Hplc法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種HPLC法測(cè)定氯霉素?苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，測(cè)定氯霉素?苯氧乙醇溶液中氯霉素和苯氧乙醇含量。選用高效液相色譜儀；流動(dòng)相甲醇?水75:75；雙波長(zhǎng)測(cè)定法：氯霉素檢測(cè)波長(zhǎng)278nm、苯氧乙醇檢測(cè)波長(zhǎng)265nm；通過對(duì)照品求得回歸方程；外標(biāo)法計(jì)算含量。結(jié)果：氯霉素和苯氧乙醇均在0.01?100mg·ml?1濃度范圍有良好線性關(guān)系（r=0.9999）。本發(fā)明的有益效果是，用HPLC法測(cè)定測(cè)定氯霉素?苯氧乙醇溶液中氯霉素和苯氧乙醇含量，方法簡(jiǎn)便、快捷、可靠。
【專利說明】
HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，即測(cè) 量其中氯霉素和苯氧乙醇的含量。
【背景技術(shù)】
[0002] 氯霉素-苯氧乙醇溶液又稱氯苯溶液，是我院研制應(yīng)用五十多年的外用制劑，主要 外用清創(chuàng)消毒、清洗瘡口、燒燙傷外創(chuàng)面，療效確切，不良反應(yīng)少，本品最大特點(diǎn)是清創(chuàng)殺菌 外用不給患者帶來疼痛感。因此作為制劑在本院配制，其有效成分氯毒素和苯氧乙醇的重 量濃度均為〇. 1-10%，苯扎溴銨的濃度為〇. 1%-2%。報(bào)制劑批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，該制劑氯毒素和苯氧 乙醇含量測(cè)量采用紫外分光光度法測(cè)，現(xiàn)有因該藥品中兩主要成分氯霉素和苯氧乙醇測(cè)定 時(shí)選擇的最大吸收波長(zhǎng)分別為278nm和265nm，本身就相互影響，各自有干擾吸收，又受藥品 中抑菌劑新潔爾滅的干擾(新潔爾滅是苯扎溴銨的水溶液），更加造成干擾結(jié)果不準(zhǔn)確、重 現(xiàn)性差、穩(wěn)定性不好，同時(shí)采取的方法比較繁瑣耗時(shí)長(zhǎng)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)具體缺陷：1采用原熒光分析法時(shí)，為了去除藥品中抑菌劑新潔爾滅的干 擾，需要在藥品配過程中等氯霉素和苯氧乙醇投料置好后，暫時(shí)不添加抑菌劑時(shí)取半成品， 通過熒光分析法測(cè)定測(cè)定氯霉素和苯氧乙醇含量，符合后，再添新潔爾滅。造成配置過程不 連續(xù)。2原熒光分析法不能有效準(zhǔn)確測(cè)定最后成品的含量，造成主管部門抽檢時(shí)沒法準(zhǔn)確 評(píng)價(jià)藥品的質(zhì)量。3耗時(shí)長(zhǎng)、干擾大、結(jié)果不準(zhǔn)確。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種配置過程連續(xù)、檢測(cè)含量準(zhǔn)確、耗時(shí) 短、抗干擾的HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝。
[0005] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 本發(fā)明的HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，其特征在于:包括 以下步驟： 首先，配制對(duì)照品溶液:配制已知濃度并且濃度不同的氯霉素和苯氧乙醇的混合溶液， 其中添加有一定數(shù)量的抑菌劑； 然后，對(duì)照品溶液的檢測(cè)：采用高效液相色譜儀檢測(cè)對(duì)照品吸收度，記錄波長(zhǎng)Amax= 278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Amax=265nm時(shí)苯氧乙醇的吸收度，以峰面積吸收度為縱坐標(biāo) (Y)，以濃度為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行繪制色譜圖，X、Y均為已知，通過對(duì)照品求得回歸方程。
[0006] 最后，供試品溶液的檢測(cè):將供試品稀釋到符合檢測(cè)要求，采用高效液相色譜儀檢 測(cè)稀釋液的吸收度，記錄波長(zhǎng)Xmax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度Y，和Amax=265nm時(shí)苯氧乙醇的 吸收度Y，代入回歸方程，根據(jù)Y計(jì)算X就可求得氯霉素和苯氧乙醇的含量。
[0007] 回歸方程為，波長(zhǎng)Amax=278nm的氯霉素吸收度Y=24 ? 76X+0 ? 4021，波長(zhǎng)Amax=265nm 苯氧乙醇吸收度Y=18 ? 21X-0 ? 1905。
