一種二甲基亞砜沖洗液及其專用包裝材料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥品包裝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種二甲基亞砜沖洗液及其專用包裝材 料。
【背景技術(shù)】
[0002] "間質(zhì)性膀胱炎"（interstitialcystitis，IC)的概念最早于1887年由SKENE 等首次提出，用來(lái)命名一種嚴(yán)重破壞膀胱黏膜甚至肌層的炎癥。2002年國(guó)際尿控學(xué)會(huì) (InternationalContinenceSociety，ICS)將其定義修訂為"膀胱疼痛綜合癥/間質(zhì)性膀 月光炎"（painfulbladdersyndrome/interstitialcystitis，PBS/IC)。主要表現(xiàn)為一種 與膀胱充盈相關(guān)的恥骨上疼痛，并伴隨其他癥狀，如白天和夜間排尿次數(shù)增加，同時(shí)除外泌 尿系感染和其他病理病變?；颊咴诎螂壮溆瘯r(shí)疼痛，伴有明顯尿意或尿急，但不會(huì)出現(xiàn)急迫 性尿失禁，在疾病早中期，排尿后疼痛可明顯緩解。
[0003] 美國(guó)BIONICHEPHARMA公司最早在1978年經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督局（FDA)批準(zhǔn)上市 了商品名為RMS0-50的二甲基亞砜無(wú)菌沖洗劑，用于緩解間質(zhì)性膀胱炎患者癥狀。到目前 為止二甲基亞砜沖洗液仍是美國(guó)唯一用于膀胱灌注療法治療間質(zhì)性膀胱炎的藥品，且按照 罕見(jiàn)病用藥管理，國(guó)內(nèi)目前未見(jiàn)中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)二甲基亞砜沖洗液上市。
[0004] 藥品是一種特殊的商品，其藥效與質(zhì)量直接關(guān)系到人身健康和安全，藥品的包裝 材料，尤其是直接接觸藥品的包裝材料，比如沖洗劑、注射劑等產(chǎn)品的包裝材料，對(duì)保證藥 品的穩(wěn)定性起決定性的作用。不適宜的包裝材料可引起活性藥物成分的滲出、吸附，甚至發(fā) 生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥品失效。因此，藥包材的選擇是否合適，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指 標(biāo)。二甲基亞砜，又稱為"萬(wàn)能溶劑"，具有高極性，對(duì)多種化合物有溶解能力，對(duì)很多有機(jī) 物都有溶解腐蝕作用，容易對(duì)包裝材料出現(xiàn)溶解腐蝕問(wèn)題。因此，對(duì)于二甲基亞砜沖洗液來(lái) 說(shuō)，包裝材料的選擇，是當(dāng)前需要解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種二甲基亞砜沖洗液，該沖洗液采用玻璃瓶和與其密封配 合的膠塞作為包裝材料，通過(guò)使用不同的膠塞進(jìn)行膠塞與二甲基亞砜沖洗液藥液的影響因 素實(shí)驗(yàn)，得到了滿足質(zhì)量要求的適用的膠塞包裝的二甲基亞砜沖洗液。
[0006] 本發(fā)明提供的一種二甲基亞砜沖洗液，它包括二甲基亞砜沖洗液藥液和包裝材 料，所述藥液密封于所述包裝材料中，所述包裝材料包括玻璃瓶和與其密封配合的膠塞；所 述膠塞包括膠塞本體和貼合在所述膠塞本體表面上的膜，通過(guò)所述膜將所述藥液和所述膠 塞本體隔離；所述膜的材質(zhì)為聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚四氟乙烯/六氟丙 烯共聚物、聚六氟丙烯、聚對(duì)二甲苯和聚酯中的任一種或幾種。
[0007] 上述的二甲基亞砜沖洗液中，所述膜可有效減少膠塞本體與藥液之間的吸收、吸 附、浸出、滲透，提高藥液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性；所述膜的材質(zhì)優(yōu)選聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯 共聚物、聚六氟丙烯、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物等高分子膜材，更優(yōu)選聚四氟乙烯、聚 六氟丙烯和聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物。
[0008] 上述的二甲基亞砜沖洗液中，所述膠塞具體可為下述1)-7)中的任一種：
[0009] 1)山東藥用玻璃股份有限公司生產(chǎn)的鍍膜膠塞，膜材為聚對(duì)二甲苯；
[0010] 2)西氏醫(yī)藥包裝（中國(guó)）有限公司的覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙稀，；
[0011] 3)江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司生產(chǎn)的覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙烯；
[0012] 4)江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司生產(chǎn)的覆膜膠塞，膜材為聚對(duì)二甲苯；
[0013] 5)自制覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙烯；
[0014] 6)自制覆膜膠塞，膜材為聚六氟丙烯；
[0015] 7)自制覆膜膠塞，膜材為聚酯。
[0016] 上述的二甲基亞砜沖洗液中，所述膠塞上的膜貼合在所述膠塞本體的表面，所述 膠塞具體可為鍍膜膠塞或覆膜膠塞，鍍膜或覆膜方式有兩種，具體可為1)部分覆膜或鍍 膜，即僅在膠塞與玻璃瓶口的接觸部位覆膜或鍍膜；2)全部鍍膜或覆膜，即在整個(gè)膠塞的 外表面鍍膜或覆膜，優(yōu)選部分覆膜。
