專(zhuān)利名稱：：用于監(jiān)控并分析體內(nèi)用藥方案的依從的方法與系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于監(jiān)控體內(nèi)給藥方案的依從以及隨后對(duì)所生成數(shù)據(jù)進(jìn)行分析的方法和系統(tǒng)。更確切地，本發(fā)明涉及攝入或插入式膠囊設(shè)備的使用，當(dāng)觸發(fā)胃腸道離子導(dǎo)電環(huán)境的傳感開(kāi)關(guān)時(shí)，該設(shè)備發(fā)出信號(hào)至外部數(shù)據(jù)收集設(shè)備用于觀察和分析，由此來(lái)表明已經(jīng)攝入劑型，嵌入或其它方式的內(nèi)在化。然后可以分析收集在外部數(shù)據(jù)收集設(shè)備中的數(shù)據(jù)，以管理對(duì)患者的治療或用于臨床研究。
背景技術(shù)：
：本發(fā)明的用于監(jiān)控和分析醫(yī)師囑咐的用藥方案的依從的方法與系統(tǒng)為不依從體內(nèi)用藥方案的患者提供了有效的和實(shí)際的響應(yīng)。不依從指的是患者在規(guī)定期間內(nèi)的規(guī)定時(shí)間服用處方藥失敗，從而導(dǎo)致患者用藥不足或用藥過(guò)度。此類(lèi)不依從導(dǎo)致增長(zhǎng)的醫(yī)療保健費(fèi)用，更高的并發(fā)癥幾率，更高幾率的病菌抗藥性，以及藥品浪費(fèi)。對(duì)57例不依從的研究調(diào)査顯示，在所有被研究的人群中，不考慮藥物、患者人群特征、交貨的藥品、或研究方法，不依從用藥方案的比例從15%到甚至高達(dá)95%。(Greeberg，R.N.:OverviewofPatientCompliancewithMedicationDosing:ALiteratureReview,Clin.Therap.，6(5》592-599[1984].)患者不依從用藥方案的原因有很多，包括遺忘(30%)、其它事情優(yōu)先處理(16%)、不愿意服藥(11%)、信息缺失(9%)以及"情緒因素，，(7%)。(Osterberg，L,andBlaschke，T.:CompliancetomedicationN.Engl.J.Med.353:5，490[2005].)在治療方案中，準(zhǔn)確地測(cè)量并分析依從性有很多重要價(jià)值例如讓護(hù)理員提醒患者如果對(duì)治療方案依從不足，則可能產(chǎn)生藥物抵抗感染，并能夠識(shí)別用藥過(guò)度帶來(lái)的副作用。在臨床藥物研究階段，準(zhǔn)確地測(cè)量并分析依從能夠帶來(lái)廣泛的一系列好處，包括對(duì)臨床研究統(tǒng)計(jì)可靠性的改進(jìn)，更早地完成臨床研究，盡可能地識(shí)別出副作用，以及按照不依從的程度確定不依從的影響。在大多數(shù)情況下，由受過(guò)培訓(xùn)的人員通過(guò)直接觀察的方式來(lái)確定藥品依從性是有效的，然而是不切實(shí)際的。通過(guò)血液或尿液分析來(lái)確定藥品依從也是不切實(shí)際的，并超出了醫(yī)院的職能。已經(jīng)做出了技術(shù)上的努力，來(lái)克服直接觀察以及樣本分析的不切實(shí)際。這些技術(shù)上的努力異乎尋常地致力于監(jiān)控用藥依從。已經(jīng)開(kāi)發(fā)出附著于患者皮膚上的通過(guò)皮膚探測(cè)攝入的藥品成份的皮膚探測(cè)設(shè)備。此類(lèi)設(shè)備能夠?qū)⑿盘?hào)傳輸?shù)酵獠空军c(diǎn)上的遠(yuǎn)程接收器，例如專(zhuān)利號(hào)為6,663,846的美國(guó)專(zhuān)利以及申請(qǐng)?zhí)枮?005/0031536的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中所公開(kāi)的醫(yī)療設(shè)備。也已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了在患者進(jìn)行呼吸時(shí)探測(cè)攝入的藥品成份的電子傳感系統(tǒng)，例如由申請(qǐng)?zhí)枮?004/0081578的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中所公開(kāi)的。在藥丸中加入無(wú)線射頻識(shí)別(RFID)標(biāo)簽，當(dāng)對(duì)應(yīng)的無(wú)線射頻讀出器訊問(wèn)時(shí)，每個(gè)標(biāo)簽?zāi)軌蚪柚谟稍摌?biāo)簽發(fā)射的唯一代碼識(shí)別藥物類(lèi)型，它的劑量，以及其批號(hào)，其公開(kāi)于專(zhuān)利號(hào)為6,366,206的美國(guó)專(zhuān)利中。在6,366,206的美國(guó)專(zhuān)利中的RFID能夠結(jié)合切換生物傳感器，生物傳感器例如通過(guò)探測(cè)離子電導(dǎo)率，在胃腸道中探測(cè)濕度或PH值的變化來(lái)切換狀態(tài)以確定藥丸是否已被溶解并且RFID標(biāo)簽是否已暴露于該胃腸系統(tǒng)環(huán)境中。也已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了藥物依從統(tǒng)計(jì)模型。例如Gerard等人的在StatisticsinMedicine(17,2313-2333[1998])描述了藥品依從數(shù)據(jù)的馬爾可夫混合效果模型。Vrijens等人在StatisticsinMedicine(23,531-544[2004])描述了用于在藥效動(dòng)力學(xué)群體研究中減少偏差并提高準(zhǔn)確度的數(shù)據(jù)治療模型。申請(qǐng)?zhí)枮?526166的歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了，通過(guò)使用附著于藥品容器的無(wú)線電發(fā)射機(jī)來(lái)探測(cè)藥物消耗的患者依從監(jiān)控方法。申請(qǐng)?zhí)枮?002/0143577的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了一種以患者錄入的關(guān)于藥物消耗的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的患者依從監(jiān)控方法。申請(qǐng)?zhí)枮?003/0055531的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了一種基于條形碼的藥物分配系統(tǒng)與數(shù)據(jù)庫(kù)。在申請(qǐng)?zhí)枮?003/0110060的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中，公開(kāi)了包括與患者進(jìn)行交互的患者依從監(jiān)控方法。在申請(qǐng)?zhí)枮?004/0133305的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中，公開(kāi)了一種患者依從監(jiān)控系統(tǒng)，其為患者提供了用于警示患者服用一定劑量的藥物并在隨后收集與該藥物服用相關(guān)的數(shù)據(jù)的便攜式藥物分配器。申請(qǐng)?zhí)枮?004/01193446的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了采用藥物動(dòng)力學(xué)模型來(lái)確定是否應(yīng)該調(diào)整指定的用藥方案的患者依從監(jiān)控方法。在申請(qǐng)?zhí)枮?004/0243620的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中公開(kāi)了患者依從監(jiān)控方法在臨床試驗(yàn)中的使用。在申請(qǐng)?zhí)枮?004/0008123的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中，公開(kāi)了一種用于追蹤藥品容器的系統(tǒng)與方法。最后，在申請(qǐng)?zhí)枮?005/0131281的美國(guó)公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中，公開(kāi)了一種采用包含反映患者攝入劑量的RFID標(biāo)簽的膠囊或藥丸的患者依從監(jiān)控方法。以上敘述的每個(gè)專(zhuān)利和公開(kāi)的申請(qǐng)都提供了關(guān)于監(jiān)控用藥方案依從的方法與系統(tǒng)的現(xiàn)有技術(shù)的狀態(tài)。然而，這些專(zhuān)利和公開(kāi)無(wú)法提供對(duì)完全滿足體內(nèi)用藥方案進(jìn)行監(jiān)控的解決方案，并且完全無(wú)法提供用于收集由依從系統(tǒng)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)并以對(duì)治療或臨床環(huán)境有益的方式分析所收集的數(shù)據(jù)的方法或系統(tǒng)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種用于監(jiān)控和分析以采用多劑型指定的體內(nèi)用藥方案的依從的方法和系統(tǒng)。