[0008] 氯霉素和苯氧乙醇的濃度范圍為〇.〇l-l〇〇mg/ml時(shí)，有良好的線性關(guān)系。
[0009] 色譜條件:采用高效液相色譜儀，色譜柱為4(^1(^;[111120(]18柱4.6111111\15〇111111，511111， 柱溫為室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)為雙波長(zhǎng)，氯霉素檢測(cè)波長(zhǎng)278nm，苯氧乙醇檢測(cè)波長(zhǎng)265nm，進(jìn)樣量 為l〇y 1，流動(dòng)相為甲醇-水體積比75:75，流速為0.5-2ml/min。
[0010] 對(duì)照品溶液的配制：精密稱取105°C干燥至恒重的氯霉素對(duì)照品，100°C干燥至恒 重的苯氧乙醇對(duì)照品，量取一定數(shù)量和濃度的抑菌劑新潔爾滅，共同置于一個(gè)棕色容量瓶 中，加純化水振搖溶解，再加至刻度度機(jī)械振動(dòng)15min至溶解完全作為對(duì)照品儲(chǔ)備液，精密 量取一定體積的溶液至另一棕色容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度搖勻，達(dá)到可檢測(cè)濃度，作 為對(duì)照品； 線性關(guān)系的確定:分別取上述配好的對(duì)照品貯備溶液，取不同體積的10份，分別放入一 定容積的棕色容量瓶中，加流動(dòng)相甲醇-水容積比75:75至刻度搖勻，分別按上述色譜條件 進(jìn)樣檢測(cè)，記錄波長(zhǎng)Xmax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Amax=265nm時(shí)苯氧乙醇的吸收度，色 譜圖以峰面積吸收度為縱坐標(biāo)(Y)，以濃度為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行繪制，吸收度Y為已知，通過對(duì) 照品求得回歸方程，波長(zhǎng)Xmax=278nm的氯霉素吸收度Y=24 ? 76X+0 ? 4021，波長(zhǎng)Amax=265nm苯 氧乙醇吸收度Y=18.21X-0.1905，線性關(guān)系指標(biāo)r=0.9999，檢測(cè)次數(shù)n=10次。
[0011]供試品溶液的檢測(cè):精密量取供試品溶液一定數(shù)量至一定容積的棕色容量瓶中， 加純化水至刻度搖勻溶解至完全，再取稀釋一次后的一定數(shù)量的溶液至一定容積的另一棕 色容量瓶中加流動(dòng)相至刻度搖勻，作為供試品溶液；如果仍然達(dá)不到檢測(cè)要求，則繼續(xù)稀 釋;按上述色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，記錄波長(zhǎng)Xmax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Amax=265nm時(shí)苯 氧乙醇的吸收度Y，代入回歸方程，根據(jù)Y計(jì)算X就可求得氯霉素和苯氧乙醇的含量。
[0012]本發(fā)明的有益效果是，采取高效液相色譜法(HPLC)用于混合溶液中有效成分的含 量測(cè)定，該方法簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確、穩(wěn)定性好、重現(xiàn)性好，具體如下：1能夠直接在最后成品測(cè) 定藥品中氯霉素和苯氧乙醇的含量，并且測(cè)量準(zhǔn)確，耗時(shí)短。2避免了氯霉素和苯氧乙醇在 其比較臨近各自最大吸收波長(zhǎng)處278nm和265nm相互干擾。3使不同批次間質(zhì)量能保持一致 和準(zhǔn)確，提高藥品質(zhì)量安全、有效。4便于推廣藥品進(jìn)一步的開發(fā)。
【附圖說明】
[0013]圖1是檢測(cè)波長(zhǎng)A=278nm對(duì)照品圖譜，圖2是檢測(cè)波長(zhǎng)A=265nm對(duì)照品圖譜，圖3 是空白溶液色譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0014]附圖為本發(fā)明的一種具體實(shí)施例。
[0015] -、儀器與試藥 1.1儀器Agrlentl 100高效液相色譜儀(配三元栗、二級(jí)管陳列檢測(cè)儀、在線脫氣機(jī)、色 譜工作站），WP3-3000(Rs)型自動(dòng)進(jìn)樣器，BP211D分析天平。
[0016] 1.2試藥氯霉素對(duì)照品（南京白敬辛制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)132104)，苯氧乙醇對(duì) 照品（瑞士Fluca公司，批號(hào)1431021 )，甲醇為色譜醇，水為超純水。
