用于阻止衍射圖樣的流式細(xì)胞儀系統(tǒng)和方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了具有中間角度散射檢測(cè)能力的流式細(xì)胞儀系統(tǒng)。在一些方面，提供了包括中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器的系統(tǒng)，所述IAS光檢測(cè)器被定位成測(cè)量從流式細(xì)胞儀發(fā)射的中間角度散射。所述系統(tǒng)還包括掩模，所述掩模被安置在所述IAS光檢測(cè)器的一部分上且被定位在所述流動(dòng)室和所述IAS光檢測(cè)器之間以至少覆蓋所述IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止在所述檢測(cè)器觀察到衍射圖樣。在一些實(shí)例中，所述衍射圖樣由照射所述樣品的扁平光束輪廓產(chǎn)生。也提供了用于配置流式細(xì)胞儀以阻止由以下產(chǎn)生的衍射圖樣的方法：(1)照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓，或(2)流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于阻止衍射圖樣的流式細(xì)胞儀系統(tǒng)和方法
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0002]本申請(qǐng)請(qǐng)求2011年12月29日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)序列號(hào)61/581，462的優(yōu)先權(quán)，所述申請(qǐng)的公開(kāi)內(nèi)容以引用的方式全部并入本文。
【背景技術(shù)】
[0003]提供一種流式細(xì)胞儀系統(tǒng)。所述系統(tǒng)包括使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域的流動(dòng)室；被定位成用光束照射詢(xún)問(wèn)區(qū)域的光源；和安置于光源和流動(dòng)室之間的光束成型光學(xué)器件。光束成型光學(xué)器件操縱光束并創(chuàng)建在詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射液體樣品的水平扁平光束輪廓。系統(tǒng)包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器。系統(tǒng)還包括掩模，所述掩模被水平安置成在IAS光檢測(cè)器的一部分上，在流動(dòng)室和IAS光檢測(cè)器之間，并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止由照射液體樣品的扁平光束輪廓產(chǎn)生的水平衍射圖樣。
發(fā)明概要
[0004]本公開(kāi)一般提供一種流式細(xì)胞儀系統(tǒng)，所述流式細(xì)胞儀系統(tǒng)包括使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域的流動(dòng)室；被定位成用光束照射詢(xún)問(wèn)區(qū)域的光源；安置于光源和流動(dòng)室之間的多個(gè)光束成型光學(xué)器件，其中光束成型光學(xué)器件操縱光束并創(chuàng)建在詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射液體樣品的水平扁平光束輪廓；被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器；和掩模，所述掩模被水平安置成在IAS光檢測(cè)器的一部分上并被定位在流動(dòng)室和IAS光檢測(cè)器之間以至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止由照射液體樣品的扁平光束輪廓產(chǎn)生的水平衍射圖樣。
[0005]在一些實(shí)施方案中，光源是激光。
[0006]在一些實(shí)施方案中，流式細(xì)胞儀還包括用于汲取用以水動(dòng)力聚焦液體樣品的鞘液的鞘液源。
[0007]在一些實(shí)施方案中，鞘液是水。
[0008]在一些實(shí)施方案中，掩模選自由以下組成的組:帶、阻塞棒和光刻阻塞。
[0009]在一些實(shí)施方案中，IAS光檢測(cè)器包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。
[0010]在一些實(shí)施方案中，第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。
[0011]在一些實(shí)施方案中，第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
[0012]在一些實(shí)施方案中，兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且IAS光檢測(cè)器包括同心安置在第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。
[0013]在一些實(shí)施方案中,第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4_的內(nèi)徑和大約7.6mm的外徑，且第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13_的外徑。
[0014]在一些實(shí)施方案中,掩模是阻塞棒。
[0015]在一些實(shí)施方案中，阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射從流動(dòng)室重定向到IAS光檢測(cè)器。[0016]在一些實(shí)施方案中，本公開(kāi)提供一種流式細(xì)胞儀系統(tǒng)，所述流式細(xì)胞儀系統(tǒng)包括使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域的流動(dòng)室；用于汲取用以水動(dòng)力聚焦液體樣品的鞘液的鞘液源，其中鞘液是水；被定位成用光束照射詢(xún)問(wèn)區(qū)域的光源；安置于光源和流動(dòng)室之間的多個(gè)光束成型光學(xué)器件，其中光束成型光學(xué)器件操縱光束；被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器；和掩模，所述掩模被安置成在IAS光檢測(cè)器的一部分上并被定位在流動(dòng)室和IAS光檢測(cè)器之間以至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止當(dāng)照射液體樣品時(shí)由鞘液產(chǎn)生的衍射圖樣。
[0017]在一些實(shí)施方案中，光源是激光。
[0018]在一些實(shí)施方案中，多個(gè)光束成型光學(xué)器件創(chuàng)建在詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射液體樣品的水平扁平光束輪廓。
[0019]在一些實(shí)施方案中,掩模是帶、阻塞棒，或光刻阻塞。
[0020]在一些實(shí)施方案中，IAS光檢測(cè)器包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。