在其最基本的方面本發(fā)明的方法，包括步驟探測(cè)體內(nèi)的第一劑型以生成第一數(shù)據(jù)點(diǎn)，探測(cè)體內(nèi)的第二劑型以生成第二數(shù)據(jù)點(diǎn)，分析第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和第二數(shù)據(jù)點(diǎn)。該分析第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和第二數(shù)據(jù)點(diǎn)的步驟生成各種可能的度量標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)型的一種度量標(biāo)準(zhǔn)。該第一劑型和第二劑型可以為任意多個(gè)依序攝入劑型中的兩個(gè)，其生成同樣數(shù)量的序列數(shù)據(jù)點(diǎn)。隨后攝入的劑型導(dǎo)致至少同樣數(shù)量的數(shù)據(jù)點(diǎn)被生成。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)為可包括日期、給定日期的時(shí)間、以及劑型序列號(hào)中的任意一個(gè)或可包括各種其它信息例如體內(nèi)溫度中任意一個(gè)的時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符。為了實(shí)現(xiàn)該方法，本發(fā)明包括一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括至少兩種劑型、操作上同每種劑型相關(guān)的時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符、用于接收時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符數(shù)據(jù)的接收設(shè)備、以及用于分析所接收數(shù)據(jù)的分析器。劑型可以包括活性成份或者可以是安慰劑。該劑型可以是口服攝入或直腸插入，并且可以是膠囊、藥丸或藥片的形式。例如，作為含有有效數(shù)量藥品的膠囊，該劑型可以實(shí)施為含有藥物和帶有對(duì)胃腸道中狀況敏感的切換開(kāi)關(guān)設(shè)備的的基于凝膠的膠囊?？梢杂蓜┬蛠?lái)準(zhǔn)備和發(fā)出數(shù)據(jù)點(diǎn)，或者可以由從劑型接收開(kāi)關(guān)切換信息的體外設(shè)備來(lái)準(zhǔn)備和發(fā)出數(shù)據(jù)點(diǎn)。不考慮該實(shí)施例，由臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備或用于接收并臨時(shí)保留一個(gè)或多個(gè)發(fā)出數(shù)據(jù)點(diǎn)的監(jiān)控器來(lái)接收所發(fā)出的數(shù)據(jù)，其可以將所接收的數(shù)據(jù)發(fā)送到中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備來(lái)暫時(shí)保留從臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備接收的數(shù)據(jù)點(diǎn)。該系統(tǒng)也可包括用于接收并分析第一次被發(fā)出的發(fā)出數(shù)據(jù)點(diǎn)的接收器。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，更確切地來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的方法包括按照以下步驟利用基于傳感與發(fā)信號(hào)設(shè)備的系統(tǒng)使得包含傳感與發(fā)信號(hào)設(shè)備的劑型由患者攝入或插入，留出時(shí)間內(nèi)讓劑型溶解在患者體內(nèi)，激活在患者的胃腸道環(huán)境中的切換開(kāi)關(guān)來(lái)創(chuàng)建數(shù)據(jù)點(diǎn)，向臨時(shí)存儲(chǔ)設(shè)備提供該數(shù)據(jù)點(diǎn)以及其它的、后續(xù)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，將該臨時(shí)存儲(chǔ)設(shè)備的數(shù)據(jù)提供給中間存儲(chǔ)設(shè)備，以及將該中間存儲(chǔ)設(shè)備的數(shù)據(jù)提供給護(hù)理員或分析人員來(lái)進(jìn)行分析。之后分析所收集的數(shù)據(jù)以確認(rèn)和分析患者對(duì)用于其治療、臨床研究、或兩者所給出的用藥方案的依從。根據(jù)替代的實(shí)施例，本發(fā)明的方法包括以下步驟使包含傳感與發(fā)信號(hào)設(shè)備的劑型由患者攝入或插入，留出時(shí)間內(nèi)讓膠囊溶解在患者體內(nèi)，探測(cè)攝入或插入的劑型，在臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)中記錄探測(cè)的數(shù)據(jù)以生成數(shù)據(jù)點(diǎn)，將時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符添加到該數(shù)據(jù)點(diǎn)來(lái)生成已標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，在中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)中存儲(chǔ)該已標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，針對(duì)隨后攝入或插入的劑型重復(fù)上述步驟，使得中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)包含多個(gè)己標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，間歇地傳送該多個(gè)已標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)點(diǎn)到數(shù)據(jù)庫(kù)中，并分析包含在數(shù)據(jù)庫(kù)中的該多個(gè)已標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)點(diǎn)。還對(duì)包含在數(shù)據(jù)庫(kù)中的多個(gè)已標(biāo)識(shí)的數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行分析以驗(yàn)證和分析患者對(duì)于治療目的、臨床研究、或兩者的依從。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例的詳細(xì)描述，并結(jié)合附圖以及本發(fā)明的權(quán)利要求，能夠清楚本發(fā)明的其它特征。為了更全面地理解本發(fā)明，將參照附圖中較詳細(xì)示出的實(shí)施例并通過(guò)以下本發(fā)明的示例來(lái)描述，-其中圖1為本發(fā)明的監(jiān)控系統(tǒng)所使用的具有發(fā)信號(hào)功能的膠囊劑型示例的第一實(shí)施例的截面視圖;圖2描述了定位在用戶端的本發(fā)明的發(fā)信號(hào)系統(tǒng)；圖3為描述攝入探測(cè)、攝入數(shù)據(jù)以及攝入數(shù)據(jù)分析的基本步驟的本發(fā)明方法的總體流程圖4為類(lèi)似圖3的流程圖，但是說(shuō)明了本發(fā)明方法的附加步驟；圖5為執(zhí)行本發(fā)明的各種方法的流程圖，總體上描述了多個(gè)RFID標(biāo)簽的信號(hào)傳輸、信號(hào)讀取、信號(hào)存儲(chǔ)、以及信號(hào)譯碼的同步或大體上同步的步驟；，圖6為描述與劑量研究相關(guān)的結(jié)果的曲線圖；圖7為描述九個(gè)膠囊的溶解以及開(kāi)/關(guān)切換結(jié)果的曲線圖；圖8為進(jìn)行切換測(cè)試的第一組體外測(cè)試結(jié)果的曲線圖；圖9為進(jìn)行切換測(cè)試的第二組體外測(cè)試結(jié)果的曲線圖；圖IO為信號(hào)強(qiáng)度測(cè)試結(jié)果的圖形化表示。具體實(shí)施例方式在以下附圖中，同樣的附圖標(biāo)記用于表示同樣的組件。在以下描述中，針對(duì)一個(gè)構(gòu)造的實(shí)施例描述了多個(gè)操作參數(shù)以及組件。這些特定的參數(shù)和組件作為示例被包含，而并不意味著限定本發(fā)明。本發(fā)明的系統(tǒng)和方法致力于監(jiān)控并分析體內(nèi)用藥方案的依從，其中該用藥方案包括將被依次攝入的至少第一劑型與第二劑型。該依從的監(jiān)控與分析有利于護(hù)理人員優(yōu)化患者的治療并有利于臨床研究。第一劑型的攝入生成第一數(shù)據(jù)點(diǎn)，并且第二劑型的攝入生成在時(shí)間上與第一數(shù)據(jù)點(diǎn)分開(kāi)的第二數(shù)據(jù)點(diǎn)。