氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法，以及確定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法。所述測定方法采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行。
【專利說明】氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量的測定方法，以及確定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀和氯化鈉含量是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氯化鉀(KCl)是最基礎(chǔ)的臨床用藥之一，為全國基本醫(yī)療用藥目錄產(chǎn)品、全國社保目錄產(chǎn)品；主要用于治療各類低鉀血癥，在各大中小醫(yī)院長期、廣泛運用。據(jù)默克診療手冊第十七版第157頁所述:為了補充KC1，葡萄糖液不是理想選擇，因為隨后增高病人血漿胰島素水平可導(dǎo)致一過性低鉀血癥加重，癥狀加劇，特別是洋地黃病人。最后，當(dāng)?shù)外浹Y伴有低鎂，通常需矯正鎂缺乏阻止盛鉀丟失和促使鉀充盈?！眹鴥?nèi)亦有文獻報道“因葡萄糖的輸入有在合成糖元時使K+進入細胞，降低血鉀的現(xiàn)象，10%葡萄糖還有滲透利尿作用，故用10%葡萄糖做氯化鉀注射劑稀釋有不妥之處。
[0003]目前國內(nèi)上市KCl制劑主要有:(I)口服片劑，主要用于輕癥低鉀血癥的門診病人和無消化道疾病者:(2) KCl注射劑，現(xiàn)有市售氯化鉀注射液規(guī)格為IOml: 1.58及1.(^，臨床用于嚴(yán)重低鉀血癥或不能口服者。據(jù)“10ml: 1.5g”規(guī)格水針劑產(chǎn)品說明書中描述的臨床給藥方法為:一般是將15%氯化鉀注射液7-10ml加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注(忌直接靜脈滴注與推注)。因此，實際使用過程中有可能產(chǎn)生二次污染。
[0004]中國藥典中復(fù)方氯化鈉注射液中氯化鉀的含量測定采用四苯硼鈉法，這種方法操作手續(xù)繁雜而且費時，氯化鈉含量測定采用銀量法，實際操作中，往往由于滴定終點突躍現(xiàn)象不明顯而造成誤差。
[0005]為了解決上述問題，需要一種新的氯化鉀注射劑，并建立一種準(zhǔn)確的含量測定方法，為該產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供科學(xué)的測定依據(jù)并獲得準(zhǔn)確的測定結(jié)果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了解決氯化鉀注射液使用過程中的上述問題， 申請人:開發(fā)了一種KCl注射液的新劑型，即氯化鉀氯化鈉注射液。同時，為控制氯化鉀氯化鈉注射液的質(zhì)量，采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行測定。并且，該方法能夠?qū)β然浡然c注射液中的氯化鉀和氯化鈉含量進行連續(xù)測定。并且，根據(jù)該方法的測定結(jié)果，可以判定氯化鉀氯化鈉注射液中的氯化鉀和氯化鈉含量是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0007]本發(fā)明提供了下列三種規(guī)格，可根據(jù)臨床需要靈活使用:
[0008](I) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；
[0009](2) IOOmL:氯化鉀0.22g與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；
[0010](3) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液。
[0011]與傳統(tǒng)的KCl注射劑比較，無需在使用前稀釋，使用方便，減少了二次污染的機會。并且由于以氯化鈉溶液為載體，無糖，可在糖尿病等高血糖病人中使用。
[0012]本發(fā)明采用原子吸收分光光度法來測定氯化鉀和氯化鈉的含量。原子吸收光譜分析的基本原理是測量基態(tài)原子對共振輻射的吸收。為了準(zhǔn)確測定氯化鉀和氯化鈉的含量需要對原子吸收分光光度計的參數(shù)進行精確調(diào)節(jié)和選擇。所用水的純度對分析測定結(jié)果有很大影響，不純凈的水會污染待測樣品影響測定結(jié)果，另外，為了防止水中的雜質(zhì)影響測定結(jié)果，需要使用超純水。 申請人:經(jīng)過大量實驗確定，使用以下參數(shù)可以獲得最佳測定結(jié)果:對于氯化鉀含量的測定，燈電流:12.0mA ;狹縫:1.3nm ;波長:766.5nm ;且燃燒器高度:
7.5mm。對于氯化鈉含量的測定，燈電流:12.0mA ;狹縫:0.4nm ;波長:589.0nm ;且燃燒器高度:7.5mm。同時，使用電阻率為18MQ ? CM的超純水作為溶劑。