[0021]在一些實(shí)施方案中，第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。
[0022]在一些實(shí)施方案中，第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
[0023]在一些實(shí)施方案中，兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且IAS光檢測(cè)器包括同心安置在第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。
[0024]在一些實(shí)施方案中,第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4_的內(nèi)徑和大約7.6mm的外徑，且第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13_的外徑。
[0025]在一些實(shí)施方案中，掩模是阻塞棒。在一些實(shí)施方案中，阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射從流動(dòng)室重定向到IAS光檢測(cè)器。
[0026]在一些實(shí)施方案中，本公開(kāi)提供一種用于阻止由照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓或流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)產(chǎn)生的衍射圖樣的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器；和掩模，所述掩模安置成在IAS光檢測(cè)器的一部分上并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
[0027]在一些實(shí)施方案中，掩模被水平安置在IAS光檢測(cè)器上。在一些實(shí)施方案中,掩模是帶、阻塞棒，或光刻阻塞。
[0028]在一些實(shí)施方案中，IAS光檢測(cè)器還包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)施方案中，第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。在一些實(shí)施方案中，第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。在一些實(shí)施方案中，兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且IAS光檢測(cè)器包括同心安置在第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)施方案中，第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4mm的內(nèi)徑和大約7.6_的外徑，且第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13_的外徑。
[0029]在一些實(shí)施方案中，掩模是阻塞棒。在一些實(shí)施方案中，阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射重定向到IAS光檢測(cè)器。
[0030]在一些實(shí)施方案中，本公開(kāi)提供一種用于配置流式細(xì)胞儀以阻止由照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓或流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)產(chǎn)生的衍射圖樣的方法，所述方法包括:把掩模設(shè)置在中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器的一部分上，所述IAS光檢測(cè)器被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射，其中掩模至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0031]并入本文的附圖構(gòu)成本說(shuō)明書(shū)的一部分。與本書(shū)面描述一起，附圖進(jìn)一步用于解釋所提供的系統(tǒng)和方法的原理并使相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員能夠制造和使用所提供的系統(tǒng)和方法。在附圖中，相同的標(biāo)號(hào)表示相同或功能相似的元件。
[0032]圖1示出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的流式細(xì)胞儀系統(tǒng)的系統(tǒng)框圖。
[0033]圖2不出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的垂直和水平方向上的散射光信號(hào)的圖。
[0034]圖3示出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的安置在IAS檢測(cè)器上的掩模的圖。
[0035]圖4示出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的帶槽的檢測(cè)器。
【具體實(shí)施方式】
[0036]在描述本公開(kāi)的實(shí)施方案之前，應(yīng)理解，本公開(kāi)并不限于所述特定實(shí)施方案，因?yàn)樗鰧?shí)施方案當(dāng)然可變化。也應(yīng)理解，本文使用的術(shù)語(yǔ)僅用于描述特定實(shí)施方案的目的，而不旨在進(jìn)行限制，因?yàn)楸竟_(kāi)的實(shí)施方案的范圍僅由所附權(quán)利要求來(lái)限定。
[0037]本公開(kāi)一般涉及血液學(xué)儀器和檢測(cè)流式細(xì)胞儀中的前向散射。在某些實(shí)施方案中，所提供的流式細(xì)胞儀系統(tǒng)通常包括:使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域的流動(dòng)室；被定位成用光束照射詢(xún)問(wèn)區(qū)域的光源；和安置于光源和流動(dòng)室之間的光束成型光學(xué)器件。光束成型光學(xué)器件操縱光束并創(chuàng)建在詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射液體樣品的水平扁平光束輪廓。系統(tǒng)可包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器。例如液體樣品和鞘液之間的折射指數(shù)的差異的因素可在IAS檢測(cè)器產(chǎn)生衍射圖樣或波紋。平頂光束輪廓(本文也稱(chēng)為“扁平光束輪廓”)也可在IAS檢測(cè)器創(chuàng)建衍射圖樣。衍射圖樣污染散射信號(hào)并提供不準(zhǔn)確的中間角度散射測(cè)量。因此，系統(tǒng)還可包括掩模，所述掩模被水平安置在IAS光檢測(cè)器的一部分上(across a portion of the IAS lightdetector)，在流動(dòng)室和IAS光檢測(cè)器之間，并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止由照射液體樣品的扁平光束輪廓產(chǎn)生的水平衍射圖樣。
