反應(yīng)容器及其制造方法
反應(yīng)容器及其制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種反應(yīng)容器及其制造方法，能夠一貫地、迅速地且有效率地進(jìn)行包含核酸的提取、擴(kuò)增等反應(yīng)在內(nèi)的處理，減輕使用者的工時(shí)，不會(huì)使裝置規(guī)模擴(kuò)大。該反應(yīng)容器具有一個(gè)或兩個(gè)以上反應(yīng)用收容部，該反應(yīng)用收容部具有：細(xì)口管部，收容或能夠收容反應(yīng)用試劑或其一部分；廣口管部，與該細(xì)口管部連通，設(shè)于該細(xì)口管部的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部的開口部寬的開口部；及可穿孔薄膜，設(shè)成將該廣口管部與上述細(xì)口管部之間分隔。
【專利說(shuō)明】反應(yīng)容器及其制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種反應(yīng)容器及其制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]與核酸擴(kuò)增、需要進(jìn)行免疫恒溫等溫度控制的反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行光測(cè)量的處理近年來(lái)增加。例如進(jìn)行核酸(DNA (Deoxyribonucleic Acid:脫氧核糖核酸)、RNA (RibonucleicAcid:核糖核酸)等)及其片段(寡聚核苷酸、核苷酸等)的擴(kuò)增時(shí)，遺傳因子出現(xiàn)量分析等求解定量性的檢查中，需要進(jìn)行擴(kuò)增以能夠了解各核酸的相對(duì)量之比。因此，適用實(shí)時(shí)PCR(Polymerase Chain Reaction:聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))法,使用具備熱循環(huán)儀和分光突光光度計(jì)的裝置，實(shí)時(shí)檢測(cè)分析由PCR生成DNA擴(kuò)增產(chǎn)物的生成過(guò)程，從而不需要電泳法的分析。作為對(duì)于包含在擴(kuò)增前的樣品中的各DNA或RNA的相對(duì)量之比維持定量性的情況下進(jìn)行擴(kuò)增的 DNA 擴(kuò)增法,使用 SPIA(Single Primer Isothermal Amplification:單引物等溫?cái)U(kuò)增)。在該SPIA法中，采用到利用DNA/RNA嵌合引物、DNA聚合酶、RNaseH (核糖核酸酶H)的等溫反應(yīng)進(jìn)行的線性DNA擴(kuò)增法。
[0003]其中，這樣的核酸擴(kuò)增等中的溫度控制設(shè)為如下:將上述鑄型DNA、引物、DNA聚合酶、核苷酸以及反應(yīng)緩沖液等必要試劑收容在由聚丙烯等形成的容器內(nèi)，收容在由鋁等原材料形成的塊狀的恒溫裝置的收容部?jī)?nèi)，對(duì)該金屬制的塊狀的收容部進(jìn)行加熱或冷卻，等待液溫變?yōu)榫鹊臏囟确植?，從而進(jìn)行恒溫或下一溫度的加熱或冷卻(專利文獻(xiàn)1、2、3)。
[0004]此時(shí)，用于進(jìn)行溫度控制的容器由蓋進(jìn)行密閉，防止異物從外部侵入，防止液體從內(nèi)部泄漏，并且尤其需要盡可能排除外部氣體和外部氣體溫度的影響直至上述收容部?jī)?nèi)的反應(yīng)液被加熱或冷卻而變?yōu)榫鹊?液溫的溫度分布為止。
[0005]這樣一來(lái)，對(duì)于利用熒光物質(zhì)實(shí)時(shí)監(jiān)視擴(kuò)增的核酸(DNA、RNA等)的實(shí)時(shí)PCR等來(lái)說(shuō)，需要在溫度循環(huán)中途觀測(cè)擴(kuò)增，因此，對(duì)由蓋密閉的容器，需要從外部透過(guò)透明的蓋或側(cè)面來(lái)進(jìn)行光的測(cè)量。但是，使用者使用蓋，手動(dòng)打開蓋耗費(fèi)工時(shí)，成為對(duì)處理的一貫自動(dòng)化的妨礙。另外，再次由蓋進(jìn)行密閉時(shí)，可能與容器內(nèi)的反應(yīng)液接觸而造成污染。另外，溫度控制時(shí)，即使將蓋從容器取除，因水分使蓋密接在容器開口部上而難以容易地打開蓋，不能進(jìn)行迅速的處理。另外，蓋打開時(shí)，附著于蓋的內(nèi)側(cè)的液體可能會(huì)墜落或飛散而造成污染(專利文獻(xiàn)4)。
[0006]另外，溫度控制時(shí)，從上述容器的外部進(jìn)行上述容器內(nèi)的測(cè)量的情況下，需要使蓋容器的蓋形成透明而從容器外進(jìn)行測(cè)量，但是蓋的內(nèi)部可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)露而霧化，難以進(jìn)行測(cè)量。
[0007]另一方面，為了進(jìn)行核酸擴(kuò)增等處理，現(xiàn)狀是:作為其前提，需要從檢體提取微量的核酸等，與各種試劑、引物、DNA聚合酶、核苷酸和反應(yīng)緩沖液等一起在反應(yīng)容器內(nèi)，例如手動(dòng)或使用各種裝置進(jìn)行各種處理，需要與核酸等相關(guān)的專門的研究人員和技術(shù)人員。
[0008]這樣的狀況妨礙遺傳因子分析的通用化和醫(yī)院等臨床應(yīng)用的擴(kuò)大。因此，臨床等時(shí)，為了防止發(fā)生交叉污染且減輕使用者的工時(shí)，并容易進(jìn)行關(guān)于核酸的從提取到擴(kuò)增進(jìn)而到測(cè)量的遺傳因子分析，需要實(shí)現(xiàn)一貫地自動(dòng)化進(jìn)行從核酸的提取到擴(kuò)增進(jìn)而到測(cè)量的全自動(dòng)化，并且提供小型化裝置且低價(jià)位、高精度的裝置是重要的。
[0009]專利文獻(xiàn)1:日本專利第2622327號(hào)公報(bào)
[0010]專利文獻(xiàn)2:日本特表2000-511435號(hào)公報(bào)
[0011]專利文獻(xiàn)3:美國(guó)專利第5，958，349號(hào)公報(bào)
[0012]專利文獻(xiàn)4:日本特開2002-10777公報(bào)
【發(fā)明內(nèi)容】
[0013]發(fā)明所要解決的問(wèn)題
[0014]因此，本發(fā)明是鑒于上述問(wèn)題而研發(fā)的，其第I目的在于提供一種反應(yīng)容器及其制造方法，能夠切實(shí)地防止異物從外部進(jìn)入進(jìn)行核酸的擴(kuò)增等需要溫度控制的反應(yīng)的反應(yīng)容器、防止液體從反應(yīng)容器飛散等導(dǎo)致的污染，能夠進(jìn)行可靠性高的處理。
[0015]本發(fā)明第2目的在于提供一種反應(yīng)容器及其制造方法，能夠使至少包含核酸擴(kuò)增等反應(yīng)和光測(cè)量的處理一貫自動(dòng)化，削減使用者的工時(shí)，并迅速且有效率地廉價(jià)制造和使用反應(yīng)容器而不會(huì)造成裝置規(guī)模擴(kuò)大。
[0016]用于解決課題的方法
[0017]第I發(fā)明是一種反應(yīng)容器，該反應(yīng)容器具有一個(gè)或兩個(gè)以上反應(yīng)用收容部，該反應(yīng)用收容部具有:細(xì)口管部，收容或能夠收容反應(yīng)用試劑或其一部分；廣口管部，與該細(xì)口管部連通，設(shè)于該細(xì)口管部的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部的開口部寬的開口部；及可穿孔薄膜，設(shè)成將該廣 口管部與上述細(xì)口管部之間分隔。
