多維色譜裝置制造方法
【專利摘要】一種二維LC裝置，在將截留期間(T)內(nèi)被捕獲到捕獲柱(16)中的成分導(dǎo)入到第二維柱(17)進(jìn)行成分分離之后，利用質(zhì)譜儀(2)進(jìn)行檢測，在該二維LC裝置中，數(shù)據(jù)收集部(61)接收表示截留期間(T)的分隔的定時的信號并判斷截留期間(T)的開頭數(shù)據(jù)，在對開頭數(shù)據(jù)附加測量起點(diǎn)識別信息之后使數(shù)據(jù)存儲部(7)存儲所有數(shù)據(jù)。二維色譜制作部(62)根據(jù)讀出的數(shù)據(jù)來識別每個截留期間(T)的開頭數(shù)據(jù)，以使該開頭數(shù)據(jù)位于沿著橫軸的開頭的方式排列各數(shù)據(jù)，從而制作二維色譜。由此，即使在截留期間(T)內(nèi)獲得的數(shù)據(jù)數(shù)不固定，也能夠制作并顯示始終準(zhǔn)確地反映二維的分離狀況的二維色譜。
【專利說明】多維色譜裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及多維液相色譜(多維LC)、多維氣相色譜(多維GC)等多維色譜裝置，特別是涉及適于將質(zhì)譜儀用作檢測器的情況的多維色譜裝置。

【背景技術(shù)】
[0002]在液相色譜(LC)中存在正相、反相、吸附、離子交換、尺寸排阻等各種分離模式，一般與目標(biāo)試樣的種類等相應(yīng)地利用恰當(dāng)?shù)姆蛛x模式。然而，在酶消化蛋白質(zhì)混合物之類的復(fù)雜的試樣的情況下，有時僅進(jìn)行一種分離模式下的一維的分離的話不能充分地進(jìn)行峰分離。作為用于這種情況的一種分析方法，已知一種將相互不受影響的兩種以上的分離模式相結(jié)合的被稱為多維LC的方法(參照專利文獻(xiàn)I)。
[0003]在普通的二維LC中，隨著流動相的流動將液體試樣導(dǎo)入到第一維柱來進(jìn)行成分分離，使規(guī)定的截留期間T內(nèi)從第一維柱洗脫出來的試樣穿過捕獲柱來捕獲該試樣中的成分。接著，使其它流動相流到捕獲柱而使之前捕獲到的成分以狹窄的時間帶寬度洗脫出并導(dǎo)入到第二維柱，在第二維柱中進(jìn)一步進(jìn)行成分分離。然后，將來自第二維柱的洗脫液導(dǎo)入到質(zhì)譜儀、紫外可見分光檢測器等檢測器，來依次檢測洗脫液中的成分。通常準(zhǔn)備多個捕獲柱，每隔截留期間T依次切換捕獲成分的捕獲柱，由此能夠無遺漏地捕獲來自第一維柱的洗脫液中的成分并將其送到第二維柱。
[0004]在二維LC的情況下，一般使用在第一維柱和第二維柱中分離特性不同的液相色譜，作為分析對象的試樣中的各種成分被該分離特性不同的兩級的柱良好地分離。圖5是基于由二維LC得到的檢測信號制作出的色譜的一例。在該色譜中，在時間方向(橫軸方向)上排列的寬度窄的峰的重復(fù)是由第二維柱分離出的各成分。
[0005]從圖5還可知，在二維LC中，在第一維柱中進(jìn)行粗分離，在第二維柱中進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)分離。因而，在橫軸取第一維柱中的保持時間，在縱軸取第二維柱中的保持時間，來制作用彩色標(biāo)尺或者灰度標(biāo)尺等表現(xiàn)信號強(qiáng)度的二維的色譜，由此能夠準(zhǔn)確地表示獨(dú)立的兩個柱的二維的分離狀況。
[0006]在一個捕獲柱中捕獲成分的時間(上述截留期間T)始終固定、由檢測器獲取檢測信號的時間間隔也固定的情況下，在截留期間T內(nèi)獲得的檢測數(shù)據(jù)的個數(shù)始終固定。在該情況下，如圖6所示，如果在二維色譜的第二維柱保持時間方向(縱軸方向)上將截留期間T內(nèi)獲得的時序的檢測數(shù)據(jù)依次排列，以每隔截留時間T在第一維柱保持時間方向(橫軸方向)上移動一個檢測數(shù)據(jù)的量的方式配置檢測數(shù)據(jù)，則能夠描繪良好的二維色譜。然而，有時根據(jù)檢測器的種類或者檢測條件的不同，獲取檢測信號的時間間隔并不固定。
[0007]例如，在質(zhì)譜儀被用作檢測器的情況下，在質(zhì)譜儀中執(zhí)行掃描測量，在每次掃描測量中將所有離子的信號強(qiáng)度的相加值設(shè)為某一測量時間點(diǎn)的檢測數(shù)據(jù)。能夠進(jìn)行MS/MS分析的串聯(lián)式四極質(zhì)譜儀有時也被用作檢測器，但在串聯(lián)式四極質(zhì)譜儀中，存在一種具有自動MSn功能的質(zhì)譜儀,該自動MSn功能是從在掃描測量中得到的質(zhì)譜自動選擇前體離子并立即執(zhí)行MS/MS分析(參照專利文獻(xiàn)2)。在這種串聯(lián)式四極質(zhì)譜儀中，在掃描測量的重復(fù)的間隙實(shí)施自動MSn分析的情況下，掃描測量的重復(fù)嚴(yán)格地講并沒有成為固定間隔。原因是，在一次掃描測量的結(jié)果是找出要作為MS/MS分析的對象的離子的情況下立即實(shí)施MS/MS分析，因此使下一次掃描測量的開始相應(yīng)地滯后，而在掃描測量的結(jié)果是沒有找出要作為MS/MS分析的對象的離子的情況下立即實(shí)施下一次掃描測量。另外，在找出多個要作為MS/MS分析的對象的離子的情況下，實(shí)施將每個離子設(shè)為前體離子的MS/MS分析，因此下一次掃描測量的開始進(jìn)一步滯后，結(jié)果使獲得檢測數(shù)據(jù)的時間間隔拉長。