[0038]本公開(kāi)包括關(guān)于“水平”平頂光束輪廓的實(shí)施方案和描述一例如，其中“水平”光束輪廓是平頂輪廓且“垂直”光束輪廓是高斯曲線(xiàn)。應(yīng)理解，術(shù)語(yǔ)“水平”和“垂直”通常用以提供相對(duì)軸方向并有助于理解。應(yīng)理解，本公開(kāi)的基本概念和原理也適用于其它實(shí)施方案，其中“垂直”光束輪廓是平頂輪廓且“水平”光束輪廓是高斯曲線(xiàn)。
[0039]圖1示出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的流式細(xì)胞儀系統(tǒng)的系統(tǒng)框圖。系統(tǒng)100包括:光源101、光束成型光學(xué)器件102、聚焦透鏡103、流動(dòng)室104、透鏡105、反射鏡106、軸向光損失(ALL)檢測(cè)器107，和IAS檢測(cè)器108。光源101例如可為激光，并提供進(jìn)入光束成型光學(xué)器件102的激光束，光束成型光學(xué)器件102被設(shè)置于光源101和流動(dòng)室104之間。激光束由光束成型光學(xué)器件102操縱以提供成形的光束，然后被聚焦透鏡103聚焦以命中流動(dòng)室104的詢(xún)問(wèn)區(qū)域109。在其它實(shí)施方案中，并不包括聚焦透鏡103，且光束成型光學(xué)器件102單獨(dú)提供適當(dāng)成形的光束輪廓到詢(xún)問(wèn)區(qū)域109上。[0040]在一個(gè)實(shí)施方案中，光束成型光學(xué)器件102操縱光束以創(chuàng)建在詢(xún)問(wèn)區(qū)域109照射液體樣品的水平平頂光束輪廓。光束成型光學(xué)器件102例如可包括被配置以在與詢(xún)問(wèn)區(qū)域109的交叉點(diǎn)產(chǎn)生平頂光束輪廓的透鏡的組合。光束成型光學(xué)器件102例如可創(chuàng)建具有形狀為高斯曲線(xiàn)的垂直光束輪廓和形狀為相對(duì)扁平輪廓的水平光束輪廓的光束。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，光束成型光學(xué)器件102可包括彼此垂直偏移的圓柱形透鏡和非圓柱形透鏡，使得產(chǎn)生水平平頂光束輪廓。在另一實(shí)施方案中，水平平頂輪廓由光束成型光學(xué)器件產(chǎn)生，所述光束成型光學(xué)器件包括創(chuàng)建期望輪廓的狹縫/阻塞。水平平頂光束輪廓例如在某些應(yīng)用中可能是期望的，以提供更寬的流體流。
[0041]透鏡105和反射鏡106被提供在ALL檢測(cè)器107和IAS檢測(cè)器108之間。在示出的實(shí)施方案中，反射鏡106被設(shè)置或另外成形(例如，中心具有孔或洞以在ALL檢測(cè)器107進(jìn)行軸向光損失檢測(cè))，以垂直于IAS檢測(cè)器107反射IAS光，IAS檢測(cè)器107被定位成接收反射光。應(yīng)理解，在其它實(shí)施方案中，不存在反射鏡106且IAS檢測(cè)器被設(shè)置為靠近ALL檢測(cè)器107 (即，并不垂直設(shè)置)。
[0042]樣品流體在流體鞘中被水動(dòng)力聚焦(例如，注入流體鞘的中心)通過(guò)流動(dòng)室104中的詢(xún)問(wèn)區(qū)域109。例如，鞘液源可汲取用以水動(dòng)力聚焦液體樣品的鞘液。在一個(gè)實(shí)施方案中，鞘液是水。來(lái)自光束成型光學(xué)器件102的聚焦光束以詢(xún)問(wèn)區(qū)域109為目標(biāo)并在詢(xún)問(wèn)區(qū)域109照射液體樣品。當(dāng)感興趣的樣品細(xì)胞或粒子攔截光源時(shí)，光被散射。散射光進(jìn)入透鏡105并被反射鏡106 (例如，有孔鏡)反射，且被IAS檢測(cè)器108接收。因此，IAS檢測(cè)器108可用以當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射。未被感興趣的細(xì)胞或粒子攔截的光通過(guò)透鏡105到達(dá)ALL檢測(cè)器107。ALL檢測(cè)器107例如可用以測(cè)量軸向光損失。
[0043]IAS檢測(cè)器108用以檢測(cè)并測(cè)量中間角度散射。在一個(gè)實(shí)施方案中，IAS檢測(cè)器108包括用以檢測(cè)中間角度散射的單個(gè)檢測(cè)器。在另一實(shí)施方案中，IAS檢測(cè)器108被分段且包括用作檢測(cè)各種散射角度的檢測(cè)端子的多個(gè)檢測(cè)器。散射光的示例性范圍是I度到15度，或縮小到2-10度，或3-7度。例如，IAS檢測(cè)器108可包括多于一個(gè)同心安置的檢測(cè)器環(huán)。應(yīng)理解，在其它實(shí)施方案中，多個(gè)檢測(cè)器中的一個(gè)或多個(gè)檢測(cè)器可具有環(huán)以外的形狀。
[0044]在一個(gè)實(shí)施方案中，IAS檢測(cè)器包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。例如，第一同心檢測(cè)器環(huán)可測(cè)量2-7度之間的中間角度散射。例如，第二同心檢測(cè)器環(huán)可測(cè)量7-11度之間的中間角度散射。應(yīng)理解，在其它實(shí)施方案中，角度范圍可變化。
[0045]也應(yīng)理解，也可實(shí)施另外的檢測(cè)器。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，IAS檢測(cè)器108包括同心安置在兩個(gè)或三個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)(例如上述兩個(gè)檢測(cè)器環(huán))的中心中的中心檢測(cè)器。在一個(gè)實(shí)施方案中，中心檢測(cè)器也是同心檢測(cè)器環(huán)。應(yīng)理解，在其它實(shí)施方案中，中心檢測(cè)器可具有環(huán)以外的形狀。例如，中心檢測(cè)器可為圓形、方形、矩形，或其它規(guī)則或不規(guī)則形狀，且可優(yōu)選為足夠大以在流動(dòng)室中無(wú)細(xì)胞的情況下容納整個(gè)束斑。在一個(gè)實(shí)施方案中，中心同心檢測(cè)器環(huán)測(cè)量大約2-5度之間的中間角度散射，另一同心檢測(cè)器環(huán)測(cè)量大約5-7度之間的中間角度散射，且又一同心檢測(cè)器環(huán)測(cè)量大約7-11度之間的中間角度散射。
[0046]應(yīng)理解，在一些實(shí)施方案中，檢測(cè)器的角度范圍可重疊。例如，中心同心檢測(cè)器環(huán)可測(cè)量大約2-6度之間的中間角度散射，第二同心檢測(cè)器環(huán)可測(cè)量大約5-7度之間的中間角度散射，且第三同心檢測(cè)器環(huán)可測(cè)量大約6-11度之間的中間角度散射。[0047]在一個(gè)實(shí)施方案中，圖1示出的系統(tǒng)包括掩模110，掩模110被安置成在IAS光檢測(cè)器108的一部分上，在流動(dòng)室104和IAS檢測(cè)器108之間。掩模110被定位在流動(dòng)室104和IAS光檢測(cè)器108之間并至少覆蓋IAS檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
