生育和妊娠監(jiān)測裝置及方法
【專利摘要】一種妊娠監(jiān)測裝置和方法，改進(jìn)了對前三個(gè)月中宮外孕的發(fā)生和多胎的發(fā)生的檢測。上述裝置包括：樣品吸收部件；以及分析儀，用于分析多個(gè)連續(xù)的生物液體樣品；以及計(jì)算構(gòu)件，用于確定排卵日期以及hCG的測定量與預(yù)定值間的偏差，該偏差為宮外孕或多胎妊娠的標(biāo)識(shí)。上述裝置和方法能夠容易地檢測宮外孕或多胎妊娠。
【專利說明】
生育和妊娠監(jiān)測裝置及方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明公開了一種生育和妊娠監(jiān)測裝置及方法。具體地，本發(fā)明公開了一種便利 且易于使用的妊娠監(jiān)測裝置及方法，該妊娠監(jiān)測裝置及方法能夠改進(jìn)對前三個(gè)月中發(fā)生宮 外孕、發(fā)生流產(chǎn)以及發(fā)生多胎妊娠的檢測。
【背景技術(shù)】
[0002] 前三個(gè)月是公知的在妊娠中發(fā)生并發(fā)癥的時(shí)期。如果能夠及早地檢測到，則能夠 治療和解決許多這樣的并發(fā)癥。在英國，在超過700，000的活產(chǎn)胎兒的同時(shí)，有約3，500的足 月的死胎，并且預(yù)計(jì)117,000的妊娠結(jié)果是流產(chǎn)或?qū)m外孕。在歐洲，有約520萬的嬰兒出生， 同時(shí)估計(jì)有832，000的流產(chǎn)或?qū)m外孕。因此，前三個(gè)月中妊娠問題的發(fā)生率較高。
[0003] 在妊娠的早期階段，卵子從卵巢釋放至輸卵管中，在其中，卵子通過精子受精。
[0004] 如果妊娠正常地發(fā)展，輸卵管內(nèi)的纖毛沿輸卵管推動(dòng)受精卵并使受精卵進(jìn)入子 宮，在子宮中，卵子自身著床至子宮的內(nèi)膜(子宮內(nèi)膜)中并且發(fā)育成胎兒。
[0005] 在一些情況下，纖毛可能無法將卵子移動(dòng)到子宮，妊娠可能在輸卵管中進(jìn)行。由于 卵子自身在子宮外著床并且發(fā)育，故此為宮外孕。
[0006] 某些因素可使宮外孕的風(fēng)險(xiǎn)增加。通常由衣原體或淋病引起的一些疾病，諸如盆 腔炎(PID)可能導(dǎo)致輸卵管受損，諸如輸卵管堵塞或輸卵管狹窄。此外，由于細(xì)菌感染引起 的許多疾病通常不表現(xiàn)出明顯癥狀，因此女性可能意識(shí)不到她被感染了，故此難以確認(rèn)易 于發(fā)生宮外孕的女性的具體情況。然而，細(xì)菌可引起輸卵管的炎癥，這被稱為輸卵管炎。據(jù) 證實(shí)，輸卵管炎致使發(fā)生宮外孕的風(fēng)險(xiǎn)增加四倍。
[0007] 與沒有宮外孕史的女性相比，具有宮外孕過去病史的女性也使后續(xù)患宮外孕的風(fēng) 險(xiǎn)增加。根據(jù)潛在的因素，患另一宮外孕的風(fēng)險(xiǎn)約在十分之一至四分之一之間。
[0008] 在少數(shù)情況下，宮外孕并不導(dǎo)致明顯的癥狀并且僅在常規(guī)的妊娠掃描期間被檢測 到。然而，大多數(shù)的女性確實(shí)具有癥狀，這些癥狀通常在妊娠的第5周至第14周之間變得明 顯。上述癥狀包括陰道異常出血及從輕微到重度的腹痛。
[0009] 如果在早期階段檢測到宮外孕，就可使用藥物來終止卵子發(fā)育。然后，妊娠組織被 女性的身體吸收，母體并不經(jīng)受或極少地經(jīng)受長期的身體影響。明顯地，患宮外孕可能對情 緒具有深遠(yuǎn)影響，患者通常需要通過咨詢以幫助克服創(chuàng)傷。
[0010]由于在約一半的宮外孕的情況中，受精卵在其長大之前就死亡了，所以不總是需 要藥物。
[0011]然而，如果宮外孕繼續(xù)發(fā)育，則存在如下風(fēng)險(xiǎn):受精卵繼續(xù)生長并且導(dǎo)致輸卵管開 裂(破裂），這可能導(dǎo)致危及生命的內(nèi)出血。晚期宮外孕需要手術(shù)取出卵子，從而將母體置于 手術(shù)的額外風(fēng)險(xiǎn)下并且增加了醫(yī)療成本。
[0012]在前三個(gè)月期間，另一個(gè)主要關(guān)注點(diǎn)是流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。雖然少數(shù)的流產(chǎn)歸因于較差 的卵子活力，但是大部分是由于激素、飲食或其他方面的不均衡。異常妊娠的早期確認(rèn)使得 能夠進(jìn)行進(jìn)一步的測試并且提供治療方案，以查看是否能治愈不均衡并且建立健康可行的 妊娠。
[0013] 在前三個(gè)月期間，可能發(fā)生的其它并發(fā)癥包括當(dāng)母體孕育有兩個(gè)或兩個(gè)以上胎兒 時(shí)，可能發(fā)生多胎妊娠。多胎妊娠使母體有發(fā)生妊娠相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。如果在前三個(gè)月 中，非常早地檢測到女性中的多胎妊娠，護(hù)理人員就能夠調(diào)整對母體的扶持并且改善環(huán)境 條件，以減少流產(chǎn)、貧血、高血壓、先兆子癇、妊娠糖尿病、大出血和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。
[0014] 在一些情況下，環(huán)境因素可降低宮外孕、潛在流產(chǎn)或多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，因此可通過 改善環(huán)境條件來避免流產(chǎn)和宮外孕。然而，在這種情況下，盡可能早地確認(rèn)問題是成功妊娠 的關(guān)鍵。