[0008]如果由于如上所述的因素導(dǎo)致截留期間T內(nèi)獲得的檢測數(shù)據(jù)的個數(shù)不固定，則在制作二維色譜上存在如下問題。
[0009]當(dāng)前，作為一例，將截留期間T定為2 [min]，另一方面，設(shè)為掃描測量的重復(fù)周期大致是2.5 [Hz]。之所以記載為“大致”，是由于雖然基本的重復(fù)周期是2.5 [Hz]，但在如上述那樣利用自動MSn功能實(shí)時地執(zhí)行了 MS/MS分析的情況下，掃描測量的重復(fù)周期變得比
2.5 [Hz]長。因而，在掃描測量的間隙沒有執(zhí)行MS/MS分析的情況下，在截留期間T內(nèi)執(zhí)行的掃描測量的次數(shù)、即掃描數(shù)是120[sec] X2.5[Hz] = 300。然而，如果在掃描測量的間隙執(zhí)行MS/MS分析，則掃描數(shù)比300少，例如為298。另外，如果掃描測量的結(jié)果是選定大量前體離子并增加MS/MS分析的執(zhí)行次數(shù)，則掃描測量的間隔更加拉長，掃描數(shù)變得更少。即，在二維LC中的數(shù)據(jù)收集時，即使截留期間T固定，在截留期間T內(nèi)獲得的檢測數(shù)據(jù)的數(shù)量也不固定。
[0010]另一方面，在制作二維色譜時，在曲線圖的縱軸方向上配置規(guī)定數(shù)量的伴隨時間經(jīng)過而依次得到的檢測數(shù)據(jù)。例如在上述例子中，截留期間T內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)的掃描數(shù)是300，因此通過重復(fù)以下操作能夠制作二維色譜，即每當(dāng)在縱軸方向上排列300個檢測數(shù)據(jù)就在橫軸方向上偏移截留時間T。這樣制作出的二維色譜的一例在圖8中示出?？v軸示出了掃描數(shù)，但該掃描數(shù)作為檢測數(shù)據(jù)數(shù)也相同。另外，如上所述，在截留期間T內(nèi)得到的檢測數(shù)據(jù)的數(shù)量不是300、例如是298、297的情況下，在圖8所示的二維色譜上縱一列地配置的數(shù)據(jù)并非正確地反映出第二維柱中的分離狀況的數(shù)據(jù)。其原因是，縱一列中的上端側(cè)的數(shù)據(jù)中的若干個應(yīng)是下一個截留期間內(nèi)的數(shù)據(jù)，縱一列中的下端側(cè)的數(shù)據(jù)應(yīng)缺失了若干個。
[0011]圖7是使用與圖8所示的二維色譜相同的檢測數(shù)據(jù)，通過在縱軸方向上分別排列298個檢測數(shù)據(jù)而制作出的二維色譜。如果將圖7與圖8進(jìn)行比較就會一目了然，而二維的分離狀況的形態(tài)大不相同。即，獲知以下內(nèi)容:在圖7中處于下面(第二維柱保持時間早的區(qū)域)的峰在圖8中移動到上面。例如即使獲得這樣的兩個二維色譜，分析者也難以判斷哪一個更為恰當(dāng)?shù)胤从沉说姆蛛x狀況。另外，無論如何，在以往的二維色譜的制作方法中，在截留期間T內(nèi)獲得的數(shù)據(jù)數(shù)不固定的情況下，有可能獲得沒有反映實(shí)際的柱的分離狀況的失真的圖像。
[0012]專利文獻(xiàn)1:日本特開2011-122822號公報(bào)
[0013]專利文獻(xiàn)2:日本特開2012-2544號公報(bào)


【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]發(fā)明要解決的問題
[0015]本發(fā)明是鑒于上述問題而完成的，其目的在于提供如下一種多維色譜裝置:即使在獲得檢測數(shù)據(jù)的時間間隔不固定或者在固定的截留期間內(nèi)獲得的檢測數(shù)據(jù)的數(shù)量不固定的情況下，也能夠制作準(zhǔn)確地表現(xiàn)多維的分離狀況的多維色譜。
[0016]用于解決問題的方案
[0017]為了解決上述問題而完成的本發(fā)明是一種多維色譜裝置，具備:第η-1維柱(其中，η為2以上的整數(shù))，其按時間分離試樣中含有的多個成分；保持部，其保持出自該第η-1維柱的規(guī)定時間內(nèi)的試樣中的成分；第η維柱，其進(jìn)一步按時間分離該保持部所保持的試樣中的成分；以及檢測部，其對出自該第η維柱的試樣中的成分依次進(jìn)行檢測，該多維色譜裝置反復(fù)進(jìn)行以下動作:每隔規(guī)定時間將出自上述第η-1維柱的試樣中的成分進(jìn)行截留并保持到上述保持部，在上述第η維柱中將該保持部所保持的成分分離并進(jìn)行檢測，該多維色譜裝置的特征在于，具備:
[0018]a)數(shù)據(jù)收集單元，其收集由上述檢測部依次獲得的數(shù)據(jù)，并且將對與每隔上述規(guī)定時間截留的試樣對應(yīng)的數(shù)據(jù)的分隔能夠識別的信息附加于數(shù)據(jù)或者與數(shù)據(jù)相對應(yīng)地進(jìn)行記錄；以及
[0019]b)多維色譜制作單元，其針對由上述數(shù)據(jù)收集單元收集到的數(shù)據(jù)，基于上述能夠識別的信息判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)，制作以使該開頭數(shù)據(jù)在一維方向上沿著軸排列的方式排列數(shù)據(jù)而得到的圖。
[0020]在本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置中η象征性地是2。另外，在本發(fā)明中色譜通常是液相色譜(LC)或者氣相色譜(GC)。
[0021]在本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置中對檢測部的種類不作特別地限定，但在使用由于獲取檢測數(shù)據(jù)的時間間隔不固定導(dǎo)致與規(guī)定時間相對應(yīng)地獲得的數(shù)據(jù)的數(shù)量不固定那樣的檢測器的情況下，本發(fā)明特別有用。作為這種檢測器，能夠列舉串聯(lián)式四極質(zhì)譜儀、離子阱飛行時間型質(zhì)譜儀等具有自動MSn功能的質(zhì)譜儀，該自動MSn功能是在能夠制作質(zhì)譜的掃描測量、飛行時間分析的重復(fù)間隙，基于質(zhì)譜自動判斷有無MSn分析對象離子，在存在MSn分析對象離子的情況下實(shí)時地執(zhí)行MSn分析。
[0022]在本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置中，上述數(shù)據(jù)收集單元和上述多維色譜制作單元能夠采用各種結(jié)構(gòu)。
[0023]作為本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置的一個方式，能夠構(gòu)成為:上述數(shù)據(jù)收集單元對與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)或者最終數(shù)據(jù)附加標(biāo)識符并進(jìn)行記錄，上述多維色譜制作單元根據(jù)上述標(biāo)識符來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
[0024]另外，作為本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置的另一個方式，能夠構(gòu)成為:上述數(shù)據(jù)收集單元從測量開始時間點(diǎn)起每隔上述規(guī)定時間對與該規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)的數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)并進(jìn)行記錄，上述多維色譜制作單元基于上述計(jì)數(shù)值來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
[0025]另外，作為本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置的另一個方式，能夠構(gòu)成為:上述數(shù)據(jù)收集單元記錄了按以測量開始時間點(diǎn)或者規(guī)定時間點(diǎn)為起點(diǎn)的數(shù)據(jù)的發(fā)生順序?qū)εc上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的各數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)或者最終數(shù)據(jù)附加的連續(xù)的編號，上述多維色譜制作單元基于所記錄的上述編號來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
[0026]另外，作為本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置的另一個方式，能夠構(gòu)成為:上述數(shù)據(jù)收集單元針對所獲得的各數(shù)據(jù)記錄以測量開始時間點(diǎn)或者規(guī)定時間點(diǎn)為起點(diǎn)的數(shù)據(jù)的獲取時刻，上述多維色譜制作單元基于所記錄的上述獲取時刻來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