然后分析第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和第二數(shù)據(jù)點(diǎn)(或隨時(shí)間生成的任意數(shù)量的數(shù)據(jù)點(diǎn))以生成度量標(biāo)準(zhǔn)?？梢允褂脧V泛的任何方式的分析方法來(lái)分析所生成并收集的數(shù)據(jù)。這些方法可包括，但不限于，時(shí)間序列分析、多變量分析、藥物動(dòng)力學(xué)回歸分析、藥效回歸分析.、人群對(duì)比、存活分析、協(xié)變量分析、單一均值分析、多重獨(dú)立組分析、配對(duì)觀測(cè)分析、帶有配對(duì)觀測(cè)分析的多重獨(dú)立組、帶有審査分析的多重獨(dú)立組、帶有限制補(bǔ)充和審査分析的多重獨(dú)立組、單一比例分析、'多重獨(dú)立比例分析、角度變換分析、存活分析、單一關(guān)聯(lián)分析、多重獨(dú)立關(guān)聯(lián)分析、以及多重相關(guān)關(guān)聯(lián)分析。所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以是多個(gè)可用來(lái)提升患者用藥方案依從的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一個(gè)。具體而言，所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以是用于臨床試驗(yàn)的依從度量標(biāo)準(zhǔn)、用于更改藥物劑量的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于變更藥物的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于請(qǐng)求與患者的交流的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于將依從與藥物療效保證關(guān)聯(lián)的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于將依從與藥物安全保證關(guān)聯(lián)的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物療效的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物安全的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于建立使用藥物試驗(yàn)方案的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物可保險(xiǎn)性的度量標(biāo)準(zhǔn)、以及用于市場(chǎng)目的以對(duì)藥物進(jìn)行區(qū)分的度量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)組件在圖1與圖2中示出了本發(fā)明的劑型系統(tǒng)的組件。參見(jiàn)圖1，以截面圖形式示出了，通常描述為IO的RFID發(fā)信號(hào)劑型。所描述的發(fā)信號(hào)劑型10為膠囊，但應(yīng)理解，也可以使用其它劑型例如藥片和藥丸。本文中所使用的劑型涉及到包括活性藥品成分或者可以是安慰劑的藥劑。劑型10是以下將要討論的可在治療實(shí)踐及臨床研究中使用的更大系統(tǒng)的一部分。以下簡(jiǎn)要討論所描述的膠囊，然而該膠囊，其結(jié)構(gòu)和功能已揭示于申請(qǐng)?zhí)枮?006/0289640，申請(qǐng)日為2006年5月18日的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)中，并以引用的方式引入本文中。如下所述，發(fā)信號(hào)劑型10發(fā)射信號(hào)，以根據(jù)其具有的通過(guò)暴露于胃腸道激活的開(kāi)關(guān)，來(lái)表明該劑型10已被實(shí)際攝入?？梢砸远喾N形式包括，例如電磁場(chǎng)(例如可見(jiàn)光、紫外線和紅外線、或RFID信號(hào))、磁場(chǎng)、放射性、化學(xué)(例如呼吸時(shí)可探測(cè)的追蹤器)、熒光、聲音(例如超聲波或汽化糖果型技術(shù)(gasifiedcandy-typetechnology)),以及生物學(xué)(例如使用來(lái)自四聚物技術(shù)演變區(qū)域的生物標(biāo)記)來(lái)發(fā)射信號(hào)。發(fā)射劑型10包括頂部的明膠膠囊部分12，以及底部的明膠膠囊部分14。該明膠膠囊部分12、14便于設(shè)計(jì)與合成。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施例，實(shí)際上置于頂部明膠部分12內(nèi)的是RFID離子傳導(dǎo)感應(yīng)、開(kāi)關(guān)切換以及信號(hào)發(fā)射設(shè)備16。該設(shè)備16可以是多個(gè)設(shè)計(jì)與配置中的任意一個(gè)，只要在暴露于胃腸道中的液體時(shí)，該設(shè)備16能夠進(jìn)行開(kāi)關(guān)切換，并發(fā)信號(hào)到監(jiān)控器(未圖示)以表示己攝入該劑型即可。因此，所示的該設(shè)備16僅用于說(shuō)明的目的，而不是用來(lái)限制本發(fā)明。能夠使用放置于設(shè)備16與信號(hào)接收和讀取設(shè)備(也未圖示)之間的信號(hào)放大器來(lái)放大來(lái)自該設(shè)備16的信號(hào)。劑型10的設(shè)備16可編碼有多種信息，并可按需要自定義以給編譯數(shù)據(jù)的護(hù)理人員或翻譯人員提供適當(dāng)?shù)膸椭?。以非限定示例的方式，可以編碼該設(shè)備16以在其它物體中表明藥物類(lèi)型、藥物劑量以及該藥物的批號(hào)與序列號(hào)。所描述的設(shè)備16包括一個(gè)或多個(gè)操作上與開(kāi)關(guān)切換/發(fā)信號(hào)元件20相關(guān)聯(lián)的離子傳導(dǎo)感應(yīng)元件18、18'。該開(kāi)關(guān)切換/發(fā)信號(hào)元件20包括，響應(yīng)接收自傳導(dǎo)感應(yīng)元件18、18'的信號(hào)的開(kāi)關(guān)，發(fā)射信號(hào)到監(jiān)控器以通知遇到了胃液的天線?？蛇x擇地，該設(shè)備16進(jìn)一步包括電源22。如果該設(shè)備16為被動(dòng)形式，其中外部入射的射頻信號(hào)向發(fā)信號(hào)劑型10提供用于驅(qū)動(dòng)傳感元件、開(kāi)關(guān)和天線的電力，則不要求集成的電源。然而，所描述的設(shè)備16為主動(dòng)類(lèi)型，其中提供電源22。設(shè)備16的內(nèi)部元件實(shí)際上是封裝在容器24中。該容器24包括壁26，其在它的內(nèi)部空間與底部明膠部分14之間形成屏障。包含于底部明膠部分14中的是一定數(shù)量廣泛的各種粉末、凝膠或液體藥劑28中任意一種。根據(jù)以上所述，劑型10另外可作為安慰劑，并且不具有非活性成份。參見(jiàn)圖2，此處描述了置于用戶身上的本發(fā)明發(fā)信號(hào)與監(jiān)控系統(tǒng)30。該用戶已經(jīng)咽下發(fā)信號(hào)劑型IO，其顯示在該用戶胃部的附近區(qū)域。然而，應(yīng)該理解到該用戶被描述為以口服方式服用該發(fā)信號(hào)劑型10，但本發(fā)明不限于口服攝入。根據(jù)以上簡(jiǎn)短描述，本發(fā)明的用途可以延展至在結(jié)腸中使用。從而本發(fā)明可用來(lái)確定，對(duì)于整個(gè)胃腸道中藥品吸收的用藥方案的依從。因此，圖2所示的膠囊攝入作為示意的目的，而非用來(lái)進(jìn)行限制。一旦攝入，頂部明膠部分12與底部明膠部分14開(kāi)始熔解。一旦頂部明膠部分12己溶解到電導(dǎo)傳感元件18，18'的一個(gè)或兩個(gè)接觸到用戶的胃液時(shí)，開(kāi)關(guān)切換/傳感元件20發(fā)布由置于該用戶身體多個(gè)部位的一個(gè)或多個(gè)監(jiān)控器接收的信號(hào)。在本發(fā)明中有效地利用了監(jiān)控器，如果能夠接收并且以信號(hào)的形式臨時(shí)存儲(chǔ)接收自劑型10的數(shù)據(jù)，并轉(zhuǎn)發(fā)所接收的數(shù)據(jù)到接收設(shè)備(未圖示)，用于發(fā)送、存儲(chǔ)、由護(hù)理人員進(jìn)行實(shí)時(shí)解釋、或用于其它分析。由監(jiān)控器臨時(shí)存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)之后被發(fā)送到中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)，其可以物理上遠(yuǎn)離并間歇地與嵌入在監(jiān)控器中的臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)進(jìn)行通信。