[0048]圖2不出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的垂直和水平方向上的散射光信號(hào)的圖。在檢測(cè)器108垂直方向上的散射信號(hào)181是高斯曲線(xiàn)且示出為在IAS檢測(cè)器108的右側(cè)。在檢測(cè)器108水平方向上的散射信號(hào)182示出為在IAS檢測(cè)器108的底部。水平平頂光束輪廓產(chǎn)生的檢測(cè)器108處的水平散射信號(hào)182被損壞/變形，且包括信號(hào)中的水平衍射(或波紋)190。
[0049]衍射圖樣(或波紋)190例如可由鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)產(chǎn)生。因此，本公開(kāi)中提供的系統(tǒng)和方法允許鞘液和液體樣品之間存在折射指數(shù)的差異，而不會(huì)用水平衍射圖樣損壞中間角度散射的測(cè)量。這樣，水可用作鞘液，盡管其折射指數(shù)與樣品流體有差異。樣品流體例如可包括血液，血液具有與水不同的折射指數(shù)。例如，血液可包括各種細(xì)胞，例如紅血細(xì)胞、白血細(xì)胞等，和檢測(cè)到的其它粒子。在一些實(shí)例中，例如，血液可用另一種液體(例如水或稀釋劑)來(lái)稀釋?zhuān)跃哂信c鞘液的足夠的折射指數(shù)差異，所述鞘液在散射光的強(qiáng)度輪廓中創(chuàng)建衍射或波紋。
[0050]衍射圖樣也可由光束的扁平光束輪廓產(chǎn)生。例如，光束成型光學(xué)器件可包括被配置以在與詢(xún)問(wèn)區(qū)域的交叉點(diǎn)產(chǎn)生水平平頂光束輪廓的透鏡的組合(例如，一個(gè)圓柱形透鏡和一個(gè)非圓柱形透鏡)。用以形成扁平光束輪廓的透鏡可在IAS檢測(cè)器處的散射信號(hào)中創(chuàng)建水平衍射圖樣。在一些實(shí)例中，平頂光束輪廓可由被設(shè)置于激光和詢(xún)問(wèn)區(qū)域之間的狹縫形成，使得只有光通過(guò)狹縫。在所述情況下，衍射圖樣也從狹縫照明創(chuàng)建且存在于IAS檢測(cè)器處的散射信號(hào)中。
[0051]在一個(gè)實(shí)施方案中，如圖3示出，掩模110被水平安置在IAS檢測(cè)器108的一部分上，從而阻止由水平平頂光束輪廓和鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)產(chǎn)生的水平衍射圖樣。例如，掩模110可被成形為大約矩形，其中縱向軸線(xiàn)水平延伸。
[0052]在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模110被安置在IAS檢測(cè)器108上。應(yīng)理解，在其它實(shí)施方案中，掩模110可不必被安置在IAS檢測(cè)器上，但足夠靠近IAS檢測(cè)器以準(zhǔn)確地阻止預(yù)期角度范圍的散射光。
[0053]掩模110可為足以阻止光被IAS檢測(cè)器108檢測(cè)到的任何類(lèi)型的材料。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模110是帶。在另一實(shí)施方案中，掩模110是阻塞棒。阻塞棒可由阻止光的任何各種材料(例如聚合物材料)制成。在又一實(shí)施方案中，掩模110是光刻阻塞。在一些實(shí)例中，掩模110由反射光并且阻止光的材料制成——例如，鏡像或反射材料。
[0054]在掩模110被安置在IAS檢測(cè)器108上的實(shí)施方案中，應(yīng)理解，掩模不應(yīng)由導(dǎo)電材料制成，以致掩模110將使IAS檢測(cè)器108的各種檢測(cè)器短路。
[0055]在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模110是呈有孔鏡形式的阻塞棒，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗，并把中間角度散射從流動(dòng)室104重定向到IAS檢測(cè)器108。
[0056]在一個(gè)實(shí)施方案中，阻塞棒被結(jié)合有孔鏡來(lái)實(shí)施，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)中心孔的軸向光損耗并重定向中間角度散射。阻塞棒被設(shè)置為緊挨有孔鏡，在有孔鏡和IAS檢測(cè)器之間，使得反射的中間角度散射的一部分被阻止在IAS檢測(cè)器的一部分上(例如，在IAS檢測(cè)器的同心環(huán)水平方向上)。[0057]在一個(gè)實(shí)施方案中，阻塞棒呈帶槽鏡的形式，所述帶槽鏡包括反射材料以反射中間角度散射，然而，被開(kāi)槽以包括沒(méi)有反射材料的情況，以便不將水平衍射反射到IAS檢測(cè)器。例如，鏡可被成形為具有槽形式的孔或切口，所述孔或切口不在與存在水平衍射的位置相對(duì)應(yīng)的檢測(cè)器的一部分上反射光?？谆蚯锌诳沙示匦尾鄣男问剑?，延伸穿過(guò)通常圓形的鏡面(或者通常圓形的鏡面的兩側(cè))，因此反射中間角度散射，而不在IAS檢測(cè)器的水平部分(對(duì)應(yīng)于存在水平衍射的位置)上反射光。
[0058]圖3示出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的安置在IAS檢測(cè)器上的掩模的圖。如圖所示，掩模110被安置在IAS檢測(cè)器108上。IAS檢測(cè)器108包括三個(gè)同心安置的檢測(cè)器環(huán)201、202和203。在示出的實(shí)施方案中，第一同心檢測(cè)器環(huán)201的外徑小于4mm;第二同心檢測(cè)器環(huán)的內(nèi)徑和外徑分別為大約4mm和7.6mm ;且第三同心檢測(cè)器環(huán)的內(nèi)徑和外徑分別為大約9.6mm和 13mm。
[0059]掩模110被水平安置在IAS檢測(cè)器108的所有三個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)201、202和203的部分上。這樣，水平衍射圖樣被掩模110阻止而不被三個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)201、202和203中的任一個(gè)檢測(cè)到。掩模110的尺寸可變化，但應(yīng)被適當(dāng)?shù)卣{(diào)整大小以充分阻止水平衍射圖樣。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模的寬度約為2mm。在另一實(shí)施方案中，掩模的寬度范圍是1-5mmη