[0013]本發(fā)明所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量，如果測定得到的氯化鉀含量為標(biāo)示量的95.0%~105.0%,則該氯化鉀氯化鈉注射液符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0014]本發(fā)明所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量，如果測定得到的氯化鈉含量為標(biāo)示量的95.0%~105.0%,則該氯化鉀氯化鈉注射液符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0015]以上述方法進行測定，可以獲得更低的檢出限，說明本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有更好的技術(shù)優(yōu)勢。
[0016]另外，在以往的測定方法中，通常將標(biāo)準(zhǔn)液稀釋后作為對照品溶液。但是， 申請人:發(fā)現(xiàn)，在測定氯化鉀氯化鈉注射液中的氯化鉀和氯化鈉的含量時，鈉離子和鉀離子會相互影響，降低了測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。為了避免上述影響，在測定氯化鉀含量時，本發(fā)明在對照品溶液中加入氯化鈉溶液，以消除鈉離子對鉀離子測定的干擾；在測定氯化鈉含量時，本發(fā)明在對照品溶液中加入氯化鉀溶液，以消除鉀離子對鈉離子測定的干擾。這樣做的結(jié)果是最大程度的保證了測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。在對照品溶液的選擇上，對于氯化鉀和氯化鈉的量不接近的樣品來說，如果都使用同一對照品溶液，會產(chǎn)生很大的誤差，甚至得到錯誤的結(jié)果。也就是說，針對不同的樣品，尤其是氯化鉀和氯化鈉的量不接近的樣品，需要根據(jù)具體產(chǎn)品的情況制備不同的對照品溶液，才能得到準(zhǔn)確的結(jié)果。另外，本申請主要測定以下規(guī)格的氯化鉀氯化鈉注射液
[0017](1) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；
[0018](2) IOOmL:氯化鉀0.22g與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液；或
[0019](3) IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液。
[0020]為了同時測定溶液中兩種組分的濃度，本領(lǐng)域技術(shù)人員可能會想到用氯化鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液和氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液混合來得到氯化鉀濃度和氯化鈉濃度不同的一系列對照品溶液，再根據(jù)該系列對照品溶液來測定氯化鉀氯化鈉注射液中氯化鉀的濃度和氯化鈉的濃度。但是，以上方法并未考慮到鉀離子與鈉離子之間的相互干擾。 申請人:發(fā)現(xiàn)，由于不同濃度下鈉離子與鉀離子的相互干擾隨濃度不同而不同。在一定的濃度范圍內(nèi)，需要用特定量的鉀離子和鈉離子來消除該干擾。否則無法精確測定氯化鉀含量和氯化鈉含量。具體而言，對于本發(fā)明的上述規(guī)格，在測定氯化鉀含量時，以氯化鈉溶液作為空白試驗溶液，其制備方法如下:將0.7g~1.1g氯化鈉,優(yōu)選0.8~1.0g氯化鈉,更優(yōu)選0.9g氯化鈉加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液。同時，在測定氯化鈉含量時，以氯化鉀溶液作為空白試驗溶液，其制備方法如下:將0.1g~0.5g氯化鉀,優(yōu)選0.2~0.4g氯化鉀,更優(yōu)選0.3g氯化鉀加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液。由此，可以實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)效果。[0021]本發(fā)明中氯化鉀含量測定與藥典中四苯硼鈉法相比較，具有操作簡單、快速、取樣量少，結(jié)果準(zhǔn)確的優(yōu)點，滿足了藥廠和醫(yī)院快速分析的需要，同時可以對藥品生產(chǎn)進行質(zhì)量控制。本發(fā)明中氯化鈉含量測定與銀量法相比，沒有滴定終點的控制帶來的誤差，測定結(jié)果更為精確，并且方法更簡單、快速。
[0022]本發(fā)明采用原子吸收分光光度法測定氯化鉀和氯化鈉含量，有效控制了兩種鹽的真實含量，操作簡便，回收率滿意。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0023]圖1為鉀離子標(biāo)準(zhǔn)曲線；
[0024]圖2為鈉離子標(biāo)準(zhǔn)曲線。
【具體實施方式】
[0025]本發(fā)明的測定方法中，首先制備氯化鉀或氯化鈉的標(biāo)準(zhǔn)溶液。該標(biāo)準(zhǔn)溶液可以購得，例如從鋼鐵研究總院國家鋼鐵材料測試中心購得，也可以自行配制。隨后，由標(biāo)準(zhǔn)溶液和空白試驗溶液制備對照品溶液。然后由待測樣品制備供試品溶液。最后米用原子吸收分光光度法進行測定。
[0026]在測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量時， 申請人:通過大量實驗，確定了原子吸收分光光度計的設(shè)定參數(shù)，這些參數(shù)是影響靈敏度和穩(wěn)定性的主要因素。其中燈電流為7?12mA。若燈電流過高，易產(chǎn)生自吸作用，多普勒效應(yīng)增強，譜線變寬，測定靈敏度降低，燈壽命縮短。但是燈電流過低，發(fā)光強度減弱，譜線信噪比降低。優(yōu)選燈電流為12.0mA。狹縫為1.3nm或0.4nm,優(yōu)選為1.3nm。狹縫設(shè)定寬,信噪比好,但分辨率差；狹縫設(shè)定窄，分辨率好，但信噪比下降，應(yīng)兩者兼顧。波長為766.5nm。燃燒器高度為5?10mm，優(yōu)選為7.5mm。燃燒器高度不同則溫度不同。通過限定以上參數(shù)，可以更加準(zhǔn)確地測定氯化鉀含量。
