跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢測方法，該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括鑒別項、檢查項、揮發(fā)油項以及含量測定項；鑒別項包括顯微鑒別和揮發(fā)油鑒別；顯微鑒別包括對晶纖維、韌皮纖維、草酸鈣簇晶、單細(xì)胞以及細(xì)胞體壁的鑒別；揮發(fā)油鑒別包括對薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯以及樟腦的定性檢測；檢查項包括對士的寧的定性檢查、烏頭堿的定性檢查、含膏量測定以及符合2015版藥典通則0122貼膏劑項下橡膠膏劑有關(guān)的各項規(guī)定項；揮發(fā)油項為揮發(fā)油總量的測定；含量測定項為以氣相色譜法對樟腦進(jìn)行定量檢測。本發(fā)明建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢測方法穩(wěn)定性強(qiáng)，線性關(guān)系好，準(zhǔn)確度高，重復(fù)性好，可依此方法科學(xué)評價跌打鎮(zhèn)痛膏的質(zhì)量，有利于工業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制。
【專利說明】
跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種用于治療急、慢性扭挫傷，慢性 腰腿痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛的中藥制劑跌打鎮(zhèn)痛膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 跌打鎮(zhèn)痛膏現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)收載于2015年版《中國藥典》一部，處方為土鱉蟲48g，生草烏 48g，馬錢子48g，大黃48g，降香48g，兩面針48g，黃苳48g，黃柏48g，虎杖15g，冰片24g，薄荷 素油30g，樟腦60g，水楊酸甲酯60g，薄荷腦30g，劑型為膏劑，功效活血止痛，散瘀消腫，祛風(fēng) 勝濕，用于急、慢性扭挫傷，慢性腰腿痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛。
[0003] 由于目前藥典中該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚未完善，無法對該制劑進(jìn)行科學(xué)合理的有效 監(jiān)控，從而無法完全確保該制劑的療效，因此迫切需要提高該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于，針對現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種用于治療急、 慢性扭挫傷，慢性腰腿痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛的中藥制劑一一跌打鎮(zhèn)痛膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗方 法。
[0005] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:提供一種跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包 括鑒別項、檢查項、揮發(fā)油項以及含量測定項；
[0006] 所述鑒別項包括顯微鑒別和揮發(fā)油鑒別；顯微鑒別包括對晶纖維、韌皮纖維、草酸 鈣簇晶、單細(xì)胞以及細(xì)胞體壁的鑒別;揮發(fā)油鑒別包括對薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯以及樟 腦的定性檢測；
[0007] 所述檢查項包括對士的寧的定性檢查、烏頭堿的定性檢查、含膏量測定以及符合 2015版藥典通則0122貼膏劑項下橡膠膏劑有關(guān)的各項規(guī)定項；
[0008] 所述揮發(fā)油項為揮發(fā)油總量的測定；
[0009] 所述含量測定項為以氣相色譜法對樟腦進(jìn)行定量檢測。
[0010] 本發(fā)明還提供一種跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其中，所述含量測定項的氣 相色譜法具體條件如下：
[0011] 1)色譜條件：