[0015] 此外，在繼續(xù)增長的宮外孕的情況下，藥物(諸如甲氨蝶呤)可用于防止輸卵管開 裂。如果足夠早地確認(rèn)宮外孕，則甲氨蝶呤可避免對手術(shù)的需要。
[0016] 需要一種便利且易于使用的妊娠監(jiān)測裝置和方法，該妊娠監(jiān)測裝置和方法能夠在 家里或在醫(yī)生手術(shù)中使用，以改善在前三個(gè)月中對宮外孕的發(fā)生、流產(chǎn)的發(fā)生以及多胎妊 娠的發(fā)生的檢測。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 根據(jù)第一方面，提供了一種用于檢測和監(jiān)測生物液體樣品中的激素的生育和妊娠 監(jiān)測裝置，所述生育和妊娠監(jiān)測裝置包括：
[0018] 樣品座，所述樣品座被配置為接收已經(jīng)吸收了一部分生物液體樣品的樣品吸收部 件；
[0019] 分析儀；以及 [0020] 顯示構(gòu)件；
[0021 ]其中，所述分析儀被配置為通過測量所述生物液體樣品中存在的促黃體激素 (LH) 的量的指示性參數(shù)以及通過測量所述生物液體樣品中的人絨毛膜促性腺激素 (hCG)的量的 指示性參數(shù)，來分析所述樣品座中的所述樣品吸收部件，所述分析儀進(jìn)一步設(shè)置有電子計(jì) 算構(gòu)件；以及
[0022] 其中，所述電子計(jì)算構(gòu)件被配置為計(jì)算并記錄來自多個(gè)連續(xù)的樣品吸收部件的多 個(gè)測量值，并且確認(rèn)所述生物液體樣品中LH的測定量的預(yù)定增加，以確定排卵日期和/或排 卵時(shí)間，同時(shí)還確認(rèn)并且記錄所述生物液體樣品中hCG的測定量，其中，所述hCG的測定量與 預(yù)定值的偏差被確定為異常妊娠的標(biāo)識(shí)，并且其中，所述妊娠的健康標(biāo)識(shí)被顯示在所述顯 示構(gòu)件上。
[0023] 上述裝置的優(yōu)點(diǎn)在于，使用者在幾天中或甚至一天內(nèi)多次，在裝置內(nèi)積累了關(guān)于 LH和/或hCG激素水平的一組數(shù)據(jù)。在該方式中，上述裝置能夠確定排卵日期，或根據(jù)樣品的 頻率，上述裝置能夠確定排卵日期和排卵時(shí)間。上述裝置監(jiān)測生物樣品中的LH和/或hCG的 測定量，并確定上述測定量與預(yù)定量的偏差。在正常妊娠（即，當(dāng)母體孕育一個(gè)胎兒時(shí)）期 間，預(yù)計(jì)hCG的測定量在受孕后的2至3天中翻倍。本
【申請人】驚訝地發(fā)現(xiàn)，hCG測定量中的偏差 指示流產(chǎn)、宮外孕或多胎妊娠，因此上述裝置可用于在妊娠期間及早地確認(rèn)流產(chǎn)、宮外孕或 多胎妊娠。此外，hCG激素通常在妊娠 8周至11周之后達(dá)到峰值，因此上述裝置可用于確定妊 娠是否正常發(fā)展。
[0024] 如果hCG的測定量更迅速地增加，則該女性可能是多胎妊娠，并再一次地，由于孕 婦的醫(yī)學(xué)扶持能夠調(diào)整為適合其個(gè)體需要，所以在前三個(gè)月中及早地知曉多胎妊娠能夠使 女性和胎兒的風(fēng)險(xiǎn)降低。
[0025] 上述裝置使用簡單且易于攜帶，因此可在非臨床環(huán)境中使用。目前，還沒有利用簡 單便捷式裝置在非臨床環(huán)境中對LH和hCG激素進(jìn)行個(gè)人跟蹤的方案。在一個(gè)裝置上組合了 對LH和hCG激素的分析能夠精確地確定hCG水平是正常還是異常。通過確認(rèn)LH的測定量和 hCG的測定量中的增加，易于快速確認(rèn)妊娠是否是有問題的妊娠。
[0026] 此外，上述裝置被配置為記錄來自多個(gè)連續(xù)樣品的LH的測定量和hCG的測定量，因 此，上述裝置可用于繪制出在數(shù)個(gè)月經(jīng)周期過程中的預(yù)期的激素水平。一些女性可能遇到 增加水平的LH，其并不指示排卵日期和排卵時(shí)間。這對于難以受孕的使用者是特別有用的， 因?yàn)樘峁┝硕鄠€(gè)周期中的激素水平的指示。
[0027] 在某些情況下，LH水平的增加可能是由于環(huán)境原因或其它原因，諸如壓力引起的。 持續(xù)測量并記錄多個(gè)周期中的LH水平能夠使使用者確認(rèn)LH中的任何假性增加，并且上述裝 置能夠更精確地確定真正的排卵日期和/或排卵時(shí)間。
[0028] 任選地，上述裝置在多個(gè)月經(jīng)周期中測量上述生物液體樣品中存在的LH的量的指 示性參數(shù)，以確認(rèn)指示排卵日期和/或排卵時(shí)間的LH的預(yù)定增加。上述LH的預(yù)定增加是使用 者特異性的，并且特定使用者中的LH激增水平取決于該使用者。
[0029] 任選地，上述裝置被配置為確認(rèn)卵子的受精日期和/或受精時(shí)間。卵子的受精日期 和/或受精時(shí)間是卵子受精的日期和/或時(shí)間。通過增加連續(xù)測量LH水平和hCG水平的生物 樣品的數(shù)目，可確認(rèn)卵子的受精日期和/或受精時(shí)間。
[0030] 任選地，上述妊娠的健康標(biāo)識(shí)包括以下信息:諸如，何時(shí)使用者應(yīng)當(dāng)將連續(xù)的生物 樣品添加到樣品吸收部件中，何時(shí)使用者應(yīng)當(dāng)咨詢保健醫(yī)生，以及何時(shí)讀數(shù)被認(rèn)為是不準(zhǔn) 確的。
