，運(yùn)類透黏膜給藥途徑具有許多優(yōu)勢(shì)，例如可W 繞過(guò)首過(guò)效應(yīng)，避免在GI消化道內(nèi)發(fā)生體循環(huán)前消除。
[0003] 但是，口腔給藥方式具有獨(dú)特的生理特性和患者依從性高等特點(diǎn)，是值得考慮的 選擇。口服給藥具有溶液、錠劑、軟錠劑、狙嚼膠姆劑、噴霧、貼劑、藥膜、水凝膠、中空纖維和 微球等多種劑型。
[0004] 大多數(shù)商用口服給藥方式采用實(shí)屯、劑型，如錠劑和軟錠劑。
[0005] 錠劑和軟錠劑是實(shí)屯、藥物，設(shè)計(jì)在口腔內(nèi)緩慢融化或分解。錠劑通?？谖断闾穑?有一種或多種藥物。錠劑通常作用于口腔局部，但如果可透過(guò)口腔黏膜充分吸收，也可作用 于全身。通過(guò)此途徑成功送至作用部位的藥物包括止痛藥、麻醉劑、抗菌藥、抗生素、止咳 藥、止吐藥、抗酸藥和減充血?jiǎng)?br>[0006] 但是，大量糖成分是傳統(tǒng)方法制備的錠劑和軟錠劑的一個(gè)主要缺點(diǎn)。此外，錠劑在 意外吞咽后會(huì)分解為小塊，從而導(dǎo)致活性成分過(guò)多轉(zhuǎn)移到胃腸消化道。而且，患者長(zhǎng)時(shí)間含 著錠劑運(yùn)類硬東西并不是舒適的體驗(yàn)。
[0007] 姜黃素是一種雙苯庚燒類物質(zhì)，即著名印度香料姜黃(Curcuma Ionga)含有的主 要姜黃色素。另外兩種姜黃色素是脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素。姜黃色素是天然 酪類，它是姜黃的黃色來(lái)源。姜黃素不溶于水，可滲透通過(guò)細(xì)胞膜。姜黃素是一種廣泛應(yīng)用 的傳統(tǒng)藥物，可單獨(dú)或與其他天然物質(zhì)一起使用。大量證據(jù)表明，姜黃素與多種藥理作用有 關(guān)，如抗炎癥和抗氧化作用。
[000引姜黃素通過(guò)調(diào)控多個(gè)分子祀標(biāo)、細(xì)胞信號(hào)蛋白、細(xì)胞周期蛋白、細(xì)胞因子與化學(xué)增 活素、酶、受體W及細(xì)胞表面粘附分子進(jìn)行作用。眾所周知，姜黃素對(duì)健康的潛在好處因其 溶解性差、內(nèi)臟吸收率低、快速待解和快速全身消除等缺陷而受到限制大部分吸收的姜黃 素通過(guò)糞便W未代謝狀態(tài)排出，少量吸收的姜黃素充分轉(zhuǎn)化為水溶性代謝產(chǎn)物、葡萄糖巧 酸和硫酸鹽。利用微生物代謝姜黃素，可通過(guò)依賴NADPH的還原作用產(chǎn)生二氨姜黃素和四氨 姜黃素。姜黃素及其還原代謝產(chǎn)物包括通過(guò)0-葡萄糖巧酸酶與單葡萄糖巧酸結(jié)合物，通過(guò) 硫酸醋酶還原的單硫酸鹽W及硫酸鹽/葡萄糖巧酸混合物，從而形成姜黃素-葡萄糖巧酸、 二氨姜黃素葡萄糖巧酸、四氨姜黃素葡萄糖巧酸或相應(yīng)單硫酸鹽和硫酸鹽/葡萄糖巧酸混 合物。近年來(lái)人們?cè)囼?yàn)了多種不同方法W改善姜黃素吸收效果，包括納米晶體、乳劑、脂質(zhì) 體、自組裝和納米凝膠。
[0009]建議將姜黃素作為有效抗生素藥物，但對(duì)于將姜黃素作為活性成分的抗炎癥藥 物，劑型開(kāi)發(fā)目前未獲得足夠重視。此外，現(xiàn)有含姜黃素的口服劑型無(wú)法產(chǎn)生所需的局部 和/或全身作用。
[0010]因此，需要為含姜黃素作為活性成分的藥物提供一種可口、臨床有效、耐受良好且 長(zhǎng)效的軟錠劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[00川研究目的：
[0012] 本發(fā)明的部分目的(通過(guò)改進(jìn)至少一種【具體實(shí)施方式】實(shí)現(xiàn))如下所述：
[0013] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種包含姜黃提取物的軟錠劑。
[0014] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種軟錠劑，可將活性成分長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)送至作用區(qū) 域，包括但不局限于喉部、食道、胃腸消化道。
[0015] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種成本低廉且可口的軟錠劑。