[0012]色譜柱：以DB-WAX為固定相的毛細(xì)管色譜柱，柱長為30m，內(nèi)徑為0.32mm，膜厚度為 0?25um;
[0013]柱溫：140°c;
[0014] 進(jìn)樣 口溫度:250°C;
[0015] 檢測器溫度：250 °C;
[0016] 分流進(jìn)樣，分流比為10:1;
[0017] 理論板數(shù)按萘峰計算應(yīng)不低于30000;
[0018] 2)校正因子測定：取萘適量，精密稱定，加乙酸乙酯制成內(nèi)標(biāo)溶液；另取樟腦對照 品適量，精密稱定，置量瓶中，精密加入適量內(nèi)標(biāo)溶液，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，精密 吸取一定量，按上述色譜條件，注入氣相色譜儀，計算校正因子；
[0019] 3)供試品溶液的制備:取跌打鎮(zhèn)痛膏剪成窄條，除去蓋襯，剪碎，置圓底燒瓶中，加 適量水，按照2015版藥典通則2204揮發(fā)油測定法甲法，自測定器上端加水至充滿刻度部分， 并溢流入燒瓶時為止，再加適量乙酸乙酯，加熱回流提取，放冷，取乙酸乙酯液，置量瓶中， 以適量乙酸乙酯分次洗滌揮發(fā)油測定器，洗滌液并入同一量瓶中，加乙酸乙酯稀釋至刻度， 搖勻；精密吸取一定量，置量瓶中，精密加入適量內(nèi)標(biāo)液，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，即 得；
[0020] 4)陰性對照溶液的制備:按處方比例分別稱取除樟腦以外的其余藥味，按照跌打 鎮(zhèn)痛膏的制備工藝，制備不含樟腦的陰性樣品；按供試品溶液的制備方法制成缺樟腦的陰 性對照溶液；
[0021] 5)對照品貯備液的制備:精密稱取樟腦對照品適量，加乙酸乙酯制成對照品溶液；
[0022] 6)樣品的測定：取不同批號的樣品，按步驟3)制備供試品溶液，按上述的色譜條 件，各精密進(jìn)樣測定。
[0023] 本發(fā)明所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其中，所述鑒別項的實施方法如 下：
[0024]顯微鑒別：取跌打鎮(zhèn)痛膏，除去蓋襯，剪碎，取少量膏狀物，置顯微鏡下觀察:纖維 束鮮黃色，周圍細(xì)胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維，含晶細(xì)胞壁木化增厚;紫紅色纖維、晶纖維 成束或單個散在，壁厚，均木化;韌皮纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細(xì);草酸鈣簇晶大，直徑 20~140mi ;單細(xì)胞非腺毛形似纖維，多碎斷，基部膨大似石細(xì)胞，木化;體壁碎片黃色或棕 紅色，有圓形毛窩，直徑8~24mi，可見長短不一的剛毛；
[0025]揮發(fā)油鑒別：按照2015版藥典通則2204揮發(fā)油測定法甲法提取，在揮發(fā)油測定器 中的液體，加乙酸乙酯l〇ml振搖提取，乙酸乙酯液，作為供試品溶液；以薄荷腦對照品、冰片 對照品、水楊酸甲酯對照品和樟腦對照品，加無水乙醇制成每1 m 1分別含8mg、7mg、17mg和 17mg的混合溶液，作為對照品溶液;按照2015版藥典通則0521氣相色譜法試驗，以聚乙二醇 20000為固定液，涂布濃度為10 %，柱長2m，柱溫為150°C ;分別吸取對照品溶液和供試品溶 液各lyl，注入氣相色譜儀;供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品色譜峰保留時間相同的色譜峰。
[0026] 本發(fā)明所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其中，所述檢查項的實施方法如 下：
[0027] 士的寧的定性檢查:取跌打鎮(zhèn)痛膏5片，除去蓋襯，剪成小塊，置具塞錐形瓶中，加 lmol/L鹽酸溶液60ml，浸泡過夜，超聲處理20分鐘，濾過，濾液置分液漏斗中，加濃氨試液調(diào) 節(jié)pH值至9~10,用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，加無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘 渣加三氯甲烷使溶解，移至2ml量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另 取士的寧對照品適量，精密稱定，加三氯甲烷制成每lml含6mg的溶液，作為對照品溶液;按 照2015版藥典通則0502薄層色譜法試驗，精密吸取供試品溶液和對照品溶液各lOiil，分別 點于同一硅膠G薄層板上，用展開劑，展開，取出，晾干，噴以顯色劑;供試品色譜中，在與對 照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點，應(yīng)小于對照品斑點；