[0017] 1.3方法:選用AgrlentllOO高效液相色譜儀;WP3-3000(Rs)型自動(dòng)進(jìn)樣器;流動(dòng)相 甲醇-水75:75;雙波長(zhǎng)測(cè)定法:氯霉素檢測(cè)波長(zhǎng)278nm、苯氧乙醇檢測(cè)波長(zhǎng)265nm;通過對(duì)照 品求得回歸方程;外標(biāo)法計(jì)算含量。結(jié)果:氯霉素和苯氧乙醇均在〇. 〇 1 -1 〇〇mg/ml濃度范圍 有良好線性關(guān)系(r=0.9999)。結(jié)論用HPLC法測(cè)定測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇溶液中氯霉素和苯 氧乙醇含量，方法簡(jiǎn)便、快捷、可靠。
[0018] 二、具體方法與結(jié)果 1色譜條件采用AgrlentllOO高效液相色譜儀，色譜柱為Acclcciml20C18柱(4.6mmX 150mm，5_)，柱溫為室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)為雙波長(zhǎng)，氯霉素278nm，苯氧乙醇265nm，進(jìn)樣量為10y 1，流動(dòng)相為甲醇-水75:75(容量比），流速為0.5-2ml/min-l。
[0019] 2對(duì)照品溶液制備和檢測(cè)精密稱取105°C干燥至恒重的氯霉素對(duì)照品50.00mg， 量取2ml重量濃度為5%的新潔爾滅溶液，100 °C干燥至恒重的苯氧乙醇對(duì)照品50.0 Omg，共同 置于100ml棕色容量瓶中，加純化水振搖溶解，再加至刻度度機(jī)械振動(dòng)15min至溶解完全作 為對(duì)照品儲(chǔ)備液，精密量取l〇ml溶液至100ml棕色容量瓶中，加流動(dòng)相至刻度搖勻作為對(duì)照 品。
[0020]分別取上述配好的對(duì)照品備溶液2ml、4ml、5ml、6ml、8ml、10ml、13ml、15ml、 17ml、20ml至20ml棕色容量瓶中，加流動(dòng)相甲醇-水(容積比75:75)至刻度搖勻，得到的溶液 氯霉素和苯氧乙醇重量濃度分別為0.005、0.01、0.0125、0.015、0.02、0.025、0.0325、 0.0375、0.0425、0.05，單位11^/1111，氯霉素和苯氧乙醇的濃度范圍為0.005~0.0511^.1111-1。 分別按上述色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，記錄波長(zhǎng)Xmax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Amax=265nm時(shí) 苯氧乙醇的吸收度，以峰面積吸收度為縱坐標(biāo)(Y)，以濃度為橫坐標(biāo)(X)，繪制色譜圖，X、Y為 已知，通過對(duì)照品求得回歸方程，波長(zhǎng)Amax=278nm的氯霉素吸收度Y=24.76X+0.4021，波長(zhǎng)入 max=265nm苯氧乙醇吸收度Y=18 ? 21X-0 ? 1905，線性關(guān)系指標(biāo)r=0 ? 9999(檢測(cè)次數(shù)n=10次）(r 越接近1，正比關(guān)系越好）。
[0021]如果最初取的氯霉素和苯氧乙醇分別為500mg，新潔爾滅的數(shù)量與上述相同或不 同，配制溶液，那么仍然要將溶液稀釋為氯霉素和苯氧乙醇的重量濃度為0.05 mg/ml，相當(dāng) 于加10升水。以上述同樣方法進(jìn)行檢測(cè)，得到上述相似的色譜圖和相似的回歸方程。如果最 初取的氯霉素和苯氧乙醇是其它數(shù)目，配制溶液后要稀釋到百分之一mg/ml的數(shù)量級(jí)的濃 度來進(jìn)行高效液相色譜儀的吸收度進(jìn)行分析。
[0022]優(yōu)選方案為，檢測(cè)三次，分別測(cè)定波長(zhǎng)278nm時(shí)氯霉素的吸收度，求相同濃度時(shí)的 平均值，分別測(cè)定波長(zhǎng)265nm苯氧乙醇吸收度，求相同濃度時(shí)的平均值，以峰面積吸收度平 均值為縱坐標(biāo)(Y)，以濃度為橫坐標(biāo)(X)，繪制色譜圖，X、Y為已知，通過對(duì)照品求得回歸方 程，即為上面的回歸方程。這樣盡量減小了誤差。
[0023]因此，氯霉素和苯氧乙醇的濃度范圍為0.01-100mg/ml時(shí)，有良好的線性關(guān)系。 [0024] 3供試品溶液的檢測(cè)、線性關(guān)系考察精密量取供試品溶液10ml至50ml棕色容量 瓶中，加純化水至刻度搖勻溶解至完全，再取5ml至25ml棕色容量瓶中加流動(dòng)相至刻度搖 勻，作為供試品溶液。如果仍然達(dá)不到檢測(cè)要求，則繼續(xù)稀釋。按上述色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，記 錄波長(zhǎng)Xmax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Amax=265nm時(shí)苯氧乙醇的吸收度Y，代入回歸方 程，根據(jù)Y計(jì)算X就可求得氯霉素和苯氧乙醇的含量。
