枸杞多糖在制備降低血氨的藥物及治療肝性腦病的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其設(shè)及構(gòu)杞多糖在制備降低血氨的藥物及治療肝性腦病 的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝性腦病化epatic encephalopathy,肥）又叫口體性腦病，是由嚴(yán)重肝病或口體 分流引起的，W代謝素亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。肝性腦病常見的神經(jīng)學(xué) 表現(xiàn)有:意識模糊或昏迷、通過特殊檢測發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙、反射亢進、緩慢單調(diào)的言語、 運動技能喪失、撲翼性震顫、陣?yán)?、大腦去皮質(zhì)狀態(tài)、通氣過度和癒痛發(fā)作等。肝性腦病是臨 床上各種終末期肝病最常見的死亡原因。
[0003] 肝性腦病分為急性肝性腦病和慢性肝性腦病。其中：
[0004] 慢性肝性腦病有不同程度的腦萎縮，多是口體分流性腦病，由于大量口體側(cè)支循 環(huán)和慢性肝功能衰竭所致，W慢性反復(fù)發(fā)作性木僵與昏迷為突出表現(xiàn)，常有攝入大量蛋白 食物、上消化道出血、感染、放腹水、大量排鐘利尿等誘因。對于慢性肝性腦病，目前，臨床報 道用于治療慢性肝性腦病的藥物主要為利福昔明等西藥，效果不甚明顯，且長期使用，易出 現(xiàn)飽脹、腹痛、腹瀉、食欲下降、惡屯、、嘔吐、過敏反應(yīng)、腸道菌群素亂等不良反應(yīng)。
[000引急性肝性腦病患者常見于暴發(fā)性肝炎有大量肝細(xì)胞壞死和急性肝功能衰竭。起病 十分急驟，誘因不清，前軀期極為短暫，表現(xiàn)為劇烈躁動和尖聲叫喊，并迅速陷入深昏迷，并 伴有腦水腫和腦痛形成而死亡，提示急性肝性腦病尤其是小兒預(yù)后差。目前尚沒有有效的 藥物能夠治療急性肝性腦病。
[0006] 構(gòu)杞(Wol扎erry)是一種傳統(tǒng)中藥，有'補腎益精，養(yǎng)肝明目，補血安神，生津止渴， 潤肺止咳'等功用，已被衛(wèi)生部列為"藥食兩用"品種。構(gòu)杞可W被加工成各種食品、飲料、保 健酒、保健品等。近年來，有關(guān)構(gòu)杞對于人類健康的影響研究受到了極大的矚目。構(gòu)杞多糖 (LBP)是一類大分子復(fù)合物，是從構(gòu)杞中提取而得的一種水溶性多糖，該多糖系蛋白多糖。 構(gòu)杞多糖是構(gòu)杞的主要活性成分，具有抗疲勞、降血脂、抗脂肪肝、抗衰老等作用。目前尚 未見報道構(gòu)杞多糖能夠治療肝性腦病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供構(gòu)杞多糖在制備降低血氨的藥物及 治療肝性腦病的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明通過實驗證明構(gòu)杞多糖能夠用于治療肝性腦病，且 安全性良好。
[0008] 本發(fā)明提供了構(gòu)杞多糖在制備降低血氨的藥物中的應(yīng)用。
[0009] 血氨是血液中N也的含量，血液中N也的升高會導(dǎo)致氨中毒，氨中毒學(xué)說被認(rèn)為是肝 性腦病的主要發(fā)生機制之一，肝功能受損時，血氨升高，高含量的血氨能通過血腦屏障進入 腦組織，干擾能量代謝，引起腦功能障礙，誘發(fā)肝性腦病。
[0010]健康小鼠血清內(nèi)N曲的含量為6.5mg/mL左右;本發(fā)明將硫代乙酷胺(TAA)注入小鼠 體內(nèi)后一日小鼠血清內(nèi)N出的含量迅速升高至20mg/mL而注射硫代乙酷胺后服用構(gòu)杞多糖 的小鼠，一日后血清內(nèi)N出的含量升高至13mg/mL左右;可見構(gòu)杞多糖能夠抑制血清內(nèi)N出的 含量升高。
