雌三醇陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種雌三醇陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法，所述膨脹栓包括雌三醇和基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)和膨脹載體；所述雌三醇與聚合物和蠟制品制成了微囊，所述微囊能夠提高雌三醇的穩(wěn)定性和溶解度，提高栓劑的生物利用度，并且所述聚合物能夠起到緩慢平穩(wěn)釋放藥物；本發(fā)明所提供的雌三醇陰道膨脹栓采用了獨(dú)創(chuàng)的七項(xiàng)領(lǐng)先技術(shù)，具有防止藥液外流，穩(wěn)定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】雌三醇陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種雌三醇陰道膨脹栓及其制備方法和檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]雌三醇，化學(xué)名為(16 α，17 β )-雌甾-1,3，5 (10)-三烯_3，26，7_三醇，其為白
色結(jié)晶性粉末，在吡啶中易溶，在乙醇、乙醚、氯仿或二氧六環(huán)中溶解，在水中不溶。
[0003]雌三醇是體內(nèi)雌二醇的代謝物，為主要存在于尿中的一種天然雌激素，其口服雌激素活性比雌二醇弱，雌三醇對(duì)陰道和子宮頸管具有選擇性作用，而對(duì)子宮實(shí)體及子宮內(nèi)膜并無影響，對(duì)陰道上皮角質(zhì)化作用比雌二醇強(qiáng)，能促進(jìn)陰道粘膜血管新生和陰道上皮損傷愈合；同時(shí)能增強(qiáng)子宮頸細(xì)胞功能，使子宮頸纖維增生，從而增加宮頸彈性和柔軟性，雌三醇臨床用于子宮頸炎，尤其適用于絕經(jīng)期綜合征、老年性陰道炎。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)中，雌三醇制劑主要包括口服制劑、注射劑和栓劑，由于注射劑發(fā)揮全身作用，達(dá)到陰道部位的有效濃度低，對(duì)陰道炎的治療效果不明顯；雌三醇以口服制劑給藥時(shí)，形成的葡糖苷衍生物在肝臟內(nèi)迅速失活；因此在治療老年性陰道炎等方面，雌三醇栓劑的應(yīng)用更加廣泛，所述雌三醇栓劑主要用于治療婦女絕經(jīng)后因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖萎縮和老年性陰道炎。
[0005]《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第51冊(cè)收錄了雌三醇栓劑，此外CN1110553公開了一種由雌三醇、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單硬脂酸甘油酯、穩(wěn)定劑和液體石蠟制成的雌三醇栓劑，其中穩(wěn)定劑的加入增加了栓劑中活性成分的穩(wěn)定性，但是影響了雌三醇在基質(zhì)中的釋放，并且賦形劑多，不利于栓劑的成型，影響雌三醇在栓劑中的分散；普通雌三醇栓劑還存在著不易清潔，容易污染衣物；活性成分與人體接觸面小，導(dǎo)致吸收不充分，沒有發(fā)揮組方的最佳療效等技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了解決上述技術(shù)問題，提高栓劑中雌三醇的穩(wěn)定性，本發(fā)明研究了一種雌三醇陰道膨脹栓及其制備方法；同時(shí)還提供了一種能夠控制上述雌三醇陰道膨脹栓產(chǎn)品質(zhì)量的科學(xué)檢測(cè)方法。
[0007]本發(fā)明具體技術(shù)方案如下:
[0008]本發(fā)明提供一種雌三醇陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括雌三醇、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體；所述雌三醇與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
[0009]雌三醇1-15
[0010]基質(zhì)50-200
[0011]膨脹載體50-400
[0012]所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、凝膠基質(zhì)、氫化油、甘油酯、分餾油、硬脂酸酯或膠體化合物中的一種或多種；[0013]所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種；[0014]所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種；[0015]所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇；[0016]所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇 6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯縮合物Idropostal、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種；[0017]所述凝膠基質(zhì)包括羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆、海藻酸或海藻酸鈉中的一種或多種；[0018]所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種；[0019]所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、 Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum 1、Massa Estarinum T、Massa Mfl3、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BDλ Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base 299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、MassuppoK Massuppoll5、Suppocire 0S1、Suppocire OSIx Suppocire A、 Suppocire B、 Suppocire C、 Suppocire D、 Suppocire DM、 Suppocire H、 Suppocire L、 Tegester Triglyceride Bases—9、 Tegester Triglyceride Bases—MA、 Tegester Triglyceride Bases-57、甘油三棕櫚酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山箭酸酯或月桂酸甘油三酯中的一種或多種；[0020]所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油；[0021]所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚甘油酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；[0022]所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種。[0023]本發(fā)明所述的英文名稱的基質(zhì)收錄于《工業(yè)藥劑學(xué)理論與實(shí)踐》書中(L.拉赫曼，H.A.利伯曼，J.L.卡尼希.工業(yè)藥劑學(xué)理論與實(shí)踐，化學(xué)工業(yè)出版社，第二版: 215-217)。[0024]本發(fā)明采用了獨(dú)創(chuàng)的“陰道內(nèi)貼附式給藥技術(shù)”，該技術(shù)通過在栓劑中加入膨脹載體來實(shí)現(xiàn)。普通栓劑由于重力的關(guān)系，無論使用者是在站立、坐式或躺式體位下，總有陰道不能或較少接觸到含藥基質(zhì)，所述的膨脹載體膨脹后，含藥基質(zhì)可呈360°與陰道內(nèi)壁接觸 ，充分給藥，給藥面積擴(kuò)大6倍，藥物直接貼附到病灶部位，使原來無法接觸藥物的部位也能得到有效貼附治療；并且由于藥栓在陰道當(dāng)中起到的隔離作用，使創(chuàng)面之間不再互相接觸，從而避免二次感染，使其不再反復(fù)發(fā)作。此外，膨脹載體的引入應(yīng)用了“防側(cè)漏栓體” 設(shè)計(jì)理念，因?yàn)榕蛎涊d體尾端(非含藥基質(zhì))的膨脹，可以與陰道壁緊貼，進(jìn)而防止藥物和基質(zhì)的外流，減少衣物的污染和保持藥物的有效濃度。并且通過“內(nèi)芯膨脹系數(shù)控制技術(shù)”，可使膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1。
[0025]進(jìn)一步，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
[0026]雌三醇3-10
[0027]基質(zhì)100-180
[0028]膨脹載體80-250
[0029]所述基質(zhì)為氫化油、水溶性基質(zhì)和凝膠基質(zhì)的混合物，所述氫化油、水溶性基質(zhì)、凝膠基質(zhì)的重量份數(shù)比為7-10:6-9:1。
[0030]本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)得出，在水溶性基質(zhì)和氫化油的混合物中加入適量的凝膠基質(zhì)，可以使雌三醇具有更合適的釋放特性，所述基質(zhì)能夠更利于與雌三醇的混合，不需加入額外的乳化劑。
[0031]更進(jìn)一步，所述凝膠基質(zhì)為海藻酸，所述水溶性基質(zhì)為甘油明膠，所述氫化油為氫化棉籽油，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
[0032]雌三醇5
[0033]海藻酸7
[0034]甘油明膠50
[0035]氫化棉籽油55
[0036]膨脹載體200。
[0037]所述基質(zhì)不但能夠保證雌三醇的釋放，并且所述海藻酸可保證陰道內(nèi)的酸性環(huán)境，保持陰道內(nèi)的自潔和殺菌功能。