[0018]此處，“反應(yīng)試劑或其一部分”是指用于規(guī)定的反應(yīng)的試劑或該試劑的一部分，能夠以液態(tài)或干燥狀態(tài)進(jìn)行收容。例如，在核酸擴(kuò)增反應(yīng)的情況下，反應(yīng)試劑是擴(kuò)增用溶液，例如基于PCR法進(jìn)行擴(kuò)增的情況下，是擴(kuò)增對(duì)象的鑄型DNA溶液、引物溶液、DNA聚合酶溶液、核苷酸溶液、反應(yīng)緩沖液等，在利用SPIA法進(jìn)行擴(kuò)增的情況下，是DNA/RNA嵌合引物、DNA聚合酶溶液、RNaseH溶液等。另外，實(shí)時(shí)PCR中，通常作為使用含有熒光物質(zhì)的熒光試劑進(jìn)行的方法，有插入(Intercalation)法、雜交(Hybridization)法以及LUX (light uponextention)法。“插入法”是利用SYBR (注冊(cè)商標(biāo))GREEN 1、溴化乙錠等熒光物質(zhì)在伸長(zhǎng)反應(yīng)之際進(jìn)入雙鏈DNA而通過(guò)激發(fā)光的照射產(chǎn)生熒光的特性來(lái)測(cè)量DNA量的方法。因此，使擴(kuò)增用溶液中至少包含上述熒光物質(zhì)和抑制該熒光物質(zhì)發(fā)光的猝滅劑?！半s交法”是在PCR引物的基礎(chǔ)上使用由熒光物質(zhì)標(biāo)識(shí)的DNA探針僅檢測(cè)目標(biāo)PCR產(chǎn)物的方法。即，通過(guò)將由熒光標(biāo)識(shí)的DNA探針雜交在目標(biāo)PCR產(chǎn)物中，從而檢測(cè)出該雜交的DNA (量)。“LUX法”是利用標(biāo)識(shí)在寡聚核苷酸上的熒光物質(zhì)的熒光信號(hào)受該寡聚核苷酸的形狀(排列或單鏈或雙鏈)影響的性質(zhì)的方法。實(shí)際的實(shí)時(shí)PCR中，使用由一種熒光物質(zhì)標(biāo)識(shí)化的PCR引物(LUX引物)和相對(duì)于此均未標(biāo)識(shí)化的PCR引物進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR。該LUX引物被設(shè)計(jì)成將熒光物質(zhì)標(biāo)識(shí)在3'前端附近,在與5'前端之間構(gòu)成發(fā)夾結(jié)構(gòu)(hairpin structure)。LUX引物取得發(fā)夾結(jié)構(gòu)時(shí)，解除消光效果，熒光信號(hào)增大。通過(guò)測(cè)量該信號(hào)增大，從而能夠測(cè)量PCR產(chǎn)物量。
[0019]包含反應(yīng)用收容部的反應(yīng)容器、蓋等材料例如有聚乙烯(P.E.)、聚丙烯(？1.)、聚苯乙烯、丙烯等樹脂、玻璃、金屬、金屬化合物等。反應(yīng)容器的尺寸是上述細(xì)口管部例如能夠收容幾μ L到幾百μ L的液體、并且分注頭的前端能夠插入的大小。例如，在圓筒狀的情況下，例如一個(gè)容器的大小的直徑為幾mm~幾十mm、深度為幾mm~幾十mm。例如，廣口管部的內(nèi)徑例如為9mm程度，細(xì)口管部的開口部的內(nèi)徑為4mm程度，細(xì)口管部的容量例如是50 μ L程度，所收容的液量例如為25 μ L程度，壁厚為0.2mm程度。
[0020]上述反應(yīng)容器內(nèi)能夠由溫度控制器進(jìn)行溫度控制。
[0021]“溫度控制器”具有能夠基于來(lái)自外部的信號(hào)等使收容構(gòu)成溫度控制的對(duì)象的液體的反應(yīng)容器內(nèi)的溫度上升或下降的溫度源，作為溫度源是在塊狀部件上例如設(shè)置帕爾貼元件、加熱器、冷卻裝置等的結(jié)構(gòu)。為了進(jìn)行PCR等處理，作為溫度控制器，使用了帕爾貼元件的熱循環(huán)儀為優(yōu)選。另外，也能夠利用LAMP (loop-mediated isothermalamplification:環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增)法進(jìn)行恒溫?cái)U(kuò)增的溫度控制。
[0022]“溫度控制”是指:依據(jù)預(yù)先規(guī)定的順序，以所規(guī)定的次數(shù)執(zhí)行將成為其對(duì)象的液體或容器以所設(shè)定的時(shí)間維持在一個(gè)或兩個(gè)以上的設(shè)定的規(guī)定溫度。對(duì)上述溫度控制器的指示基于程序發(fā)送所對(duì)應(yīng)的信號(hào)。
[0023]“規(guī)定溫度”是指作為構(gòu)成對(duì)象的液體等的物體要到達(dá)的目標(biāo)的溫度，例如上述液體中含有的DNA等核酸或作為核酸的片段的寡聚核苷酸等由PCR法擴(kuò)增的情況下，作為所設(shè)定的規(guī)定溫度例如是由PCR法進(jìn)行的溫度循環(huán)、即DNA變性、退火或伸長(zhǎng)所分別需要的各溫度，約94°C、50°C到60°C之間的溫度以及約72°C。另一方面，利用SPIA法(商標(biāo))的情況下，設(shè)定為恒定溫度例如55°C等。
[0024]另外，該規(guī)定溫度包含轉(zhuǎn)移促進(jìn)用溫度，用于例如在從高溫的規(guī)定溫度向低溫的規(guī)定溫度轉(zhuǎn)移的情況下，由溫 度控制器而以比這些規(guī)定的溫度低的轉(zhuǎn)移促進(jìn)用溫度進(jìn)行冷卻，或者當(dāng)在低溫的規(guī)定溫度向高溫的規(guī)定溫度轉(zhuǎn)移的情況下以比這些規(guī)定溫度更高的轉(zhuǎn)移促進(jìn)用溫度進(jìn)行加熱，從而縮短轉(zhuǎn)移時(shí)間，將一個(gè)循環(huán)時(shí)間收斂在規(guī)定循環(huán)時(shí)間內(nèi)?！耙?guī)定時(shí)間”是各溫度的維持所需的時(shí)間，其依賴于擴(kuò)增法的種類、在PCR法中使用的試劑、液量、嘴的形狀、原材料、大小、厚度等，但是在一個(gè)循環(huán)中合計(jì)例如為幾秒到幾十秒，作為PCR法整體的處理時(shí)間例如為大約幾分鐘到幾十分鐘程度。另外，轉(zhuǎn)移時(shí)間也包含在規(guī)定時(shí)間中。
[0025]可穿孔薄膜例如包括鋁箔。對(duì)于穿孔，例如在用于對(duì)該反應(yīng)容器分注液體的設(shè)于該反應(yīng)容器外的分注裝置的嘴上安裝穿孔用尖頭，使該穿孔用尖頭下降而位于該反應(yīng)容器上，從進(jìn)行穿孔。
[0026]“細(xì)口管部”是指其開口部的面積小于上述“廣口管部”的開口部的面積。優(yōu)選為，細(xì)口管部的開口部的面積小于廣口管部的底部整體的面積。存在廣口管部和細(xì)口管部一體形成的情況和分體形成的情況。
[0027]第2發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述細(xì)口管部的開口部設(shè)于該廣口管部的底部的中央。
[0028]優(yōu)選為，廣口管部和細(xì)口管部旋轉(zhuǎn)對(duì)稱地形成，并且廣口管部和細(xì)口管部同軸形成。細(xì)口管部的開口部處于廣口管部的底部的中央，所以能夠切實(shí)地沿廣口管部的軸向接收來(lái)自細(xì)口管部的光。另外，“底部”是指遮住廣口管部的下方而形成的壁面，與遮住水平方向而形成的側(cè)部不同。通常，該底部相當(dāng)于從廣口管部的內(nèi)壁面向內(nèi)側(cè)方向突出設(shè)置的水平面、或朝向下方收窄而形成的環(huán)狀的臺(tái)階差的水平面。因此，廣口管部的側(cè)部和細(xì)口管部的側(cè)部之間即使一體形成，也不能一樣地連續(xù)連結(jié)，而要經(jīng)由環(huán)狀的臺(tái)階差連結(jié)。
[0029]第3發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述細(xì)口管部與上述廣口管部一體形成，上述薄膜附著在上述廣口管部的底部。
[0030]這種情況下，由于廣口管部和細(xì)口管部一體成形，所以與分體成形并進(jìn)行組裝的情況相比較，其制作容易，另一方面，對(duì)于可穿孔薄膜的附著作業(yè)，需要:預(yù)先準(zhǔn)備根據(jù)廣口管部的底部的形狀而切斷的上述薄膜而將反應(yīng)試劑收容于細(xì)口管部后，逐個(gè)地從廣口管部側(cè)落入，并以與反應(yīng)試劑不接觸的方式僅附著在底部。 [0031]第4發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述廣口管部與上述細(xì)口管部分體形成，在上述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，上述細(xì)口管部沿其開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部，上述細(xì)口管部中除了上述開口緣部之外設(shè)成能夠貫通上述孔部，上述細(xì)口管部以貫通上述孔部的方式從廣口管部的上述孔部向下方突出，上述開口緣部安裝在上述廣口管部的底部，上述薄膜附著在上述細(xì)口管部的上述開口緣部上。
