一種能夠檢測(cè)容器內(nèi)部樣本中微生物存在的檢測(cè)裝置、系統(tǒng)和方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種檢測(cè)的裝置、系統(tǒng)和方法，使得能夠檢測(cè)位于容器內(nèi)部的樣本中微生物的存在，所述樣本與培養(yǎng)基相接觸并且能夠包含微生物。根據(jù)容器內(nèi)部潛在的微生物生長(zhǎng)的出現(xiàn)來(lái)確定微生物的存在。例如通過(guò)培養(yǎng)基內(nèi)混池(cloudiness)的出現(xiàn)可以來(lái)證明這種微生物生長(zhǎng)的存在。
【背景技術(shù)】
[0002]能夠觀測(cè)容器內(nèi)潛在的微生物生長(zhǎng)的出現(xiàn)對(duì)于多種工業(yè)和生物過(guò)程是有用的，特別地對(duì)制造醫(yī)藥產(chǎn)品過(guò)程中的無(wú)菌測(cè)試是有用的。
[0003]“介質(zhì)填充測(cè)試”(MFT)是先前技術(shù)測(cè)試的示例，其涉及觀測(cè)潛在的微生物生長(zhǎng)的出現(xiàn)的方法。醫(yī)藥工業(yè)內(nèi)的這種測(cè)試使得能夠驗(yàn)證是否能夠執(zhí)行制造無(wú)菌產(chǎn)品的方法而免受微生物污染。
[0004]由此，如果在執(zhí)行獲得無(wú)菌產(chǎn)品的過(guò)程中發(fā)生了所謂的無(wú)菌產(chǎn)品的微生物污染，則一旦培養(yǎng)所謂的無(wú)菌產(chǎn)品隨后就會(huì)檢測(cè)到這個(gè)污染。
[0005]當(dāng)檢查潛在的微生物污染時(shí)，MFT技術(shù)還使得能夠驗(yàn)證人員所遵循的協(xié)議是否被照做，并且尤其在防止?jié)撛诘奈⑸镂廴痉矫媸怯行У摹?br>[0006]MFT的技術(shù)的特殊性之一在于限制容器形狀和尺寸的無(wú)菌產(chǎn)品的制造方法，其中容器的內(nèi)容物包括樣本和培養(yǎng)基。因此，容器可以具有各種大小和形狀，其中在該容器中可以觀測(cè)到微生物生長(zhǎng)的潛在出現(xiàn)。
[0007]為此，使用上述過(guò)程的MFT的自動(dòng)操作來(lái)監(jiān)控容器中潛在的微生物生長(zhǎng)需要每個(gè)測(cè)試過(guò)程適應(yīng)所涉及的容器的大小和形狀，導(dǎo)致?lián)p失大量時(shí)間。
[0008]在先前技術(shù)中，由技術(shù)人員執(zhí)行產(chǎn)品的檢驗(yàn)，該檢驗(yàn)要符合旨在確保產(chǎn)品完美無(wú)菌的程序和協(xié)議，技術(shù)人員每隔一段時(shí)間來(lái)觀察內(nèi)容物以檢測(cè)微生物生長(zhǎng)的出現(xiàn)。
[0009]內(nèi)容物內(nèi)部濁度(turbidity)的存在可以證明微生物生長(zhǎng)的存在。濁度是表示微生物生長(zhǎng)的分析標(biāo)準(zhǔn)或參數(shù)的示例。另一個(gè)經(jīng)常使用的標(biāo)準(zhǔn)是流體的熒光的出現(xiàn)或消失。如果所使用的微生物生長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)是觀測(cè)到熒光的消失，則技術(shù)人員必須定期注意他/她的觀察并且執(zhí)行旨在檢查容器內(nèi)部熒光的潛在存在的操作。如果需要執(zhí)行關(guān)于各種容器的一個(gè)以上的檢驗(yàn)操作，則技術(shù)人員的部署表示受到約束。
[0010]醫(yī)藥工業(yè)從業(yè)者最近認(rèn)識(shí)到如果能夠連續(xù)地監(jiān)控潛在的微生物生長(zhǎng)的演變則將是非常有利的?？梢葬槍?duì)大量測(cè)試使用結(jié)果的計(jì)算機(jī)化可追溯性和混濁出現(xiàn)的計(jì)算機(jī)化管理來(lái)實(shí)現(xiàn)這個(gè)監(jiān)控。
[0011]此外，為了便于進(jìn)行測(cè)試過(guò)程，有必要減少或消除容器裝卸。
[0012]此外，這種潛在微生物生長(zhǎng)的當(dāng)前觀測(cè)是基于對(duì)相同觀測(cè)的單個(gè)分析標(biāo)準(zhǔn)或參數(shù)的。為了提高微生物生長(zhǎng)的觀測(cè)的可靠性，有必要基于相同觀測(cè)中至少兩個(gè)分析標(biāo)準(zhǔn)或參數(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)微生物生長(zhǎng)的檢測(cè)。