[0027]在測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量時， 申請人:同樣通過大量實驗，確定了原子吸收分光光度計的設(shè)定參數(shù)。其中燈電流為8?12mA。優(yōu)選燈電流為12.0mA。狹縫為0.4nm或1.3nm,優(yōu)選為0.4nm。波長為589.0nm。燃燒器高度為5?IOmm,優(yōu)選為7.5mm。通過限定以上參數(shù)，可以更加準(zhǔn)確地測定氯化鈉含量。
[0028]另外，由于鈉離子和鉀離子會相互影響，降低了測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，為了避免上述影響，在測定氯化鉀含量時，本發(fā)明在對照品溶液中加入氯化鈉溶液，以消除鈉離子對鉀離子測定的干擾；在測定氯化鈉含量時，本發(fā)明在對照品溶液中加入氯化鉀溶液，以消除鉀離子對鈉離子測定的干擾。 申請人:通過大量實驗發(fā)現(xiàn)了對照品溶液中最為合適的空白試驗溶液的濃度(對于氯化鉀濃度測定，為氯化鈉空白試驗溶液的濃度；對于氯化鈉濃度測定，為氯化鉀空白試驗溶液的濃度)，而不是一概的使用相同的對照品溶液，從而保證了測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，同時提高了測定精度。
[0029]以下通過實施例說明本發(fā)明的測定方法快速、準(zhǔn)確、容易操作，而且精密度高，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠，適用于氯化鉀氯化鈉注射液中氯化鉀和氯化鈉含量測定。
[0030]實施例
[0031]在本發(fā)明中，可以使用Z-5000原子吸收分光光度計(日立公司)，并且可以使用AE240電子天平(梅特勒公司)(感量:0.0lmg)進行稱量。[0032]實施例1氯化鉀含量的測定
[0033]I)空白試驗溶液的制備:
[0034]將0.9g氯化鈉加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液；
[0035]2)對照品溶液的制備:
[0036]精密量取濃度為1000 μ g/mL、介質(zhì)為10% HCl的鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液(【國家標(biāo)準(zhǔn)溶液GBSG62020-90(2601)】國家鋼鐵材料測試中心，鋼鐵研究總院)5.0mL，置于50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得到濃度為100 μ g/mL的溶液，精密量取100 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL、
3.0mL,4.0mL和5.0mL，分別置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白試驗溶液5.0mL，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對照品溶液；
[0037]3)供試品溶液的制備:
[0038]精密量取待測樣品，加水稀釋制成濃度為3 μ g/mL的鉀離子溶液，得到供試品溶液；
[0039]4)測定:
[0040]采用原子吸收分光光度法測定對照品溶液和供試品溶液的吸光度，測定條件:檢測波長766.5nm，燈電流:12.0mA ;狹縫:1.3nm ;且燃燒器高度:7.5mm。檢測對照品溶液的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(見圖1);檢測供試品溶液的吸光度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得供試品溶液的濃度，計算含量，含量=查得的濃度X稀釋倍數(shù)/標(biāo)示量。
[0041]在以上步驟中，所使用的水得自Mill1-Q超純水系統(tǒng)(電阻率為18ΜΩ.CM)。
[0042]5.檢出限與定量限
[0043]取空白試驗溶液，采用原子吸收分光光度法，在燈電流:12.0mA ;狹縫:1.3nm ;波長:766.5nm ;且燃燒器高度:7.5mm的條件下測定吸光度，連續(xù)測定20次，計算20次空白值的標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.0004 (Abs)。
[0044]檢出限=3s/b= 3Χ4Χ10-4/8.872Χ10-2 = 1.35X IO-2 ( μ g/mL)
[0045]定量限=3.3X 檢出限=3.3X1.35Χ10-2 = 4.46 X IO-2 ( μ g/mL)
[0046]6.線性
[0047]精密量取對照品溶液，按上述條件檢測，結(jié)果如表1所示。
[0048]表1鉀離子線性
【權(quán)利要求】