[0032]此處，廣口管部和細(xì)口管部分體形成，關(guān)于可穿孔薄膜，在上述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容了反應(yīng)試劑后，將多個(gè)細(xì)口管部以平面狀排列后，將大的上述薄膜一次性附著在多個(gè)細(xì)口管部的開口緣部上，對(duì)齊細(xì)口管部的開口緣部而一并進(jìn)行切斷。
[0033]之后，使在開口緣部附著了可穿孔薄膜的細(xì)口管部進(jìn)一步貫通上述廣口管部的孔部，并以無(wú)液體泄漏的方式安裝將開口緣部和上述廣口管部的底部，從而完成制造。另外，上述開口緣部的外周長(zhǎng)比上述孔部的內(nèi)周長(zhǎng)形成得長(zhǎng)。
[0034]第5發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，還具有密閉蓋，該密閉蓋安裝于上述反應(yīng)用收容部的上述廣口管部的開口部，密閉該反應(yīng)用收容部，并具有透光性。
[0035]此處，“密閉蓋”中除了板狀或塊狀的非可撓性蓋外，也包含具有柔性的薄膜狀或膜狀的蓋。上述“安裝”通過(guò)嵌合、螺紋接合、摩擦、吸附、附著、粘接等進(jìn)行。這種情況下，優(yōu)選可拆脫地安裝。
[0036]由一個(gè)上述密閉蓋密閉一個(gè)或兩個(gè)以上的反應(yīng)容器的開口部。密閉蓋例如安裝于后述的嘴并進(jìn)行移動(dòng)，使用尖頭拆裝機(jī)構(gòu)使反應(yīng)容器的開口部密閉。因此，在密閉蓋的上側(cè)設(shè)置能夠相對(duì)一個(gè)或兩個(gè)以上的上述嘴而進(jìn)行拆裝的一個(gè)或兩個(gè)以上的安裝用的空洞。
[0037]后述的一個(gè)或兩個(gè)以上的上述連接部能夠通過(guò)上述導(dǎo)光用架臺(tái)的上下方向的移動(dòng)而插入該安裝用的空洞內(nèi)并與反應(yīng)容器連接。
[0038]另外，優(yōu)選為，使上述導(dǎo)光用架臺(tái)的各連接部連接于各反應(yīng)容器后，能夠相對(duì)于覆蓋上述反應(yīng)容器的開口部的密閉蓋，按壓或移動(dòng)上述連接部或嘴。
[0039]優(yōu)選為，上述連接部以向上述導(dǎo)光用架臺(tái)的下方突出的方式設(shè)置。這種情況下，優(yōu)選為，連接部例如具有棒狀、筒狀、錐狀等形狀，該部件的下端部能夠與上述密閉蓋接觸。
[0040]第6發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述密閉蓋具有:栓部，能夠與上述廣口管部嵌合，并能夠?qū)?lái)自上述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光；壓入部，設(shè)于上述栓部的前端，在該栓部與廣口管部嵌合的情況下能夠插入上述細(xì)口管部的開口部并將穿孔的上述薄膜壓入細(xì)口管部的內(nèi)壁，并且能夠?qū)?lái)自上述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光。
[0041]第7發(fā)明:根據(jù)權(quán)利要求1至6所述的反應(yīng)容器，上述廣口管部或密閉蓋設(shè)成能夠與連接部連接，在上述連接部設(shè)置有將設(shè)于上述反應(yīng)容器的外部的光測(cè)量器與上述反應(yīng)用收容部?jī)?nèi)部進(jìn)行光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上導(dǎo)光部的前端。[0042]此處，“連接部”是與上述反應(yīng)容器直接或經(jīng)由密閉蓋等間接地以能夠解除的方式連接的部件。在該連接部設(shè)置有與上述反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)連接并能夠基于該反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)對(duì)光進(jìn)行導(dǎo)光的導(dǎo)光部的前端。此處，“與反應(yīng)容器的連接”是指與反應(yīng)容器的開口部、外壁、外底部或所安裝的密閉蓋或套等接近或連結(jié)，“接近”是指不接觸而能夠與導(dǎo)光部之間光學(xué)連接的程度接近，“連結(jié)”包含接觸、密接、密粘、嵌合、安裝，至少接觸以能夠與導(dǎo)光部之間光學(xué)連接。通過(guò)該連接以將設(shè)于連接部的導(dǎo)光部與反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)連接。作為連接部例如是導(dǎo)光用架臺(tái)的板狀部分，導(dǎo)光部的前端是穿設(shè)于其板狀部分的孔、光纖等透光性部分或透鏡等的光學(xué)系統(tǒng)。或者，例如是以從上述導(dǎo)光用架臺(tái)突出的方式設(shè)置的圓筒狀等部件，導(dǎo)光部的前端是設(shè)于該圓筒狀等的部件的空洞、光纖等透光性部分或透鏡等的光學(xué)系統(tǒng)。所謂具有可撓性的導(dǎo)光部例如是光纖或光纖束。測(cè)量熒光的情況下，具有兩個(gè)以上的導(dǎo)光部，其一部分作為照射用導(dǎo)光部、其他作為受光用導(dǎo)光部。另外，與上述反應(yīng)容器的開口部直接連接的情況下，是使用礦物油等對(duì)反應(yīng)容器內(nèi)密閉的情況，這種情況下該連接部以能夠密閉該反應(yīng)容器的方式形成為優(yōu)選。另外，在開口部以外連接的情況下，上述反應(yīng)容器或該連接部分需要具有透光性。
[0043]此處，關(guān)于“導(dǎo)光用架臺(tái)”，與后述的第14發(fā)明相關(guān)聯(lián)地進(jìn)行說(shuō)明。
[0044]第8發(fā)明:在上述反應(yīng)容器中，上述密閉蓋具有設(shè)于該密閉蓋中央的空洞和封閉該空洞的下端的具有透光性的底面，該密閉蓋向該反應(yīng)用收容部的移動(dòng)、嵌合和/或與上述連接部的連接通過(guò)設(shè)于反應(yīng)容器的外部的部件和/或上述連接部插入上述空洞來(lái)進(jìn)行。
[0045]此處，“部件”包括例如設(shè)置于分注裝置的嘴、分注裝置的嘴頭、且與嘴聯(lián)動(dòng)地移動(dòng)的密閉蓋的移動(dòng)專用的棒狀部件等。
[0046]第9發(fā)明:在上述反應(yīng)容 器中，還具有兩個(gè)以上的凹部排列成一列狀的基板，并且在該凹部的一個(gè)凹部形成上述反應(yīng)用收容部，在除形成有上述反應(yīng)用收容部的凹部之外的其他凹部具有盒容器，該盒容器收容或能夠收容用于移動(dòng)到上述反應(yīng)用收容部而進(jìn)行處理的器具。
[0047]此處，“處理”包括對(duì)反應(yīng)用收容部的分注、設(shè)于反應(yīng)用收容部的可穿孔薄膜的穿孔、密閉蓋對(duì)反應(yīng)用收容部的封閉、拆裝、或?qū)κ杖菰谏鲜龇磻?yīng)用收容部中的溶液進(jìn)行的測(cè)
且雄里寺。
[0048]第10發(fā)明:在上述反應(yīng)容器中，在除形成有上述反應(yīng)用收容部的凹部之外的其他凹部設(shè)有收容上述密閉蓋的密閉蓋收容部、收容對(duì)上述薄膜進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭的穿孔用尖頭收容部和/或收容分注頭的分注頭收容部。
[0049]第11發(fā)明:在上述反應(yīng)容器中，上述細(xì)口管部與上述廣口管部分體形成，上述廣口管部形成于上述凹部，在上述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，上述細(xì)口管部具有包圍該開口部的開口緣部，上述細(xì)口管部以貫通上述孔部的方式從廣口管部的上述孔部向下方突出，上述開口緣部安裝于上述廣口管部的底部，上述薄膜附著于上述細(xì)口管部的上述開口緣部。