[0060]在本發(fā)明的一些方面，提供被成形并被調(diào)整大小以接收不包括水平衍射的中間散射范圍的IAS檢測(cè)器。例如，IAS檢測(cè)器可為帶槽的檢測(cè)器或包括彼此間隔開(kāi)的兩個(gè)部分。圖4示出根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的帶槽的檢測(cè)器。IAS檢測(cè)器108被開(kāi)槽以包括由槽或間隙180隔開(kāi)的第一半圓形的一半108a和第二半圓形的一半108b。示出的槽或間隙180被在IAS檢測(cè)器108的中心上水平成形并被調(diào)整大小。在IAS檢測(cè)器108垂直方向上的散射信號(hào)181是示出為在IAS檢測(cè)器108右側(cè)的高斯曲線(xiàn)，且在IAS檢測(cè)器108水平方向上的散射信號(hào)182示出為在IAS檢測(cè)器108的底部。水平散射信號(hào)182被損壞并包括在信號(hào)中示出為波紋的水平衍射190。圖4的IAS檢測(cè)器108的配置(其中因?yàn)樗窖苌渎淙隝AS檢測(cè)器108的槽180中，所以未檢測(cè)到水平衍射)因此避免/忽略在IAS檢測(cè)器108檢測(cè)水平變形的散射信號(hào)。
[0061]流式細(xì)胞儀系統(tǒng)100可包括未示出的其它光學(xué)組件。例如，系統(tǒng)可包括用于檢測(cè)熒光、偏振側(cè)向散射，和/或去極化側(cè)向散射的透鏡和檢測(cè)器。圖1主要示出用于展示前向散射和中間角度散射的組件，且因此不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制性的。
[0062]以下段落提供了本公開(kāi)的系統(tǒng)和方法的另外的示例性實(shí)施方案。
[0063]如上文所述，在本公開(kāi)的一些方面中，提供流式細(xì)胞儀系統(tǒng)。系統(tǒng)包括使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域的流動(dòng)室；被定位成用光束照射詢(xún)問(wèn)區(qū)域的光源；和安置于光源和流動(dòng)室之間的光束成型光學(xué)器件。光束成型光學(xué)器件操縱光束并創(chuàng)建在詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射液體樣品的水平扁平光束輪廓。系統(tǒng)包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器，且還包括掩模，所述掩模被水平安置在IAS光檢測(cè)器的一部分上，在流動(dòng)室和IAS光檢測(cè)器之間，并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止由照射液體樣品的扁平光束輪廓產(chǎn)生的水平衍射圖樣。
[0064]在一個(gè)實(shí)施方案中，其中光源是激光。在一個(gè)實(shí)施方案中，系統(tǒng)包括用于汲取用以水動(dòng)力聚焦液體樣品的鞘液的鞘液源。在一些實(shí)例中，鞘液是水。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模選自由以下組成的組:帶、阻塞棒和光刻阻塞。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模是阻塞棒。在一個(gè)實(shí)施方案中，阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射從流動(dòng)室重定向到IAS光檢測(cè)器。
[0065]在一個(gè)實(shí)施方案中，IAS光檢測(cè)器還包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)例中，第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。在一些實(shí)例中，第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
[0066]在一個(gè)實(shí)施方案中，兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且IAS光檢測(cè)器還包括同心安置在第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)例中，第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4_的內(nèi)徑和大約7.6_的外徑，且其中第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13_的外徑。
[0067]如上文所述，在本公開(kāi)的一些方面中，提供流式細(xì)胞儀系統(tǒng)。系統(tǒng)包括使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域的流動(dòng)室；用于汲取用以水動(dòng)力聚焦液體樣品的鞘液的鞘液源；被定位成用光束照射詢(xún)問(wèn)區(qū)域的光源；和安置于光源和流動(dòng)室之間的光束成型光學(xué)器件。鞘液是水，且光束成型光學(xué)器件操縱光束。另外，系統(tǒng)包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器。此外，系統(tǒng)包括掩模，所述掩模被安置在IAS光檢測(cè)器的一部分上，在流動(dòng)室和IAS光檢測(cè)器之間，并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止當(dāng)照射液體樣品時(shí)由鞘液產(chǎn)生的衍射圖樣。
[0068]在一個(gè)實(shí)施方案中，光源是激光。在一個(gè)實(shí)施方案中，光束成型光學(xué)器件創(chuàng)建在詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射液體樣品的水平扁平光束輪廓。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模選自由以下組成的組:帶、阻塞棒和光刻阻塞。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模是阻塞棒。在一個(gè)實(shí)施方案中，阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射從流動(dòng)室重定向到IAS光檢測(cè)器。
[0069]在一個(gè)實(shí)施方案中，IAS光檢測(cè)器還包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)例中，第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。在一些實(shí)例中，第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
[0070]在一個(gè)實(shí)施方案中，兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且IAS光檢測(cè)器還包括同心安置在第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)例中，第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4_的內(nèi)徑和大約7.6_的外徑，且其中第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13_的外徑。