[0025] 4方法專屬性 取氯霉素-苯氧乙醇對(duì)照品溶液，按上述色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，分別測(cè)定波長(zhǎng)278nm和 265nm的吸收度，分離度為2.6良好，見圖1和圖2。不加對(duì)照品氯霉素和苯氧乙醇按原有處方 規(guī)定配制空白溶液，按測(cè)定上述對(duì)照品溶液的方法進(jìn)樣檢測(cè)，得到圖3空白溶液圖譜，在 278nm和265nm處，無雜質(zhì)吸收峰出現(xiàn)，方法專屬性良好。
[0026] 5精密度試驗(yàn)取對(duì)照品溶液，按照上述色譜條件，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積，經(jīng)過 計(jì)算結(jié)果氯霉素峰面積RSD為0.52%，苯乙醇峰面積RSD為0.75%，說明精密度良好。
[0027] 6重復(fù)性試驗(yàn)精密量取同一批號(hào)（20141212)氯苯溶液6份，按照供試品溶液配制方 法分別進(jìn)行稀釋，按照上述相同色譜條件進(jìn)樣，按外標(biāo)法計(jì)算各自含量，結(jié)果該批氯苯溶液 產(chǎn)品氯霉素平均含量為標(biāo)示量的99.65%，RSD為0.46%，苯氧乙醇平均含量為標(biāo)示量的 100.3%，RSD為0.62%，說明該測(cè)量方法重復(fù)性較好。
[0028] 7穩(wěn)定性試驗(yàn)分別將同一批(20141212)氯苯溶液按上述方法制成的供試品溶液分 別在室溫下放置0，l，3,5,7,9，15,24h后取樣按上述相同的方法進(jìn)行測(cè)試，測(cè)得氯霉素峰面 積RSD為0.78%，苯氧乙醇峰面積RSD為0.47%，結(jié)果說明方法穩(wěn)定性較好。
[0029] 8供試品含量測(cè)定取5批氯苯溶液（20141103,20150115,20150312,20150314， 20150328)按照上述供試品溶液制備方法進(jìn)行稀釋，作為待測(cè)樣品。按照上述色譜條件和相 同測(cè)試方法進(jìn)行進(jìn)樣檢測(cè)，按外標(biāo)法代入上述回歸方程計(jì)算5批樣品含量，結(jié)果見表1。
[0031]氯霉素-苯氧乙醇溶液(簡(jiǎn)稱氯苯溶液)作為醫(yī)院制劑，未有國(guó)家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，我們作 為研制單位，為了提高其檢測(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保制劑質(zhì)量穩(wěn)定有效，參考《中國(guó)藥典》2015年版 及文獻(xiàn)方法，對(duì)氯霉素和苯氧乙醇采取HPLC法檢測(cè)，檢測(cè)方法線性關(guān)系、穩(wěn)定性、重復(fù)性和 精密度均較好。據(jù)氯霉素和苯氧乙醇極性差別，參考氯霉素滴眼液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典）和 文獻(xiàn)方法，對(duì)流動(dòng)相進(jìn)行優(yōu)選，確定適合的流動(dòng)相甲醇-水(75:75)流動(dòng)相進(jìn)行分離，分離后 的成分最大吸收波長(zhǎng)分別為278nm和265nm，經(jīng)過試驗(yàn)在任意單一波長(zhǎng)278nm或265nm測(cè)定其 含量時(shí)受干擾較大，吸收度差別不大，對(duì)計(jì)算結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度不好，故采用雙波長(zhǎng) 法，分別于各自最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)其吸收度，在278nm和265nm分別測(cè)定氯霉素和苯氧乙醇 的吸收度較好，經(jīng)過回歸方程分別計(jì)算含量，結(jié)果穩(wěn)定，方法簡(jiǎn)便。