[0038]由于雌三醇性質(zhì)不穩(wěn)定，現(xiàn)有技術(shù)中為了提高其穩(wěn)定性，常用的方法是加入穩(wěn)定劑，但是由于穩(wěn)定劑的加入會(huì)影響基質(zhì)的性質(zhì)，不利于活性成分的釋放，并且賦形劑的增加，不利于栓劑的成型；由于普通雌三醇栓劑的釋藥過程存在峰谷現(xiàn)象，導(dǎo)致病灶部位的藥物濃度忽高忽低，使陰道上皮細(xì)胞的角質(zhì)化更加嚴(yán)重，對(duì)雌三醇產(chǎn)生吸收副作用，為了解決以上問題，并減少賦形劑的種類，本發(fā)明將膨脹栓內(nèi)的活性成分與重量份為2-15份的聚合物和5-30份的蠟制品制成的微囊，所述微囊的粒徑范圍為50-200 μ m ;所述聚合物包括聚乳酸甘醇酸、聚醋酸乙烯酯或聚乙烯馬來酸酐中的一種或多種，所述蠟制品包括液體石蠟、蜂蠟或鯨蠟中的一種或多種。所述微囊是將雌三醇包裹在特定的聚合物中，增加了雌三醇的穩(wěn)定性，并且所選擇的聚合物能夠緩慢平穩(wěn)地釋放雌三醇，克服陰道內(nèi)雌三醇濃度忽高忽低加重對(duì)陰道上皮細(xì)胞角質(zhì)化的問題；使“藥物長(zhǎng)效分層釋放”，一天給藥一次，藥效長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，提高患者依從性；所述蠟制品促進(jìn)微囊的固化。
[0039]優(yōu)選，所述微囊還包括重量份為1-5份的司盤，所述司盤包括司盤40、司盤20或司盤60中的一種或多種。所述司盤可以促進(jìn)雌三醇在聚合物內(nèi)的分散，使其分散更均勻，提高栓劑內(nèi)雌三醇的含量均勻度，同時(shí)還可以促進(jìn)雌三醇的吸收，提高栓劑的生物利用度。
[0040]本發(fā)明所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體包括但不限于棉條，還可包括其他能夠膨脹的無菌材料，如無紡布、彈性纖維等。
[0041]本發(fā)明的含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，根據(jù)“人體工程學(xué)栓劑”形狀，設(shè)計(jì)成鴨嘴形、球形、卵形或子彈形、魚雷形、圓柱形、圓錐形或棒形等形狀。[0042]本發(fā)明所述的雌三醇陰道膨脹栓的膨脹載體的后端連有拉線，膨脹后的藥栓，通過牽拉膨脹載體后端拉線，吸附在膨脹載體上的被殺滅的病毒、毒素、脫落的死皮也一并拉出體外，每次換藥就等于給陰道做一次徹底清潔，從根本上預(yù)防炎癥再次復(fù)發(fā)，該膨脹栓即屬于“治療清洗一體化劑型”。[0043]為了達(dá)到本發(fā)明所述的雌三醇陰道膨脹栓遇水可迅速膨脹的效果，所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。適宜的吸水量，可以保證適宜的膨脹值，過低或過高的吸水量，都會(huì)造成不良的影響。吸水量過低時(shí)，將不能保證本發(fā)明雌三醇遇見水即膨脹的特點(diǎn)而使膨脹不充分；吸水量過高時(shí)，膨脹載體會(huì)過多的吸附藥物成分而限制其擴(kuò)散。因此，吸水量過低或過高，都不是本發(fā)明所期望的膨脹載體。[0044]本發(fā)明另一方面提供了雌三醇陰道膨脹栓的制備方法，所述方法包括如下步驟:[0045]I)微囊的制備:[0046]a.將蠟制品置于60-80°C水浴中加熱，趁熱分次加入司盤，攪拌下加入聚合物，繼續(xù)加熱熔融，制得熔融物；[0047]b.將雌三醇粉碎，過80-100目篩，攪拌下加入步驟a所述的熔融物中，均勻分散， 制得均勻物；[0048]c.向步驟b中加入冷的石油醚,繼續(xù)攪拌,使均勻物凝固，濾過,使石油醚洗漆，自然干燥，制得粒徑范圍為50-200 μ m的微囊；[0049]2)膨脹栓的制備:將基質(zhì)置于水浴加熱熔融，攪拌下加入微囊，混合均勻，制得混合物，將混合物倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成栓劑。[0050]本發(fā)明所述的雌三醇陰道膨脹栓的制備方法采用滴入冷凝法，進(jìn)一步增加了栓劑內(nèi)雌三醇的穩(wěn)定性；并且所述制備方法采用了“藥栓一次性灌裝一體成形技術(shù)”。[0051]本發(fā)明另一方面還提供了所述雌三醇陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，所述檢測(cè)方法包括膨脹值測(cè)定方法、重量差異檢測(cè)方法、含量測(cè)定等。[0052]其中所述膨脹值測(cè)定方法包括:[0053]a.沿所述雌三醇陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H ；[0054]b.所述雌三醇陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ；[0055]c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；[0056]P=-^:[0057](I)[0058]其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長(zhǎng)度、H表示初始長(zhǎng)度；[0059]或，所述膨脹 值測(cè)定方法如下:[0060]a.沿所述雌三醇陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測(cè)定所述膨脹載體的初始直徑R ；[0061]b.所述雌三醇陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;[0062]c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按II式計(jì)算；
【權(quán)利要求】