[0027]S卩，根據(jù)上述任一方式，多維色譜制作單元都能夠基于與數(shù)據(jù)一起或者與數(shù)據(jù)相對應(yīng)地記錄的附加的信息，找出與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。由此，不論與規(guī)定時間、即截留期間相對應(yīng)地獲取到的數(shù)據(jù)數(shù)的多少，都能夠制作如下的多維色譜:與一個截留期間相對應(yīng)地得到的多個數(shù)據(jù)在表示第η維柱的分離特性的一維方向上排成一列，換句話說在表示第η維柱的分離特性的一維方向上排成一列的多個數(shù)據(jù)中不會混雜有與不同的截留期間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)。
[0028]此外，與一個截留期間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)的數(shù)量不一致，因此當(dāng)使開頭數(shù)據(jù)沿著一維方向的軸、例如橫軸排列時，最終數(shù)據(jù)的位置不一致。因此，優(yōu)選在曲線圖上缺失的位置處填補(bǔ)虛數(shù)據(jù)，或者以使最終數(shù)據(jù)的位置一致的方式適當(dāng)擴(kuò)大或者縮小各數(shù)據(jù)的顯示區(qū)域。一般地，在掃描間隔拉長的情況下，使該時間周邊的數(shù)據(jù)延伸來進(jìn)行填補(bǔ)的方法能夠獲得失真少的圖像。并且，如果在所有掃描中分別附加測量時間信息，并基于該測量時間信息排列數(shù)據(jù)來形成二維圖像，則能夠更加忠實(shí)地再現(xiàn)二維的分離狀況。
[0029]發(fā)明的效果
[0030]根據(jù)本發(fā)明所涉及的多維色譜裝置，即使在由檢測器獲得的檢測數(shù)據(jù)的時間間隔不固定或者在固定時間內(nèi)獲得的檢測數(shù)據(jù)的數(shù)量不固定的情況下，也能夠獲得能夠準(zhǔn)確地表現(xiàn)多維的成分的分離狀況的多維色譜。由此，例如在試樣中含有多種成分的情況下，易于準(zhǔn)確地理解各成分的性質(zhì)。另外，也易于進(jìn)行多個試樣中各自含有的成分的比較。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0031]圖1是作為本發(fā)明的一個實(shí)施例的二維LC裝置的概要結(jié)構(gòu)圖。
[0032]圖2是本實(shí)施例的二維LC裝置的數(shù)據(jù)收集動作的說明圖。
[0033]圖3是本實(shí)施例的二維LC裝置的二維色譜制作動作的說明圖。
[0034]圖4是其它實(shí)施例的二維LC裝置的數(shù)據(jù)收集動作的說明圖。
[0035]圖5是表示基于由二維LC裝置獲得的檢測數(shù)據(jù)的色譜的一例的圖。
[0036]圖6是表示制作二維色譜時的數(shù)據(jù)配置過程的概念圖。
[0037]圖7是表示以往的二維色譜的一例的圖。
[0038]圖8是表示以往的二維色譜的一例的圖。

【具體實(shí)施方式】
[0039]下面，參照附圖對作為本發(fā)明的一個實(shí)施例的二維LC裝置進(jìn)行說明。圖1是本實(shí)施例的二維LC裝置的概要結(jié)構(gòu)圖。
[0040]在本實(shí)施例的二維LC裝置中，分離部I包括第一流動相容器11、第一泵12、注射器13、第一維柱(相當(dāng)于本發(fā)明中的第η-1維柱)14、二位六端口型的切換閥15、捕獲柱(相當(dāng)于本發(fā)明中的保持部)16、第二維柱(相當(dāng)于本發(fā)明中的第η維柱)17、第二流動相容器18以及第二泵19。第一維柱14與第二維柱17具有不同的分離特性。此外，實(shí)際上為了避免污染，需要使用于清洗的清洗液選擇性地在捕獲柱16、除此以外的流路中流動的單元，但這種單元不是本發(fā)明的宗旨，因此省略。另外，如后所述，有時還采用具備多個捕獲柱的結(jié)構(gòu)，而在此為了簡化說明示出了使用一根捕獲柱的結(jié)構(gòu)。另外，還能夠使用環(huán)形管等來代替捕獲柱。
[0041 ] 來自第二維柱17的洗脫液被導(dǎo)入到質(zhì)譜儀(相當(dāng)于本發(fā)明中的檢測部)2，質(zhì)譜儀2檢測洗脫液中的各種成分并輸出與成分量相應(yīng)的強(qiáng)度的檢測信號。質(zhì)譜儀2例如是串聯(lián)式四極質(zhì)譜儀，能夠進(jìn)行掃描測量，并且具備自動MSn功能，該掃描測量是在所指定的整個質(zhì)量電荷比范圍內(nèi)一邊重復(fù)掃描質(zhì)量電荷比一邊檢測源自試樣成分的離子，該自動MSn功能是實(shí)時地執(zhí)行將基于掃描測量結(jié)果提取出的離子設(shè)為前體離子的MS/MS分析。