[0013]先前技術(shù)中已知的裝置和系統(tǒng)使得能夠監(jiān)控器皿內(nèi)潛在的微生物生長(zhǎng)。
[0014]美國(guó)專利申請(qǐng)US2005/0266516公開了先前技術(shù)中已知的第一類系統(tǒng)。該系統(tǒng)包括被設(shè)計(jì)為接收流體的分析容器，以檢測(cè)存在或不存在熒光或者用于觀測(cè)流體的濁度隨著時(shí)間的演變。根據(jù)文獻(xiàn)US 2005/0266516的系統(tǒng)的操作是基于具有特定容器支撐物(適合于接收分析容器)的分析容器的關(guān)聯(lián)性。由此，如果待分析的流體被包含在第一容器內(nèi)，則流體必須被轉(zhuǎn)移至第二特定容器(諸如分析容器)，使得可以使用容器支撐物來(lái)執(zhí)行分析以觀測(cè)潛在的微生物生長(zhǎng)。容器支撐物在其內(nèi)部包括光源和檢測(cè)器件，以便檢測(cè)分析容器內(nèi)存在熒光、不存在熒光或存在濁度。因此，根據(jù)文獻(xiàn)US 2005/0266516的系統(tǒng)需要使用特定容器(諸如分析容器)，其被預(yù)先形成為適合于容器支撐物的形狀和大小。因此，這種系統(tǒng)必須將待分析的流體從第一容器轉(zhuǎn)移至第二容器。這種系統(tǒng)不適合被用于MFT。事實(shí)上，因?yàn)樵诹黧w轉(zhuǎn)移過(guò)程中有微生物污染的高風(fēng)險(xiǎn)，所以流體從第一容器轉(zhuǎn)移到第二容器對(duì)于流體的無(wú)菌性是極為不利的。
[0015]類似地，專利申請(qǐng)US6723554公開了先前技術(shù)中已知的第二類系統(tǒng)。第二類系統(tǒng)包括被設(shè)計(jì)為接收流體的分析容器，以便檢測(cè)存在或不存在熒光或者用于觀測(cè)流體的濁度隨著時(shí)間的演變。根據(jù)文獻(xiàn)US 6723554的系統(tǒng)的操作是基于具有容器支撐物(特別適合于接收分析容器)的分析容器的關(guān)聯(lián)性。由此，如果待分析的流體被包含在第一容器中，則流體必須被轉(zhuǎn)移至第二特定容器(諸如分析容器)，使得可以執(zhí)行分析以觀測(cè)潛在的微生物生長(zhǎng)。容器支撐物被預(yù)先形成以便能夠?qū)⒐庠春蜋z測(cè)器件從容器支撐物的壁外插入到容器壁內(nèi)。因此，根據(jù)文獻(xiàn)US 6723554的系統(tǒng)需要使用特定容器(諸如分析容器)，其形狀和大小特別適合于容器支撐物的形狀和大小。因此，這種系統(tǒng)也必須將待分析的流體從第一容器轉(zhuǎn)移至第二特定容器(諸如分析容器)。
[0016]與第一類先前技術(shù)系統(tǒng)一樣，第二類先前技術(shù)系統(tǒng)需要將待分析的流體從第一容器轉(zhuǎn)移至第二容器，其中第二容器具有合適的形狀和大小以匹配流體分析所需的容器支撐物的形狀和大小。
[0017]因此，這種系統(tǒng)導(dǎo)致在流體分析方法中的污染風(fēng)險(xiǎn)增大。因此，使用單個(gè)容器來(lái)進(jìn)行流體的分析是必要的。
[0018]此外，這種系統(tǒng)只適合于一種特定類型的容器。因此，當(dāng)需要進(jìn)行大量分析時(shí)，關(guān)于生產(chǎn)相同容器的分析成本是高的。因此，為了限制關(guān)于實(shí)現(xiàn)流體分析方法的成本，有必要在容器內(nèi)進(jìn)行流體的分析，而不管容器的形狀和/或大小如何。
[0019]發(fā)明目的
[0020]參照上述觀測(cè)，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種檢測(cè)的裝置、系統(tǒng)和方法，用于檢測(cè)位于容器內(nèi)部樣本中微生物的存在，同時(shí)避免了關(guān)于先前技術(shù)的裝置、方法和系統(tǒng)的問(wèn)題和缺點(diǎn)，所述樣本與培養(yǎng)基相接觸并且能夠容納微生物。
[0021]另一個(gè)目的在于提供一種檢測(cè)的裝置、系統(tǒng)和方法，使得在各種容器內(nèi)部都可以檢測(cè)潛在的微生物存在，而不管這些容器的形狀和大小如何。
