一種甘露六煙酯的質(zhì)量控制方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種甘露六煙酯的質(zhì)量控制方法，屬于化學(xué)分析領(lǐng)域。甘露六煙酯在儲存以及生產(chǎn)過程中有關(guān)物質(zhì)明顯上升，為了對其進(jìn)行檢驗和控制，本發(fā)明在甘露六煙酯檢測與控制過程中采用HPLC檢測甘露六煙酯中重要雜質(zhì)的含量來進(jìn)行控制，其中甘露五煙酯的含量最大，甘露二煙酯以及甘露一煙酯次之。將甘露五煙酯、甘露四煙酯、甘露三煙酯、甘露二煙酯以及甘露一煙酯等化合物用于甘露六煙酯質(zhì)量檢驗和控制時具有檢驗精確，操作簡單的優(yōu)點，非常有利于工業(yè)上甘露六煙酯的質(zhì)量控制及標(biāo)準(zhǔn)制定。
【專利說明】一種甘露六煙酯的質(zhì)量控制方法【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種甘露六煙酯的質(zhì)量控制方法。【背景技術(shù)】[0002]雜質(zhì)是指藥物在生產(chǎn)或貯藏過程中引入的，無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質(zhì)。隨著時代的進(jìn)步、科技水平的提高，人們對藥品上市前必須進(jìn)行質(zhì)量、安全性和效能科學(xué)評價的重要性有了更加充分的認(rèn)識。與藥品質(zhì)量密切相關(guān)的是藥物所含雜質(zhì)的控制。雜質(zhì)往往與藥品安全性有關(guān)，且在少數(shù)情況下與效能也有關(guān)，因此控制雜質(zhì)水平在藥物開發(fā)研究過程中越來越受到重視。目前各國藥典中均設(shè)有專門的雜質(zhì)檢查通則。中國藥典中也專門設(shè)有“藥品雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”，可以說，雜質(zhì)研究的深入對于藥品質(zhì)量的提高具有十分重要的意義。[0003]甘露六煙酯又名甘露醇煙酸酯，化學(xué)名稱為六吡啶-3-羧酸己六醇酯英文名稱為 Mannitol nicotinate分子式:C42H32N6012。甘露六煙酯分子量為812，結(jié)構(gòu)對稱，其結(jié)構(gòu)式如下:[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種甘露六煙酯的質(zhì)量控制方法，其特征在于，通過檢測下述化合物中一種或多種的含量可以對甘露六煙酯的質(zhì)量進(jìn)行控制:
2.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述包括化合物A、B、C在內(nèi)和其他雜質(zhì)的總雜質(zhì)含量占甘露六煙酯的百分?jǐn)?shù)小于1.5%
3.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，化合物A、B、C的質(zhì)量總含量占甘露六煙酯分?jǐn)?shù)小于1.0%。
4.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的質(zhì)量控制方法包括如下步驟: 1)溶液配制: 取甘露六煙酯10mg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加0.5mol/l鹽酸5ml溶解后，用甲醇-水溶液稀釋到刻度，搖勻；作為供試品溶液；再精密量取供試品溶液Iml置100ml容量瓶中，用甲醇-水溶液稀釋到刻度，搖勻，作為對照溶液；所述的甲醇-水溶液中甲醇與水的體積比為60:40 ;` 精密稱取甘露五煙酯對照品IOmg置50ml容量瓶中，加無水甲醇溶解定容至刻度，搖勻；再精密量取Iml置100ml容量瓶中，以流動相稀釋定容，搖勻，作為對照品溶液。 2)高效液相色譜條件確定及靈敏度調(diào)整: 照中國藥典2010年版二部附錄VD所述高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.01N醋酸銨水溶液(60:40)為流動相，檢測波長為264nm ； 取對照品溶液IOul注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰高為滿量程的20%，理論板數(shù)按甘露六煙酯峰計算不低于2000，甘露六煙酯與甘露五煙酯的分離度應(yīng)大于2.0 ; 3)高效液相測定:分別精密量取供試品溶液，對照溶液，對照品溶液各IOiU注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍； 4)甘露六煙酯質(zhì)量控制:供試品溶液色譜圖中如出現(xiàn)與對照品溶液色譜圖中甘露五煙酯保留時間一致的峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積1.0%，甘露五煙酯和其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積1.5% ;符合上述標(biāo)準(zhǔn)或者未出現(xiàn)甘露五煙酯保留時間一致的峰的甘露六煙酯為合格品。
【文檔編號】G01N30/02GK103499648SQ201310434844
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月18日
【發(fā)明者】岳濱 申請人:青島首和金海制藥有限公司