[0050]第12發(fā)明:一種反應(yīng)容器制造方法，分體制造在底部的中央穿設(shè)有孔部的廣口管部和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部，在上述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或不收容反應(yīng)用試劑或其一部分，使可穿孔薄膜附著在上述細(xì)口管部的上述開口緣部，使上述細(xì)口管部以除其開口緣部之外貫通上述孔部的方式從該廣口管部的上述孔部向下方突出，將上述開口緣部安裝于上述廣口管部的底部，從而制造反應(yīng)用收容部。
[0051]第13發(fā)明:一種反應(yīng)容器制造方法，分體制造形成有兩個(gè)以上的凹部并在該凹部的一個(gè)凹部的底部的中央穿設(shè)有孔部的基板和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部，在上述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或不收容反應(yīng)用試劑或其一部分，使可穿孔薄膜附著在上述細(xì)口管部的上述開口緣部，使上述細(xì)口管部以除其開口緣部之外貫通上述孔部的方式從該廣口管部的上述孔部向下方突出，將上述開口緣部安裝于上述凹部的底部而形成反應(yīng)用收容部，從而制造盒容器。
[0052]第14發(fā)明:一種反應(yīng)容器系統(tǒng)，嘴頭，該嘴頭設(shè)有一個(gè)或兩個(gè)以上嘴，該嘴以能夠拆裝的方式安裝進(jìn)行氣體的吸引和排出的吸引排出機(jī)構(gòu)以及能夠通過(guò)該吸引排出機(jī)構(gòu)進(jìn)行液體的吸引和排出的分注頭；容器組，至少具有收容或能夠收容用于反應(yīng)的反應(yīng)用溶液或其一部分的權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的反應(yīng)容器；嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)，能夠在上述嘴頭與上述容器組之間相對(duì)移動(dòng)；溫度控制器，能夠進(jìn)行上述反應(yīng)容器內(nèi)的溫度控制；導(dǎo)光用架臺(tái)，設(shè)于上述嘴頭，且具有兩個(gè)以上連接部，該連接部能夠與上述反應(yīng)容器的上述反應(yīng)用收容部直接或間接連接，該連接部設(shè)有與所連接的該反應(yīng)容器收容部?jī)?nèi)部光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上的導(dǎo)光部的前端；連接端排列體，與上述各連接部對(duì)應(yīng)設(shè)置，該連接端排列體具有沿規(guī)定路徑排列支承兩個(gè)以上連接端的排列面，在該連接端設(shè)有前端設(shè)于該連接部的上述導(dǎo)光部的后端；測(cè)量器，設(shè)成與上述排列面接近或接觸，通過(guò)與該各連接端的光學(xué)連接而能夠接收基于上述反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)的光，使沿上述連接端排列體的上述規(guī)定路徑設(shè)置的上述各連接端和上述各測(cè)量端相對(duì)移動(dòng)以進(jìn)行光學(xué)連接。
[0053]“規(guī)定路徑”是能夠通過(guò)上述測(cè)量端與上述連接端排列體相對(duì)移動(dòng)而使該測(cè)量端掃描沿其排列的全部連接端的平面或曲面上的路徑，連接全部連接端的路徑是沿沒有一重或多重交叉的線段(也包含鋸齒線、閉合直線)、曲線(也包含螺旋線、閉合曲線)、或者它們的組合等的路徑。一重或多重的各路徑優(yōu)選沿連續(xù)的、沒有尖點(diǎn)、角的線段或平滑曲線的路徑。
[0054]上述連接 部和連接端有一對(duì)一對(duì)應(yīng)的情況、多對(duì)一的情況、一對(duì)多的情況。這能夠使得在中途使導(dǎo)光部分支或匯合、或者使由多個(gè)導(dǎo)光部構(gòu)成的導(dǎo)光部束分支或匯合。
[0055]該規(guī)定路徑優(yōu)選基于測(cè)量器的測(cè)量端的個(gè)數(shù)、形狀、配置或尺寸來(lái)規(guī)定，以能夠進(jìn)行順暢的掃描。例如優(yōu)選為，沿著在連接端相對(duì)測(cè)量端的移動(dòng)中沒有急劇的方向轉(zhuǎn)換例如相對(duì)行進(jìn)方向向鈍角、直角方向轉(zhuǎn)換的直線的規(guī)定路徑。
[0056]連接部的排列圖形例如是行列狀、列狀或行狀，連接端的排列圖形例如是與其相同的排列、僅尺寸與其不同的相似的排列、或排列圖形不同的情況下、例如有圓形、其他閉合曲線狀、一列狀或具有更少的列數(shù)或行數(shù)的行列狀的情況。以通過(guò)全部所排列的連接端的方式規(guī)定上述規(guī)定路徑。
[0057]另外，上述規(guī)定路徑(或者上述連接端的排列圖形)優(yōu)選是包圍上述導(dǎo)光用架臺(tái)的連接部的排列圖形的區(qū)域面積或比相鄰的連接部之間的間隔小的區(qū)域面積或比其小的間隔，實(shí)現(xiàn)集成化以使整體掃描距離變短。由此，速度相同的情況下，能夠以比測(cè)量端直接掃描上述連接部的情況短的時(shí)間來(lái)進(jìn)行處理。
[0058]集成化的程度優(yōu)選為以下程度:例如上述連接端排列體與上述測(cè)量器之間的相對(duì)移動(dòng)或掃描能夠在可穩(wěn)定受光時(shí)間內(nèi)完成從待測(cè)量的全部反應(yīng)容器的受光。此處，“可穩(wěn)定受光時(shí)間”是指穩(wěn)定維持反應(yīng)容器內(nèi)的可受光的光學(xué)狀態(tài)的時(shí)間，例如實(shí)時(shí)PCR的插入法或LUX法或雜交法的TaqMan探針的情況下，進(jìn)行PCR的各循環(huán)的伸長(zhǎng)反應(yīng)的時(shí)間即相當(dāng)于上述時(shí)間。另外，雜交法中使用 FRET (fluorescence resonance energy transfer:突光能量共振轉(zhuǎn)移)探針的情況下進(jìn)行退火的時(shí)間即相當(dāng)于上述時(shí)間。
[0059]由此，由于對(duì)于可穩(wěn)定受光時(shí)間短的發(fā)光體等也能夠適用，所以通用性高。
[0060]若一個(gè)循環(huán)所用時(shí)間例如為幾十秒到幾分鐘時(shí)，則該可穩(wěn)定受光時(shí)間例如是幾秒到十秒程度。但是，PCR反應(yīng)的初始循環(huán)中熒光檢測(cè)量在檢測(cè)極限以下，PCR反應(yīng)的后期的循環(huán)為凍結(jié)狀態(tài)，在嚴(yán)格意義上為了確保定量性，將是指處于指數(shù)函數(shù)的PCR擴(kuò)增能夠觀察的擴(kuò)增曲線的范圍內(nèi)。本發(fā)明中，利用可穩(wěn)定受光時(shí)間能夠用于測(cè)量端的反應(yīng)容器間的移動(dòng)時(shí)間這一情況，在該可穩(wěn)定受光時(shí)間內(nèi)進(jìn)行從該反應(yīng)容器進(jìn)行受光所需的相對(duì)移動(dòng)，從而能夠不使用復(fù)雜的光學(xué)系統(tǒng)、且不擴(kuò)大裝置規(guī)模，由與反應(yīng)容器個(gè)數(shù)相比充分少的個(gè)數(shù)或一個(gè)測(cè)量器，大致并行進(jìn)行從多個(gè)反應(yīng)容器進(jìn)行的受光。
[0061]“光學(xué)狀態(tài)”是發(fā)光、顯色、變色或變光等的狀態(tài)?；诠鈱W(xué)狀態(tài)的光是指發(fā)光或變光形成的光、針對(duì)顯色或變色所照射的光的反射光或透射光、散射光等。
[0062]“上述各連接端與上述測(cè)量端依次光學(xué)連接”是指上述連接端與上述測(cè)量端以極近距離相向而進(jìn)行光學(xué)連接。連接的瞬間相當(dāng)于上述測(cè)量器接收的光量的極大值，所以上述測(cè)量控制部通過(guò)算出該光量的極大值來(lái)確定待測(cè)量的數(shù)據(jù)。