[0028] 烏頭堿的定性檢查：取烏頭堿對照品適量，精密稱定，加三氯甲烷制成每lml含 0.4mg的溶液，作為對照品溶液;按照2015版藥典通則0502薄層色譜法試驗，精密吸取對照 品溶液與士的寧定性檢查項下的供試品溶液各l〇yl，分別點于同一用2%氫氧化鈉溶液制 備的硅膠G薄層板上，用展開劑，展開，取出，晾干，顯色劑顯色;供試品色譜中，在與對照品 色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點，應(yīng)小于對照品斑點或不出現(xiàn)斑點；
[0029]含膏量測定：取跌打鎮(zhèn)痛膏2片，用乙醚作溶劑，依法2015版藥典通則0122第一法 檢查;每100cm2含膏量不得低于3 ? 0g;
[0030] 其他:應(yīng)符合2015版藥典通則0122貼膏劑項下橡膠膏劑有關(guān)的各項規(guī)定。
[0031] 本發(fā)明所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其中，所述士的寧的定性檢查中 所述展開劑為甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液= 4:5:0.6:0.4;顯色劑為稀碘化鉍鉀試液。
[0032] 本發(fā)明所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其中，所述烏頭堿的定性檢查中 所述展開劑為乙醚-甲醇= 60:1;所述顯色劑為碘蒸氣。
[0033] 本發(fā)明所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其中，所述揮發(fā)油項的實施方法 如下：
[0034] 取跌打鎮(zhèn)痛膏2片，每片切取50cm2，除去蓋襯，剪碎，按照2015版藥典通則2204揮 發(fā)油測定法甲法測定，每100cm2不得少于0.3ml。
[0035]實施本發(fā)明的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗方法，具有以下有益效果：
[0036]本發(fā)明建立的質(zhì)量檢測方法穩(wěn)定性強(qiáng)，線性關(guān)系好，準(zhǔn)確度高，重復(fù)性好，可依此 方法科學(xué)評價跌打鎮(zhèn)痛膏的質(zhì)量，有利于工業(yè)化生產(chǎn)的質(zhì)量控制。
【附圖說明】
[0037] 下面將結(jié)合附圖及實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，附圖中：
[0038] 圖1是實施例7中陰性樣品氣相色譜圖；
[0039]圖2是實施例7中對照品色譜圖；
[0040]圖3是實施例7中樣品色譜圖；
[0041 ]圖4是實施例7中樟腦峰面積/內(nèi)標(biāo)峰面積(Y)與質(zhì)量濃度(X)的線性關(guān)系圖。
【具體實施方式】
[0042]下面，結(jié)合附圖以及【具體實施方式】，對本發(fā)明做進(jìn)一步描述：
[0043] 在本發(fā)明中，若非特指，所采用的設(shè)備和原料等均可從市場購得或是本領(lǐng)域常用 的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
[0044] 實施例1跌打鎮(zhèn)痛膏顯微鑒別的實施方法
[0045]取跌打鎮(zhèn)痛膏，除去蓋襯，剪碎，取少量膏狀物，置顯微鏡下觀察:纖維束鮮黃色， 周圍細(xì)胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維，含晶細(xì)胞壁木化增厚(黃柏）。紫紅色纖維、晶纖維成 束或單個散在，壁厚，均木化(降香）。韌皮纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細(xì)(黃芩）。草酸鈣簇 晶大，直徑20~140wn(大黃）。單細(xì)胞非腺毛形似纖維，多碎斷，基部膨大似石細(xì)胞，木化(馬 錢子）。體壁碎片黃色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8~24mi，可見長短不一的剛毛(土鱉蟲）。 [0046]實施例2跌打鎮(zhèn)痛膏中揮發(fā)油鑒別的實施方法