[0071]如上文所述，在本公開(kāi)的一些方面中，提供了用于阻止由以下產(chǎn)生的衍射圖樣的系統(tǒng):(1)照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓或(2)流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)。系統(tǒng)包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器,和掩模,所述掩模被安置在IAS光檢測(cè)器的一部分上并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
[0072]在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模被水平安置在IAS光檢測(cè)器上。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模選自由以下組成的組:帶、阻塞棒和光刻阻塞。在一個(gè)實(shí)施方案中，掩模是阻塞棒。在一個(gè)實(shí)施方案中，阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射從流動(dòng)室重定向到IAS光檢測(cè)器。
[0073]在一個(gè)實(shí)施方案中，IAS光檢測(cè)器還包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)例中，第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。在一些實(shí)例中，第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
[0074]在一個(gè)實(shí)施方案中，兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且IAS光檢測(cè)器還包括同心安置在第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。在一些實(shí)例中，第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4_的內(nèi)徑和大約7.6_的外徑，且其中第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13_的外徑。
[0075]在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了流式細(xì)胞儀，所述流式細(xì)胞儀具有使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域的流動(dòng)室；用于汲取用以水動(dòng)力聚焦液體樣品的鞘液的鞘液源；被定位成用光束照射詢(xún)問(wèn)區(qū)域的光源；和安置于光源和流動(dòng)室之間的光束成型光學(xué)器件。鞘液是水，且光束成型光學(xué)器件操縱光束。另外，系統(tǒng)包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器。此外，系統(tǒng)包括掩模，所述掩模被安置在IAS光檢測(cè)器的一部分上，在流動(dòng)室和IAS光檢測(cè)器之間，并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止當(dāng)照射液體樣品時(shí)由鞘液產(chǎn)生的衍射圖樣。
[0076]在另一實(shí)施方案中，提供了用于阻止由以下產(chǎn)生的衍射圖樣的系統(tǒng):(I)照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓或(2)流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)。系統(tǒng)包括被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射的中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器；和掩模，所述掩模被安置在IAS光檢測(cè)器的一部分上并至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
[0077]如上文所述，在本公開(kāi)的一些方面中，提供了用于配置流式細(xì)胞儀以阻止由以下產(chǎn)生的衍射圖樣的方法:(1)照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓，或(2)流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)。方法包括:把掩模設(shè)置在中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器的一部分上，所述IAS光檢測(cè)器被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射。掩模至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
[0078]在又一實(shí)施方案中，提供了用于配置流式細(xì)胞儀以阻止由以下產(chǎn)生的衍射圖樣的方法:(1)照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓，或(2)流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)。方法包括:把掩模設(shè)置在中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器的一部分上，所述IAS光檢測(cè)器被定位成當(dāng)照射液體樣品時(shí)測(cè)量從液體樣品發(fā)射的中間角度散射。掩模至少覆蓋IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
[0079]相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員將顯而易見(jiàn)本公開(kāi)范圍內(nèi)的其它實(shí)施方案和修改。本公開(kāi)所針對(duì)的本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱覽本說(shuō)明書(shū)之后將易于理解本公開(kāi)的實(shí)施方案可適用的各種修改、流程以及眾多結(jié)構(gòu)。本公開(kāi)的各種方面和特征可能已關(guān)于理解、看法、理論、基本假設(shè)和/或操作或前瞻性實(shí)例進(jìn)行解釋或描述，但應(yīng)理解，本公開(kāi)并不受限于任何特定的理解、看法、理論、基本假設(shè)和/或操作或前瞻性實(shí)例。
[0080]應(yīng)理解，上文介紹的一些技術(shù)可由軟件和/或固件編程或配置的可編程電路來(lái)實(shí)施，或者所述技術(shù)可完全由專(zhuān)用“硬連線(xiàn)”電路來(lái)實(shí)施，或由所述形式的組合來(lái)實(shí)施。所述專(zhuān)用電路(若存在)例如可呈一個(gè)或多個(gè)專(zhuān)用集成電路(ASICS)、可編程邏輯器件(PLD)、現(xiàn)場(chǎng)可編程門(mén)陣列(FPGA)等的形式。