[0022]另一個(gè)目的在于提供一種檢測(cè)的裝置、系統(tǒng)和方法，使得能夠檢測(cè)容器內(nèi)微生物的存在，而不中斷該方法的實(shí)現(xiàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0023]由此，根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明涉及一種檢測(cè)裝置，用于檢測(cè)容器的內(nèi)容物中至少一個(gè)微生物的存在，所述容器包括具有透明區(qū)域的壁，所述檢測(cè)裝置包括:
[0024]a)至少一個(gè)光源，諸如發(fā)光二極管(LED)，所述光源能夠通過(guò)所述容器的所述透明區(qū)域發(fā)射激勵(lì)光束來(lái)照射所述容器的所述內(nèi)容物；
[0025]b)至少一個(gè)檢測(cè)器件，諸如光電二極管，所述檢測(cè)器件用于檢測(cè)響應(yīng)于照射所述容器的所述內(nèi)容物所發(fā)射的至少一個(gè)反應(yīng)光束；
[0026]所述至少一個(gè)光源和所述至少一個(gè)檢測(cè)器件配備有整個(gè)位于所述容器外部的至少一個(gè)連接器件，以在所述透明區(qū)域中將所述至少一個(gè)光源和所述至少一個(gè)檢測(cè)器件連接至所述容器壁，所述連接器件能夠使所述檢測(cè)裝置的位置適應(yīng)于所述容器壁，所述至少一個(gè)檢測(cè)器件被定位在相對(duì)于激勵(lì)光束的方向成設(shè)定值的角度處，以檢測(cè)所述反應(yīng)光束。
[0027]有利地，所述檢測(cè)器件至少包括被分別定位在第一地點(diǎn)和第二地點(diǎn)的第一光電探測(cè)器和第二光電探測(cè)器，以在所述容器的所述透明區(qū)域中檢測(cè)第一反應(yīng)光束和第二反應(yīng)光束，以便獲得表示所述容器的所述內(nèi)容物中潛在的微生物存在的分析參數(shù)的第一值和第二值。
[0028]有利地，所述至少一個(gè)檢測(cè)器件包括第一光電探測(cè)器和第二光電探測(cè)器，其中所述第一光電探測(cè)器適合于檢測(cè)第一反應(yīng)光信號(hào)，以便獲得表示所述容器的所述內(nèi)容物中潛在的微生物存在的第一分析參數(shù)的值n，所述第二光電探測(cè)器適合于檢測(cè)不同于所述第一反應(yīng)光束的第二反應(yīng)光束，以便獲得表示所述容器的所述內(nèi)容物中潛在的微生物存在的第二分析參數(shù)的值m。
[0029]有利地，所述第一光電探測(cè)器包括濾除紅光的光電二極管，并且所述第二光電探測(cè)器包括濾除綠光的光電二極管。
[0030]有利地，一種檢測(cè)系統(tǒng)包括根據(jù)本發(fā)明的檢測(cè)裝置和控制裝置，所述控制裝置被連接至所述至少一個(gè)光源和所述至少一個(gè)檢測(cè)器件，以控制由所述至少一個(gè)光源發(fā)射的激勵(lì)光束，并且/或者處理和/或分析響應(yīng)于照射所述容器的所述內(nèi)容物所發(fā)射的且由所述至少一個(gè)檢測(cè)器件檢測(cè)的所述至少一個(gè)反應(yīng)光束。
[0031 ]有利地，所述控制裝置包括:
[0032]-存儲(chǔ)介質(zhì)，用于存儲(chǔ)利用所述至少一個(gè)檢測(cè)器件獲得的第一分析參數(shù)和第二分析參數(shù)的第一值以及利用所述至少一個(gè)檢測(cè)器件在設(shè)定時(shí)間段之后獲得的所述第一分析參數(shù)和第二分析參數(shù)的第二值，
[0033]-比較器件，用于比較所述第一分析參數(shù)和第二分析參數(shù)的所述第一值和所述第一分析參數(shù)和第二分析參數(shù)的第二值，以確定所述容器的所述內(nèi)容物中潛在的微生物生長(zhǎng)。
[0034]有利地，所述控制裝置適合于連續(xù)地接收和存儲(chǔ)利用所述至少一個(gè)檢測(cè)器件獲得的值。
[0035]有利地，所述控制裝置包括警報(bào)，以表明在所述容器的所述內(nèi)容物中潛在的微生物存在。
[0036]根據(jù)本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明涉及一種檢測(cè)能夠容納至少一個(gè)微生物的樣本中所述至少一個(gè)微生物的存在的方法，所述方法包括以下步驟:
[0037]a)將所述樣本引入包括具有至少一個(gè)透明區(qū)域的壁的容器，所述樣本在被引入所述容器之前或之后與至少一個(gè)培養(yǎng)基接觸，所述至少一個(gè)培養(yǎng)基適合于能夠使所述至少一個(gè)微生物生長(zhǎng)，所述樣本和所述培養(yǎng)基