[0047] 按照揮發(fā)油測定法甲法(2015版藥典通則2204甲法)提取，在揮發(fā)油測定器中的液 體，加乙酸乙酯l〇ml振搖提取，分取乙酸乙酯液，作為供試品溶液；以薄荷腦對照品、冰片對 照品、水楊酸甲酯對照品和樟腦對照品，按照氣相色譜法(2015版藥典通則0521)試驗，分別 吸取對照品溶液和供試品溶液，注入氣相色譜儀，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品色譜峰保 留時間相同的色譜峰。
[0048] 實施例3跌打鎮(zhèn)痛膏中士的寧的定性檢查方法
[0049] 取跌打鎮(zhèn)痛膏5片，除去蓋襯，剪成小塊，置具塞錐形瓶中，加lmol/L鹽酸溶液 60ml，浸泡過夜，超聲處理20分鐘，濾過，濾液置分液漏斗中，加濃氨試液調(diào)節(jié)pH值至9~10， 用乙醚振搖提取3次(30ml，20ml，20ml )，合并乙醚液，加無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干， 殘渣加三氯甲烷使溶解，移至2ml量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液； 另取士的寧對照品適量，精密稱定，加三氯甲烷制成每lml含6mg的溶液，作為對照品溶液； 按照薄層色譜法（2015版藥典通則0502)試驗，精密吸取供試品溶液和對照品溶液各10yl， 分別點于同一硅膠G薄層板上，用展開劑，展開，取出，晾干，噴以顯色劑;供試品色譜中，在 與對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點，應(yīng)小于對照品斑點；所述展開劑為甲苯-丙酮-乙 醇-濃氨試液= 4:5:0.6:0.4;顯色劑為稀碘化鉍鉀試液。
[0050] 實施例4跌打鎮(zhèn)痛膏中烏頭堿的定性檢查方法
[0051 ]取烏頭堿對照品適量，精密稱定，加三氯甲烷制成每lml含0.4mg的溶液，作為對照 品溶液；照薄層色譜法(2015版藥典通則0502)試驗，精密吸取對照品溶液與士的寧定性檢 查項下的供試品溶液各l〇yl，分別點于同一用2%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，用 展開劑，展開，取出，晾干，顯色劑顯色;供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn) 的斑點，應(yīng)小于對照品斑點或不出現(xiàn)斑點；所述展開劑為乙醚-甲醇= 60:1;所述顯色劑為 碘蒸氣。
[0052]實施例5跌打鎮(zhèn)痛膏中含膏量的測定方法
[0053]取跌打鎮(zhèn)痛膏2片，用乙醚作溶劑，依法（2015版藥典通則0122第一法）檢查；每 100cm2含膏量不得低于3.0g〇
[0054]實施例6跌打鎮(zhèn)痛膏中揮發(fā)油項的實施方法
[0055]取跌打鎮(zhèn)痛膏2片，每片切取50cm2,除去蓋襯，剪碎，按照揮發(fā)油測定法甲法(2015 版藥典通則2204甲法)測定，每100cm2不得少于0.3ml。
[0056]實施例7跌打鎮(zhèn)痛膏中樟腦的含量測定方法
[0057] 1)儀器與試藥儀器:氣相色譜儀Agilent7890A。試劑與試藥:樟腦對照品（中國藥 品生物制品檢定研究院，批號= 110747-201008);萘(廣州化學(xué)試劑廠，批號:T-20111025)， 乙酸乙酯為分析純。
[0058] 2)色譜條件：色譜柱：以DB-WAX為固定相的毛細(xì)管色譜柱（柱長為30m，內(nèi)徑為 0.32mm，膜厚度為0.25mi);柱溫：140°C ;進(jìn)樣口溫度:250°C ;檢測器溫度:250°C ;分流進(jìn)樣， 分流比為10:1。理論板數(shù)按萘峰計算應(yīng)不低于30000。
[0059] 3)校正因子測定:取萘適量，精密稱定，加乙酸乙酯制成每lml含10mg的溶液，作為 內(nèi)標(biāo)溶液。另取樟腦對照品約l〇mg，精密稱定，置5ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液lml，用乙酸 乙酯稀釋至刻度，搖勻，精密吸取UU，按1.2色譜條件，注入氣相色譜儀，計算校正因子。 [0060] 4)供試品溶液的制備:取跌打鎮(zhèn)痛膏2片（約140cm 2)，剪成窄條(約1.5cmX 5cm)， 除去蓋襯，剪碎，置500ml圓底燒瓶中，加水250ml，照揮發(fā)油測定法甲法（2015版藥典通則 2204甲法），自測定器上端加水至充滿刻度部分，并溢流入燒瓶時為止，再加乙酸乙酯2ml， 加熱回流提取1.5小時，放冷，取乙酸乙酯液，置10ml量瓶中，以適量乙酸乙酯分次洗滌揮發(fā) 油測定器，洗滌液并入同一量瓶中，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勾。精密吸取2ml，置25ml量 瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)液5ml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，即得。