[0016] W下描述中，本發(fā)明的其他目的和優(yōu)勢(shì)將得W進(jìn)一步明確，但運(yùn)些描述并不意圖 限制本發(fā)明的范圍。
[0017] 摘要：
[001引在本發(fā)明中，提供一種軟錠劑，包含：
[0019] 重量比為0.1 %到20 %的姜黃提取物;重量比為5 %到40 %的至少一種凝膠劑;重 量比為30 %到70 %的至少一種增塑劑;重量比為0.05 %到10 %的至少一種甜味劑;重量比 為0.5%到30%的至少一種釋放劑；重量比為0.05%到2%的至少一種防腐劑；重量比為 0.01 %到5%的至少一種增香劑；重量比為5%到20%的水；W及可選擇的至少一種藥用可 接受輔料。
[0020] 通常，所述藥劑在口腔內(nèi)可W在約5到30分鐘內(nèi)溶解，具體時(shí)間取決于用戶的晚吸 方式。通常，凝膠劑與增塑劑的比例在1:2.巧Ijl :3.3的范圍內(nèi)。
[0021] 通常，姜黃提取物包括重量比為5%到93%的姜黃色素，重量比為5%到30%的姜 黃油，W及重量比為1%到10%的多糖。
[0022] 通常，姜黃色素包含重量比為83%到95%的姜黃素，重量比為2%到7%的脫甲氧 基姜黃素，W及重量比為1%到3%的雙脫甲氧基姜黃素。
[0023] 在本說(shuō)明的另一個(gè)方面中，提供了一種軟錠劑的制備方法，所述方法包含下列步 驟；
[0024] -將重量比30 %到70 %，從甘油、山梨醇及二者混合物選擇的增塑劑與水加入反應(yīng) 器，然后加入重量比5%到40%，從明膠、角藻膠及二者混合物選擇的凝膠劑，并攬拌獲得第 一次混合物；在25 °C到85 °C范圍內(nèi)加熱上述第一次混合物，建議65到85 °C，混合重量比 0.5%到30%，從卵憐脂、油、淀粉及=者混合物選擇的釋放劑，可W選擇加入至少一種藥用 可接受輔料，W形成第二次混合物，凝膠劑與增塑劑的比例在1:2.5到1:3.3之間；
[0025] -將重量比0.1 %到20 %的姜黃提取物加入甘油形成懸浮液，將上述懸浮液與第二 次混合物在ISOOrpm的速度下混合30到45分鐘，形成姜黃提取物部分溶解部分分散的第= 次混合物；
[0026] -將重量比0.05 %到10 %的至少一種甜味劑、重量比0.0 l %到5 %的至少一種增香 劑和重量比0.05%到2%的至少一種防腐劑加入第=次混合物，形成漿狀體；
[0027]-將漿狀體注入泡罩包裝的預(yù)成型孔中，形成軟錠劑。
【附圖說(shuō)明】
[00%]圖1說(shuō)明通過(guò)軟錠劑和膠囊劑型給藥的情況下，預(yù)先確定時(shí)間間隔的血液中姜黃 素濃度對(duì)比。
[0029] 說(shuō)明；
[0030] 本發(fā)明設(shè)及一種臨床有效、耐受良好且長(zhǎng)效的軟錠劑，含有姜黃提取物作為活性 成分，可產(chǎn)生理想的局部和/或全身作用。按照本發(fā)明制備的含姜黃提取物的軟錠劑可用于 治療各種疾病，包括但不局限于十二指腸和胃潰瘍、胃炎、食道炎、胃痛、喉魄感染、黏膜白 斑病等。
[0031] 研究發(fā)現(xiàn)，98%純姜黃素生物利用率低。研究還發(fā)現(xiàn)，含有純姜黃素的藥物不能產(chǎn) 生理想的抗炎癥作用和抗菌作用。根據(jù)初步研究結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人關(guān)注獲取姜黃提取 物，含有特定比例的特定活性成分，起到增強(qiáng)療效的作用。按照本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā) 明的軟錠劑形式制備的，含有5-93%姜黃色素及其他植物成分如姜黃油（5-30%)和多糖 (1-10%)的姜黃提取物，具有更好的抗炎癥和抗菌作用。研究發(fā)現(xiàn)，使用甘油和明膠混合物 作為姜黃素溶劑，可W促進(jìn)姜黃素生物利用率的顯著提高。
[0032] 本發(fā)明的軟錠劑主要含有作為活性成分的姜黃提取物;至少一種凝膠劑;至少一 種增塑劑;至少一種甜味劑;至少一種釋放劑;至少一種防護(hù)劑;至少一種增香劑;和水。
[0033] 在一種【具體實(shí)施方式】中，軟錠劑含有重量比為0.1%到20%的姜黃提取物;重量比 為5 %到40 %的至少一種凝膠劑;重量比為30 %到70 %的至少一種增塑劑;重量比為0.05 % 到10%的至少一種