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，其特征在于:包括以 下步驟： 首先，配制對(duì)照品溶液:配制已知濃度并且濃度不同的氯霉素和苯氧乙醇的混合溶液， 其中添加有一定數(shù)量的抑菌劑； 然后，對(duì)照品溶液的檢測(cè)：采用高效液相色譜儀檢測(cè)對(duì)照品吸收度，記錄波長(zhǎng)Amax= 278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Xmax=265nm時(shí)苯氧乙醇的吸收度，以峰面積吸收度為縱坐標(biāo) (Y)，以濃度為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行繪制色譜圖，X、Y均為已知，通過對(duì)照品求得回歸方程； 最后，供試品溶液的檢測(cè):將供試品稀釋到符合檢測(cè)要求，采用高效液相色譜儀檢測(cè)稀 釋液的吸收度，記錄波長(zhǎng)Xmax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度Y，和Amax=265nm時(shí)苯氧乙醇的吸收 度Y，代入回歸方程，根據(jù)Y計(jì)算X就可求得氯霉素和苯氧乙醇的含量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，其 特征在于：回歸方程為，波長(zhǎng)Amax=278nm的氯霉素吸收度Y=24.76X+0.4021，波長(zhǎng)A max= 265nm苯氧乙醇吸收度Υ=18 · 21Χ-0 · 1905。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，其 特征在于： 色譜條件:采用高效液相色譜儀，色譜柱為Acc lcciml 20C18柱4.6mm X 150mm，5μηι，柱溫 為室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)為雙波長(zhǎng)，氯霉素檢測(cè)波長(zhǎng)278nm，苯氧乙醇檢測(cè)波長(zhǎng)265nm，進(jìn)樣量為10μ 1，流動(dòng)相為甲醇-水體積比75:75，流速為0.5-2ml/min。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，其 特征在于： 對(duì)照品溶液的檢測(cè)：精密稱取105°C干燥至恒重的氯霉素對(duì)照品，100°C干燥至恒重的 苯氧乙醇對(duì)照品，量取一定數(shù)量和濃度的抑菌劑新潔爾滅，共同置于一個(gè)棕色容量瓶中，加 純化水振搖溶解，再加至刻度度機(jī)械振動(dòng)15min至溶解完全作為對(duì)照品儲(chǔ)備液，精密量取一 定體積的溶液至另一棕色容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度搖勻，達(dá)到可檢測(cè)濃度，作為對(duì)照 品； 分別取上述配好的對(duì)照品貯備溶液，取不同體積的10份，分別放入一定容積的棕色容 量瓶中，加流動(dòng)相甲醇-水容積比75:75至刻度搖勻，分別按上述色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，記錄波 長(zhǎng)Amax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Amax=265nm時(shí)苯氧乙醇的吸收度，以峰面積吸收度為 縱坐標(biāo)(Y)，以濃度為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行繪制色譜圖，吸收度Y為已知，通過對(duì)照品求得回歸方 程，波長(zhǎng)Amax=278nm的氯霉素吸收度Υ=24 · 76X+0 · 4021，波長(zhǎng)Xmax=265nm苯氧乙醇吸收度Y= 18.21X-0.1905，線性關(guān)系指標(biāo)r=0.9999，檢測(cè)次數(shù)n=10次。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，其 特征在于:氯霉素和苯氧乙醇的濃度范圍為〇.〇l-l〇〇mg/ml時(shí)，有良好的線性關(guān)系。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的HPLC法測(cè)定氯霉素-苯氧乙醇制劑中有效成分含量的工藝，其 特征在于： 供試品溶液的檢測(cè)：精密量取供試品溶液一定數(shù)量至一定容積的棕色容量瓶中，加純 化水至刻度搖勻溶解至完全，再取稀釋一次后的一定數(shù)量的溶液至一定容積的另一棕色容 量瓶中加流動(dòng)相至刻度搖勻，作為供試品溶液;如果仍然達(dá)不到檢測(cè)要求，則繼續(xù)稀釋;按 上述色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)，記錄波長(zhǎng)Xmax=278nm時(shí)氯霉素的吸收度，和Amax=265nm時(shí)苯氧乙 醇的吸收度Y，代入回歸方程，根據(jù)Y計(jì)算X就可求得氯霉素和苯氧乙醇的含量。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK105929075SQ201610286104
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年4月29日
【發(fā)明人】孫國(guó)棟, 孫東升
【申請(qǐng)人】孫國(guó)棟