一種碳酸氫鈉注射液雙層無(wú)菌直立袋包裝系統(tǒng)及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥包裝領(lǐng)域，特別涉及一種碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 輸液包裝歷經(jīng)玻璃瓶、塑料瓶，生產(chǎn)上基本實(shí)現(xiàn)了從制瓶到灌裝封口在同一個(gè)潔 凈車間完成，臨床使用上做到了從全開(kāi)放到半開(kāi)放的進(jìn)步。為了避免二次污染，實(shí)現(xiàn)全密閉 輸液，研究設(shè)計(jì)了具有能自動(dòng)收縮的塑料袋包裝的輸液。目前應(yīng)用最廣的是非PVC共擠膜 袋和聚丙烯直立袋。
[0003] 隨著輸液臨床應(yīng)用的發(fā)展，輸液品種不再只是簡(jiǎn)單的生理鹽水和葡萄糖。碳酸氫 鈉類注射液亦越來(lái)越多的研發(fā)并廣泛應(yīng)用于臨床。這種碳酸氫鈉注射液對(duì)于儲(chǔ)存環(huán)境存在 更高的要求其中碳酸氫鈉易于分解成二氧化碳和碳酸鈉，致使藥液PH值升高變性，影響使 用，為此需要在袋內(nèi)充入二氧化碳?xì)怏w，以抑制其水解避免產(chǎn)品變質(zhì)。
[0004] 目前，利用玻璃瓶阻隔性能較好的特點(diǎn)，這類輸液產(chǎn)品多采用玻璃瓶包裝。但玻璃 瓶包裝存在以下不足：（1)質(zhì)脆易碎，這一不足的存在給玻璃瓶包裝在臨床使用上帶來(lái)極 大的不便；（2)輸注時(shí)必須導(dǎo)入空氣，這一不足的存在可能會(huì)造成這種玻璃瓶包裝在輸注 過(guò)程的二次污染及藥品性質(zhì)變化；（3)鈉鈣玻璃表面易受腐蝕而產(chǎn)生脫落等，隨著玻璃瓶 包裝中二氧化碳的揮發(fā)，藥液的堿性逐漸增高，這就使得鈉鈣玻璃表面易受腐蝕而產(chǎn)生脫 落，進(jìn)而可能嚴(yán)重危及輸液和患者的安全性。如何解決以上問(wèn)題，已成為輸液包裝技術(shù)領(lǐng)域 的重點(diǎn)研究課題。
[0005] 有些研發(fā)人員認(rèn)為，可以直接用共擠膜輸液袋或直立袋替代玻璃瓶，以解決輸注 帶來(lái)的污染和藥劑變性問(wèn)題。然而，現(xiàn)有的輸液袋多數(shù)是由普通多層共擠膜焊接和聚丙烯 顆粒經(jīng)注拉吹形成，其袋體阻隔性能可滿足多數(shù)基礎(chǔ)性輸液產(chǎn)品的要求。而對(duì)袋內(nèi)需充入 氣體的產(chǎn)品，這種輸液袋在后續(xù)高溫滅菌和儲(chǔ)存過(guò)程中，氣體會(huì)透過(guò)袋體，發(fā)生滲透問(wèn)題， 影響藥品質(zhì)量。
[0006] 還有些研究人員認(rèn)為，可以在現(xiàn)有共擠膜輸液袋或直立袋作為內(nèi)袋的基礎(chǔ)上，增 加外保護(hù)袋以形成雙層結(jié)構(gòu)的輸液袋，并在內(nèi)外袋間充入二氧化碳?xì)怏w。然而，這種結(jié)構(gòu)在 后續(xù)的滅菌處理過(guò)程存在如下問(wèn)題：（1)如果先對(duì)內(nèi)袋進(jìn)行高溫滅菌，然后再加具有阻隔 性能的外袋。這種情況下，一方面容易在高溫滅菌時(shí)造成內(nèi)袋中氣體外透，另一方面在滅菌 后再加封外袋，此時(shí)內(nèi)袋外已非無(wú)菌。而且，由于在內(nèi)外袋間充入二氧化碳?xì)怏w，使得這種 輸液袋外袋密封困難，很容易造成袋體破袋，難于保證產(chǎn)品安全性。（2)如果在加具有阻隔 性能的外袋后對(duì)輸液包裝進(jìn)行整體高溫滅菌，可能會(huì)因二氧化碳?xì)怏w的存在阻止熱穿透， 造成滅菌不均一；而且還可能在加熱時(shí)氣體膨脹，易造成袋體破袋或變形。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的主要目的在于提供一種碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)及其制備方法， 以在避免氣體發(fā)生外滲及影響藥品質(zhì)量的同時(shí)，提高碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)的滅 菌效果和安全性。