優(yōu)選地，中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)包含于選自由手機(jī)或個(gè)人數(shù)字助理組成的組中，后者是藍(lán)牙⑧、帶有網(wǎng)絡(luò)能力的PDA、Wi-Fi、以及此類(lèi)的形式。該臨時(shí)存儲(chǔ)設(shè)備監(jiān)控器必須是由患者在治療或臨床使用期間帶在身上。然而，可以將該中間存儲(chǔ)設(shè)備帶在身上，或者在能夠間歇地進(jìn)行聯(lián)系的基礎(chǔ)上可放置在患者附近，以通過(guò)該中間存儲(chǔ)設(shè)備，將來(lái)自該臨時(shí)存儲(chǔ)設(shè)備的數(shù)據(jù)傳送到接收數(shù)據(jù)庫(kù)，從而可提供恰當(dāng)?shù)淖o(hù)理。優(yōu)選地，監(jiān)控器在患者身上或在其附近。在某些環(huán)境下患者是不可走動(dòng)的，例如在醫(yī)院或在家庭護(hù)理設(shè)備中，該監(jiān)控器可移動(dòng)地附著在床架或鄰近的墻壁或者可以置于床邊的桌子上或床頭柜上。不考慮患者的走動(dòng)傾向，但該監(jiān)控器則必須盡可能接近患者(實(shí)際上是接近劑型IO)，以接收信號(hào)。如果該劑型10為一種被動(dòng)設(shè)備，那可能會(huì)要求監(jiān)控器放置的患者更近。此類(lèi)監(jiān)控器可包括，但不限于，附著皮膚上的附著板32、腕部物品(例如手鐲、袖口、或腕表)34、皮帶搭扣36、皮圍巾(例如項(xiàng)鏈或垂飾)38、或口袋裝備(例如筆)40。該監(jiān)控器32、34、36、38、40僅用于說(shuō)明的目的，并非用來(lái)限制本發(fā)明?？梢允褂闷渌谋O(jiān)控裝置包括，例如能夠插入口袋的存儲(chǔ)包以及手持設(shè)備，其也未圖示。使用系統(tǒng)的程序探測(cè)攝入的不同程序，生成一組發(fā)射到接收器的連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)，由接收器收集該發(fā)射的系列數(shù)據(jù)點(diǎn)，并根據(jù)在圖3-5中描述的本發(fā)明的方法和系統(tǒng)解釋所收集的數(shù)據(jù)點(diǎn)。特別地參見(jiàn)圖3，整體描述了本發(fā)明的方法?；颊咭缽慕o出的用藥方案的確認(rèn)開(kāi)始了對(duì)劑型IO攝入的探測(cè)，編譯攝入數(shù)據(jù)，并分析所編譯的數(shù)據(jù)。在圖3中描述了這些步驟，其中以時(shí)間順序顯示了樣本攝入步驟50、50'、50"的連續(xù)探測(cè)。每個(gè)攝入步驟50、50'、50"都生成在步驟52被編譯為攝入數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)點(diǎn)。之后在步驟54分析步驟52中所編譯的數(shù)據(jù)。本文所使用的分析，實(shí)際上可以對(duì)選自由分析多個(gè)已編譯數(shù)據(jù)點(diǎn)，或傳送多個(gè)已編譯數(shù)據(jù)點(diǎn)來(lái)進(jìn)行實(shí)時(shí)或以后進(jìn)行分析的組的調(diào)査或報(bào)告步驟。從任意數(shù)據(jù)存儲(chǔ)位置到另一個(gè)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)位置的此種傳送可以通過(guò)有線、無(wú)線、或光學(xué)手段。根據(jù)圖4所示，描述了患者攝入劑型10的流程圖，并在步驟60探測(cè)該攝入。在步驟62將由劑型10生成的數(shù)據(jù)暫時(shí)收集在臨時(shí)單元或監(jiān)控器中。之后在步驟64，通過(guò)中繼設(shè)備傳送該數(shù)據(jù)到接收設(shè)備，由此在步驟66護(hù)理人員能夠解讀出該數(shù)據(jù)?？梢詫r(shí)間戳標(biāo)識(shí)符添加到數(shù)據(jù)點(diǎn)序列中以表明該患者是否已實(shí)際帶上監(jiān)控器。該時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符包括一個(gè)或多個(gè)序列號(hào)、日期和時(shí)間。該時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符可包括其它信息。應(yīng)理解，可以在劑型10中提供該時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符，并在步驟61發(fā)信號(hào)至監(jiān)控器，或可以在步驟62由監(jiān)控器進(jìn)行添加。'參見(jiàn)圖5，描述了三個(gè)幾乎平行的流程圖，其演示了根據(jù)本發(fā)明的三個(gè)優(yōu)選的方法。通常地，每個(gè)方法包括以下步驟切換已攝入的標(biāo)記以響應(yīng)在其環(huán)境中所探測(cè)到的改變，傳送該切換事件到讀取器，其臨時(shí)存儲(chǔ)所發(fā)射的切換事件的信號(hào)，并基于切換事件生成含有信息的數(shù)據(jù)點(diǎn)，將該數(shù)據(jù)點(diǎn)傳送到中間存儲(chǔ)設(shè)備，并在隨后通過(guò)臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)傳送至存檔文件。則該存檔文件可實(shí)現(xiàn)，護(hù)理人員或數(shù)據(jù)分析人員能夠?qū)λ占臄?shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)行分析。更確切地說(shuō)，在步驟70、70，、70"中標(biāo)記提供了信息，其中包含于設(shè)備16中的開(kāi)關(guān)切換對(duì)其環(huán)境的傳導(dǎo)作出響應(yīng)。向作為設(shè)備16的一部分的傳送器提供對(duì)應(yīng)于開(kāi)關(guān)狀態(tài)的信息。在給定情況下，該傳送器也可作為接收器來(lái)接收并響應(yīng)外部RF信號(hào)。對(duì)外部RF信號(hào)作出的響應(yīng)可以為，例如，之前發(fā)送的數(shù)據(jù)的重發(fā)。然而，通常被傳送的數(shù)據(jù)包括開(kāi)關(guān)狀態(tài)、以及由此的攝入狀態(tài)。在步驟70、70'、70"由設(shè)備16連續(xù)發(fā)送的數(shù)據(jù)在步驟72、72'、72"由臨時(shí)存儲(chǔ)器和讀取設(shè)備進(jìn)行接收。也可以是，由標(biāo)記的傳送器發(fā)送的信號(hào)需要進(jìn)行放大，在此情況下由信號(hào)放大器在步驟71將該信號(hào)放大。在步驟72、72'、72"臨時(shí)存儲(chǔ)在讀取器中的數(shù)據(jù)帶有時(shí)間戳，并可用來(lái)確認(rèn)患者是否將臨時(shí)存儲(chǔ)設(shè)備帶在身上。可以周期性地在步驟70、70，、70"和步驟72、72，、72"之間，或者自動(dòng)地在標(biāo)記與臨時(shí)存儲(chǔ)設(shè)備和讀取設(shè)備之間發(fā)送數(shù)據(jù)。然后，在步驟74、74'、74"中將步驟72、72'、72"所收集并帶有時(shí)間戳的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)發(fā)至中間存儲(chǔ)設(shè)備(例如PDA)。如果在步驟72至74之間臨吋存儲(chǔ)和讀取設(shè)備與中間存儲(chǔ)設(shè)備被分開(kāi)，則從讀取器到該P(yáng)DA的信號(hào)可能是間歇的。如果讀取器和PDA為在步驟72'、7"'和74'、74"之間所示的單個(gè)單元，則在該讀取器與PDA之間的信號(hào)可能為周期性的或自動(dòng)的。不考慮讀取器與PDA之間的布置，在步驟74、74，、74"由PDA編譯的數(shù)據(jù)以間歇的方式被傳送到步驟76中的臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。在步驟78以間歇的方式，將步驟76中由臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)收集的表示多個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的信息發(fā)送到檔案文件。最后，在步驟78提供給檔案文件的數(shù)據(jù)被間歇地發(fā)送至各個(gè)終點(diǎn)，包括，以非限制性示例的方式，在步驟80中用于分析的分析器、在步驟82中的FDA、在步驟84中的DOE、或在步驟84中進(jìn)行驗(yàn)證的研究人員。患者的治療分析劑型10能夠?yàn)樽o(hù)理人員提供廣泛的一系列信息。來(lái)自劑型10的信號(hào)缺失表明患者不依從給出的用藥方案。來(lái)自數(shù)據(jù)點(diǎn)編譯的不完整或不一致的數(shù)據(jù)點(diǎn)可只表明邊際依從用藥方案。護(hù)理人員則能夠據(jù)此作出響應(yīng)。一旦護(hù)理人員得出依從給出方案的數(shù)據(jù)，則可以更容易地管理患者。能夠根據(jù)單個(gè)患者或一組患者變更方案并自定義更有效的治療方案，例如改變劑量比例、改變藥物、或修改藥物。