[0063]“測(cè)量器”例如能夠進(jìn)行熒光、化學(xué)發(fā)光的測(cè)量，前者的情況下，包括濾光片，用于進(jìn)行一種或兩種以上的激發(fā)光的照射、進(jìn)行一種或兩種以上的波長(zhǎng)的熒光的受光。優(yōu)選使用光纖對(duì)這些光進(jìn)行導(dǎo)光。
[0064]“測(cè)量端”至少具 有設(shè)于上述測(cè)量器的待接收的光的入射口，在熒光測(cè)量的情況下具有待照射的光的射出口。這些能夠作為別的測(cè)量端而設(shè)置。另外，上述入射口或射出口與由設(shè)于內(nèi)部的光電元件構(gòu)成的受光部或照射源光學(xué)連接。此時(shí)，能夠經(jīng)由各個(gè)受光用導(dǎo)光部或照射用導(dǎo)光部進(jìn)行連接。
[0065]另外，在上述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置中，此外，雖未明示但還具有“測(cè)量控制部”，“測(cè)量控制部”控制上述測(cè)量器和導(dǎo)光切換機(jī)構(gòu)，由內(nèi)置于上述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置的計(jì)算機(jī)(CPU (Central Processing Unit:中央處理器))和驅(qū)動(dòng)該計(jì)算機(jī)的程序構(gòu)成,例如通過(guò)DA (Direct Current-Alternating Current:直流交流)轉(zhuǎn)換器將信號(hào)發(fā)送給驅(qū)動(dòng)上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)的該控制部，從而實(shí)現(xiàn)測(cè)量控制。
[0066]第15發(fā)明:在上述反應(yīng)容器系統(tǒng)中，上述容器組中還具有兩個(gè)以上液收容部，該液收容部收容懸浮有能夠捕獲檢體、反應(yīng)的目標(biāo)物的磁性粒子的磁性粒子懸浮液、用于上述目標(biāo)物的分離和提取的分離提取用溶液；上述容器組中還具有磁力部，該磁力部能夠?qū)Π惭b于上述嘴的上述分注頭或設(shè)于上述容器組的液收容部的內(nèi)部施加和除去磁場(chǎng)而能夠?qū)⑸鲜龃判粤Ｗ游接谏鲜龇肿㈩^或上述液收容部的內(nèi)壁。
[0067]發(fā)明效果
[0068]根據(jù)第I發(fā)明，反應(yīng)容器由廣口管部和細(xì)口管部構(gòu)成，可穿孔薄膜設(shè)成將廣口管部和細(xì)口管部之間分隔，在細(xì)口管部?jī)?nèi)收容有反應(yīng)用試劑或其一部分。因此，能夠防止穿設(shè)上述薄膜時(shí)或反應(yīng)處理時(shí)液體飛散。另外，用于在與光測(cè)量器之間導(dǎo)光的連接部與上述廣口管部的連接之際，通過(guò)該連接部的內(nèi)部的導(dǎo)光部能夠?qū)⒓?xì)口管部?jī)?nèi)的光切實(shí)地引導(dǎo)至測(cè)量器。
[0069]根據(jù)第2發(fā)明，由于細(xì)口管部的開口部設(shè)于廣口管部的底部的中央，所以與連接部連接之際，通過(guò)該連接部的內(nèi)部的導(dǎo)光部能夠?qū)⒓?xì)口管部?jī)?nèi)的光切實(shí)地引導(dǎo)至測(cè)量器，并且由于底部的周邊被剩余，所以能夠利用此處，切實(shí)地附著薄膜或切實(shí)地支承分體設(shè)置的細(xì)口管部。
[0070]根據(jù)第3發(fā)明，除了第I發(fā)明的效果外、由于細(xì)口管部與廣口管部一體形成，所以成形容易。
[0071]根據(jù)第4發(fā)明、第11發(fā)明、第12發(fā)明或第13發(fā)明，由于廣口管部與細(xì)口管部分體形成，薄膜附著于細(xì)口管部的開口緣部，所以將多個(gè)細(xì)口管部以平面狀排列后，用大的薄膜一次性附著于多個(gè)細(xì)口管部的開口緣部，對(duì)齊細(xì)口管部的開口緣部而一并進(jìn)行切斷，所以能夠切實(shí)地且容易地將上述薄膜附著于細(xì)口管部的開口部。
[0072]根據(jù)第5發(fā)明，由于設(shè)有密閉蓋，該密閉蓋安裝于上述反應(yīng)部的廣口管部的開口部，密閉反應(yīng)容器，并具有透光性，所以能夠切實(shí)地進(jìn)行溫度控制和光測(cè)量。
[0073]根據(jù)第6發(fā)明，由于設(shè)有壓入部，該壓入部將穿孔后的可穿孔薄膜壓入細(xì)口管部的內(nèi)壁，所以能夠防止上述薄膜遮斷導(dǎo)光，能夠進(jìn)行可靠性高的測(cè)量。
[0074]根據(jù)第7發(fā)明，由于廣口管部或密閉蓋與設(shè)有導(dǎo)光部的前端的連接部連接，從而不需移動(dòng)光測(cè)量器就能夠從多個(gè)反應(yīng)容器依次向一個(gè)光測(cè)量器進(jìn)行導(dǎo)光，所以與針對(duì)每個(gè)反應(yīng)容器設(shè)置光測(cè)量器的情況相比較，能夠使裝置規(guī)模緊湊。
[0075]根據(jù)第8發(fā)明，由于密閉蓋能夠利用其空洞，移動(dòng)安裝在設(shè)于嘴等反應(yīng)容器外的部件或連接部上，并且能夠 通過(guò)與連接部連接而與光測(cè)量器進(jìn)行光學(xué)連接，所以利用分注裝置能夠進(jìn)行密閉蓋的移動(dòng)、按壓等，能夠不設(shè)置新的機(jī)構(gòu)而提供緊湊的裝置。
[0076]第9發(fā)明中，由于在盒容器的基板設(shè)置排列為一列狀的兩個(gè)以上的凹部，在其中一個(gè)凹部設(shè)有反應(yīng)用收容部，所以可穿孔薄膜設(shè)于比基板面靠下方，從而能夠切實(shí)地防止穿孔時(shí)、溫度控制時(shí)、分注時(shí)液體飛散導(dǎo)致交叉污染。另外，沿基板面接近的狀態(tài)下能夠進(jìn)行分注頭等的移動(dòng)，所以能夠防止交叉污染并容易進(jìn)行移動(dòng)控制。
[0077]第10發(fā)明中，通過(guò)在一個(gè)盒容器中一列狀地設(shè)置上述反應(yīng)用收容部、密閉蓋收容部、穿孔用尖頭收容部和分注頭收容部，從而利用分注裝置，能夠使用同一嘴執(zhí)行對(duì)上述反應(yīng)用收容部的分注、可穿孔薄膜的穿孔和密閉蓋的安裝。另外，能夠防止液體飛散導(dǎo)致的交叉污染，并且能夠防止裝置規(guī)模的擴(kuò)大。
[0078]根據(jù)第14發(fā)明，利用設(shè)于導(dǎo)光用架臺(tái)的連接部連接多個(gè)反應(yīng)容器并與反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)連接，從而將反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)經(jīng)由多個(gè)上述反應(yīng)容器和導(dǎo)光用架臺(tái)以及導(dǎo)光部傳遞至連接端排列體的排列面的連接端，將沿連接端排列體的排列面上的規(guī)定路徑排列的連接端和測(cè)量器的測(cè)量端依次光學(xué)連接。因此，與相對(duì)反應(yīng)容器的開口部直接掃描測(cè)量端的情況相比較，能夠防止測(cè)量端和液面之間的光的散射導(dǎo)致的衰減和光的泄漏，并能夠重新進(jìn)行連接端的排列以使與測(cè)量端的連接切實(shí)、迅速且順暢地進(jìn)行，所以能夠進(jìn)行可靠性高的測(cè)量、以及更有效率且迅速的反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)狀態(tài)的測(cè)量。
[0079]因此，考慮到可穩(wěn)定受光時(shí)間、測(cè)量端的結(jié)構(gòu)等，能夠通過(guò)使整體的上述連接端的排列區(qū)域或相鄰的連接端之間的距離比連接部的排列區(qū)域或相鄰的距離小的集成化、相比于連接部的排列使規(guī)定路徑的直線化、曲率半徑的擴(kuò)大帶來(lái)的測(cè)量端的移動(dòng)的順暢化來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0080]由于通過(guò)測(cè)量端與連接端之間的沿排列面上的上述規(guī)定路徑的移動(dòng)來(lái)進(jìn)行光學(xué)系統(tǒng)的切換，所以能夠簡(jiǎn)化光學(xué)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)。