[0031] 連續(xù)的樣品吸收部件是如下的樣品吸收部件:在所述樣品吸收部件中吸收連續(xù)的 生物樣品。連續(xù)是指時(shí)間上順序進(jìn)行。例如，使用者在第一天的上午10時(shí)采集第一生物樣 品，隨后使用者在第二天的上午10時(shí)采集第二生物樣品。如果需要更精確地預(yù)測，使用者可 增加采集的連續(xù)生物樣品的數(shù)目，隨后進(jìn)行測試。上述裝置的一個(gè)相當(dāng)大的優(yōu)點(diǎn)是易于使 用者使用。在正常妊娠的條件下，使用者能夠持續(xù)提供在家收集的生物樣品，并能夠容易地 使用上述裝置來監(jiān)測妊娠的健康。
[0032] 任選地，上述分析儀可分析上述樣品吸收部件的多個(gè)可測參數(shù)，諸如顏色、PH、透 射光譜或吸收光譜。
[0033] 任選地，上述分析儀可為能夠確認(rèn)上述樣品吸收部件的顏色變化的光學(xué)分析儀。
[0034] 任選地，上述分析儀可為能夠確認(rèn)上述樣品吸收部件的pH7K平的pH分析儀。
[0035] 任選地，上述分析儀可為結(jié)合有離子選擇性電極的電化學(xué)分析儀，該電化學(xué)分析 儀能夠確認(rèn)上述樣品吸收部件內(nèi)的pH或鹽濃度，或者能夠確認(rèn)電活性標(biāo)簽(label)。
[0036] 任選地，上述分析儀可測量濃度或信號(hào)。信號(hào)可指光密度或色梯度或可轉(zhuǎn)換成濃 度值的其他光學(xué)測量值。
[0037] 任選地，上述電活性標(biāo)簽可為金屬顆粒標(biāo)簽、導(dǎo)電聚合物標(biāo)簽或酶標(biāo)簽。
[0038] 任選地，上述裝置可設(shè)置有連接構(gòu)件，用于將該裝置連接至外部裝置。
[0039]任選地，上述裝置可設(shè)置有通信構(gòu)件，用于與外部裝置的無線通信。
[0040] 任選地，上述生物樣品可選自：中段尿樣品；血液類樣品，諸如血液、血漿或血清； 間質(zhì)液樣品；唾液樣品；或銀溝液樣品。
[0041] 任選地，可設(shè)置有警報(bào)器，所述警報(bào)器被配置為指示多種不同狀況。
[0042]根據(jù)第二方面，提供了一種用于檢測和監(jiān)測生物液體樣品中的激素以確認(rèn)正常妊 娠、宮外孕、多胎妊娠或流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加的方法，所述方法包括以下步驟：
[0043] 獲得一組時(shí)間間隔的連續(xù)的生物液體樣品；
[0044] 測量所述生物液體樣品中的LH的量的指示性參數(shù)；
[0045] 確定存在所述LH的量的預(yù)定變化，并且將對應(yīng)于測量日期的日期歸屬于排卵日 期；
[0046] 測量所述樣品中所述hCG的量的量的指示性參數(shù)；
[0047] 確定后續(xù)的各生物液體樣品中hCG的測定量的量的變化，并且計(jì)算測定的hCG的相 對變化；
[0048] 確定hCG的測定量的相對變化是否偏離相對于排卵日期的預(yù)定值；
[0049] 當(dāng)測定的hCG在預(yù)定值內(nèi)時(shí)，返回健康結(jié)果;或者
[0050] 當(dāng)測定的hCG偏離預(yù)定值時(shí)，返回警告。
[0051] 任選地，上述健康結(jié)果包括以下的任意信息:LH的測定量，hCG的測定量，測試的日 期和時(shí)間，以及在時(shí)間間隔的連續(xù)測試之間的時(shí)間量。
[0052] 任選地，上述警告包括以下的任意信息:LH的測定量，hCG的測定量，測試的日期和 時(shí)間，在時(shí)間間隔的連續(xù)測試之間的時(shí)間量，重新測試的請求，以及建議咨詢保健醫(yī)師。 [0053]任選地，當(dāng)測定的hCG低于相對于排卵日期的預(yù)定值時(shí)，可返回異位結(jié)果/流產(chǎn)結(jié) 果，其中，所述異位結(jié)果/流產(chǎn)結(jié)果指示潛在的宮外孕或潛在的流產(chǎn)。
[0054]任選地，當(dāng)測定的hCG高于相對于排卵日期的預(yù)定值時(shí)，可返回多胎結(jié)果，其中，所 述多胎結(jié)果指示潛在的多胎妊娠。
[0055]任選地，在排卵日期后的約5至7天中，可對生物液體樣品中LH的量的指示性參數(shù) 進(jìn)行監(jiān)測和分析，以對妊娠的健康做出指示。
[0056]根據(jù)第三方面，提供一種配件的套件，所述套件包括：
[0057]根據(jù)第一方面的裝置；以及 [0058]樣品吸收構(gòu)件。
[0059] 根據(jù)第四方面，提供了第一樣品吸收構(gòu)件在測量LH的量的指示性參數(shù)中的應(yīng)用， 以及第二樣品吸收構(gòu)件在測量hCG的量的指示性參數(shù)中的應(yīng)用，其中，所述第一樣品吸收構(gòu) 件和所述第二樣品吸收構(gòu)件被插入到上述第一方面的妊娠監(jiān)測裝置中。
【附圖說明】
[0060] 參照附圖，下文進(jìn)一步描述本發(fā)明的實(shí)施方式，其中：
[0061 ]圖1示出了生育和妊娠監(jiān)測裝置的實(shí)施方式；
[0062]圖2示出了上述生育和妊娠監(jiān)測裝置的實(shí)施方式的展開圖；
[0063]圖3示出了在多位女性中，表示LH和hCG相對于時(shí)間的量的測定相對參數(shù)的圖表；