當(dāng)為患者建立藥物假期時(shí)，這些信息也將是有用的。當(dāng)所編譯的數(shù)據(jù)點(diǎn)為護(hù)理人員或其它分析人員提供關(guān)于依從方案以及此類(lèi)的重要數(shù)據(jù)時(shí)，那也可能是所生成的數(shù)據(jù)點(diǎn)將是表示患者完全不依從的空集。這組數(shù)據(jù)點(diǎn)也提供有價(jià)值的信息，其將會(huì)引導(dǎo)護(hù)理人員或數(shù)據(jù)分析人員來(lái)推斷是患者不依從用藥方案，還是本發(fā)明的該系統(tǒng)的某些部件因技術(shù)原因而導(dǎo)致失敗。當(dāng)生產(chǎn)商或銷(xiāo)售商聲稱特定的性能取決于個(gè)人依從r本發(fā)明也包括利用作為藥品分類(lèi)程序的一部分的數(shù)據(jù)分析結(jié)果。此外，本發(fā)明包括連接患者依從與藥品療效或安全性的保證，或連接患者依從與患者服用正確的并且可靠的藥物的確認(rèn)。臨床研究分析在臨床研究中劑型io也具有相關(guān)藥品類(lèi)型和藥效方面的價(jià)值。用在臨床試驗(yàn)中，例如能夠?qū)⒁缽男詳?shù)據(jù)的利用作為輸入來(lái)進(jìn)行藥品數(shù)據(jù)分析。在此類(lèi)臨床試驗(yàn)中(包括售后調(diào)研)，可以采取以上所提到的多種分聽(tīng)方法。作為選擇的或其它的，本發(fā)明能夠在藥品試驗(yàn)期間用于管理患者劑量，包括提升依從，或者可選擇地針對(duì)不出現(xiàn)依從的情況，征求患者的信息。依據(jù)預(yù)期的分析，可以利用本發(fā)明的實(shí)施例，來(lái)監(jiān)控一個(gè)或多個(gè)患者?？梢岳盟蓴?shù)據(jù)點(diǎn)的分析結(jié)果，來(lái)生成之前闡述有助于臨床研究的多個(gè)可行的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一個(gè)。關(guān)于本發(fā)明的方法怎樣起作用的說(shuō)明，例如，通過(guò)圖6的方式可以描述出對(duì)藥物安全性與療效進(jìn)行的更好的評(píng)估，在圖6中展示的曲線圖揭示出要求患者每天攝入一劑藥物時(shí)模擬的人體劑量研究結(jié)果。根據(jù)圖6所示，X是指實(shí)際的副作用均值，^是指實(shí)際療效均值，口是指均值(副作用數(shù)據(jù))以及A是指均值(療效數(shù)據(jù))。根據(jù)該模擬研究，給每個(gè)研究子群一個(gè)取自多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)劑量的不同劑量標(biāo)準(zhǔn)。此外，在研究期間，評(píng)估兩個(gè)臨床端點(diǎn)。第一測(cè)量療效和第二副作用的發(fā)生。在每個(gè)劑量標(biāo)準(zhǔn)，受治療者可以隨意地違背他們被給出的用藥方案。例如，如果他們80%依從，則在試驗(yàn)期間他們有20%的劑量未服用。缺失的劑量在整個(gè)試驗(yàn)期間隨機(jī)分布。利用本發(fā)明所描述的方法，在試驗(yàn)中創(chuàng)建依從性數(shù)據(jù)來(lái)探測(cè)受治療者的多個(gè)攝入事件。在模擬試驗(yàn)中，使用概率密度分布來(lái)模擬受治療者的依從概率。此外，使用反曲(sigmoidal)方程式來(lái)模擬療效/副作用的劑量響應(yīng)曲線，并用正常的分布來(lái)模擬每個(gè)曲線的剩余的分布。通過(guò)蒙特卡羅仿真方法來(lái)創(chuàng)建試驗(yàn)數(shù)據(jù)集。為了兩重效果，反曲方程式退回到數(shù)據(jù)?！趫D中，按照平均劑量劃分預(yù)期(均值)療效和副作用響應(yīng)，在此符合數(shù)據(jù)的線(用菱形或十字表示)認(rèn)為是完全依從，符合實(shí)際的線(用三角形和四方形表示)使用本發(fā)明的依從信息。更確切地(1)標(biāo)有三角形的線為假定完全依從的療效模型；(2)標(biāo)有四方形的線為假定完全依從的副作用模型；(3)標(biāo)有菱形的線為利用本發(fā)明的依從信息的療效模型；以及(4)標(biāo)有十字的線為利用本發(fā)明的依從信息的副作用模型。假定完全依從的情況與使用實(shí)際依從數(shù)據(jù)的情況相比，低估了療效和副作用。這導(dǎo)致給出的比所需要的劑量更高。此外，低估服用更高劑量帶來(lái)的負(fù)面影響，給出了對(duì)安全性的錯(cuò)誤判斷。因而，本發(fā)明可以提供改進(jìn)的藥物安全性和療效的評(píng)估。主動(dòng)RFID跟蹤器的測(cè)試為了確定用在所提議的應(yīng)用測(cè)試中主動(dòng)形式(電池供能)的RFID跟蹤器的有效性，采用動(dòng)物模型。使用五個(gè)成年獵犬。被測(cè)動(dòng)物2-4歲，體重在大約8-12千克。將該FRID線路與電池組封裝于藥品級(jí)熱塑料中，并且整個(gè)跟蹤器大約為8mm直徑，20mm長(zhǎng)。在正常飲食狀況下，給每個(gè)動(dòng)物一個(gè)RFID跟蹤器。將監(jiān)控器置于狗窩上，狗觸及的范圍之外。對(duì)每個(gè)跟蹤器進(jìn)行編程以傳送唯一的序列號(hào)和數(shù)量，該數(shù)量是鑒于開(kāi)關(guān)切換動(dòng)作，來(lái)表示的總傳送數(shù)目。傳送之間的時(shí)間接近10秒。如果傳送之間的周期被認(rèn)定為精確的，則從(2)傳送時(shí)間減去(1)傳送次數(shù)乘以重復(fù)周期，將給出體內(nèi)開(kāi)關(guān)被激活的時(shí)間。為了糾正生產(chǎn)與環(huán)境變化，使用兩個(gè)不同傳送來(lái)計(jì)算實(shí)際傳送周期，并使用該實(shí)際值來(lái)計(jì)算以上所說(shuō)的體內(nèi)開(kāi)關(guān)激活的時(shí)間。所觀察的攝入與所計(jì)算的體內(nèi)開(kāi)關(guān)激活之間的時(shí)間為1.4d0.6分鐘，并且跟蹤器花去小于24-48小時(shí)來(lái)傳輸。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>根據(jù)此表，人們能夠看到主動(dòng)跟蹤器其更適合電池供能和便攜式操作，監(jiān)控器放置在在患者身上會(huì)更容易忍受，并且更準(zhǔn)確并精確估計(jì)攝入時(shí)間。被動(dòng)RFID跟蹤器的測(cè)試為了確定用在所提議的應(yīng)用測(cè)試中被動(dòng)形式(電池供能)的RFID跟蹤器的有效性，采用動(dòng)物模型。使用四個(gè)成年獵犬。被測(cè)動(dòng)物大約兩歲，體重在大約8-12千克。在第一系列測(cè)試中，在正常飲食狀況下，給每個(gè)動(dòng)物一個(gè)RFID跟蹤器。跟蹤器信號(hào)的讀取花費(fèi)10cr5分鐘，并且跟蹤器花小于24-31小時(shí)來(lái)進(jìn)行傳輸。過(guò)去16小時(shí)之后，隨后在第二系列測(cè)試中，給每個(gè)動(dòng)物一個(gè)跟蹤器。在這些情況下，跟蹤器信號(hào)的讀取僅僅花去6cj1分鐘，而跟蹤器卻花去24到48小時(shí)來(lái)進(jìn)行傳輸。溶解測(cè)試禾,小電池供能的封裝的pFET晶體管開(kāi)關(guān)來(lái)測(cè)試本發(fā)明的RFID跟蹤器模型的溶解。跟蹤器模型使用LED器件來(lái)代替RFID。將150毫克劑量的填充有蔗糖并基于醋氨酚模型的OO型號(hào)的明膠膠囊引入到保持在37攝氏度的盛有900毫升模擬胃液的容器中。pH值在1.3和5.8時(shí)進(jìn)行測(cè)試。溶解測(cè)試的結(jié)果顯示在圖7中，其中Y軸為溶解百分比，X軸設(shè)置為溶解時(shí)間(以分鐘計(jì)算)。對(duì)三個(gè)測(cè)試RFID跟蹤器模型進(jìn)行評(píng)估。概括圖7，測(cè)試數(shù)據(jù)支持所有時(shí)間點(diǎn)，直到全部時(shí)間的2.1ci0.6分鐘切換至50%溶解的20cj14分鐘。測(cè)試數(shù)據(jù)也演示了在開(kāi)關(guān)切換時(shí)間時(shí)全部溶解百分比llcj8%，然而回路(clip)的使用導(dǎo)致在開(kāi)關(guān)切換時(shí)全部溶解百分比11(2%。進(jìn)行測(cè)試以建立開(kāi)關(guān)切換特征使用USP溶解測(cè)試儀器來(lái)測(cè)試所提議的開(kāi)關(guān)的效果。使用3伏特通過(guò)以上討論的RFID跟蹤器模型的開(kāi)關(guān)，來(lái)估測(cè)通過(guò)加載電阻的電流。從膠囊開(kāi)始浸入模擬胃液的時(shí)間O，直到開(kāi)關(guān)激活后一分鐘，每隔3毫秒對(duì)該電流進(jìn)行一次測(cè)量。為了這些測(cè)試，模擬胃液需保持在37攝氏度，pH值為1.2。在圖8和圖9中陳述分析結(jié)果，其中時(shí)間0(沿X軸)為浸入之后的大約2分鐘。在Y軸顯示電壓(在180歐姆電阻上加載)。參見(jiàn)圖8，浸入后微微超出兩分鐘(大約5.0毫秒)，開(kāi)始探測(cè)信號(hào)，并且隨著膠囊更完全地溶解所探測(cè)的信號(hào)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)，直到浸入后大約28.0毫秒探測(cè)到大約為3.1的信號(hào)。'