[0011] 注射硫代乙酷胺后3日小鼠血清內(nèi)N曲的含量有所回落，但仍顯著高于健康小鼠， 而自注射硫代乙酷胺后每日食用構(gòu)杞多糖的小鼠3日后血氨水平回落至與健康小鼠相似。
[0012] 并且，不注射硫代乙酷胺只服用構(gòu)杞多糖的小鼠與健康小鼠相比，Ξ日內(nèi)血氨的 含量維持穩(wěn)定。
[001引可見，構(gòu)杞多糖能夠顯著降低血氨水平，且能夠在一日內(nèi)迅速起效。
[0014] 在本發(fā)明的實施例中，構(gòu)杞多糖用于降低硫代乙酷胺導(dǎo)致的血氨含量升高。
[0015] 在本發(fā)明的實施例中，構(gòu)杞多糖用于降低血氨含量的起效時間為1~3天。
[0016] 在本發(fā)明的實施例中，構(gòu)杞多糖用于降低血氨的劑量為5mg/kg。
[0017] 構(gòu)杞多糖能夠在短時間內(nèi)起到降低血氨的作用，并且，給予構(gòu)杞多糖能夠降低肝 性腦病模型小鼠的死亡率。實驗表明，健康小鼠注射TAA誘導(dǎo)急性肝性腦病舊后存活率降 低至20%，而注射TAA后給予構(gòu)杞多糖的小鼠1日后存活率為25%。注射TAA的小鼠7日后存 活率為10%，而自注射TAA之日起每日給予構(gòu)杞多糖的小鼠7日后的存活率為20%?？梢姌?gòu) 杞多糖能夠顯著提高肝性腦病模型小鼠的存活率。而健康的對照小鼠和每日服用構(gòu)杞多糖 的小鼠存活率皆為100%，說明構(gòu)杞多糖對小鼠的健康沒有影響。構(gòu)杞多糖能能夠在短期內(nèi) 起到保護肝性腦病小鼠的作用，且能夠降低血氨，從而避免過高的血氨對肝臟和腦組織產(chǎn) 生的損傷。
[0018] 本發(fā)明提供了構(gòu)杞多糖在制備治療肝性腦病的藥物中的應(yīng)用。
[0019] 在本發(fā)明的實施例中，肝性腦病為急性肝性腦病。
[0020] 在本發(fā)明的實施例中，急性肝性腦病為硫代乙酷胺誘導(dǎo)的急性肝性腦病。
[0021 ]在本發(fā)明的實施例中，急性肝性腦病為小鼠肝性腦病。
[0022] 在本發(fā)明的實施例中，構(gòu)杞多糖用于治療急性肝性腦病的劑量為5mg/kg。
[0023] 在本發(fā)明的實施例中，構(gòu)杞多糖用于治療急性肝性腦病的方式為口服。
[0024] 誘導(dǎo)急性肝性腦病模型的構(gòu)建方法為:對巧7小鼠注射TAA，劑量為400mg/kg。
[0025] 本發(fā)明還提供了防治肝性腦病的藥物，其中包括構(gòu)杞多糖。
[0026] 防治即為預(yù)防和/或治療
[0027] 在本發(fā)明的實施例中，用于防治肝性腦病的藥物的劑型為片劑、粉劑、膠囊劑、丸 劑、顆粒劑、湯劑、膏劑、露劑、口服液劑、滴丸劑、糖漿劑、注射液或粉針劑。
[0028] 本發(fā)明還提供了防治肝性腦病的食品，其中包括構(gòu)杞多糖。
[0029] 在本發(fā)明的實施例中，用于防治肝性腦病的食品為蒸煮食品、速凍食品、烘賠食 品、休閑食品、油炸食品或快餐食品。
[0030] 本發(fā)明還提供了防治肝性腦病的保健品，其中包括構(gòu)杞多糖。
[0031] 在本發(fā)明的實施例中，用于防治肝性腦病的保健品的劑型為片劑、粉劑、膠囊劑、 丸劑、顆粒劑、湯劑、膏劑、露劑、口服液劑、滴丸劑、糖漿劑、注射液或粉針劑。
[0032] 本發(fā)明提供了構(gòu)杞多糖在制備降低血氨的藥物中的應(yīng)用和在制備治療肝性腦病 的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的試驗證明，構(gòu)杞多糖能夠提高肝性腦病模型小鼠的存活率，且能 夠減少模型小鼠肝臟損傷的程度。構(gòu)杞多糖用于治療肝性腦病起效迅速，安全性良好。
【附圖說明】