[0081]上述連接端相對(duì)于測(cè)量端的移動(dòng)包括連續(xù)或間歇的移動(dòng)。實(shí)時(shí)PCR的測(cè)量結(jié)果作成擴(kuò)增曲線能夠用于DNA的初始濃度的確定等各種分析上。
[0082]另外，由于能夠利用可穩(wěn)定受光時(shí)間而由一個(gè)測(cè)量器并行進(jìn)行多個(gè)反應(yīng)容器的測(cè)量，所以能夠削減測(cè)量器的個(gè)數(shù)，抑制裝置規(guī)模的擴(kuò)大，削減制造成本。另外，沿預(yù)先規(guī)定的規(guī)定路徑依次以最短距離在測(cè)量端與連接端之間進(jìn)行移動(dòng)而能夠進(jìn)行測(cè)量，所以能夠僅以移動(dòng)機(jī)構(gòu)的簡(jiǎn)單機(jī)構(gòu)并行進(jìn)行測(cè)量。
[0083]由連接部直接或間接地連接反應(yīng)容器的開口部，從而封閉反應(yīng)容器而進(jìn)行反應(yīng)和測(cè)量的情況下，可進(jìn)行能夠切實(shí)地防止交叉污染和光的混入的可靠性高的自動(dòng)測(cè)量。
[0084]根據(jù)第15發(fā)明，自目標(biāo)物從檢體的提取到收容于反應(yīng)用收容部、穩(wěn)定控制(反應(yīng))以及光測(cè)量為止，能夠通過(guò)一個(gè)裝置一貫地自動(dòng)進(jìn)行而無(wú)需進(jìn)行容器組所屬的容器的置換。
【專利附圖】
【附圖說(shuō)明】
[0085]圖1是表示本發(fā)明的第I實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部的圖。
[0086]圖2是與本發(fā)明的第I實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部有關(guān)的處理說(shuō)明圖。
[0087]圖3是表示本發(fā)明的第I實(shí)施方式的密閉蓋以及安裝了該密閉蓋的反應(yīng)用收容部的圖。
[0088]圖4是本發(fā)明 的第I實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部連接了連接部的圖。
[0089]圖5是本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部及其處理的說(shuō)明圖。
[0090]圖6是本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部連接了連接部的圖。
[0091]圖7是本發(fā)明的第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部及其處理的說(shuō)明圖。
[0092]圖8是表示本發(fā)明的第4實(shí)施方式的密閉蓋以及安裝了該密閉蓋的反應(yīng)用收容部的圖。
[0093]圖9是本發(fā)明的第4實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部連接了連接部的圖。
[0094]圖10是表示本發(fā)明的第5實(shí)施方式的盒容器的圖。
[0095]圖11是表示本發(fā)明的第6實(shí)施方式的盒容器的圖。
[0096]圖12是表示本發(fā)明的第7實(shí)施方式的實(shí)施方式的反應(yīng)容器系統(tǒng)的整體立體圖。
[0097]圖13是將圖12所示的反應(yīng)容器系統(tǒng)的容器組放大表示的俯視圖。
[0098]圖14是將圖12所示的反應(yīng)容器系統(tǒng)的嘴頭的整體放大表示的俯視圖。
[0099]圖15是表示圖14所示的反應(yīng)系統(tǒng)的嘴頭的表側(cè)立體圖。
[0100]圖16是更具體地表示圖14所示的移動(dòng)機(jī)構(gòu)和吸引排出機(jī)構(gòu)的立體圖。
[0101]圖17是更具體地表示圖14所示的吸引排出機(jī)構(gòu)的立體圖。
[0102]圖18是圖14所示的嘴頭從背側(cè)觀察的立體圖。
【具體實(shí)施方式】
[0103]接著，基于【專利附圖】
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【附圖說(shuō)明】本發(fā)明的實(shí)施方式。另外，該實(shí)施方式只要沒有特別指定，就不應(yīng)解釋為對(duì)本發(fā)明限制。另外，在各實(shí)施方式中相同的內(nèi)容使用相同的附圖標(biāo)記，其說(shuō)明省略。
[0104]圖1 (a) (b)表示作為本發(fā)明的第I實(shí)施方式的反應(yīng)容器的反應(yīng)用收容部。
[0105]該反應(yīng)用收容部I具有:細(xì)口管部lb，能夠收容作為核酸擴(kuò)增用的反應(yīng)試劑的核酸擴(kuò)增用溶液或其一部分；廣口管部la，與該細(xì)口管部Ib連通，設(shè)于該細(xì)口管部Ib的上偵牝且具有比上述細(xì)口管部Ib的開口部Ie寬的開口部；及設(shè)置成將該廣口管部Ia和細(xì)口管部Ib之間分隔并由鋁箔等形成的可穿孔薄膜lc。細(xì)口管部Ib以空的狀態(tài)由上述薄膜Ic密封，從而能夠防止細(xì)口管部Ib的污染。該細(xì)口管部Ib的開口部Ie設(shè)于上述廣口管部Ia的底部Id的中央部。另外，該細(xì)口管部Ib與廣口管部Ia —體形成，上述薄膜Ic附著于上述廣口管部Ia的底部Id。 [0106]圖2表示使用安裝于后述的嘴頭50的穿孔用尖頭212將圖2 Ca)所示的反應(yīng)用收容部I的上述薄膜Ic如圖2 (b)所示地穿孔的情況下的動(dòng)作。如圖2 (c)所示,表示該薄膜Ic被穿孔后收容了反應(yīng)試劑溶液的狀態(tài)。
[0107]圖3是表示本發(fā)明的第I實(shí)施方式的由密閉蓋251和用該密閉蓋251密閉的反應(yīng)用收容部I構(gòu)成的反應(yīng)容器2。
[0108]如圖3 (a)、圖3 (b)所示，具有透光性的上述密閉蓋251具有透光性，包括:栓部251a，能夠與廣口管部Ia的開口部嵌合；及圓筒部件251c，設(shè)于該栓部251a的上側(cè)，且在外側(cè)面排列有沿著軸向的多個(gè)突條251b，在栓部251a沿其外周設(shè)置設(shè)有沿半徑方向突出的環(huán)狀突部251e而與廣口管部Ia的內(nèi)壁密接。在栓部251a的下側(cè)設(shè)有壓入部251d，該壓入部251d插入細(xì)口管部Ib的開口部而將穿孔后的可穿孔薄膜Ic向開口周緣壓入。
[0109]如圖4所示，由被密閉蓋251密閉的反應(yīng)用收容部I構(gòu)成的反應(yīng)容器2進(jìn)一步分別收容于多個(gè)凹部中，該凹部以一列狀(附圖的由表及里方向)排列于進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)所需的溫度控制的溫度控制器29的塊部29a。該塊部29a通過(guò)帕爾貼元件29b和散熱片29c加熱冷卻。在上述反應(yīng)用收容部I的上側(cè)設(shè)置導(dǎo)光用架臺(tái)147，該導(dǎo)光用架臺(tái)147以一個(gè)測(cè)量器移動(dòng)而能夠與多個(gè)反應(yīng)用收容部I依次光學(xué)連接的方式被載置，多個(gè)連接部141i向上述導(dǎo)光用架臺(tái)147的下方突出，也以一列狀(附圖的由表及里方向)被接收。各連接部141插入各密閉蓋251的空洞251f內(nèi)，在該連接部141的內(nèi)部通過(guò)的導(dǎo)光部142具有覆蓋細(xì)口管部Ib的開口部的程度的大小，所以能夠?qū)⒓?xì)口管部Ib內(nèi)的光通過(guò)該導(dǎo)光部142沒有剩余地可靠地引導(dǎo)至上述導(dǎo)光用架臺(tái)147上的測(cè)量器。由此，利用進(jìn)行使用了實(shí)時(shí)PCR法的核酸(DNA、RNA等)或其片段(寡聚核苷酸、核苷酸等)的擴(kuò)增反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的熒光等穩(wěn)定的可受光時(shí)間使一個(gè)測(cè)量器移動(dòng)，從而能夠進(jìn)行與多個(gè)反應(yīng)用收容部I相關(guān)的測(cè)量，能夠使整體裝置結(jié)構(gòu)緊湊化。附圖標(biāo)記143是透鏡、附圖標(biāo)記144是熱蓋(hot lid)、附圖標(biāo)記145是加熱片、附圖標(biāo)記146是隔熱材料、附圖標(biāo)記148是透鏡的壓環(huán)。通過(guò)這些結(jié)構(gòu)，可防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)的征候(sign)在上述密閉蓋251結(jié)露。另外，設(shè)于導(dǎo)光用架臺(tái)147的槽149引導(dǎo)測(cè)量器的移動(dòng)(附圖的由表及里方向)以使上述測(cè)量器能夠依次與對(duì)應(yīng)上述各反應(yīng)用收容部I的導(dǎo)光部142連接。