參見(jiàn)圖9，在開(kāi)始時(shí)間0之后大約4.0毫秒探測(cè)信號(hào)。隨著膠囊更完全地溶解在模擬胃液中，信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)，這個(gè)時(shí)候比圖8的測(cè)試還要顯著，時(shí)間0之后僅僅大約7.5毫秒，達(dá)到大約2.5。電壓穩(wěn)定在大約2.5，直到時(shí)間0之后大約18毫秒，此時(shí)電壓升至大約3.1則保持在這個(gè)水平。無(wú)限射頻測(cè)試為了確定發(fā)射自RFID跟蹤器模型的信號(hào)強(qiáng)度，并且為了解釋各種組織、骨骼以及結(jié)締體素，進(jìn)行了一系列射頻測(cè)試。使用特定吸收率(SAR)模擬合成物來(lái)模擬人體內(nèi)臟。該合成物是由水(52.4%)、鹽(1.4%)、糖(45%)，HEC(乙基纖維素，增稠劑；1.0%)，以及殺菌劑(0.1%)。該合成物是放置在測(cè)試容器中的。.可用在RFID跟蹤器模型中的天線裝置，被裝入熱固樹(shù)脂中以形成密封單元。監(jiān)控器放置在測(cè)試容器旁邊。將密封單元浸沒(méi)在測(cè)試容器中的模擬人體內(nèi)臟合成物中，以確定(1)信號(hào)強(qiáng)度對(duì)信號(hào)距離，(2)功率汲取，以及(3)信號(hào)方向。信號(hào)強(qiáng)度測(cè)試生成以下結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>關(guān)于(1)信號(hào)強(qiáng)度對(duì)信號(hào)距離，測(cè)試數(shù)據(jù)支持信號(hào)強(qiáng)度很容易地滿足信號(hào)穩(wěn)健性的目標(biāo)的結(jié)論，包括傳送信號(hào)的時(shí)長(zhǎng)，以及所探測(cè)信號(hào)的低誤差率。其它測(cè)試表明即使距測(cè)試容器2米遠(yuǎn)也能夠由監(jiān)控器很好地接收所發(fā)射的信號(hào)。關(guān)于(2)功率汲取，測(cè)試數(shù)據(jù)也支持僅需要相對(duì)較小的電池就能生成充足的信號(hào)的結(jié)論。關(guān)于(3)信號(hào)方向，圖10描述了相對(duì)于浸入容器的測(cè)試單元的信號(hào)強(qiáng)度(以dBm為單位)。外環(huán)A代表測(cè)試容器的外壁。定義了兩個(gè)結(jié)合部分環(huán)的線條B代表可計(jì)算的界限。由菱形C代表空氣中測(cè)量的信號(hào)強(qiáng)度，而由菱形D代表與人體手臂干涉時(shí)測(cè)出的信號(hào)強(qiáng)度。測(cè)試數(shù)據(jù)支持多個(gè)結(jié)論，包括RFID跟蹤器在胃中的位置不代表信號(hào)探測(cè)的顯著屏障(如果代表，也沒(méi)有影響)，信號(hào)傳送足夠快以致在胃中的移動(dòng)不干涉信號(hào)探測(cè)，并且人體手臂的出現(xiàn)不會(huì)以任何顯著的方式干涉信號(hào)測(cè)量。示例以下示例用來(lái)作為對(duì)本發(fā)明的解釋?zhuān)怯糜谙薅ū景l(fā)明。示例1編有藥物類(lèi)型、劑量以及批號(hào)的被動(dòng)RFID標(biāo)記包含于藥物膠囊中，以致當(dāng)患者攝入該膠囊時(shí)，該RFID標(biāo)記被送到消化道中，并由與該RFID標(biāo)記相關(guān)聯(lián)的電子濕度靈敏開(kāi)關(guān)來(lái)將其打開(kāi)。患者帶有附著于其皮膚上的電子貼片，該電子貼片包含有RFID讀取器以及臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備。當(dāng)探測(cè)到攝入時(shí)，則生成與藥物類(lèi)型、劑量以及批號(hào)相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，其中數(shù)據(jù)點(diǎn)上標(biāo)有時(shí)間和日期，并置于臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中。間歇地，電子貼片與個(gè)人數(shù)字助理(PDA)形式的中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備進(jìn)行通信。間歇地，該P(yáng)DA傳輸已存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)到臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。分析臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)中的該數(shù)據(jù)來(lái)生成度量標(biāo)準(zhǔn)。所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以為多種能夠用來(lái)提升患者用藥方案依從的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一種。示例2編有藥物類(lèi)型、劑量以及批號(hào)的主動(dòng)RFID標(biāo)記包含于藥物膠囊中，以致當(dāng)患者攝入該膠囊時(shí)，該RFID標(biāo)記被送到消化道中，并由與該RFID標(biāo)記相關(guān)聯(lián)的電子濕度靈敏開(kāi)關(guān)來(lái)將其打開(kāi)?；颊邘в懈街谄淦つw上的電子貼片，該電子貼片包含有RFID讀取器、臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器以及中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備。當(dāng)探測(cè)到攝入時(shí)，則生成與藥物類(lèi)型、劑量以及批號(hào)相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，其中數(shù)據(jù)點(diǎn)上標(biāo)有時(shí)間和日期，并置于臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中。周期性地或自動(dòng)地，電子貼片與中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備進(jìn)行通信。間歇地，該中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備傳輸已存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)到臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。分析臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)中的該數(shù)據(jù)來(lái)生成度量標(biāo)準(zhǔn)。所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以為多種能夠用來(lái)提升患者用藥方案依從的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一種。示例3,編有藥物類(lèi)型、劑量以及批號(hào)的主動(dòng)RFID標(biāo)記包含于藥片中，以致當(dāng)患者攝入該藥片時(shí)，該RFID標(biāo)記被送到消化道中，并由與該RFID標(biāo)記相關(guān)聯(lián)的電子濕度靈敏開(kāi)關(guān)來(lái)將其打開(kāi)。該患者環(huán)境含有基站，包括RFID讀取器、臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器以及中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備。該患者帶有電子貼片，包括用于從該RFID標(biāo)記接收信號(hào)，并在隨后傳送放大信號(hào)到基站的收發(fā)器。當(dāng)探測(cè)到攝入時(shí)，則生成與藥物類(lèi)型、劑量以及批號(hào)相關(guān)的數(shù)據(jù)點(diǎn)，其中數(shù)據(jù)點(diǎn)上標(biāo)有時(shí)間和日期，并置于該基站的臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中。周期性地或自動(dòng)地，該臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器與中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備進(jìn)行通信。間歇地，該中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備傳輸已存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)到臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。