[0061] 5)陰性對照溶液的制備:按處方比例分別稱取除樟腦以外的其余藥味，按照跌打 鎮(zhèn)痛膏的制備工藝，制備不含樟腦的陰性樣品。按供試品溶液的制備方法制成缺樟腦的陰 性對照溶液。
[0062] 6)對照品貯備液的制備:精密稱取樟腦對照品適量，加乙酸乙酯制成每1ml含1 Omg 的對照品溶液。
[0063] 7)樣品的測定：取不同批號的樣品，按供試品溶液制備法制備，按上述的色譜條 件，各精密進(jìn)樣lyl測定。
[0064] 8)陰性樣品氣相色譜圖、對照品色譜圖及樣品色譜圖見圖1-3。結(jié)果表明上述陰性 樣品對其含量測定無干擾。
[0065] 含量測定線性關(guān)系考察：精密量取樟腦對照品貯備溶液0.2ml、0.5ml、1ml、2ml、 3ml分別置5ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液lml，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，進(jìn)樣liil測定 峰面積，結(jié)果見表1。以樟腦對照品的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，樟腦峰面積/內(nèi)標(biāo)峰面積為縱坐 標(biāo)，得到樟腦的線性方程為Y = 0.3371X+0.0208 (R2 = 0.9994)。結(jié)果表明：在0.4032-6.0489mg/ml范圍內(nèi)，樟腦峰面積/內(nèi)標(biāo)峰面積(Y)與樟腦對照品質(zhì)量濃度(X)有良好的線性 關(guān)系(見圖4)。
[0066]表1線性關(guān)系試驗
[0068]含量測定提取方法的選擇:取同一批樣品，取2片，剪成窄條(約1.5cmX5cm)，除去 蓋襯，置500ml圓底燒瓶中，加水250ml，照揮發(fā)油測定法甲法(2015版藥典通則2204甲法）， 自測定器上端加水至充滿刻度部分，并溢流入燒瓶時為止，再加乙酸乙酯2ml，加熱回流提 ?。╨h、1.5h、2h、2.5h)小時，放冷，取乙酸乙酯液，置10ml量瓶中，以適量乙酸乙酯分次洗滌 容器及濾器，洗滌液并入同一量瓶中，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻。精密吸取2ml，置25ml 量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)液5ml，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，即得。精密吸取上述4種吸取供 試品溶液各lyl，按上述色譜條件，注入氣相色譜儀，測定，結(jié)果表明回流提取1.5小時樟腦 提取完全。結(jié)果見表2。
[0069]表2提取方法試驗
[0071] 含量測定不同色譜柱的比較:取同一批(批號:X1127)供試品溶液，分別用DB-WAX、 HP-FFAP兩條色譜柱同時按上述色譜條件測定，結(jié)果樟腦的峰型對稱，分離度良好，理論板 數(shù)均大于10000,所測定的結(jié)果穩(wěn)定可靠，結(jié)果見表3。
[0072]表3不同色譜柱含量結(jié)果比較表
[0074] 含量測定精密度試驗:精密吸取同一批(批號:X1127)供試品溶液lyl，按上述色譜 條件，連續(xù)進(jìn)樣6次，測定，并計算RSD值，結(jié)果見表4。結(jié)果表明儀器精密度良好，符合定量測 定要求。
[0075] 表4精密度試驗結(jié)果
[0077] 含量測定穩(wěn)定性試驗:取同一批(批號:X1127)供試品溶液，分別于0、l、2、4、8、10h 按上述色譜條件測定，結(jié)果表明所測成分在l〇h內(nèi)穩(wěn)定，結(jié)果見表5ASD為0.06%。
[0078]表5穩(wěn)定性試驗結(jié)果
[0080]含量測定重復(fù)性試驗:取同一批(批號:X1127)供試品，按供試品溶液的制備方法， 平行制備6份供試品溶液，按上述色譜條件測定，樟腦的測定結(jié)果分別為118.2573mg/片， RSD分別為2.6%，結(jié)果見表6。
[0081 ] 表6重復(fù)性試驗結(jié)果
[0083]含量測定加樣回收率試驗：精密稱取樟腦對照品適量，加乙酸乙酯制成每1ml含 119mg的對照品溶液。取已測定含量的同一批(批號:X1127)樣品一片共6份，精密加入樟腦 對照品溶液lml，按供試品溶液制備方法制備供試品溶液，按上述色譜條件測定，計算回收 率，結(jié)果見表7。