1.一種雌三醇陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括雌三醇、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體；所述雌三醇與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為: 雌三醇　1-15 基質(zhì)　　　　50-200 膨脹載體50-400 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、凝膠基質(zhì)、氫化油、甘油酯、分餾油、硬脂酸酯或膠體化合物中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質(zhì)包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種； 所述凝膠基質(zhì)包括卡波姆、海藻酸或海藻酸鈉中的一種或多種； 所述氫化油包括氫化植物油、氫化花生油、氫化蓖麻油或氫化棉籽油中的一種或多種； 所述甘油酯包括甘油三棕櫚酸酯、甘油三硬脂酸酯、甘油山崳酸酯或月桂酸甘油三酯中的一種或多種； 所述分餾油包括分餾棕櫚油或分餾椰子油； 所述硬脂酸酯包括木糖醇酐單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚甘油酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇單硬脂酸酯或單硬脂酸甘油酯中的一種或多種； 所述膠體化合物包括阿拉伯膠、明膠或果膠中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的雌三醇陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為: 雌三醇　3-10 基質(zhì)　　　100-180 膨脹載體80-250 所述基質(zhì)為氫化油、水溶性基質(zhì)和凝膠基質(zhì)的混合物，所述氫化油、水溶性基質(zhì)、凝膠基質(zhì)的重量份數(shù)比為7-10:6-9:1。
3.如權(quán)利要求2所述的雌三醇陰道膨脹栓，其特征在于，所述凝膠基質(zhì)為海藻酸，所述水溶性基質(zhì)為甘油明膠，所述氫化油為氫化棉籽油，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:　雌三醇　　　　5　海藻酸　　　　7 甘油明膠50 氫化棉籽油55 膨脹載體200。
4.如權(quán)利要求1所述的雌三醇陰道膨脹栓，其特征在于，由所述活性成分與重量份為.2-15份的聚合物和5-30份的蠟制品制成的微囊，所述微囊的粒徑范圍為50-200 μ m ;所述聚合物包括聚乳酸甘醇酸、聚醋酸乙烯酯或聚乙烯馬來酸酐中的一種或多種，所述蠟制品包括液體石蠟、蜂蠟或鯨蠟中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求4所述的雌三醇陰道膨脹栓，其特征在于，所述微囊還包括重量份為1-5 份的司盤，所述司盤包括司盤40、司盤20或司盤60中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的雌三醇陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
7.如權(quán)利要求5所述的雌三醇陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟:.1)微囊的制備:a.將蠟制品置于60-80°C水浴中加熱，趁熱分次加入司盤，攪拌下加入聚合物，繼續(xù)加熱熔融，制得熔融物；b.將雌三醇粉碎，過80-100目篩，攪拌下加入步驟a所述的熔融物中，均勻分散，制得均勻物；c.向步驟b中加入冷的石油醚,繼續(xù)攪拌,使均勻物凝固，濾過,使石油醚洗漆，自然干燥，制得粒徑范圍為50-200 μ m的微囊；.2)膨脹栓的制備:將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，攪拌下加入微囊，混合均勻，制得混合物，將混合物倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制成栓劑。
8.如權(quán)利要求1-5或7任一所述的雌三醇陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述檢測(cè)方法包括如下至少一種方法:I)膨脹值測(cè)定方法如下:a.沿所述雌三醇陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H;b.所述雌三醇陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ；c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算； hP=-1I(I)其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長(zhǎng)度、H表示初始長(zhǎng)度；或，膨脹值測(cè)定方法如下:a.沿所述雌三醇陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測(cè)定所述膨脹載體的初始直徑R ；b.所述雌三醇陰道膨脹栓飽和吸水后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ；c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按II式計(jì)算；P=r/R
