舒肝寧在制備治療糖尿病神經(jīng)病變及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用
【專利說明】舒肝寧在制備治療糖尿病神經(jīng)病變及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及舒肝寧制劑的新用途，特別設(shè)及舒肝寧在制備治療糖尿病神經(jīng)病變及 并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病神經(jīng)病變（di油eticneuropathy)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，病 變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)。發(fā)病率隨年齡及病程的增加而延長，嚴(yán)重影響患者的生活 質(zhì)量。DNP損害可累及感覺神經(jīng)、運(yùn)動神經(jīng)和植物神經(jīng)，但W感覺神經(jīng)最為常見。臨床表現(xiàn) 為主觀疼痛劇烈，疼痛如刀割樣、燒灼樣，伴痛覺過敏，可合并本體感覺、振動覺受損，腫反 射減弱或消失；感覺性共濟(jì)失調(diào)，走路步態(tài)不穩(wěn)如"鴨步"，或有如踏棉花樣感覺；四肢遠(yuǎn)端 感覺減退如"手套襪套樣"感。
[0003] 舒肝寧制劑由茵陳提取物、檐子提取物、黃琴巧、板藍(lán)根提取物、靈芝提取物及輔 料制備而成。具有清熱解毒，利濕退黃，益氣扶正，保肝護(hù)肝。用于濕熱黃痘，癥見面目俱黃， 胸肋脹滿，惡屯、嘔吐，小便黃赤，乏力，納差，便漉；急、慢性病毒性肝炎見前述癥狀者。得片 劑細(xì)粉，填裝膠囊，即得膠囊劑回收乙醇并濃縮至適量。發(fā)明人在經(jīng)過大量實驗研究發(fā)現(xiàn)， 舒肝寧制劑還具有一定的治療糖尿病神經(jīng)病變及其并發(fā)癥藥物的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于，提供舒肝寧制劑在制備治療糖尿病神經(jīng)病變及其并發(fā)癥藥物 中的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的：舒肝寧制劑在制備治療糖尿病神經(jīng)病變及其并 發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。
[0006] 前述的應(yīng)用，所述的并發(fā)癥包括糖尿病中樞神經(jīng)病變或糖尿病周圍神經(jīng)病變。
[0007] 前述的應(yīng)用中，所述的舒肝寧制劑由茵陳提取物、檐子提取物、黃琴巧、板藍(lán)根提 取物、靈芝提取物及輔料制備而成。
[0008] 前述的應(yīng)用中，所述的舒肝寧制劑運(yùn)樣制備：取茵陳提取物、檐子提取物、黃琴巧、 板藍(lán)根提取物及靈芝提取物，加入一種或多種藥學(xué)上可W接受的輔料，再按照藥學(xué)領(lǐng)域的 常規(guī)方法，制備成醫(yī)藥領(lǐng)域中可接受的劑型。
[0009] 前述的應(yīng)用中，所述劑型包括注射制劑或外用制劑。
[0010] 前述的應(yīng)用中，所述注射制劑的制備方法為：取黃琴巧加注射用水適量混懸，加 10%氨氧化鋼溶液使溶解；取茵陳提取物、檐子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物四味， 分別加注射用水溶解，混勻，加0. 2%活性炭，攬勻，煮沸15分鐘，濾過，用10%氨氧化鋼溶 液調(diào)節(jié)抑值至7. 5~8. 0,加注射用水至規(guī)定量，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0011] 為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，W下通過實驗及實施例來進(jìn)一步 闡述本發(fā)明的用途：
[0012] 實驗例.藥理實驗研究 陽〇1引 1材料與方法
[0014] 1. 1藥品與試劑本發(fā)明注射液，按實施例1進(jìn)行制備。
[0015] 1.2尿病動物模型的建立、分組及用藥選用成年Wistar大鼠，雌雄各半，3月齡，體 重 200-250g。大鼠禁食lOh后，予鏈脈菌素（streptozotocin，STZ，Sigma公司）55ms/kg， 用0.Imol/L巧樣酸鋼緩沖液pH4. 5稀釋，一次懷腹腔注射。之后4她，取尾靜脈血用血糖儀 檢測血糖，將空腹血糖〉16. 7mmol/l、尿糖持續(xù)陽性大鼠定為糖尿病模型動物。將成模雌雄 大鼠隨機(jī)分為糖尿病模型（DM)組、治療（TG)組各8只，并W體營、年齡相匹配的正常大鼠8 只作為正常對照（NC)組，該組大鼠腹腔注射相應(yīng)容積的巧樣酸緩沖液。在實驗過程中，在 同等條件下飼養(yǎng)8W后，TG組給予舒肝寧15ml/kg，DM和NC給予生理鹽水，腹腔注lOd將各 級大鼠處死取材。
[0016] 1.3檢測指標(biāo)及方法
[0017] 1. 3. 1 -般指標(biāo)（1)體重；似血糖。
[0018] 1. 3. 2神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定大鼠用乙酸麻醉成功后，在左坐骨切跡插入電極（刺激 波寬為0.2ms)，在踩部（遠(yuǎn)端）和左足第二趾間分別插入記錄電極（距離刺激電極分別為 3. 5cm、5. 5cm)并連接計算機(jī)，使用丹麥Cantata。"肌電圖儀測定，記錄遠(yuǎn)近端坐骨神經(jīng)產(chǎn) 生動作電位的潛付期，測定兩記錄電極間的距離，并計算感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV)和運(yùn)動 神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV)(m/s)=記錄電極之間的距離/動作電位潛伏期。