[0084]表7回收率試驗結(jié)果
[0086]樣品的樟腦含量測定:取不同批號的樣品，按供試品溶液制備法制備，按上述色譜 條件，各精密進(jìn)樣lyl測定，計算結(jié)果見表8。根據(jù)測定值情況，考慮到樟腦是揮發(fā)性成分，在 生產(chǎn)、檢驗、1C存環(huán)節(jié)中會有損失，擬定本品每l〇〇cm 2含樟腦(C10H160)不得少于120.0 mg。 以正文處方量生產(chǎn)出38556000cm2(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥 廠提供)計，樟腦轉(zhuǎn)移率約為82.8%。
[0087]表8樣品測定結(jié)果
[0090]對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各種 相應(yīng)的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍 之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于，包括鑒別項、檢查項、揮發(fā)油項以及含量測定項； 所述鑒別項包括顯微鑒別和揮發(fā)油鑒別；顯微鑒別包括對晶纖維、韌皮纖維、草酸鈣簇 晶、單細(xì)胞以及細(xì)胞體壁的鑒別;揮發(fā)油鑒別包括對薄荷腦、冰片、水楊酸甲酯以及樟腦的 定性檢測； 所述檢查項包括對士的寧的定性檢查、烏頭堿的定性檢查、含膏量測定以及符合2015 版藥典通則0122貼膏劑項下橡膠膏劑有關(guān)的各項規(guī)定項； 所述揮發(fā)油項為揮發(fā)油總量的測定； 所述含量測定項為以氣相色譜法對樟腦進(jìn)行定量檢測。2. -種如權(quán)利要求1所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其特征在于，所述含量測 定項的氣相色譜法具體條件如下： 1) 色譜條件： 色譜柱：以DB-WAX為固定相的毛細(xì)管色譜柱，柱長為30m，內(nèi)徑為0.32mm，膜厚度為0.25 μπι; 柱溫：140 °C; 進(jìn)樣口溫度:250 °C; 檢測器溫度:250 °C; 分流進(jìn)樣，分流比為10:1; 理論板數(shù)按萘峰計算應(yīng)不低于30000; 2) 校正因子測定：取萘適量，精密稱定，加乙酸乙酯制成內(nèi)標(biāo)溶液；另取樟腦對照品適 量，精密稱定，置量瓶中，精密加入適量內(nèi)標(biāo)溶液，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，精密吸取 一定量，按上述色譜條件，注入氣相色譜儀，計算校正因子； 3) 供試品溶液的制備:取跌打鎮(zhèn)痛膏剪成窄條，除去蓋襯，剪碎，置圓底燒瓶中，加適量 水，按照2015版藥典通則2204揮發(fā)油測定法甲法，自測定器上端加水至充滿刻度部分，并溢 流入燒瓶時為止，再加適量乙酸乙酯，加熱回流提取，放冷，取乙酸乙酯液，置量瓶中，以適 量乙酸乙酯分次洗滌揮發(fā)油測定器，洗滌液并入同一量瓶中，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖 勻;精密吸取一定量，置量瓶中，精密加入適量內(nèi)標(biāo)液，加乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，即得； 4) 陰性對照溶液的制備：按處方比例分別稱取除樟腦以外的其余藥味，按照跌打鎮(zhèn)痛 膏的制備工藝，制備不含樟腦的陰性樣品；按供試品溶液的制備方法制成缺樟腦的陰性對 照溶液； 5) 對照品貯備液的制備:精密稱取樟腦對照品適量，加乙酸乙酯制成對照品溶液； 6) 樣品的測定:取不同批號的樣品，按步驟3)制備供試品溶液，按上述的色譜條件，各 精密進(jìn)樣測定。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其特征在于，所述鑒別項的 實施方法如下： 顯微鑒別：取跌打鎮(zhèn)痛膏，除去蓋襯，剪碎，取少量膏狀物，置顯微鏡下觀察:纖維束鮮 黃色，周圍細(xì)胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維，含晶細(xì)胞壁木化增厚;紫紅色纖維、晶纖維成束 或單個散在，壁厚，均木化;韌皮纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細(xì);草酸鈣簇晶大，直徑20~ 