[0064] 圖4示出了對于1000個(gè)樣品，估計(jì)的相對于時(shí)間的hCG水平；
[0065] 圖5示出了相對于偏離裝置得到的校正值的百分比，測試誤差的概率；
[0066]圖6示出了裝置的實(shí)例。
【具體實(shí)施方式】
[0067]正常妊娠是其中女性孕育一個(gè)健康胎兒的妊娠。
[0068] 宮外孕是其中卵子自身在子宮外著床并且發(fā)育的妊娠。
[0069] 多胎妊娠是指女性孕育多于一個(gè)健康胎兒。
[0070] 圖1示出了妊娠監(jiān)測裝置2,包括:樣品座4,用于夾持樣品吸收部件(測試條)50;分 析儀;顯示器6;以及電子計(jì)算器。該測試條吸收生物樣品并且該測試條被插入到樣品座中。 生物樣品可從多種來源來獲得，諸如從中段尿采集的尿液樣本，其中，尿液已經(jīng)在使用者的 膀胱中存在了數(shù)小時(shí)。其他生物樣品包括:血液類樣品，諸如血液、血漿或血清；間質(zhì)液樣 品；唾液樣品;或齦溝液樣品。測試條被設(shè)計(jì)成最佳地吸收所選擇的生物樣品。
[0071 ]分析儀為包括光電二極管和有機(jī)發(fā)光二極管（0LED)的光學(xué)分析儀。設(shè)置一支架 (cradle)以支撐測試條，和并且使該測試條與準(zhǔn)備好用于分析的光學(xué)分析儀對齊。該分析 儀被配置為對測試條進(jìn)行分析并測量該測試條中LH和hCG激素的量的指示性參數(shù)。
[0072] 當(dāng)分析儀被配置為測量在特定選擇的生物樣品中LH或hCG的量時(shí)，也可使用替代 的分析儀。例如，上述分析儀可為能夠確認(rèn)樣品吸收部件中樣品pH水平的pH分析儀。
[0073] 可替代地，上述分析儀可為結(jié)合有離子選擇性電極的電化學(xué)分析儀，其能夠確認(rèn) pH或鹽濃度。上述分析儀可為能夠確認(rèn)電活性標(biāo)簽的變化的電分析分析儀。電活性標(biāo)簽可 被包埋在樣品吸收部件中，并且可為金屬顆粒標(biāo)簽、導(dǎo)電聚合物標(biāo)簽或酶標(biāo)簽。
[0074]上述裝置包括顯示器。該顯示器與計(jì)算構(gòu)件通信，該計(jì)算構(gòu)件包括電子電路、內(nèi)部 存儲(chǔ)器或連接到外部存儲(chǔ)器。上述計(jì)算構(gòu)件被配置為計(jì)算并記錄來自多個(gè)連續(xù)的尿液樣品 的多個(gè)測量值。上述計(jì)算構(gòu)件能夠確認(rèn)LH的測定量的預(yù)定增加，并且由LH的測定量的增加 來確定排卵日期和/或排卵時(shí)間。
[0075] 顯示器顯示出的結(jié)果包括排卵日期和/或排卵時(shí)間。顯示器示出目前的時(shí)間和日 期，并且還示出其他信息，包括剩余的電池電量、距上次月經(jīng)的天數(shù)、距排卵的天數(shù)、妊娠或 未妊娠的標(biāo)識(shí)，以及妊娠的健康。在屏幕上，還可存在圖標(biāo)或其它形式的信息，以表示上述 裝置與外部計(jì)算裝置之間通過無線或有線連接的連通性。也可存在上述裝置能夠給出使用 者應(yīng)當(dāng)去看其醫(yī)護(hù)人員的指示的情形。上述裝置還可指示在妊娠期間或在受孕之前，發(fā)生 異常的月經(jīng)周期中間的出血事件。
[0076]圖2不出了上述裝置的實(shí)施方式的展開圖。外殼體包括上殼體40和下殼體42。存在 將上殼體40連接到下殼體42的連接部件。上殼體包括顯示器6和控制按鈕10、12。在殼體內(nèi) 為支架30,用于將測試條50支撐在預(yù)定位置，從而分析儀能夠分析測試條50。光學(xué)分析儀包 括光電二極管和0LED 24。支架將測試條支撐在適當(dāng)?shù)奈恢?，從而?LED充分地照亮測試 片，以使光電二極管能夠測量來自測試條的信號(hào)(反射、吸收或透射光譜）。隨后利用處理器 25對上述信號(hào)進(jìn)行處理，并且使結(jié)果顯示在顯示器6上。也可將結(jié)果無線或經(jīng)USB連接器26， 傳輸?shù)酵獠刻幚砥骰蚱渌?jì)算裝置。
[0077]上述裝置同時(shí)測量并記錄吸收在測試條上的生物樣品的LH和hCG的量的測量值。 上述裝置由LH的測量值來確定排卵日期，并且上述裝置由hCG的測定量和LH的測定量來確 定妊娠的健康。如果hCG(或LH)的測定量偏離預(yù)定值時(shí)，結(jié)果可能表明發(fā)生了宮外孕、潛在 流產(chǎn)或多胎妊娠。hCG(或LH)的測定量的偏差可在顯示構(gòu)件上進(jìn)行顯示。
[0078] 圖3是示出了測定參數(shù)的圖，該測定參數(shù)指示相對于以天或周為單位的時(shí)間，生物 樣品中LH和hCG的量。
[0079] 在月經(jīng)周期開始時(shí)（即，月經(jīng)周期的開始是周期的最初幾天，其是月經(jīng)出血日），LH 的測定水平是低的。雖然LH在周期的前14天內(nèi)可能波動(dòng)或上升，但一些波動(dòng)可能歸因于環(huán) 境條件或甚至壓力。然而，LH的測定水平大約在第12天至第18天(通常是上次月經(jīng)出血結(jié)束 后約10至12天）的激增是排卵日的指示。排卵日期和排卵時(shí)間是在LH激增后緊接的日期和 時(shí)間，正像圖3中所示的LH水平開始下降。