[0019] 1. 3. 3血清神經(jīng)生長因子（NG巧水平測定按照試劑盒（上海森雄科技實業(yè)有限公 司，批號0412318)的說明操作。
[0020] 1. 4統(tǒng)計學(xué)方法計量數(shù)據(jù)W巧x±s表示，各組間差異的比較采用t檢驗。 W21] 2結(jié)果
[0022] 2. 1各組大鼠體重、血糖、神經(jīng)生長因子變化的比較見表1。糖尿病模型成功后，大 鼠逐漸出現(xiàn)多飲、多食、多尿，體重增長緩慢或體重減輕的癥狀。與正常對照組相比，模型組 血糖水平明顯升高，體重顯著低于對照組（沖<0.01)，治療組接近正常組。與正常對照組相 比，模型組的NGF明顯降低，治療組接近正常組。
[0023] 表1各組大鼠體重、血糖、神經(jīng)生長因子的比較
[0024]
[0025] 與正常組比較：沖<0. 01 ;與模型組比較胖<0. 05。
[00%] 2. 2組大鼠SNCV及MVCV的比較見表2、表3。與正常對照組相比，糖尿病模型組 SNCV及MNCV明顯減慢，潛伏期延長，波幅減少任<0.01)。治療組與正常組接近。
[0027]表2各組大鼠SNCY潛伏期、波幅的比較
[0028]
[0029] 與正常組比較：沖<0. 01 ;與模型組比較胖<0. 05。
[0030] 表3各組大鼠體重、血糖、神經(jīng)生長因子的比較
[0031]
[0032] 與正常組比較：沖<0. 01 ;與模型組比較胖<0. 05。
[0033] 結(jié)論：本發(fā)明舒肝寧制劑能治療對糖尿病神經(jīng)病變，對糖尿病神經(jīng)病變有防治作 用。
[0034] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述舒肝寧制劑能降低血糖水平，增加NGF明顯。使SNCV 及MNCV增快，潛伏期縮短?？捎糜谥委熖悄虿≈袠猩窠?jīng)病變或糖尿病周圍神經(jīng)病變。
【具體實施方式】 陽0對 實施例1。
[0036] 配方：茵陳提取物4g、檐子提取物3g、黃琴巧22g板藍(lán)根提取物5g及靈芝提取物 3. 5g〇
[0037] 工藝：取黃琴巧加注射用水適量混懸，加10%氨氧化鋼溶液使溶解；取茵陳提取 物、檐子提取物、板藍(lán)根提取物和靈芝提取物四味，分別加注射用水溶解，混勻，加0. 2%活 性炭，攬勻，煮沸15分鐘，濾過，用10%氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)抑值至7. 5~8. 0,加注射用水 至規(guī)定量，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0038] 用法用量：靜脈滴注，一次10~20ml，用10%葡萄糖注射液250~500ml稀釋后 靜脈滴注，一日1次；癥狀緩解后可改用肌內(nèi)注射，一日2~4ml，一日1次，或遵醫(yī)囑。
[0039] 注意事項：1、孕婦及過敏體質(zhì)者慎用；
[0040] 2、注射前嚴(yán)密觀察藥液性狀，有渾濁、沉淀、絮狀物時嚴(yán)禁使用。
[0041]規(guī)格：每支裝2ml、10ml或20ml 陽ο創(chuàng)膽藏：密封，避光。 W43] 有效期：1.5年。
[0044] 功能與主治：糖尿病神經(jīng)病變及其并發(fā)癥。
【主權(quán)項】
1. 舒肝寧制劑在制備治療糖尿病神經(jīng)病變及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的并發(fā)癥包括糖尿病中樞神經(jīng)病變或 糖尿病周圍神經(jīng)病變。3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的舒肝寧制劑由茵陳提取物、梔子 提取物、黃芩苷、板藍(lán)根提取物、靈芝提取物及輔料制備而成。4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的舒肝寧制劑這樣制備：取茵陳提取 物、梔子提取物、黃芩苷、板藍(lán)根提取物及靈芝提取物，加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的 輔料，再按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法，制備成醫(yī)藥領(lǐng)域中可接受的劑型。5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：所述劑型包括注射制劑或外用制劑。6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述注射制劑的制備方法為：取黃芩苷加注 射用水適量混懸，加10%氫氧化鈉溶液使溶解；取茵陳提取物、梔子提取物、板藍(lán)根提取物 和靈芝提取物四味，分別加注射用水溶解，混勻，加0. 2%活性炭，攪勻，煮沸15分鐘，濾過， 用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 5~8. 0,加注射用水至規(guī)定量，濾過，灌封，滅菌，即 得。
【專利摘要】本發(fā)明提供了舒肝寧制劑在制備治療糖尿病神經(jīng)病變及其并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。所述的舒肝寧制劑由茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、板藍(lán)根提取物、靈芝提取物及輔料制備而成。所述舒肝寧制劑能降低血糖水平，增加NGF明顯。使SNCV及MNCV增快，潛伏期縮短?？捎糜谥委熖悄虿≈袠猩窠?jīng)病變或糖尿病周圍神經(jīng)病變。
【IPC分類】A61P25/02, A61K36/744, A61P25/28, A61P3/10, A61K31/7048
【公開號】CN105412291
【申請?zhí)枴緾N201510906503
【發(fā)明人】姚光哲, 張昀, 潘金成, 彭相印
【申請人】貴州瑞和制藥有限公司龍里藥廠
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月9日