140μπι;單細(xì)胞非腺毛形似纖維，多碎斷，基部膨大似石細(xì)胞，木化;體壁碎片黃色或棕紅色， 有圓形毛窩，直徑8~24μπι，可見長短不一的剛毛； 揮發(fā)油鑒別：按照2015版藥典通則2204揮發(fā)油測定法甲法提取，在揮發(fā)油測定器中的 液體，加乙酸乙酯IOml振搖提取，乙酸乙酯液，作為供試品溶液；以薄荷腦對照品、冰片對照 品、水楊酸甲酯對照品和樟腦對照品，加無水乙醇制成每I m 1分別含8mg、7mg、17mg和17mg的 混合溶液，作為對照品溶液;按照2015版藥典通則0521氣相色譜法試驗，以聚乙二醇20000 為固定液，涂布濃度為1 〇 %，柱長2m，柱溫為150 °C ;分別吸取對照品溶液和供試品溶液各1μ 1，注入氣相色譜儀;供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對照品色譜峰保留時間相同的色譜峰。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其特征在于，所述檢查項的 實施方法如下： 士的寧的定性檢查:取跌打鎮(zhèn)痛膏5片，除去蓋襯，剪成小塊，置具塞錐形瓶中，加 Imol/ L鹽酸溶液60ml，浸泡過夜，超聲處理20分鐘，濾過，濾液置分液漏斗中，加濃氨試液調(diào)節(jié)pH 值至9~10,用乙醚振搖提取3次，合并乙醚液，加無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘渣加 三氯甲烷使溶解，移至2ml量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取士 的寧對照品適量，精密稱定，加三氯甲烷制成每1ml含6mg的溶液，作為對照品溶液；按照 2015版藥典通則0502薄層色譜法試驗，精密吸取供試品溶液和對照品溶液各10μ1，分別點 于同一硅膠G薄層板上，用展開劑，展開，取出，晾干，噴以顯色劑;供試品色譜中，在與對照 品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點，應(yīng)小于對照品斑點； 烏頭堿的定性檢查:取烏頭堿對照品適量，精密稱定，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的 溶液，作為對照品溶液;按照2015版藥典通則0502薄層色譜法試驗，精密吸取對照品溶液與 士的寧定性檢查項下的供試品溶液各1〇μ1，分別點于同一用2%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G 薄層板上，用展開劑，展開，取出，晾干，顯色劑顯色;供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的 位置上出現(xiàn)的斑點，應(yīng)小于對照品斑點或不出現(xiàn)斑點； 含膏量測定:取跌打鎮(zhèn)痛膏2片，用乙醚作溶劑，依法2015版藥典通則0122第一法檢查； 每IOOcm2含膏量不得低于3 · Og; 其他:應(yīng)符合2015版藥典通則0122貼膏劑項下橡膠膏劑有關(guān)的各項規(guī)定。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其特征在于，所述士的寧的 定性檢查中所述展開劑為甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液=4:5:0.6:0.4;顯色劑為稀碘化鉍鉀 試液。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其特征在于，所述烏頭堿的 定性檢查中所述展開劑為乙醚-甲醇= 60:1;所述顯色劑為碘蒸氣。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的跌打鎮(zhèn)痛膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，其特征在于，所述揮發(fā)油項 的實施方法如下： 取跌打鎮(zhèn)痛膏2片，每片切取50cm2，除去蓋襯，剪碎，按照2015版藥典通則2204揮發(fā)油測 定法甲法測定，每IOOcm2不得少于0 · 3ml 〇
【文檔編號】G01N30/02GK105891376SQ201610452980
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年6月17日
【發(fā)明人】羅雙輝, 陳立嘉, 梅芬, 林詩玥, 朱慧鴻
【申請人】廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山何濟(jì)公制藥廠