[0080] 用于檢測和監(jiān)測生物液體樣品中激素的方法包括:首先，獲得一組時(shí)間間隔的連 續(xù)的生物液體樣品。利用樣品吸收部件，諸如測試條來收集上述樣品。自月經(jīng)出血結(jié)束日5 至6天后，開始對測試條中LH的量的指示性參數(shù)(例如顏色、pH、光致發(fā)光)進(jìn)行測量。利用LH 激素測試條對上述時(shí)間間隔的生物樣品進(jìn)行分析，其中LH激素測試條具有吸收在其內(nèi)部的 生物液體樣品。在接下來的7天中，每天分析測試條的LH(每天為所需樣品的最小數(shù)目），以 檢測LH的激增并且因此檢測排卵日期和排卵時(shí)間，其通常為上次月經(jīng)出血后的約10至12 天。通過測量LH量的預(yù)定變化的存在，并且確定對應(yīng)于測量日期的排卵日期，來確定LH激 增。
[0081 ]在預(yù)計(jì)的排卵日期后接下來的5至10天中，每天分析測試條的LH含量，以檢驗(yàn)測定 的LH激增指示排卵日期。如果測定的LH持續(xù)回落，則可能發(fā)生了假性(phantom)排卵。在該 情況下，預(yù)計(jì)第一 LH峰后出現(xiàn)第二LH峰，這代表了真正的排卵LH激增。
[0082] 一旦確定了排卵日期，就立即對hCG條(在其內(nèi)吸收有生物液體樣品）進(jìn)行分析，以 確定孕激素(hCG)是否正在升高。每2至5天，對hCG條進(jìn)行分析以確定在各后續(xù)生物液體樣 品中hCG的測定量的變化，并且計(jì)算測定的hCG的相對變化。使hCG的測定量的相對變化與相 對于排卵日期的預(yù)定值進(jìn)行比較。如果測定量在預(yù)定值內(nèi)，則返回健康結(jié)果。如果測定量偏 離預(yù)定值，則返回警告。
[0083] LH水平和hCG水平的測試速率依據(jù)使用者的病史和使用者的具體要求而變化。對 于高風(fēng)險(xiǎn)的使用者，可能有必要更經(jīng)常地對LH水平進(jìn)行測試。在一天內(nèi)可對LH水平進(jìn)行多 次測量，以準(zhǔn)確地確認(rèn)排卵日期和排卵時(shí)間。
[0084] 此外，可提高對hCG水平測試的速率以更準(zhǔn)確地確認(rèn)卵子受精日期和/或卵子受精 時(shí)間。
[0085] 在數(shù)周內(nèi)，每2至5天，利用新鮮的樣品對hCG條進(jìn)行監(jiān)測以追HCG，從而約每2天查 看HCG在否翻倍或成三倍。這在排卵的預(yù)計(jì)日后持續(xù)進(jìn)行6周或自上次月經(jīng)期持續(xù)進(jìn)行約8 周。
[0086] 以下示出血液中hCG的預(yù)計(jì)水平的實(shí)例：
[0087]
[0088] *LMP表不上次月經(jīng)期。來源：H.Murkoff and S.Mazel，What to Expect When You're Expecting,New York:Workman Publishing;2008:141。中段晨尿樣品中的預(yù)計(jì)水 平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于血液值，但是示蹤出同樣的模式。
[0089] 與同一裝置上將LH(即，生育激素)和hCG(即，妊娠激素）的測量值組合成一個(gè)相關(guān) 結(jié)果，隨后在同一監(jiān)測器上追蹤hCG的升高，改進(jìn)了對宮外孕、潛在流產(chǎn)或多胎妊娠的早期 確認(rèn)。
[0090] 通過測量生育激素 LH(即，刺激卵子釋放的激素，因此為最佳受孕期），能夠精確地 確定受精日期和排卵日期。盡管生育期可為2天至6天，但是卵子能夠被精子受精的時(shí)間為 幾小時(shí)至一兩天的少得多的時(shí)間。
[0091] 因此，知曉卵子釋放的精確時(shí)間以及性交日期，能夠準(zhǔn)確預(yù)測卵子受精。因?yàn)樵卺?放卵子之前，雌性激素產(chǎn)生使精子穩(wěn)定較長時(shí)段的環(huán)境，所以受孕期較長。因此，圖3中在約 第15天的垂直線為卵子可能發(fā)生受精的日期和時(shí)間，并且，從該時(shí)段將開始對hCG激素進(jìn)行 追足示。
[0092] hCG激素通常每2至3天翻倍，并且在妊娠8至11周后達(dá)到峰值。有問題的妊娠，諸如 宮外孕和流產(chǎn)具有平坦得多的hCG升高或正常升高，或者h(yuǎn)CG突然下降。通過確定由LH測量 值確定的排卵日期，并且自該點(diǎn)在同一裝置上測量hCG，能夠快速且精確地確認(rèn)有問題的妊 娠。
[0093] 在某些情況下，可以使用不同類型的樣品吸收部件(測試條）1Η和hCG的分析可利 用相同的測試條或不同的測試條來進(jìn)行，每種測試條適用于對一種激素(LH或hCG)進(jìn)行測 試。因此，可告知使用者使用哪種類型的測試條，并在對第一個(gè)進(jìn)行分析后要求插入各測試 條。
[0094] 上述裝置為整個(gè)孕期中可能出現(xiàn)的潛在問題提供了早期確認(rèn)手段。在妊娠進(jìn)行期 間，偏離hCG的正常水平將提醒使用者開始分診程序，以驗(yàn)證使用者可能遇到的任何潛在癥 狀。hCG的正常水平與預(yù)定值、預(yù)期的hCG水平或預(yù)期的hCG升高(pr 〇 j e c t i on)相同。
[0095] 在早期妊娠中，hCG水平可能發(fā)生波動(dòng)。然而，通過使用測定的LH激增作為測量hCG 水平的時(shí)間起始點(diǎn)，由于上述裝置能夠準(zhǔn)確地測量LH激增并且開始hCG測量并且能夠比較 測定值與正常妊娠的預(yù)期hCG水平，所以上述裝置能夠遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于任何已知的裝置或方法來 確認(rèn)潛在病癥的提高的風(fēng)險(xiǎn)。