[0110]圖5是本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部3及其處理的說(shuō)明圖。
[0111]如圖5 (a)所示，第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部3具有:細(xì)口管部3b，預(yù)先收容作為核酸擴(kuò)增用的反應(yīng)試劑的核酸擴(kuò)增用溶液或其一部分3f ;廣口管部3a，與該細(xì)口管部3b連通，設(shè)于該細(xì)口管部3b的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部3b的開口部3e寬的開口部；及設(shè)置成將該廣口管部3a和細(xì)口管部3b之間分隔并由鋁箔等形成的可穿孔薄膜3c。細(xì)口管部3b由上述薄膜3c密封，從而能夠防止收容在細(xì)口管部3b內(nèi)的試劑的蒸發(fā)、污染。該細(xì)口管部3b的開口部3e設(shè)于上述廣口管部3a的底部3d的中央部。另外，該細(xì)口管部3b和廣口管部3a —體形成，上述薄膜3c附著于上述廣口管部3a的底部3d。
[0112]圖5 (b)表示為了使用安裝于后述的嘴頭50的穿孔用尖頭212對(duì)圖5 (a)所示的反應(yīng)收容部I的上述薄膜3c進(jìn)行穿孔而位于其上方的狀態(tài)。圖5 (c)表示通過(guò)使該穿孔用尖頭212下降而使前端插入細(xì)口管部3b內(nèi)并將上述薄膜3c穿孔后的狀態(tài)。圖5 Cd)表示呈以下狀態(tài)并由密閉蓋251和反應(yīng)用收容部I構(gòu)成的反應(yīng)容器4:使上述密閉蓋251的栓部251a嵌合在上述薄膜3c被穿孔后的反應(yīng)用收容部3的廣口管部3a內(nèi)、且由設(shè)于栓部251a的前端的壓入部251d將上述被穿孔后的上述薄膜3c壓附于上述細(xì)口管部3b的開口部的內(nèi)壁。
[0113]圖6 (a)、圖6 (b)表示本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部3連接了連接部311的情況。
[0114]呈以下狀態(tài):上述密閉蓋251的栓部251?與具有穿孔后的薄膜3Cl的上述反應(yīng)用收容部3的廣口管部3a嵌合、且該薄膜3Cl由壓入部251屯壓附于細(xì)口管部3匕的內(nèi)壁。另外，還呈以下狀態(tài):在上述密閉蓋25h的空洞251f\中插入了后述的連接部31lt)
[0115]圖6 (a)表示以下狀態(tài):從后述的導(dǎo)光用架臺(tái)32的水平板32a向下側(cè)突出的上述連接部31i (此處例如i = I)經(jīng)由安裝于上述反應(yīng)用收容部3的廣口管部3&i上的具有透光性的密閉蓋251i而與該反應(yīng)用收容部3間接連接，在該密閉蓋251i的空洞內(nèi)插入上述連接部31i并其端面與上述密閉蓋251i的空洞的底面密接。該反應(yīng)用收容部3i由廣口管部3&i和與該廣口管部3&i 連通且形成得比廣口管部3&i細(xì)的細(xì)口管部Sbi構(gòu)成，在該細(xì)口管部3bi預(yù)先收容有預(yù)先被干燥或液體狀態(tài)的擴(kuò)增用溶液3fit)此處，實(shí)時(shí)用擴(kuò)增用試劑例如為70yL的由酶、緩沖液、引物等構(gòu)成的預(yù)混試劑(MasterMix) (SYBR (注冊(cè)商標(biāo))GreenMix)。
[0116]在該廣口管部2354勺開口部，具有透光性的上述密閉蓋251i的向下側(cè)突出的環(huán)狀的壓入部251屯插入細(xì)口管部中，該環(huán)狀的壓入部521屯包圍該密閉蓋251i的光透射的中央部以使該密閉蓋251i安裝于反應(yīng)用收容部3i;因而在上述連接部31i的內(nèi)部通過(guò)的作為導(dǎo)光部的光纖(束)33i的直徑大于或等于上述細(xì)口管部3bi的開口部的直徑的大小為優(yōu)選。由此，能夠切實(shí)地接收來(lái)自上述反應(yīng)用收容部3i的光。該細(xì)口管部3bi收容在由溫度控制器29進(jìn)行加熱或冷卻的溫度控制用塊體內(nèi)。
[0117]該例子中，光纖(束)33i由能夠與上述第2測(cè)量端43」連接的照射用光纖(束)332i和能夠與上述第I測(cè)量端42」連接的受光用光纖(束)331j構(gòu)成。
[0118]圖6 (b)表不上述光纖(束)33i由光纖束構(gòu)成的例子,其中該光纖束是將由能夠與上述第2測(cè)量端43連接的多根受光用光纖構(gòu)成的光纖束和由能夠與上述第I測(cè)量端42j連接的多根照射用光纖構(gòu)成的光纖束均質(zhì)地混合而成的。
[0119]圖7是本發(fā)明的第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5及其處理的說(shuō)明圖。
[0120]如圖7 (b)所示，第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5具有:細(xì)口管部5b，預(yù)先收容作為核酸擴(kuò)增用的反應(yīng)試劑的核酸擴(kuò)增用溶液或其一部分5f ;廣口管部5a，與該細(xì)口管部5b連通，設(shè)于該細(xì)口管部5b的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部5b的開口部5e寬的開口部；及設(shè)置成將該廣口管部5a和細(xì)口管部5b之間分隔并由鋁箔等形成的可穿孔薄膜5c。
[0121]如圖7 Ca)分解所示，第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5與第I或第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部1、5不同，在該反應(yīng)用收容部5中，上述廣口管部5a與上述細(xì)口管部5b分體形成，在該廣口管部5a的底部5d的中央穿設(shè)孔部5h，上述細(xì)口管部5b沿其開口部5e的外周具有包圍該開口部5e的開口緣部5g，上述細(xì)口管部5b中除了上述開口緣部5g之外設(shè)成能夠貫通上述孔部5h，上述細(xì)口管部5b以貫通上述孔部5h的方式從上述廣口管部5a的上述孔部5h向下方突出，上述開口緣部5g安裝于上述廣口管部5a的底部5d，上述薄膜5c附著于上述細(xì)口管部5b的上述開口緣部5g。圖7 (c)表示為了使用安裝于后述的嘴頭50的穿孔用尖頭212對(duì)圖5 (b)所示的反應(yīng)用收容部5的上述薄膜5c進(jìn)行穿孔而位于其上方的狀態(tài)。圖5 (d)表示通過(guò)使該穿孔用尖頭212下降而使前端插入細(xì)口管部5b內(nèi)并將上述薄膜5c穿孔后的狀態(tài)。
[0122]在制造第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5時(shí)，如圖7 (a)所示，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形或注塑成形等制造在底部5d的中央穿設(shè)有孔部5h的廣口管部5a，并且，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形等分體制造沿開口部5e的外周具有包圍該開口部5e的開口緣部5g的細(xì)口管部5b。
[0123]在步驟2中，在上述細(xì)口管部5b內(nèi)收容反應(yīng)試劑或其一部分5f。