分析臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)中的該數(shù)據(jù)來(lái)生成度量標(biāo)準(zhǔn)。所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以為多種能夠用來(lái)提升患者用藥方案依從的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一種。示例4患者攝入含有劑型，以及高結(jié)晶度的和易碎的可透水材料的藥品膠囊，從而打碎該高結(jié)晶度的和易碎的可3t水材料來(lái)生成聲波。通過(guò)結(jié)合于帶在患者腹部上的貼片的聲音傳感器系統(tǒng)，來(lái)探測(cè)該聲波，聲音傳感器系統(tǒng)包括壓電擴(kuò)音器，壓電擴(kuò)音器連接到包括放大器和微處理器/數(shù)據(jù)記錄器的電子設(shè)備上。當(dāng)探測(cè)到攝入時(shí)，則生成數(shù)據(jù)點(diǎn)，其中數(shù)據(jù)點(diǎn)上標(biāo)有時(shí)間和日期，并置于臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中。周期性地或自動(dòng)地，該臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器與中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備進(jìn)行通信。間歇地，該中間數(shù)裾存儲(chǔ)設(shè)備傳輸已存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)到臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。分析臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)中的該數(shù)據(jù)來(lái)生成度量標(biāo)準(zhǔn)。所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以為多種能夠用來(lái)提升患者用藥方案依從的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一種。示例5患者攝入含有劑型以及磁體的藥品膠囊。當(dāng)該患者吞下該藥品膠囊時(shí)，置于該患者脖子周?chē)拇艌?chǎng)探測(cè)器探測(cè)到該藥品膠囊的攝入，并生成數(shù)據(jù)點(diǎn)，其中數(shù)據(jù)點(diǎn)上標(biāo)有時(shí)間和日期，并置于臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中。周期性地或自動(dòng)地，該臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器與中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備進(jìn)行通信。間歇地，該中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備傳輸已存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)到臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。分析臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)中的該數(shù)據(jù)來(lái)生成度量標(biāo)準(zhǔn)。所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以為多種能夠用來(lái)提升患者用藥方案依從的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一種。示例6患者攝入含有劑型以及熒光團(tuán)(玫瑰精800)的藥片。該熒光團(tuán)進(jìn)入血流中，并由詳細(xì)揭示于WO0037114中的皮膚探測(cè)設(shè)備來(lái)進(jìn)行探觀ij。當(dāng)探測(cè)到攝入時(shí)，生成數(shù)據(jù)點(diǎn)，其中數(shù)據(jù)點(diǎn)上標(biāo)有時(shí)間和日期，并置于臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器中。周期性地或自動(dòng)地，該臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)器與中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備進(jìn)行通信。間歇地，該中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)設(shè)備傳輸己存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)到臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)。分析臨時(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)中的該數(shù)據(jù)來(lái)生成度量標(biāo)準(zhǔn)。所生成的度量標(biāo)準(zhǔn)可以為多種能夠用來(lái)提升患者用藥方案依從的度量標(biāo)準(zhǔn)中的任意一種。之前的討論揭示并描述了本發(fā)明的示意性實(shí)施例。本領(lǐng)域技術(shù)人員地由此類(lèi)討論、以及說(shuō)明書(shū)附圖和權(quán)利要求，將很容易地認(rèn)識(shí)到，在不違背權(quán)利要求所限定的本發(fā)明真實(shí)精神和公平范圍的情況下，能夠進(jìn)行多種改變、修改以及變更。權(quán)利要求1、一種用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，包括以下步驟探測(cè)體內(nèi)第一劑型以生成第一數(shù)據(jù)點(diǎn)；探測(cè)體內(nèi)第二劑型以生成第二數(shù)據(jù)點(diǎn)；以及分析所述的第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和所述的第二數(shù)據(jù)點(diǎn)。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中所述分析所述的第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和所述的第二數(shù)據(jù)點(diǎn)的步驟生成度量標(biāo)準(zhǔn)，所述度量標(biāo)準(zhǔn)選自于由用于臨床試驗(yàn)的依從度量標(biāo)準(zhǔn)、用于更改藥物劑量的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于變更藥物的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于請(qǐng)求與患者溝通的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于將依從與藥物療效保證關(guān)聯(lián)的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于將依從與藥物安全保證關(guān)聯(lián)的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物療效的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物安全性的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于使用藥物建立試驗(yàn)方案的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物可保險(xiǎn)性的度量標(biāo)準(zhǔn)、以及用于市場(chǎng)目的以對(duì)藥物進(jìn)行區(qū)分的度量標(biāo)準(zhǔn)所組成的組。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中，使用一個(gè)或多個(gè)時(shí)間序列分析、多變量分析、藥物動(dòng)力學(xué)回歸分析、藥效回歸分析、人群對(duì)比、存活分析、協(xié)變量分析、單一均值分析、多重獨(dú)立組分析、配對(duì)觀測(cè)分析、帶有配對(duì)觀測(cè)分析的多重獨(dú)立組、帶有審查分析的多重獨(dú)立組、帶有限制補(bǔ)充和審查分析的多重獨(dú)立組、單一比例分析、多重獨(dú)立比例分析、角度變換分析、存活分析、單一關(guān)聯(lián)分析、多重獨(dú)立關(guān)聯(lián)分析、以及多重相關(guān)^聯(lián)分析來(lái)，來(lái)執(zhí)行所述的分析所述的第一數(shù)據(jù)點(diǎn)與所述的第二數(shù)據(jù)點(diǎn)的步驟。