[0096]在一個(gè)實(shí)例中，上述裝置被配置為當(dāng)hCG的升高在正常妊娠的預(yù)期hCG水平的20% 以內(nèi)時(shí)，hCG水平的測量值表示健康妊娠。上述裝置將返回健康結(jié)果。
[0097]上述健康結(jié)果包括以下的任意信息：LH的測定量，hCG的測定量，測試的日期和時(shí) 間，以及在時(shí)間間隔的連續(xù)測試之間的時(shí)間量。
[0098]在一個(gè)實(shí)例中，上述裝置被配置為當(dāng)hCG的升高比正常妊娠的預(yù)期hCG水平低20% 時(shí)，hCG水平的測量值可能表示宮外孕。上述裝置將返回警告，建議使用者尋求醫(yī)療看護(hù)，或 利用同一生物樣品或新的生物樣品進(jìn)行進(jìn)一步的測試。警告結(jié)果包括以下的任意信息:LH 的測定量，hCG的測定量，測試的日期和時(shí)間，在時(shí)間間隔的連續(xù)測試之間的時(shí)間量，重新測 試的請求，以及建議咨詢保健醫(yī)師。
[0099]在某些情況下，由于早期診斷和確認(rèn)，使用者可能能夠改變環(huán)境條件來提高妊娠 的可行性。
[0100] 圖4示出了對于1000個(gè)樣品，估計(jì)的相對時(shí)間的hCG水平。一個(gè)樣品（用較重的黑線 突出）在第2天下降至低于正常預(yù)期的hCG水平，但在第3天返回至正常預(yù)期的hCG水平，這證 實(shí)在第2天采集的測量值是異常值。因此，上述裝置和方法被配置為考慮到異常值的可能 性。在一個(gè)實(shí)例中，上述裝置可以提示使用者對樣品進(jìn)行重新測試。在另一實(shí)例中，上述裝 置可以提示使用者提供一個(gè)新的樣品。
[0101] 在一實(shí)例中，上述裝置被配置為當(dāng)測定的hCG水平下降到比正常預(yù)期的hCG水平低 20%以上時(shí)，上述裝置將顯示在24小時(shí)后對另一樣品進(jìn)行測試的請求。隨后，利用第二次測 量來確認(rèn)第一次測量是否是異常的。如果后續(xù)測量的hCG水平仍然比正常預(yù)期的hCG水平低 20%以上，則上述裝置將顯示警告。當(dāng)hCG返回到正常時(shí)，則在第二天是健康結(jié)果。如果該水 平保持比正常預(yù)期的hCG水平低20%以上或進(jìn)一步下降，則在上述裝置上顯示警告。
[0102] 如果在生物樣品的一次測量中，測定的hCG水平急劇下降在表中示出的正常預(yù)期 的hCG水平的60%以上，則在上述裝置上顯示警告。這將引發(fā)自動(dòng)系統(tǒng)來要求女性去醫(yī)院進(jìn) 行進(jìn)一步的測試。如果女性保留了尿液樣品，可繼續(xù)重新測試以查看它是否為診斷錯(cuò)誤。
[0103] 該裝置可是程序化的，以便于當(dāng)測定的hCG水平在+/-2%、+/-5%、+/-7.5%、+/_ 10%、+/-15%、+/-20%、+/-25%、+/-30%或+/-40%內(nèi)時(shí)，顯示出健康結(jié)果。相對于正常預(yù) 期的hCG水平的程序化波動(dòng)百分比，可取決于使用者以及使用者的病史。高風(fēng)險(xiǎn)的使用者可 利用容錯(cuò)較小的對照來得到健康結(jié)果，從而測定的hCG水平的較小的波動(dòng)就表明使用者需 要進(jìn)一步測試或醫(yī)療看護(hù)。
[0104] 此外，上述裝置能夠在長期的時(shí)段中核對日期。在一些情況下，上述裝置能夠在不 同的妊娠中進(jìn)行數(shù)據(jù)的核對，以確認(rèn)使用者h(yuǎn)CG水平的正常進(jìn)展。
[0105] 圖5示出相對于偏離裝置得到的校正值的百分比，測試誤差的概率。該模擬表明， 在預(yù)測濃度值下降60%是不太可能的。圖5證實(shí)了上述裝置對于連續(xù)測量的可靠性，并且證 實(shí)了在數(shù)天中對hCG進(jìn)行測試對于提高準(zhǔn)確測量是有用的。
[0106] 在一些實(shí)例中，上述裝置適用于檢測生物樣品中的濃度標(biāo)記物。濃度標(biāo)記物(諸如 肌酸)可用于改善尿液樣品中hCG水平檢測的準(zhǔn)確度。在第一次停經(jīng)后的前幾周內(nèi)，每兩天 進(jìn)行一次測試程序，并且如果使用者要求，則該測試程序可延長至8周。
[0107] 該裝置是可程序化的，從而該測試計(jì)劃可依據(jù)許多因素而變動(dòng)。例如，測試頻率在 妊娠前八周后減少。該測試頻率可以減少到每周測試一次。
[0108] 葡萄胎妊娠被認(rèn)為是由卵子或精子的遺傳信息的問題所導(dǎo)致的。存在兩種類型的 葡萄胎妊娠:完全性葡萄胎妊娠和部分性葡萄胎妊娠。當(dāng)沒有遺傳信息的卵子被精子受精 時(shí)，則發(fā)生完全性葡萄胎妊娠。其不會(huì)發(fā)育成胎兒，但繼續(xù)生長成異常組織的腫塊，該異常 組織的腫塊看起來有點(diǎn)像葡萄串并可充滿子宮。當(dāng)卵子被兩個(gè)精子受精時(shí)，則發(fā)生部分性 葡萄胎妊娠。胎盤以葡萄胎狀生長。形成的任何胎兒組織都可能具有嚴(yán)重缺陷。
[0109] 葡萄胎妊娠可發(fā)展成持續(xù)性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(PTD)，其中，滋養(yǎng)細(xì)胞侵入母體，并且 甚至在葡萄胎清除術(shù)后仍然持續(xù)增殖。由于葡萄胎妊娠的高度增殖性，hCG水平可能達(dá)到非 常高的水平，并且與正常妊娠相比，更迅速地升高。葡萄胎妊娠可與生育治療相關(guān)，并且存 在通過分娩正常胎兒來成功治療并發(fā)葡萄胎的案例。