[0008] 為此，在本發(fā)明中提供了一種碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)，該包裝系統(tǒng)包括： 聚丙烯直立式內(nèi)袋，內(nèi)部設(shè)有容納碳酸氫鈉注射液藥液和二氧化碳?xì)怏w的藥劑腔；阻隔保 護(hù)袋，內(nèi)部設(shè)有容納所述聚丙烯直立式內(nèi)袋的密封腔，所述聚丙烯直立式內(nèi)袋密封容納在 所述密封腔中，其中所述密封腔為真空密封腔。
[0009] 優(yōu)選地，上述阻隔保護(hù)袋，由阻隔材料制備，所述阻隔材料由密封腔向外依次包括 聚丙烯內(nèi)層、聚己內(nèi)酰胺或改性聚丙烯中間層、以及內(nèi)表面上涂覆有三氧化二鋁的聚對(duì)苯 二甲基乙二醇酯外層；優(yōu)選地，所述阻隔材料中各層之間通過(guò)粘結(jié)層固定；優(yōu)選地，所述阻 隔材料為透明材料。
[0010] 優(yōu)選地，上述聚丙烯直立式內(nèi)袋包括：內(nèi)袋本體和蓋體，內(nèi)袋本體上設(shè)有法蘭，所 述藥劑腔設(shè)置在所述內(nèi)袋本體中；蓋體與所述內(nèi)袋本體的法蘭相連以密封所述藥劑腔，優(yōu) 選地，所述內(nèi)袋本體采用注吹拉工藝一體成型。
[0011] 優(yōu)選地，上述蓋體為組合蓋，所述組合蓋包括：包括外蓋、內(nèi)蓋和設(shè)置在所述內(nèi)蓋 和外蓋之間的墊片，所述墊片為一體化設(shè)計(jì)，包括部分重疊的兩個(gè)圓形部分，所述兩個(gè)圓形 部分結(jié)合呈蝶形，所述外蓋的頂部設(shè)置有開(kāi)啟凸臺(tái)，所述開(kāi)啟凸臺(tái)的內(nèi)側(cè)設(shè)置有與所述墊 片相卡合的卡槽。
[0012] 優(yōu)選地，上述墊片上設(shè)置有定位凹槽和位于所述定位凹槽底部的針刺孔，所述內(nèi) 蓋上設(shè)置有定位凸臺(tái)，所述定位凸臺(tái)與所述墊片上的定位凹槽緊密結(jié)合，優(yōu)選地，兩個(gè)所述 開(kāi)啟凸臺(tái)與所述墊片的兩個(gè)圓形部分一一對(duì)應(yīng)設(shè)置，優(yōu)選地，各所述開(kāi)啟凸臺(tái)上均設(shè)置扳 折所述開(kāi)啟凸臺(tái)的扳折閥。
[0013] 同時(shí)，在本發(fā)明中還提供了一種碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)的制備方法，該 制備方法包括以下步驟：形成內(nèi)部藥劑腔中灌裝有碳酸氫鈉注射液藥液和二氧化碳?xì)怏w的 聚丙烯直立式內(nèi)袋；將所述聚丙烯直立式內(nèi)袋裝入阻隔保護(hù)袋中，密封抽真空形成雙層結(jié) 構(gòu)直立袋；將所述雙層結(jié)構(gòu)直立袋進(jìn)行滅菌處理，得到所述碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系 統(tǒng)。
[0014] 優(yōu)選地，上述形成內(nèi)部藥劑腔中灌裝有碳酸氫鈉注射液藥液和二氧化碳?xì)怏w的聚 丙烯直立式內(nèi)袋的步驟包括：配制碳酸氫鈉注射液藥液，并向所述碳酸氫鈉注射液藥液中 輸入二氧化碳?xì)怏w形成碳酸氫鈉注射液藥液混合物；分別形成內(nèi)袋本體和蓋體；將所述碳 酸氫鈉注射液藥液灌裝至所述內(nèi)袋本體中，向袋內(nèi)充入二氧化碳?xì)怏w，置換加藥空間的空 氣，用蓋體密封所述內(nèi)袋本體的法蘭，形成所述聚丙烯直立式內(nèi)袋。
[0015] 優(yōu)選地，所述配制碳酸氫鈉注射液藥液的步驟包括：濃配：在溶解罐中注入適量 注射用水，加入計(jì)算量的碳酸氫鈉，按l〇〇ml稀配體積加入0.Olg的藥用活性炭，攪拌，過(guò) 濾，得到濃配液；稀配：在濃配液中補(bǔ)加注射用水至全量，配制得到碳酸氫鈉注射液藥液。
