一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，該種檢測(cè)方法適用于應(yīng)用環(huán)己烷作為交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)后的副產(chǎn)物氯丙醇的殘留量檢測(cè)，其特征在于，將含有微量氯丙醇的反應(yīng)產(chǎn)物中加入乙醇水溶液，經(jīng)過(guò)回流進(jìn)行殘留物的熱提取，再按照中國(guó)藥典2010版附錄ⅧP第二法的殘留溶劑檢測(cè)方法，以對(duì)照品溶液作為標(biāo)準(zhǔn)，確定最終的殘留量。通過(guò)檢測(cè)方法的改進(jìn)，避免了現(xiàn)有衍生法因水分的存在、衍生劑保存不當(dāng)、衍生試驗(yàn)操作等一系列因素造成的試驗(yàn)結(jié)果不可控，提出一種操作簡(jiǎn)便、靈活、精確的檢測(cè)方法。
【專利說(shuō)明】-種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥品生產(chǎn)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，該種檢測(cè)方 法適用于應(yīng)用環(huán)己焼作為交聯(lián)劑進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)后的副產(chǎn)物氯丙醇的殘留量檢測(cè)。

【背景技術(shù)】
[0002] 環(huán)己焼是一種常用的交聯(lián)劑，主要用于一些高分子材料的交聯(lián)離化反應(yīng)，例如樹(shù) 月旨、葡聚糖、淀粉等。經(jīng)過(guò)交聯(lián)離化反應(yīng)后，形成副產(chǎn)物氯丙醇，按照結(jié)構(gòu)，其化學(xué)名稱準(zhǔn)確 的為1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇，與現(xiàn)有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 5009. 191-2006中涉及的丙 二醇存在實(shí)質(zhì)性的差異。而經(jīng)過(guò)大量文獻(xiàn)的查閱，與本發(fā)明涉及氯丙醇為同一物質(zhì)的殘留 量檢測(cè)方法是使用了衍生法進(jìn)行，對(duì)于衍生法對(duì)于無(wú)水、衍生試劑都有嚴(yán)格的要求。
[0003]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題，對(duì)于實(shí)際操作存在不可控性，對(duì)現(xiàn)有檢測(cè)方 法-衍生法的過(guò)程復(fù)雜、要求苛刻等因素，本發(fā)明提出一種簡(jiǎn)便、精確的檢測(cè)方法，應(yīng)用于 針對(duì)環(huán)己焼離化反應(yīng)副產(chǎn)物1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇的殘留量檢測(cè)。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案簡(jiǎn)述如下： 一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，將含有微量氯丙醇的反應(yīng)產(chǎn)物中加入己 醇水溶液，經(jīng)過(guò)回流進(jìn)行殘留物的熱提取，再按照中國(guó)藥典2010版附錄\'證P第二法的殘 留溶劑檢測(cè)方法，W對(duì)照品溶液作為標(biāo)準(zhǔn)，確定最終的殘留量。
[0006] 所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，所述的己醇水溶液濃度為 20 ?60〇/〇。
[0007] 所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，所述的回流溫度范圍為 30 ?50〇C。
[0008] 所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，供試品溶液中氯丙醇濃度范圍 為 0.廣 1〇/〇。
[0009] 所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其優(yōu)選方法為：取樣品約0. 5g，精密稱定，置 于150ml圓底燒瓶中，精密加入10ml40%己醇溶液，接冷凝管水浴4(TC加熱回流30min，冷 卻后放置，作為供試品溶液；精密量取氯丙醇對(duì)照品IOOy 1，精密稱定為109. 60mg，置于 50ml容量瓶中，用40%溶液定容，精密量取2ml置于IOml容量瓶中，再用40%己醇溶液定容 至刻度，放置，作為對(duì)照品溶液；按照殘留溶劑測(cè)定法(中國(guó)藥典2010版附錄\'皿P第二法） 試驗(yàn)，W改性聚己二醇為固定相的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫8(TC，；進(jìn)樣口溫度23CTC ;FID 檢測(cè)器，檢測(cè)室溫度為25(TC;取對(duì)照品溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖，1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙 醇依次出峰，各主峰間的分離度符合要求。
[0010] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的積極效果是；通過(guò)檢測(cè)方法的改進(jìn)，避免了現(xiàn)有衍 生法因水分的存在、衍生劑保存不當(dāng)、衍生試驗(yàn)操作等一系列因素造成的試驗(yàn)結(jié)果不可控， 提出一種操作簡(jiǎn)便、靈活、精確的檢測(cè)方法。