[0110]葡萄胎妊娠可通過hCG高糖基化水平來進(jìn)行區(qū)分。上述裝置可適于檢測hCG高糖基 化水平，來檢測葡萄胎妊娠。
[0111] 圖6示出了裝置102的替代設(shè)計(jì)，包括:用于夾持樣品吸收部件150的樣品座104,分 析儀，顯示器106,以及具有多個(gè)控制件110、112的電子計(jì)算器，以及顯示器106。該替代設(shè)計(jì) 的優(yōu)點(diǎn)是:使用者能夠更容易地握持和操作。
[0112] 本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚的是，上述任何實(shí)施方式中所述的特征在不同的實(shí)施方式 中可互換使用。上述實(shí)施方式為示出了本發(fā)明多個(gè)特征的實(shí)例。
[0113] 在整個(gè)說明書的說明書和權(quán)利要求書中，詞語"包括"和"包含"以及它們的變型是 指"包括但不限于"，并且它們并非旨在(并且不)排除其它部分、添加劑、組分、整數(shù)或步驟。 在整個(gè)說明書的說明書和權(quán)利要求書中，單數(shù)形式涵蓋復(fù)數(shù)形式，除非上下文另有要求。具 體地，在使用不定冠詞時(shí)，本說明書應(yīng)被理解為以復(fù)數(shù)和單數(shù)的形式進(jìn)行，除非上下文另有 要求。
[0114] 與本發(fā)明的具體方面、實(shí)施方式或?qū)嵗Y(jié)合所描述的特征、整數(shù)、特性、化合物、化 學(xué)部分或基團(tuán)應(yīng)當(dāng)被理解為適用于本文中所述的任何其它方面、實(shí)施方式或?qū)嵗c其 不相容的除外。在本說明書(包括任何的后附權(quán)利要求、摘要和附圖）中所公開的所有特征， 和/或如此公開的任何方法或過程的所有步驟可以任何組合進(jìn)行結(jié)合，但其中這些特征和/ 或步驟中的至少一些相互排斥的組合除外。本發(fā)明并不限于任何前述實(shí)施方式的細(xì)節(jié)。本 發(fā)明延伸至在該說明書(包括所有后附的權(quán)利要求、摘要和附圖）中所公開的任意的新特征 或特征的任意新組合，或如此公開的任意方法或過程中步驟的任意的新步驟或步驟的任意 的新組合。
[0115] 讀者的注意力應(yīng)涉及與本說明書同時(shí)或之前遞交的與本申請相關(guān)聯(lián)的并且已經(jīng) 公開以便公共查閱說明書的所有文章和文獻(xiàn)，并且所有的這些文章和文獻(xiàn)的內(nèi)容通過引用 的方式并入本文中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于檢測和監(jiān)測生物液體樣品中的激素的生育和妊娠監(jiān)測裝置，所述生育和妊 娠監(jiān)測裝置包括： 樣品座，所述樣品座被配置為接收已經(jīng)吸收了一部分生物液體樣品的樣品吸收部件； 分析儀；以及 顯示構(gòu)件； 其中，所述分析儀被配置為通過測量所述生物液體樣品中存在的促黃體激素(LH)的量 的指示性參數(shù)以及通過測量所述生物液體樣品中的人絨毛膜促性腺激素(hCG)的量的指示 性參數(shù)，來分析所述樣品座中的所述樣品吸收部件，所述分析儀進(jìn)一步設(shè)置有電子計(jì)算構(gòu) 件；以及 其中，所述電子計(jì)算構(gòu)件被配置為計(jì)算并記錄來自多個(gè)連續(xù)的樣品吸收部件的多個(gè)測 量值，并且確認(rèn)所述生物液體樣品中LH的測定量的預(yù)定增加，以確定排卵日期，同時(shí)還確認(rèn) 并記錄所述生物液體樣品中hCG的測定量，其中，所述hCG的測定量與預(yù)定值的偏差被確定 為異常妊娠的標(biāo)識(shí)，并且其中，所述妊娠的健康標(biāo)識(shí)被顯示在所述顯示構(gòu)件上。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述分析儀被配置為分析所述樣 品吸收部件或所述生物流體樣品的多個(gè)可測參數(shù)，諸如顏色、PH、透射光譜或吸收光譜。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述分析儀為適用于確認(rèn)所 述樣品吸收部件或所述生物流體樣品的顏色變化的光學(xué)分析儀。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述分析儀為能確認(rèn)所述樣 品吸收部件或所述生物流體樣品中的pH水平的pH分析儀。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述分析儀為結(jié)合有離子選 擇性電極的電化學(xué)分析儀，所述電化學(xué)分析儀能確認(rèn)所述樣品吸收部件或所述生物流體樣 品的pH或鹽濃度，或者能確認(rèn)所述樣品吸收部件內(nèi)的電活性標(biāo)簽。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述電活性標(biāo)簽為金屬顆粒標(biāo) 簽、導(dǎo)電聚合物標(biāo)簽或酶標(biāo)簽。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，進(jìn)一步設(shè)置有連接構(gòu)件， 用于將所述裝置連接至外部裝置。