[0081]實(shí)施本文介紹的技術(shù)的軟件或固件可被存儲(chǔ)在機(jī)器可讀存儲(chǔ)介質(zhì)上，且可由一個(gè)或多個(gè)通用或?qū)Ｓ玫目删幊涛⑻幚砥鲌?zhí)行。本文使用的術(shù)語(yǔ)“機(jī)器可讀介質(zhì)”包括可存儲(chǔ)機(jī)器可訪(fǎng)問(wèn)形式的信息的任何機(jī)制(機(jī)器例如可為計(jì)算機(jī)、網(wǎng)絡(luò)設(shè)備、蜂窩電話(huà)、個(gè)人數(shù)字助理(PDA)、制造工具、具有一個(gè)或多個(gè)處理器的任何設(shè)備等)。例如，機(jī)器可訪(fǎng)問(wèn)介質(zhì)包括可記錄/不可記錄介質(zhì)(例如，只讀儲(chǔ)存器(ROM);隨機(jī)存取儲(chǔ)存器(RAM);磁盤(pán)存儲(chǔ)介質(zhì)；光存儲(chǔ)介質(zhì)；閃存設(shè)備等)等。
[0082]提出以上實(shí)例以向本領(lǐng)域普通技術(shù)人員提供怎樣制造并使用本發(fā)明的實(shí)施方案的完整的公開(kāi)內(nèi)容和描述，且非旨在限制發(fā)明人認(rèn)為是其發(fā)明的范圍，也不旨在表示以下實(shí)驗(yàn)是所有執(zhí)行的實(shí)驗(yàn)或只是執(zhí)行的實(shí)驗(yàn)。已努力確保所用數(shù)字(例如，數(shù)量、溫度等)的準(zhǔn)確性，但一些實(shí)驗(yàn)誤差和偏差應(yīng)予以考慮。除非另有說(shuō)明，否則份數(shù)是重量份數(shù)，分子量是重量平均分子量，溫度是攝氏度，且壓力是大氣壓或接近大氣壓。
[0083]在提供數(shù)值范圍的情況下，應(yīng)理解，除非上下文另有明確說(shuō)明，否則也具體公開(kāi)在所述范圍的上限和下限之間的每個(gè)居間值(至下限單位的十分之一)。本公開(kāi)中包括所述范圍中的任何所述值或居間值和所述范圍中的任何其它所述值或居間值之間的每個(gè)更小的范圍。這些較小范圍的上限和下限可被獨(dú)立地包括在范圍內(nèi)或被排除在范圍之外，且其中上限和下限中任一個(gè)、無(wú)任何一個(gè)或兩者被包括在較小范圍中的每個(gè)范圍也被包括在本公開(kāi)中，受限于所述范圍中任何具體排除的限制。在所述范圍包括上限和下限中一者或兩者的情況下，不包括這些包括的上限和下限中一者或兩者的范圍也被包括在本公開(kāi)中。
[0084]在本公開(kāi)的描述中，應(yīng)理解，單數(shù)形式的詞語(yǔ)包含其復(fù)數(shù)對(duì)應(yīng)物，而復(fù)數(shù)形式的詞語(yǔ)包含其單數(shù)對(duì)應(yīng)物，除非另外隱含或明確地理解或說(shuō)明。另外，應(yīng)理解，對(duì)于本文所述的任何給定組件，列出作為所述組件的任何可能的候選物或替代物可通常單獨(dú)使用或彼此組合使用，除非另外隱含或明確地理解或說(shuō)明。另外，應(yīng)理解，所述候選物或替代物的任何列表僅是說(shuō)明性的，而非限制性的，除非另外隱含或明確地理解或說(shuō)明。
[0085]下文描述了各種術(shù)語(yǔ)以有助于理解本公開(kāi)。應(yīng)理解，這些各種術(shù)語(yǔ)的對(duì)應(yīng)描述適用于這些各種術(shù)語(yǔ)的對(duì)應(yīng)的語(yǔ)言或語(yǔ)法變體或形式。也應(yīng)理解，本公開(kāi)不限于用于描述特定實(shí)施方案的本文使用的術(shù)語(yǔ)或其描述。本文所討論的公開(kāi)案僅為在申請(qǐng)的申請(qǐng)日之前公開(kāi)而提供。本文中任何內(nèi)容不應(yīng)被理解為承認(rèn)本公開(kāi)的實(shí)施方案無(wú)權(quán)由于在先發(fā)明而先于所述公開(kāi)案。另外，所提供的公開(kāi)案的日期可能與可能需要單獨(dú)確認(rèn)的實(shí)際的
【公開(kāi)日】期不同。
【權(quán)利要求】
1.一種流式細(xì)胞儀系統(tǒng)，其包括: 流動(dòng)室，其使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域； 光源，其被定位成用光束照射所述詢(xún)問(wèn)區(qū)域； 多個(gè)光束成型光學(xué)器件，其被安置于所述光源和所述流動(dòng)室之間，其中所述光束成型光學(xué)器件操縱所述光束并創(chuàng)建在所述詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射所述液體樣品的水平扁平光束輪廓； 中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器，其被定位成當(dāng)照射所述液體樣品時(shí)測(cè)量從所述液體樣品發(fā)射的中間角度散射；和 掩模，其被水平安置在所述IAS光檢測(cè)器的一部分上且被定位于所述流動(dòng)室和所述IAS光檢測(cè)器之間以至少覆蓋所述IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止由照射所述液體樣品的所述扁平光束輪廓產(chǎn)生的水平衍射圖樣。
2.如權(quán)利要求1所述的流式細(xì)胞儀，其中所述光源是激光。
3.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其還包括鞘液源，所述鞘液源用于汲取用以水動(dòng)力聚焦所述液體樣品的鞘液。
4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述鞘液是水。
5.如前述權(quán)利 要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述掩模選自由以下組成的組:帶、阻塞棒和光刻阻塞。
6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述IAS光檢測(cè)器還包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。
7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。
8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且其中所述IAS光檢測(cè)器還包括同心安置在所述第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。
10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4mm的內(nèi)徑和大約7.6mm的外徑，且其中所述第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13mm的外徑。
11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述掩模是阻塞棒。
12.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)所述阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射從所述流動(dòng)室重定向到所述IAS光檢測(cè)器。