【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0012] 取樣品約0. 5g，精密稱定，置于150ml圓底燒瓶中，精密加入10ml40%己醇溶液， 接冷凝管水浴4(TC加熱回流30min，冷卻后放置，作為供試品溶液；精密量取氯丙醇對(duì)照品 IOOy 1，精密稱定為109. 60mg，置于50ml容量瓶中，用40%溶液定容，精密量取2ml置于 IOml容量瓶中，再用40%己醇溶液定容至刻度，放置，作為對(duì)照品溶液。按照殘留溶劑測(cè)定 法(中國(guó)藥典2010版附錄V班P第二法)試驗(yàn)，W改性聚己二醇為固定相的毛細(xì)管柱為色譜 柱，柱溫8(TC，；進(jìn)樣口溫度23CTC ;FID檢測(cè)器，檢測(cè)室溫度為25(TC ;取對(duì)照品溶液進(jìn)樣， 記錄色譜圖，1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇依次出峰，各主峰間的分離度符合要求。
[0013] 儀器與試藥 GC-9A氣相色譜儀（日本島津公司） 色譜柱；尸尸八口-〇*0.53111111-3〇111-1.〇11111 氯丙醇對(duì)照品（AR) 二次蒸觸水 40%己醇溶液 H批樣品；交聯(lián)右旋糖酢 批號(hào)（20120701 ;20120702 ;20120703) 1. 2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)毛細(xì)管色譜柱采用改性聚己二醇為固定相 色譜柱；FFAP-0*0. 53mm-30m-l. Oum 柱溫；8(TC 進(jìn)樣口 ；23(TC 檢測(cè)器；FID 250°C Air;0. 5kg/cm2 7kg/cm2 載氣郵,5〇ml/min 進(jìn)樣量；2y 1。
[0014] 方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn) 1. 3. 1專屬性試驗(yàn) 經(jīng)對(duì)空白溶液及氯丙醇對(duì)照品溶液進(jìn)樣分析。結(jié)果表明；氯丙醇在上述條件下的 1-氯-2-丙醇3. 366min, 2-氯-1-丙醇4. 094 min,色譜峰之間可有效的分離，并且溶劑不 干擾測(cè)定。
[0015] 線性試驗(yàn) 對(duì)照品儲(chǔ)備液：精密稱取氯丙醇對(duì)照品109. 60mg (約100 y 1)，置于50ml容量瓶中，用 40%己醇定容，作為儲(chǔ)備液備用冰箱內(nèi)冷藏保存。
[0016] 分別精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液0. 5ml、1ml、1. 5ml、2ml、2. 5ml，分別置于5個(gè)IOml容 量瓶中，分別加入40%己醇定容至10ml，配置成系列濃度對(duì)照品溶液，見(jiàn)表1。 表1.對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度（mg/ml)及峰面積（A) 分別精密量取上述溶液各2y 1注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；W濃度為橫坐標(biāo)（C)，W 峰面積為縱坐標(biāo)（A)，進(jìn)行線性回歸。結(jié)果表明，氯丙醇在0. Img/ml?0. 5mg/ml濃度范圍 內(nèi)與其峰面積呈良好線性關(guān)系，其線性方程為Y=37415x-2834，相關(guān)系數(shù)R=0.9992 (n=5)。
[0017] 精密度試驗(yàn) 精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液2. Oml，置于IOml容量瓶中，加入40%己醇定容至刻度，搖勻，即 得，同樣操作重復(fù)六次。
[0018] 精密量取上述對(duì)照品溶液2 y 1，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，對(duì)照品精密度 式驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
[0019] 表2.對(duì)照品精密度試驗(yàn)各組分測(cè)定量結(jié)果（A)

【權(quán)利要求】
1. 一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，將含有微量氯丙醇的反應(yīng)產(chǎn)物 中加入乙醇水溶液，經(jīng)過(guò)回流進(jìn)行殘留物的熱提取，再按照中國(guó)藥典2010版附錄 vmp第二法的殘留溶劑檢測(cè)方法，以對(duì)照品溶液作為標(biāo)準(zhǔn)，確定最終的殘留量。
2. 如權(quán)利要求1所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液 濃度為20?60%。
3. 如權(quán)利要求1所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，所述的回流溫度范 圍為30?50°C。
4. 如權(quán)利要求1所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其特征在于，供試品溶液中氯丙 醇濃度范圍為0. 1~1%。
5. 如權(quán)利要求1所述一種氯丙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法，其優(yōu)選方法為：取樣品約0. 5g， 精密稱定，置于150ml圓底燒瓶中，精密加入10ml40%乙醇溶液，接冷凝管水浴40°C加熱 回流30min，冷卻后放置，作為供試品溶液；精密量取氯丙醇對(duì)照品100μ1，精密稱定為 109. 60mg，置于50ml容量瓶中，用40%溶液定容，精密量取2ml置于IOml容量瓶中，再用40% 乙醇溶液定容至刻度，放置，作為對(duì)照品溶液；按照殘留溶劑測(cè)定法（中國(guó)藥典2010版附錄 VIEP第二法)試驗(yàn)，以改性聚乙二醇為固定相的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫80°C，；進(jìn)樣口溫 度230°C;FID檢測(cè)器，檢測(cè)室溫度為250°C;取對(duì)照品溶液進(jìn)樣，記錄色譜圖，1-氯-2-丙醇 及2-氯-1-丙醇依次出峰，各主峰間的分離度符合要求。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104237406SQ201410455587
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】郭雅楠 申請(qǐng)人:天津愛(ài)勒易醫(yī)藥材料有限公司