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，進(jìn)一步設(shè)置有通信構(gòu)件， 用于與外部裝置的無線通信。9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述樣品吸收構(gòu)件 被配置為吸收生物樣品，所述生物樣品選自：中段尿樣品;血液類樣品，諸如血漿或血清；間 質(zhì)液樣品；唾液樣品；或銀溝液樣品。10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，進(jìn)一步設(shè)置有警報(bào)器，所 述警報(bào)器被配置為指示多個(gè)預(yù)定閾值。11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述裝置在多個(gè)月 經(jīng)周期中測量所述生物液體樣品中存在的LH的量的指示性參數(shù)，以確認(rèn)指示排卵日期和/ 或排卵時(shí)間的LH的預(yù)定增加。12. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述裝置被配置為 確認(rèn)卵子受精日期和/或卵子受精時(shí)間。13. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的生育和妊娠監(jiān)測裝置，其中，所述妊娠的健康標(biāo) 識(shí)包括以下信息:諸如，何時(shí)使用者應(yīng)當(dāng)將連續(xù)的生物樣品添加到樣品吸收部件中，何時(shí)使 用者應(yīng)當(dāng)咨詢保健醫(yī)生，以及何時(shí)讀數(shù)被認(rèn)為是不準(zhǔn)確的。14. 一種用于檢測和監(jiān)測生物液體樣品中的激素以確認(rèn)正常妊娠、宮外孕、多胎妊娠或 流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加的方法，所述方法包括以下步驟： 獲得一組時(shí)間間隔的連續(xù)的生物液體樣品； 測量所述生物液體樣品中LH的量的指示性參數(shù)； 確定所述LH的量的預(yù)定變化的存在，并且將對應(yīng)于測量日期的日期歸屬于排卵日期； 測量所述樣品中hCG的量的量的指示性參數(shù)； 確定后續(xù)的各生物液體樣品中hCG的測定量的量的變化，并且計(jì)算測定的hCG的相對變 化； 確定hCG的測定量的相對變化是否偏離相對于排卵日期的預(yù)定值； 當(dāng)測定的hCG在預(yù)定值內(nèi)時(shí)，返回健康結(jié)果;或者 當(dāng)測定的hCG偏離預(yù)定值時(shí)，返回警告。15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，當(dāng)所述測定的hCG低于相對于排卵日期的預(yù)定 值時(shí)，可返回異位結(jié)果/流產(chǎn)結(jié)果，其中，所述異位結(jié)果/流產(chǎn)結(jié)果指示潛在的宮外孕或潛在 的流產(chǎn)。16. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，當(dāng)所述測定的hCG高于相對于排卵日期的預(yù)定 值時(shí)，可返回多胎結(jié)果，其中，所述多胎結(jié)果指示潛在的多胎妊娠。17. 根據(jù)權(quán)利要求14至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在排卵日期后的約5至7天中，可 對所述生物液體樣品中LH的量的指示性參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測和分析，以對妊娠的健康做出指示。18. 根據(jù)權(quán)利要求14至17中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述健康結(jié)果包括以下的任意信 息:LH的測定量，hCG的測定量，測試的日期和時(shí)間，以及在時(shí)間間隔的連續(xù)測試之間的時(shí)間 量。19. 根據(jù)權(quán)利要求14至18中任一項(xiàng)所述的方法，其中，警告包括以下的任意信息：LH的 測定量，hCG的測定量，測試的日期和時(shí)間，在時(shí)間間隔的連續(xù)測試之間的時(shí)間量，重新測試 的請求，以及建議咨詢保健醫(yī)師。20. -種配件的套件，包括： 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置；以及 樣品吸收構(gòu)件。21. 第一樣品吸收構(gòu)件在測量LH的量的指示性參數(shù)中的應(yīng)用，以及第二樣品吸收構(gòu)件 在測量hCG的量的指示性參數(shù)中的應(yīng)用，其中，所述第一樣品吸收構(gòu)件和所述第二樣品吸收 構(gòu)件被插入到根據(jù)權(quán)利要求1所述的妊娠監(jiān)測裝置中。
【文檔編號(hào)】G01N33/68GK105980860SQ201580008613
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2015年2月13日
【發(fā)明人】羅伯特·波特, 張志
【申請人】康氏醫(yī)療診斷有限公司