1.一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量的測定方法，所述方法采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 1)空白試驗溶液的制備: 將0.7g~1.1g氯化鈉,優(yōu)選0.8~1.0g氯化鈉,更優(yōu)選0.9g氯化鈉加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液； 2)對照品溶液的制備: 精密量取濃度為1000 μ g/mL的鉀標(biāo)準(zhǔn)溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得到濃度為100 μ g/mL的溶液，精密量取100 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL,3.0mL,4.0mL和5.0mL，分別置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白試驗溶液5.0mL，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對照品溶液； 3)供試品溶液的制備: 精密量取待測樣品，加水稀釋制成濃度約為3μ g/mL的鉀離子溶液，得到供試品溶液； 4)測定: 采用原子吸收分光光度法檢測對照品溶液的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；檢測供試品溶液的吸光度，計算含量。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中使用電阻率為18ΜΩ.CM的超純水。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述原子吸收分光光度計的設(shè)定參數(shù)為: 燈電流7-12mA，優(yōu)選為12.0mA ； 狹縫:1.3nm或0.4nm,優(yōu)選為1.3nm ； 波長:766.5nm ;且 燃燒器高度:5~10mm，優(yōu)選為7.5mm。
4.一種氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量的測定方法，所述方法采用原子吸收分光光度計通過原子吸收分光光度法進行，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 1)空白試驗溶液的制備: 將0.1g~0.5g氯化鉀，優(yōu)選0.2~0.4g氯化鉀，更優(yōu)選0.3g氯化鉀加水溶解并稀釋至IOOmL,搖勻，精密量取所得溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得到空白試驗溶液； 2)對照品溶液的制備: 精密量取濃度為1000 μ g/mL的鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，得到濃度為50 μ g/mL的溶液，精密量取50 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL,3.0mL、4.0mL和5.0mL，分別置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白試驗溶液1.0mL，加水稀釋至刻度，搖勻，得到對照品溶液； 3)供試品溶液的制備: 精密量取待測樣品，加水稀釋制成濃度約為1.8 μ g/mL的鈉離子溶液，得到供試品溶液； 4)測定: 采用原子吸收分光光度法檢測對照品溶液的吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；檢測供試品溶液的吸光度，計算含量。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中使用電阻率為18MQ? CM的超純水。
6.如權(quán)利要求4或5所述的方法，其中，所述原子吸收分光光度計的設(shè)定參數(shù)為: 燈電流:8~12mA，優(yōu)選為12.0mA ； 狹縫:0.4nm或1.3nm,優(yōu)選為0.4nm ； 波長:589.0nm ;且 燃燒器高度:5~10mm，優(yōu)選為7.5mm。
7.一種確定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法，其特征在于，采用權(quán)利要求1~3中任一項所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鉀含量和/或采用權(quán)利要求4~6中任一項所述的方法測定氯化鉀氯化鈉注射液的氯化鈉含量，如果測定得到的氯化鉀含量和/或氯化鈉含量為標(biāo)示量的95.0%~105.0%,則該氯化鉀氯化鈉注射液符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
8.如權(quán)利要求1~7任意一項所述的方法，用于下列氯化鉀氯化鈉注射液中氯化鉀或氯化鈉含量的測定: (1)IOOmL:氯化鉀0.1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液； (2)IOOmL:氯化鉀0.22g與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液； (3)IOOmL:氯化鉀0 .1lg與氯化鈉0.9g的氯化鉀氯化鈉注射液。
【文檔編號】G01N21/31GK103575669SQ201210280764
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月8日
【發(fā)明者】鄧艷, 廖立東, 張康寧 申請人:四川奇力制藥有限公司