[0042]通過Α/D轉(zhuǎn)換器3將由質(zhì)譜儀2得到的檢測信號轉(zhuǎn)換為數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)，并輸入到數(shù)據(jù)處理部6。數(shù)據(jù)處理部6包括數(shù)據(jù)收集部61、二維色譜制作部62等功能模塊。數(shù)據(jù)收集部61將伴隨執(zhí)行測量而輸入的數(shù)據(jù)存儲到數(shù)據(jù)存儲部7。另外，二維色譜制作部62使用數(shù)據(jù)存儲部7中保存的數(shù)據(jù)來制作二維色譜。
[0043]分離部1、質(zhì)譜儀2由分析控制部4控制，在統(tǒng)一控制包括該分析控制部4在內(nèi)的裝置整體的主控制部5上連接有作為用戶接口的輸入部8、顯示部9。將個人計(jì)算機(jī)作為硬件資源，執(zhí)行預(yù)先安裝于該個人計(jì)算機(jī)的專用的控制和處理軟件，由此能夠?qū)崿F(xiàn)主控制部
5、分析控制部4以及數(shù)據(jù)處理部6的功能的至少一部分。
[0044]在本實(shí)施例的二維LC裝置中，按如下的過程執(zhí)行對目標(biāo)試樣的測量，收集測量數(shù)據(jù)。
[0045]S卩，當(dāng)切換閥15處于圖1中用實(shí)線表示的連接狀態(tài)時，利用第一泵12從流動相容器11抽吸的流動相A經(jīng)由注射器13、第一維柱14、捕獲柱16排出。當(dāng)在規(guī)定的定時從注射器13向流動相A中注入目標(biāo)試樣時，目標(biāo)試樣隨著流動相A的流動被導(dǎo)入到第一維柱14，在通過第一維柱14的期間將含有成分分離。當(dāng)含有分離出的成分的來自第一維柱14的洗脫液通過捕獲柱16時，洗脫液中的各種成分被捕獲柱16捕獲。
[0046]當(dāng)洗脫液中的成分被捕獲柱16捕獲了預(yù)先決定的規(guī)定時間(截留期間)T時，切換閥15被切換為圖1中用虛線表示的連接狀態(tài)。于是，此次利用第二泵19從第二流動相容器18抽吸的流動相B被送到捕獲柱16。被捕獲柱16捕獲的成分利用該流動相B洗脫并被送入第二維柱17。流動相B的洗脫力強(qiáng)，因此被捕獲柱16捕獲的成分的洗脫在短時間內(nèi)就結(jié)束。
[0047]在通過流動相B的流動將在一個截留時間T內(nèi)捕獲的各種成分導(dǎo)入到第二維柱17之后，切換閥15恢復(fù)為圖1中用實(shí)線表示的連接狀態(tài)，利用第二泵19以固定流量輸送的流動相B被持續(xù)地送入第二維柱17。被送入到第二維柱17的各種成分在該柱17中通過的期間被更細(xì)地分離，目標(biāo)試樣中原本含有的各種成分錯開時間地從第二維柱17洗脫出。
[0048]此外，在如圖1所示那樣使用一根捕獲柱16的結(jié)構(gòu)中，在被捕獲柱16捕獲的成分被流動相B帶走之后，使含有在第一維柱14中分離出的成分的洗脫液再次流入捕獲柱16，進(jìn)行使捕獲柱16捕獲該洗脫液中的成分的動作即可。但是，在該結(jié)構(gòu)中，在利用流動相B將被捕獲柱16捕獲的成分導(dǎo)入到第二維柱17的期間，不能保持從第一維柱14送來的洗脫液中的成分。
[0049]因此，能夠?qū)D1所示的結(jié)構(gòu)變更為以可切換的方式具備多根捕獲柱的結(jié)構(gòu)。在該結(jié)構(gòu)中，只要依次切換要使來自第一維柱14的洗脫液流過的捕獲柱，在某一根捕獲柱中來自第一維柱14的洗脫液流動的期間進(jìn)行將從其它捕獲柱洗脫出的成分導(dǎo)入到第二維柱17那樣的動作，就能夠無遺漏地檢測目標(biāo)試樣中含有的所有成分。
[0050]簡單地說，在分離部I中，將在截留期間T內(nèi)從第一維柱14洗脫出的成分按時間進(jìn)行壓縮并導(dǎo)入到第二維柱17，在通過第二維柱17時以高的分離能力進(jìn)行二維的分離。將含有這樣二維地分離出的成分的洗脫液導(dǎo)入到質(zhì)譜儀2。在質(zhì)譜儀2中，重復(fù)執(zhí)行規(guī)定質(zhì)量電荷比范圍的掃描測量，但根據(jù)情況，在某次掃描測量與下一次掃描測量之間自動執(zhí)行將基于在掃描測量中得到的質(zhì)譜而挑選出的離子設(shè)為前體離子的MS/MS分析。
[0051]接著，參照圖2來說明本實(shí)施例的二維LC裝置在進(jìn)行上述測量時以數(shù)據(jù)處理部6為中心執(zhí)行的特征性的數(shù)據(jù)收集動作。當(dāng)前，在此僅關(guān)注通過掃描測量獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)的收集，不考慮通過在掃描測量的間隙執(zhí)行的MS/MS分析而得到的數(shù)據(jù)的收集。另外，將包括在一次掃描測量中獲得的多個數(shù)據(jù)(或者一系列譜數(shù)據(jù))的質(zhì)譜數(shù)據(jù)記載為D*(*是1、2、...)。