(II) 其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑； 2)重量差異測(cè)定方法: a.取所述雌三醇陰道膨脹栓，稱取重量Μ; b.取刮下含藥基質(zhì)的所述雌三醇陰道膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重量m，按照如III式計(jì)算所述含藥基質(zhì)的重量X:
X=M-m
(III)。
9.如權(quán)利要求8所述的雌三醇陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，再進(jìn)行如下至少一種檢測(cè)方法: 1)膨脹值測(cè)定方法如下: a.先沿所述雌三醇陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測(cè)定所述膨脹載體的初始長(zhǎng)度H后，再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求平均值Hi ； b.所述雌三醇陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長(zhǎng)度h ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求膨脹后平均長(zhǎng)度hi ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；.hi pi =hi/Hi
(I) 其中，Pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長(zhǎng)度、Hi表示平均初始長(zhǎng)度； 或，膨脹值測(cè)定方法如下: a.先在一個(gè)角度沿所述雌三醇陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測(cè)定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求平均值Ri ； b.所述雌三醇陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測(cè)后，測(cè)定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動(dòng)不同角度測(cè)量若干次，求膨脹后平均直徑ri ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按II式計(jì)算； p.=rl/Rl
(II) 其中，Pi表示徑向的膨脹值、ri表示膨脹后平均直徑、Ri表示平均初始直徑； 2)重量差異測(cè)定方法: a.取所述雌三醇陰道膨脹栓，稱取重量Μ; b.刮下含藥基質(zhì)，將膨脹載體置于20-90°C有機(jī)溶劑中，取出，于50-150°C干燥l_10h，稱取重量m，按照如III式計(jì)算所述含藥基質(zhì)的重量X
X=M-m (III) 其中，所述有機(jī)溶劑包括乙醇、甲醇或異丙醇中的一種或多種。
10.如權(quán)利要求9所述的雌三醇陰道膨脹栓的檢測(cè)方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條,所述檢測(cè)包括如下至少一種方法:1)膨脹值測(cè)定方法:取所述雌三醇陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測(cè)其尾部棉條直徑，滾動(dòng)約90°再測(cè)一次， 每粒測(cè)兩次，求出每粒測(cè)定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測(cè)定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟危p置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測(cè)定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位,滾動(dòng)約90°后再測(cè)定三個(gè)部位，每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出測(cè)定的6次平均值 ri;計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ；2)重量差異測(cè)定方法:取所述雌三醇陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)， 將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在SOkhz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時(shí)，取出，室溫放置I小時(shí)后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超 出限度I倍。
【文檔編號(hào)】G01N33/15GK103494767SQ201310473062
【公開日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月11日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請(qǐng)人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世