[0033] 圖1-a示注射后1天空白對照組小鼠肝臟肥染色結(jié)果；圖1-b示注射后3天空白對照 組小鼠肝臟肥染色結(jié)果；圖1-C示注射后1天陰性對照組小鼠肝臟肥染色結(jié)果；圖1-d示注射 后3天陰性對照組小鼠肝臟皿染色結(jié)果；圖1-e示注射后1天陽性對照組小鼠肝臟皿染色結(jié) 果；圖1-f示注射后3天陽性對照組小鼠肝臟皿染色結(jié)果；圖1-g示注射后1天實驗組小鼠肝 臟肥染色結(jié)果；圖1-h示注射后3天實驗組小鼠肝臟肥染色結(jié)果。
【具體實施方式】
[0034] 本發(fā)明提供了構(gòu)杞多糖在制備降低血氨的藥物及治療肝性腦病的藥物中的應(yīng)用， 本領(lǐng)域技術(shù)人員可W借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似 的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明 的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精 神和范圍內(nèi)對本文的方法和應(yīng)用進行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0035] 本發(fā)明采用的動物、試劑或儀器皆為普通市售品，皆可于市場購得。
[0036] 下面結(jié)合實施例，進一步闡述本發(fā)明：
[0037] 實施例1
[003引取巧7小鼠共180只，隨機分為四組，每組45只小鼠。分別為:空白對照組、陽性對照 組、陰性對照組、實驗組，其中：
[0039] 空白對照組：健康小鼠正常飲食，注射與實驗組TAA等體積的PBS，不給于構(gòu)杞多 糖。
[0040] 陽性對照組：健康小鼠正常飲食，注射與實驗組TAA等體積的PBS，每日每只給予 5mg/kg的構(gòu)杞多糖。
[0041 ]陰性對照組：構(gòu)建急性肝性腦病模型，正常飲食，每只一次性注射400mg/kg TAA， 不給于構(gòu)杞多糖。
[0042] 實驗組：構(gòu)建急性肝性腦病模型，正常飲食，每只一次性注射400mg/kg TAA，每日 每只給予5mg/kg的構(gòu)杞多糖。
[0043] 實驗進行7天，每天統(tǒng)計小鼠的存活率，結(jié)果如表1:
[0044] 表1各組小鼠存活率
[0045]
[0046] 空白對照和陽性對照組的小鼠在實驗周期(7日）沒有一只死亡。但是腹腔注射TAA 一次后，隨著時間的推移，陰性對照組小鼠死亡數(shù)量越來越多。但注射TAA后，每天給予小鼠 服用LBP，由實驗組可看出，小鼠死亡數(shù)量相比起陰性對照組則大大減少，證明口服LBP可W 顯著減少由急性肝性腦病引起的小鼠死亡。
[0047] 實施例2
[0048] 實施例1各組小鼠于注射后1天和注射后3天抽取血液，檢測血清中N出的含量，檢 測采用Ammonia Assay試劑盒(購自美國Sigma公司）。檢測結(jié)果如表2:
[0049] 表2各組小鼠血清中N也含量
[0050]
[0051] 注:*示與空白對照組相比具有顯著性差異，p<0.05;
[0052] 林*示與空白對照組相比具有極顯著差異，p<0.001;
[0053] #示與陰性對照組相比具有顯著差異，P<0.05。
[0054] 而血清中N也升高會導(dǎo)致氨中毒，氨中毒學(xué)說被認(rèn)為是肝性腦病的主要發(fā)生機制 之一，肝功能受損時，血氨升高，高含量的血氨能通過血腦屏障進入腦組織，干擾能量代謝， 引起腦功能障礙，誘發(fā)肝性腦病。
[00巧]實施例3
[0056] 實施例1各組小鼠于注射后1天及3天解剖取肝臟，觀察肝損傷情況，計算肝損傷區(qū) 域占健康肝臟面積的百分比，結(jié)果如表3和圖1-a~圖1-h:
[0057] 表3各組小鼠肝損傷情況
[005引
[0059] 注:林*示