[0052]關(guān)于截留期間T，用戶能夠經(jīng)由輸入部8進(jìn)行設(shè)定，但針對一個試樣的測量中的截留期間T是固定的，在此設(shè)為T = 2[min]。另一方面，掃描測量的重復(fù)周期也能夠由用戶從輸入部8指定，但所指定的重復(fù)周期終究是最大周期，如果如上所述那樣在掃描測量的間隙實(shí)施的MS/MS分析的執(zhí)行時間延長，則重復(fù)周期變長。在此，設(shè)為掃描測量的最大重復(fù)周期是 2.5 [Hz]。
[0053]如上所述，在截留期間T = 2 [min]的情況下，如果掃描測量的重復(fù)周期是
2.5[Hz]，則在截留期間T內(nèi)重復(fù)進(jìn)行300次掃描測量。每次掃描測量都對數(shù)據(jù)收集部61輸入質(zhì)譜數(shù)據(jù)D*，因此在截留期間T內(nèi)被輸入到數(shù)據(jù)收集部61的質(zhì)譜數(shù)據(jù)的數(shù)量是300。用由分析控制部4對切換閥15進(jìn)行切換控制的定時來決定按時間序列輸入的數(shù)據(jù)中的截留期間T的分隔。數(shù)據(jù)收集部61從分析控制部4接收表示截留期間T的分隔的定時的信號，判斷截留期間T的開頭的數(shù)據(jù)。在如上述那樣在截留期間T內(nèi)執(zhí)行的掃描測量次數(shù)是300的情況下，在截留期間T內(nèi)獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)的個數(shù)是300，因此如圖2的(a)所示，判斷為D1、D301、D601、...是截留期間T的開頭的數(shù)據(jù)。
[0054]數(shù)據(jù)收集部61將從Α/D轉(zhuǎn)換器3接收到的數(shù)據(jù)依次存儲到數(shù)據(jù)存儲部7的存儲區(qū)域，但此時對如上述那樣判斷出的截留期間T的開頭數(shù)據(jù)附加測量起點(diǎn)指示信息(例如標(biāo)志)，使該測量起點(diǎn)指示信息與數(shù)據(jù)相對應(yīng)地存儲。存儲測量起點(diǎn)指示信息的存儲區(qū)域可以與數(shù)據(jù)存儲區(qū)域分開準(zhǔn)備，但能夠以字節(jié)(例如2個字節(jié)、3個字節(jié))為單位來存儲數(shù)據(jù)，在某個字節(jié)中存在多余(不使用)的比特的情況下，將該比特用于記錄測量起點(diǎn)指示信肩、O
[0055]在圖2的(a)的例子中，對附加有向下箭頭的Dl、D301、D601、...附加測量起點(diǎn)指示信息。如上所述，當(dāng)在掃描測量的間隙執(zhí)行MS/MS分析時，在截留期間T內(nèi)執(zhí)行的掃描測量次數(shù)有時少于300。在該情況下，在截留期間T內(nèi)獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)的個數(shù)小于300。在圖3的(b)的例子中，在截留期間T內(nèi)獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)的個數(shù)是297、299、...。另外，在圖3的(c)的例子中，在截留期間T內(nèi)獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)的個數(shù)更少，為295、298、...。
[0056]與這種在截留期間T內(nèi)獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù)的個數(shù)的變動無關(guān)地，數(shù)據(jù)收集部61對截留期間T的開頭數(shù)據(jù)附加測量起點(diǎn)指示信息。因而，在圖2的(b)的例子中，對附加有向下箭頭的01』298、0597、...附加測量起點(diǎn)指示信息。另一方面，在圖2的(c)的例子中，對附加有向下箭頭的D1、D296、D594、...附加測量起點(diǎn)指示信息。
[0057]接著，對本實(shí)施例的二維LC裝置的特征性的二維色譜制作動作進(jìn)行說明。
[0058]當(dāng)用戶經(jīng)由輸入部8指示制作二維色譜時，接收到該指示的二維色譜制作部62將所指示的一系列質(zhì)譜數(shù)據(jù)與測量起點(diǎn)指示信息一起讀出。對從數(shù)據(jù)存儲部7讀出的數(shù)據(jù)附加在圖2中用向下箭頭表示的測量起點(diǎn)指示信息，二維色譜制作部62根據(jù)該信息來識別時間序列數(shù)據(jù)中的截留期間T的分隔。
[0059]另外，二維色譜制作部62針對讀出的各質(zhì)譜數(shù)據(jù)計(jì)算所有離子的強(qiáng)度值的相加值。因而，例如根據(jù)某一測量時間點(diǎn)的整個規(guī)定質(zhì)量電荷比范圍內(nèi)的質(zhì)譜數(shù)據(jù)Dl來求出該測量時間點(diǎn)的所有離子的強(qiáng)度相加值。這相當(dāng)于制作總離子色譜時的一個測量時間點(diǎn)的強(qiáng)度值。