[0016] 優(yōu)選地，向所述碳酸氫鈉注射液藥液中充入二氧化碳?xì)怏w形成碳酸氫鈉注射液藥 液混合物的步驟包括：將經(jīng)過(guò)0. 22微米聚四氟乙烯材質(zhì)過(guò)濾裝置過(guò)濾后的二氧化碳充入 到碳酸氫鈉注射液藥液中形成碳酸氫鈉注射液藥液混合物。
[0017] 優(yōu)選地，將上述聚丙烯直立式內(nèi)袋裝入阻隔保護(hù)袋中。
[0018] 應(yīng)用本發(fā)明上述碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)中，通過(guò)采用包括聚丙烯直立式 內(nèi)袋和阻隔保護(hù)袋的碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)代替玻璃瓶，可以避免因使用玻璃瓶 包裝所產(chǎn)生的不足。通過(guò)在阻隔保護(hù)袋中形成真空密封腔，將聚丙烯直立式內(nèi)袋容納在真 空密封腔內(nèi)，可以在改善氣體滲透問(wèn)題的同時(shí)，因避免了在密封腔中填充氣體，克服了在高 溫滅菌時(shí)的氣體膨脹造成的袋體變形或者破袋的缺陷，提高了碳酸氫鈉注射液直立袋包裝 系統(tǒng)的安全性，同時(shí)因避免了在密封腔中填充氣體，還提高了滅菌過(guò)程中的熱穿透力，提高 了滅菌效果。
[0019] 同時(shí)，在本發(fā)明中碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)中采用高阻隔保護(hù)袋對(duì)氣體的 高阻隔性能確保該密封包裝系統(tǒng)內(nèi)的氣體處于平衡狀態(tài)，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。
[0020] 另外，在本發(fā)明中碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)為兩層袋裝結(jié)構(gòu)，簡(jiǎn)單，方便， 便于生產(chǎn)、加工和存貯，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說(shuō)明】
[0021] 構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分的說(shuō)明書附圖用來(lái)提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，本發(fā)明的示 意性實(shí)施例及其說(shuō)明用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限定。在附圖中：
[0022] 圖1示出了根據(jù)本發(fā)明一種實(shí)施例中碳酸氫鈉注射液直立袋包裝系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示 意圖；
[0023] 圖2示出了根據(jù)本發(fā)明一種實(shí)施例中組合蓋的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0024] 圖3示出了根據(jù)本發(fā)明一種實(shí)施例中組合蓋的墊片的立體結(jié)構(gòu)示意圖；
[0025] 圖4示出了根據(jù)本發(fā)明一種實(shí)施例中組合蓋的內(nèi)蓋的立體結(jié)構(gòu)示意圖；
[0026] 圖5示出了根據(jù)本發(fā)明一種實(shí)施例中組合蓋的內(nèi)蓋的俯視圖；
[0027] 圖中各標(biāo)號(hào)表不：
[0028] 10聚丙烯直立式內(nèi)袋 11內(nèi)袋本體
[0029] 13蓋體 131外蓋
[0030] 132內(nèi)蓋 133墊片
[0031] 134開(kāi)啟凸臺(tái) 135定位凹槽
[0032] 136定位凸臺(tái) 137扳折閥
[0033] 138刺穿針刺孔 15藥劑腔
[0034] 17碳酸氫鈉注射液藥液18二氧化碳?xì)怏w
[0035] 19吊環(huán) 20阻隔保護(hù)袋
[0036] 21密封腔