[0017] 上述的二甲基亞砜沖洗液中，所述膠塞上的膜的厚度對(duì)可以根據(jù)鍍膜或覆膜的工 藝選擇，厚度對(duì)質(zhì)量沒(méi)有影響，只要是沒(méi)有空隙的連續(xù)的膜層都能達(dá)到預(yù)期的效果。
[0018] 上述的二甲基亞砜沖洗液中，所述膠塞本體的材質(zhì)可為鹵化丁基橡膠和/或聚異 戊二烯橡膠，所述鹵化丁基橡膠具體可為溴化丁基橡膠或氯化丁基橡膠，優(yōu)選溴化丁基橡 膠。
[0019] 上述的二甲基亞砜沖洗液中，所述玻璃瓶可為硼硅玻璃輸液瓶。
[0020] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種二甲基沖洗液用包裝材料，它包括玻璃瓶和與其密封配 合的膠塞；所述膠塞包括膠塞本體和貼合在所述膠塞本體表面上的膜，通過(guò)所述膜將所述 藥液和所述膠塞本體隔離；所述膜的材質(zhì)為聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚四氟 乙烯/六氟丙烯共聚物、聚六氟丙烯、聚對(duì)二甲苯和聚酯中的任一種或幾種。
[0021 ] 上述二甲基沖洗液用包裝材料中，所述膜可有效減少膠塞本體與藥液之間的吸 收、吸附、浸出、滲透，提高藥液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性；所述膜的材質(zhì)優(yōu)選聚四氟乙烯、聚四氟乙烯 /乙烯共聚物、聚六氟丙烯、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物等高分子膜材，更優(yōu)選聚四氟乙 烯、聚六氟丙烯和聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物。
[0022] 上述的二甲基亞砜沖洗液用包裝材料中，所述膠塞具體可為下述1)_7)中的任一 種：
[0023] 1)山東藥用玻璃股份有限公司生產(chǎn)的鍍膜膠塞，膜材為聚對(duì)二甲苯；
[0024] 2)西氏醫(yī)藥包裝（中國(guó)）有限公司的覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙稀，；
[0025] 3)江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司生產(chǎn)的覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙烯；
[0026] 4)江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司生產(chǎn)的覆膜膠塞，膜材為聚對(duì)二甲苯；
[0027] 5)自制覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙烯；
[0028] 6)自制覆膜膠塞，膜材為聚六氟丙烯；
[0029] 7)自制覆膜膠塞，膜材為聚酯。
[0030] 上述二甲基亞砜沖洗液用包裝材料中，所述膠塞具體可為覆膜膠塞或鍍膜膠塞， 鍍膜或覆膜方式有兩種，具體可為1)部分覆膜或鍍膜，即僅在膠塞與玻璃瓶口的接觸部位 覆膜或鍍膜；2)全部鍍膜或覆膜，即在整個(gè)膠塞的外表面鍍膜或覆膜，優(yōu)選部分覆膜。
[0031] 上述二甲基亞砜沖洗液用包裝材料中，所述膠塞本體的材質(zhì)可為鹵化丁基橡膠和 /或聚異戊二烯橡膠；所述鹵化丁基橡膠具體可為溴化丁基橡膠或氯化丁基橡膠，優(yōu)選溴 化丁基橡膠。
[0032] 上述的二甲基亞砜沖洗液用包裝材料中，所述膠塞上的膜的厚度對(duì)可以根據(jù)鍍膜 或覆膜的工藝選擇，厚度對(duì)質(zhì)量沒(méi)有影響，只要是沒(méi)有空隙的連續(xù)的膜層都能達(dá)到預(yù)期的 效果。
[0033] 本發(fā)明還提供了膠塞在制備二甲基亞砜沖洗液用包裝材料中的應(yīng)用，所述膠塞包 括膠塞本體和貼合在所述膠塞本體表面上的膜，通過(guò)所述膜將所述藥液和所述膠塞本體隔 離；所述膜的材質(zhì)為聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物、 聚六氟丙烯、聚對(duì)二甲苯和聚酯中的任一種或幾種。
[0034] 上述的應(yīng)用中，所述膜可有效減少膠塞本體與藥液之間的吸收、吸附、浸出、滲透， 提高藥液的長(zhǎng)期穩(wěn)定性；所述膜的材質(zhì)優(yōu)選聚四氟乙烯、聚四氟乙烯/乙烯共聚物、聚六氟 丙烯、聚四氟乙烯/六氟丙烯共聚物等高分子膜材，更優(yōu)選聚四氟乙烯、聚六氟丙烯和聚四 氟乙烯/六氟丙烯共聚物。
[0035] 上述的應(yīng)用中，所述膠塞具體可為下述1) -7)中的任一種：
[0036] 1)山東藥用玻璃股份有限公司生產(chǎn)的鍍膜膠塞，膜材為聚對(duì)二甲苯；
[0037] 2)西氏醫(yī)藥包裝（中國(guó)）有限公司的覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙稀，；
[0038] 3)江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司生產(chǎn)的覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙烯；
[0039] 4)江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司生產(chǎn)的覆膜膠塞，膜材為聚對(duì)二甲苯；
[0040] 5)自制覆膜膠塞，膜材為聚四氟乙烯；
[0041] 6)自制覆膜膠塞，膜材為聚六氟丙烯；
[0042] 7)自制覆膜膠塞，膜材為聚酯。
[0043] 上述的應(yīng)用中，所述膠塞具體可為覆膜膠塞或鍍膜膠塞，鍍膜或覆膜方式有兩種， 具體可為1)部分覆膜或鍍膜，即僅在膠塞與玻璃瓶口的接觸部位覆膜或鍍膜；2)全部鍍膜 或覆膜，即在整個(gè)膠塞的外表面鍍膜或覆膜，優(yōu)選部分覆膜。
[0044]上述的應(yīng)用中，所述膠塞上的膜的厚度對(duì)可以根據(jù)鍍膜或覆膜的工藝選擇，厚度 對(duì)質(zhì)量沒(méi)有影響，只要是沒(méi)有空隙的連續(xù)的膜層都能達(dá)