[0060]應(yīng)該是通過將這樣求出的所有離子強(qiáng)度相加值數(shù)據(jù)配置在以第一維柱中的分離的時間經(jīng)過為橫軸、以掃描測量次數(shù)(累積次數(shù))為縱軸的曲線圖上，來制作二維色譜，但此時以使根據(jù)附加有測量起點(diǎn)指示信息的質(zhì)譜數(shù)據(jù)求出的所有離子強(qiáng)度相加值數(shù)據(jù)分別位于縱軸方向的數(shù)據(jù)的排序的先頭的方式來配置數(shù)據(jù)。圖3的(a)?(C)是分別表示使用如圖2的(a)?(C)所示那樣附加有測量起點(diǎn)指示信息的質(zhì)譜數(shù)據(jù)來制作二維色譜時的數(shù)據(jù)配置的圖。此外，為了明確圖2與圖3的對應(yīng)關(guān)系，雖然圖3中所示的數(shù)據(jù)是所有離子強(qiáng)度相加值數(shù)據(jù)，但使用與圖2相同的標(biāo)記。
[0061]在圖3的(a)的情況下，在縱軸方向上排列的一列數(shù)據(jù)列中包含的數(shù)據(jù)數(shù)是300。與此相對地，在圖3的(b)的例子中，第一列的數(shù)據(jù)數(shù)中包含的數(shù)據(jù)數(shù)為297，第二列的數(shù)據(jù)列中包含的數(shù)據(jù)數(shù)為299。即，與執(zhí)行測量時在截留期間T內(nèi)獲得的數(shù)據(jù)數(shù)的變動相應(yīng)地，二維色譜的縱軸方向的一列的數(shù)據(jù)數(shù)不同。在將縱軸設(shè)為掃描數(shù)的情況下，由于數(shù)據(jù)數(shù)不是300，還由于每個數(shù)據(jù)列的數(shù)據(jù)數(shù)不同，因此在曲線圖的上端部產(chǎn)生缺失。在此，為了填補(bǔ)該缺失部進(jìn)行以下處理即可:插入虛數(shù)據(jù)或者按時間填補(bǔ)前一個數(shù)據(jù)等。另外，在將縱軸設(shè)為時間而不設(shè)為掃描數(shù)的情況下，只要適當(dāng)調(diào)整表示一個數(shù)據(jù)的信號強(qiáng)度的矩形區(qū)域的縱向的長度而使上端一致即可。
[0062]如上述那樣制作出的二維色譜通過主控制部5顯示在顯示部9的畫面上。即使在執(zhí)行測量時每個截留期間T內(nèi)獲得的數(shù)據(jù)數(shù)發(fā)生變化的情況下，也能夠描繪出實(shí)質(zhì)上沒有體現(xiàn)其影響的二維色譜，因此分析者能夠準(zhǔn)確地掌握試樣中含有的各成分的二維的分離狀態(tài)。
[0063]在上述實(shí)施例中，在收集數(shù)據(jù)時對成為截留期間T的開頭的數(shù)據(jù)附加測量起點(diǎn)指示信號，在制作二維色譜時利用該測量起點(diǎn)指示信號來排列數(shù)據(jù)，但只要在讀出數(shù)據(jù)時能夠識別截留期間T的分隔，就能夠制作相同的二維色譜。
[0064]因此，也可以對成為截留期間T的最末尾的最終數(shù)據(jù)附加測量結(jié)束指示信號，來代替在收集數(shù)據(jù)時對成為截留期間T的開頭的數(shù)據(jù)附加測量起點(diǎn)指示信號。
[0065]另外，也可以針對每個截留期間T求出該截留期間T所包含的數(shù)據(jù)數(shù)(掃描數(shù))，將該數(shù)據(jù)數(shù)與數(shù)據(jù)一起進(jìn)行記錄。圖4是進(jìn)行這種數(shù)據(jù)收集時的動作說明圖。例如在圖4的(b)所示的例子中，在截留期間T內(nèi)獲得的數(shù)據(jù)的數(shù)量在以測量開始時為起點(diǎn)的各截留期間T內(nèi)是297、299、,因此將該計(jì)數(shù)值自身事先存儲到數(shù)據(jù)存儲部7。然后，在制作二維色譜時，根據(jù)該計(jì)數(shù)值來識別每個截留期間T的數(shù)據(jù)的分隔，找出各截留期間T的開頭數(shù)據(jù)。
[0066]另外，例如也可以從測量開始時間點(diǎn)起對掃描測量(或者在掃描測量中獲得的質(zhì)譜數(shù)據(jù))附加連續(xù)編號，另行記錄位于截留期間T的開頭(或者最末尾)的數(shù)據(jù)的編號。另夕卜，也可以事先記錄各掃描測量的執(zhí)行時刻(以實(shí)際時刻或者任意的時間點(diǎn)為基準(zhǔn)的經(jīng)過時間)，基于該時刻來判斷截留期間T的開頭數(shù)據(jù)。
[0067]另外，上述實(shí)施例是在二維LC裝置中應(yīng)用了本發(fā)明的例子，但也能夠在多維GC裝置(例如通用的二維GC裝置)中應(yīng)用本發(fā)明。另外，顯然也能夠在比二維多的多維LC裝置、多維GC裝置中應(yīng)用本發(fā)明。另外，在上述實(shí)施例中，檢測器是質(zhì)譜儀，但顯然也可以是其它檢測器。例如如果是多維LC裝置，則將紫外可見分光光度檢測器、光電二極管型檢測器等用作檢測器，如果是多維GC裝置，則將T⑶、FID、E⑶、FPD等用作檢測器。