4、根據(jù)權(quán)利要求1到3其中任意一個(gè)所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中所述第一數(shù)據(jù)點(diǎn)是分配給所述第一劑型的第一時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符，并且所述第二數(shù)據(jù)點(diǎn)是分配給所述第二劑型的第二時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符。5、根據(jù)權(quán)利要求1到4其中任意一個(gè)所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中所述第一數(shù)據(jù)點(diǎn)是分配給所述第一劑型的第一序列號(hào)，并且所述第二數(shù)據(jù)點(diǎn)是分配給所述第二劑型的第二序列號(hào)。6、根據(jù)權(quán)利要求1到3其中任意一個(gè)所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中，在臨時(shí)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)中生成所述第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和所述第二數(shù)據(jù)點(diǎn)，其中將時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符添加到第一數(shù)據(jù)點(diǎn)以生成已標(biāo)記的第一數(shù)據(jù)點(diǎn)，并將時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符添加到第二數(shù)據(jù)點(diǎn)以生成已標(biāo)記的第二數(shù)據(jù)點(diǎn)，所述已標(biāo)記的第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和所述已標(biāo)記的第二數(shù)據(jù)點(diǎn)被傳送至并且存儲(chǔ)在中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)中，并間歇地從所述中間數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)傳送至數(shù)據(jù)庫(kù)。7、根據(jù)權(quán)利要求1到6其中任意一個(gè)所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中，使用與所述劑型相關(guān)的材料完成所述劑型的體內(nèi)探測(cè)，其中可通過(guò)選自于由電磁探測(cè)、磁場(chǎng)探測(cè)、放射性探測(cè)、熒光探測(cè)、聲音探測(cè)以及化學(xué)探測(cè)組成的組中的方法來(lái)進(jìn)行探測(cè)。8、一種用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其涉及到已服用在用戶體內(nèi)的劑型，該方法包括以下步驟準(zhǔn)備包含探測(cè)器的第一劑型；準(zhǔn)備包含探測(cè)器的第二劑型；將所述第一劑型置入用戶體內(nèi)；探測(cè)與所述第一劑型相鄰近的身體環(huán)境；生成第一數(shù)據(jù)點(diǎn)以響應(yīng)由所述第一劑型探測(cè)的體內(nèi)環(huán)境；將第二劑型置入用戶體內(nèi)；探測(cè)與所述第二劑型相鄰近的身體環(huán)境；生成第二數(shù)據(jù)點(diǎn)以響應(yīng)由所述第二劑型探測(cè)的體內(nèi)環(huán)境；以及分析所述第一數(shù)據(jù)點(diǎn)與所述第二數(shù)據(jù)點(diǎn)。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中所述的分析所述第一數(shù)據(jù)點(diǎn)和所述第二數(shù)據(jù)點(diǎn)的步驟生成度量標(biāo)準(zhǔn)，所述度量標(biāo)準(zhǔn)選自于由用于臨床試驗(yàn)的依從度量標(biāo)準(zhǔn)、用于更改藥物劑量的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于變更藥物的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于請(qǐng)求與患者溝通的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于將依從與藥物療效保證關(guān)聯(lián)的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于將依從與藥物安全保證關(guān)聯(lián)的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物療效的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物安全性的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于使用藥物建立試驗(yàn)方案的度量標(biāo)準(zhǔn)、用于確定藥物可保險(xiǎn)性的度量標(biāo)準(zhǔn)、以及用于市場(chǎng)目的以對(duì)藥物進(jìn)行區(qū)分的度量標(biāo)準(zhǔn)組成的組。10、根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，其中，使用一個(gè)或多個(gè)時(shí)間序列分析、多變量分析、藥物動(dòng)力學(xué)回歸分析、藥效回歸分析、人群對(duì)比、存活分析、協(xié)變量分析、單一均值分析、多重獨(dú)立組分析、配對(duì)觀測(cè)分析、帶有配對(duì)觀測(cè)分析的多重獨(dú)立組、帶有審查分析的多重獨(dú)立組、帶有限制補(bǔ)充和審査分析的多重獨(dú)立組、單一比例分析、多重獨(dú)立比例分析、角度變換分析、存活分析、單一關(guān)聯(lián)分析、多重獨(dú)立關(guān)聯(lián)分析、以及多重相關(guān)關(guān)聯(lián)分析，來(lái)執(zhí)行所述分析。11、一種用于監(jiān)控用藥方案依從的方法，包括置入用戶體內(nèi)的第一劑型，所述第一劑型包括用于探測(cè)體內(nèi)置入的設(shè)備；置入用戶體內(nèi)的第二劑型，所述第二劑型包括用于探測(cè)體內(nèi)置入的設(shè)備；用于生成第一數(shù)據(jù)點(diǎn)的生成設(shè)備，以響應(yīng)對(duì)置入用戶體內(nèi)的所述第一劑型所進(jìn)行的探測(cè)；用于生成第二數(shù)據(jù)點(diǎn)的生成設(shè)備，以響應(yīng)對(duì)置入用戶體內(nèi)的所述第二劑型所進(jìn)行的探測(cè)；接收設(shè)備，用于接收所述第一數(shù)據(jù)點(diǎn)與所述第二數(shù)據(jù)點(diǎn)；以及分析器，用于分析所述第一數(shù)據(jù)點(diǎn)與所述第二數(shù)據(jù)點(diǎn)。全文摘要一種用于監(jiān)控并分析依從以多種劑型開(kāi)藥的體內(nèi)給藥方案的方法與系統(tǒng)，包括以下步驟探測(cè)體內(nèi)的第一劑型以生成第一數(shù)據(jù)點(diǎn)，探測(cè)體內(nèi)的第二劑型以生成第二數(shù)據(jù)點(diǎn)，并分析第一數(shù)據(jù)點(diǎn)與第二數(shù)據(jù)點(diǎn)。該分析第一與第二數(shù)據(jù)點(diǎn)的步驟生成各種可能的度量標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)型的一種度量標(biāo)準(zhǔn)。該第一與第二劑型可以為任意多個(gè)依序攝入劑型中的兩個(gè)，其生成同樣數(shù)量的序列數(shù)據(jù)點(diǎn)。隨后的攝入劑型導(dǎo)致至少同樣數(shù)量的數(shù)據(jù)點(diǎn)被生成。為了實(shí)現(xiàn)所揭示的方法，提供一種系統(tǒng)，其包括至少兩種劑型，操作上同每個(gè)劑型相關(guān)的時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符，用于接收時(shí)間戳標(biāo)識(shí)符數(shù)據(jù)的接收設(shè)備，以及用于分析所接收數(shù)據(jù)的分析器。文檔編號(hào)G06F19/00GK101416194SQ200780012488公開(kāi)日2009年4月22日申請(qǐng)日期2007年3月29日優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日發(fā)明者C·M·瓊斯,P·K·梅曲爾,S·薩吉爾申請(qǐng)人:陶氏環(huán)球技術(shù)公司