13.一種流式細(xì)胞儀系統(tǒng)，其包括: 流動(dòng)室，其使水動(dòng)力聚焦的液體樣品流過(guò)詢(xún)問(wèn)區(qū)域； 鞘液源，其用于汲取用以水動(dòng)力聚焦所述液體樣品的鞘液，其中所述鞘液是水； 光源，其被定位成用光束照射所述詢(xún)問(wèn)區(qū)域； 多個(gè)光束成型光學(xué)器件，其被安置于所述光源和所述流動(dòng)室之間，其中所述光束成型光學(xué)器件操縱所述光束； 中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器，其被定位成當(dāng)照射所述液體樣品時(shí)測(cè)量從所述液體樣品發(fā)射的中間角度散射；和 掩模，其被安置在所述IAS光檢測(cè)器的一部分上且被定位在所述流動(dòng)室和所述IAS光檢測(cè)器之間以至少覆蓋所述IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止當(dāng)照射所述液體樣品時(shí)由所述鞘液產(chǎn)生的衍射圖樣。
14.如權(quán)利要求13所述的流式細(xì)胞儀，其中所述光源是激光。
15.如權(quán)利要求13-14中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述多個(gè)光束成型光學(xué)器件創(chuàng)建在所述詢(xún)問(wèn)區(qū)域照射所述液體樣品的水平扁平光束輪廓。
16.如權(quán)利要求13-15中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述掩模選自由以下組成的組:帶、阻塞棒和光刻阻塞。
17.如權(quán)利要求13-16中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述IAS光檢測(cè)器還包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。
18.如權(quán)利要求13-17中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。
19.如權(quán)利要求13-18中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
20.如權(quán)利要求 13-19中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且其中所述IAS光檢測(cè)器還包括同心安置在所述第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。
21.如權(quán)利要求13-20中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4mm的內(nèi)徑和大約7.6mm的外徑，且其中所述第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13mm的外徑。
22.如權(quán)利要求13-21中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述掩模是阻塞棒。
23.如權(quán)利要求13-22中任一項(xiàng)所述的流式細(xì)胞儀，其中所述阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)所述阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射從所述流動(dòng)室重定向到所述IAS光檢測(cè)器。
24.一種用于阻止由以下產(chǎn)生的衍射圖樣的系統(tǒng):(1)照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓，或(2)流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)，所述系統(tǒng)包括: 中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器，其被定位成當(dāng)照射所述液體樣品時(shí)測(cè)量從所述液體樣品發(fā)射的中間角度散射；和 掩模，其被安置在所述IAS光檢測(cè)器的一部分上并至少覆蓋所述IAS光檢測(cè)器的中心部分，從而阻止衍射圖樣。
25.如權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中所述掩模被水平安置在所述IAS光檢測(cè)器上。
26.如權(quán)利要求24-25中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述掩模選自由以下組成的組:帶、阻塞棒和光刻阻塞。
27.如權(quán)利要求24-26中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述IAS光檢測(cè)器還包括兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)。
28.如權(quán)利要求24-27中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第一檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約2-7度之間的中間角度散射。
29.如權(quán)利要求24-28中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第二檢測(cè)器環(huán)測(cè)量約7-11度之間的中間角度散射。
30.如權(quán)利要求24-29中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述兩個(gè)同心檢測(cè)器環(huán)包括第一同心檢測(cè)器環(huán)和第二同心檢測(cè)器環(huán)，且其中所述IAS光檢測(cè)器還包括同心安置在所述第一和第二同心檢測(cè)器環(huán)中的中心檢測(cè)器環(huán)。
31.如權(quán)利要求24-30中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述第一同心檢測(cè)器環(huán)具有大約4mm的內(nèi)徑和大約7.6mm的外徑，且其中所述第二同心檢測(cè)器環(huán)具有大約9.6mm的內(nèi)徑和大約13mm的外徑。
32.如權(quán)利要求24-31中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述掩模是阻塞棒。
33.如權(quán)利要求24-32中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述阻塞棒是有孔鏡，所述有孔鏡被定位成允許測(cè)量通過(guò)所述阻塞棒中的中心孔的軸向光損耗并把中間角度散射重定向到所述IAS光檢測(cè)器。
34.一種用于配置流式細(xì)胞儀以阻止由以下產(chǎn)生的衍射圖樣的方法:(1)照射流式細(xì)胞儀液體樣品的扁平激光束輪廓，或(2)流式細(xì)胞儀中鞘液和液體樣品之間不匹配的折射指數(shù)，所述方法包括: 把掩模定位成在中間角度散射(IAS)光檢測(cè)器的一部分上,所述IAS光檢測(cè)器被定位成當(dāng)照射所述液體樣品時(shí)測(cè)量從所述液體樣品發(fā)射的中間角度散射，其中所述掩模至少覆蓋所述IAS光檢測(cè)器的中 心部分，從而阻止衍射圖樣。
【文檔編號(hào)】G01N21/53GK104024831SQ201280064833
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月29日
【發(fā)明者】馬赫什·R.·朱納卡 申請(qǐng)人:雅培制藥有限公司