[0068]另外，上述實(shí)施例只不過是本發(fā)明的一例，顯然除了上述記載的各種變形例以外，即使在本發(fā)明的宗旨的范圍內(nèi)進(jìn)行適當(dāng)變形、修改、追加也包含于本申請權(quán)利要求書。
[0069]附圖標(biāo)記說明
[0070]1:分離部；11、18:流動相容器；12、19:第一泵；13:注射器；14:第一維柱；15:切換閥；16:捕獲柱；17:第二維柱；2:質(zhì)譜儀；3:A/D轉(zhuǎn)換器；4:分析控制部；5:主控制部；6:數(shù)據(jù)處理部；61:數(shù)據(jù)收集部；62:二維色譜制作部；7:數(shù)據(jù)存儲部；8:輸入部；9:顯示部。
【權(quán)利要求】
1.一種多維色譜裝置，具備: 第(η-1)維柱，其按時間分離試樣中含有的多個成分； 保持部，其保持出自該第(η-1)維柱的規(guī)定時間內(nèi)的試樣中的成分； 第η維柱，其進(jìn)一步按時間分離該保持部所保持的試樣中的成分；以及 檢測部，其對出自該第η維柱的試樣中的成分依次進(jìn)行檢測， 其中，η為2以上的整數(shù)， 上述多維色譜裝置反復(fù)進(jìn)行以下動作:每隔規(guī)定時間將出自上述第(η-1)維柱的試樣中的成分進(jìn)行截留并保持到上述保持部，在上述第η維柱中將該保持部所保持的成分分離并進(jìn)行檢測， 上述多維色譜裝置的特征在于，還具備: a)數(shù)據(jù)收集單元，其收集由上述檢測器依次獲得的數(shù)據(jù)，并且將對與每隔上述規(guī)定時間截留的試樣對應(yīng)的數(shù)據(jù)的分隔能夠識別的信息附加于數(shù)據(jù)或者與數(shù)據(jù)相對應(yīng)地進(jìn)行記錄；以及 b)多維色譜制作單元，其針對由上述數(shù)據(jù)收集單元收集到的數(shù)據(jù)，基于上述能夠識別的信息判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)，制作以使該開頭數(shù)據(jù)在一維方向上沿著軸排列的方式排列數(shù)據(jù)而得到的圖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多維色譜裝置，其特征在于， 上述數(shù)據(jù)收集單元對與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)或者最終數(shù)據(jù)附加標(biāo)識符并進(jìn)行記錄， 上述多維色譜制作單元根據(jù)上述標(biāo)識符來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多維色譜裝置，其特征在于， 上述數(shù)據(jù)收集單元從測量開始時間點(diǎn)起每隔上述規(guī)定時間對與該規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)的數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)并進(jìn)行記錄， 上述多維色譜制作單元基于計(jì)數(shù)值來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多維色譜裝置，其特征在于， 上述數(shù)據(jù)收集單元記錄了按以測量開始時間點(diǎn)或者規(guī)定時間點(diǎn)為起點(diǎn)的數(shù)據(jù)的發(fā)生順序?qū)εc上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的各數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)或者最終數(shù)據(jù)附加的連續(xù)的編號， 上述多維色譜制作單元基于所記錄的上述編號來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多維色譜裝置，其特征在于， 上述數(shù)據(jù)收集單元針對所獲得的各數(shù)據(jù)記錄以測量開始時間點(diǎn)或者規(guī)定時間點(diǎn)為起點(diǎn)的數(shù)據(jù)的獲取時刻， 上述多維色譜制作單元基于所記錄的上述獲取時刻來判斷與上述規(guī)定時間相對應(yīng)地得到的數(shù)據(jù)中的開頭數(shù)據(jù)。
【文檔編號】G01N30/46GK104136919SQ201280070557
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2012年2月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月23日
【發(fā)明者】山口真一 申請人:株式會社島津制作所