[0124]在步驟3中，通過(guò)涂敷粘接劑、使用熱熔接或超聲波熔接以沒有空隙的方式將可穿孔薄膜5c附著于該細(xì)口管部5b的開口緣部5g的上側(cè)，從而封閉開口部5e，將上述反應(yīng)試劑或其一部分5f封入細(xì)口 管部5b內(nèi)。另外，薄膜由鋁層和樹脂層構(gòu)成。
[0125]在步驟4中，上述細(xì)口管部5b中除了其開口緣部5g之外貫通上述廣口管部5a的上述孔部5h而向下方突出，通過(guò)涂敷粘接劑、使用熱熔接或超聲波熔接等以沒有空隙的方式將上述開口緣部5g的下側(cè)附著安裝在上述廣口管部5a的底部5d的上側(cè)，從而制造上述反應(yīng)用收容部5。此處，作為粘接劑例如使用單液濕氣硬化型多用途彈性粘接劑(例如HT-Bond Miracle4)。
[0126]圖8表示作為使用了第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5的其他例的反應(yīng)容器6、7。
[0127]圖8 (a)是表示密閉蓋252的圖，沿上述栓部252a的下側(cè)的邊緣以包圍壓入部252d的方式而設(shè)有O型圈252h。由此，將該密閉蓋252也就是上述栓部252a嵌合于上述反應(yīng)用收容部5的廣口管部5a的情況下，將附著于上述細(xì)口管部5b的開口緣部5g的上述薄膜5c和上述密閉蓋之間密封，能夠進(jìn)行沒有液體泄漏的處理。
[0128]圖8 (b)是表示密閉蓋253的圖，沿設(shè)于上述栓部253a的前端的壓入部253d的前端的外周設(shè)有環(huán)狀突起253h。由此，能夠?qū)⒋┛缀蟮纳鲜霰∧?c切實(shí)地壓附于上述細(xì)口管部5b的內(nèi)壁。
[0129]圖9是表示將連接部33i連接在圖8 (b)所示的反應(yīng)容器7的上述密閉蓋253i上的狀態(tài)的圖。
[0130]圖10是表示本發(fā)明的第5實(shí)施方式的盒容器9的圖，還具有設(shè)于基板8j的四個(gè)凹部(8、8k、81、8m)排列成一列狀而成的基板8j，在凹部(8)中形成反應(yīng)用收容部8，在凹部(8m)中具有收容密閉蓋253的密閉蓋收容部8m，在凹部(81)中具有收容穿孔用尖頭212的穿孔用尖頭收容部81，在凹部(8k)中具有收容分注頭211的分注頭收容部8k。[0131]在制造該盒容器9時(shí)，在步驟Si中，如圖10所示，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形或注塑成形等制造四個(gè)凹部8a、8k、81、8m排列成一列狀并且在上述凹部(廣口管部)8a的底部8d的中央穿設(shè)有孔部8h的基板8j，并且，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形等分體制造在開口部8e的外周具有包圍該開口部8e的開口緣部8g的細(xì)口管部8b。
[0132]在步驟s2中，在上述細(xì)口管部8b內(nèi)收容反應(yīng)試劑或其一部分8f。
[0133]在步驟s3中，通過(guò)涂敷粘接劑、使用熱熔接或超聲波熔接等以沒有空隙的方式將可穿孔薄膜8c附著于上述細(xì)口管部Sb的開口緣部Sg的上側(cè)，從而由該可穿孔薄膜Sc封閉開口部Se，將上述反應(yīng)試劑或其一部分8f封入細(xì)口管部Sb內(nèi)。另外，薄膜由鋁層和樹脂層構(gòu)成。
[0134]步驟s4中，上述細(xì)口管部8b中除了其開口緣部8g之外貫通上述廣口管部8a的孔部8h而向下方突出，通過(guò)粘接劑的涂敷、熱熔接或超聲波熔接等以沒有空隙的方式將上述開口緣部8g的下側(cè)附著安裝在上述廣口管部8a的底部8d的上側(cè)述。此處，作為粘接劑例如使用單液濕氣硬化型多用途彈性粘接劑(例如HT-Bond Miracle4)。
[0135]在步驟s5中，將上述分注頭211、穿孔用尖頭212以及密閉蓋253收容于各凹部8k、81、8m，從而制造上述盒容器9。
[0136]圖11是表示本發(fā)明第6實(shí)施方式的盒容器201的圖，在圖10所示的盒容器9上沿凹部排列的列方向(嘴的移動(dòng)軌跡)設(shè)有分隔壁20L。將其用附圖標(biāo)記。。^來(lái)表示。作為使用了該盒容器201i的反應(yīng)容器系統(tǒng)的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10在以下說(shuō)明。
[0137]以下，基于圖12~圖18，更具體地說(shuō)明上述的本發(fā)明的第7實(shí)施方式的作為反應(yīng)系統(tǒng)的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝 置10。圖12是表示上述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的外觀的透視立體圖。
[0138]圖12 (a)是表示該反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的外觀的圖，例如是縱500mm (Y軸方向)、橫600mm (X軸方向)、高度600mm (Z軸方向)的大小，在其內(nèi)部具有:收容了上述容器組20、嘴頭50、圖1說(shuō)明的嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51以及CPU+程序的框體11 ;設(shè)于上述框體11的操作面板13 ;及設(shè)有工作臺(tái)的抽屜15。
[0139]圖12 (b)是透視上述框體11內(nèi)部的立體圖，組裝了容器組20的工作臺(tái)設(shè)置成能夠通過(guò)上述抽屜15而向外部抽出，進(jìn)而上述嘴頭50設(shè)置成能夠通過(guò)圖1的上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51向X軸方向移動(dòng)。
[0140]如圖12 (b)所示，該嘴頭50大致包括:具有上述排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41、架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35以及嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75的各種移動(dòng)機(jī)構(gòu)52 ;可橫動(dòng)嘴吸引排出機(jī)構(gòu)17 ;上述測(cè)量器40 ;連接端排列體30 ;光纖(束)33i ;上述磁力部57。另外，上述可橫動(dòng)嘴吸引排出機(jī)構(gòu)17以及該可橫動(dòng)嘴7、由上述排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41支承為能夠以在專用區(qū)域20i中橫動(dòng)的方式向Y軸方向移動(dòng)。
[0141]圖13是放大表示圖12所示的容器組20的俯視圖。該容器組20中，長(zhǎng)度方向沿著X軸方向并一列狀地排列有收容部的12個(gè)專用區(qū)域20i (i = 1，…，12)例如間距為18mm而與Y軸方向平行排列。在各專用區(qū)域20i中分體設(shè)有本發(fā)明第6實(shí)施方式的PCR擴(kuò)增用的盒容器2011、核酸提取用的盒容器2021、尖頭收容用盒容器203”另外，各專用區(qū)域2(^的盒容器201^202^2034^ X軸方向的單側(cè)的邊緣上設(shè)有分隔壁201^202^203。，可防止專用區(qū)域20i之間的交叉污染。[0142]上述PCR擴(kuò)增用盒容器201具有:上述反應(yīng)用收容部Si，經(jīng)由更具有透光性的一個(gè)密閉蓋253i以能夠拆裝的方式連接在設(shè)于上述導(dǎo)光用架臺(tái)32上的12個(gè)上述連接部31i上，并且預(yù)先收容有PCR反應(yīng)所需的緩沖液等核酸擴(kuò)增用溶液；收容了上述密閉蓋253i的密閉蓋收容部25i ;尖頭等收容部21i，分別收容用于對(duì)覆蓋上述反應(yīng)用收容部Si以及細(xì)口管部Sbi的可穿孔薄膜Sc進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭212i以及分注頭211，其中，優(yōu)選設(shè)置顯示與該P(yáng)CR擴(kuò)增用盒容器201i有關(guān)的上述檢體信息和檢查信息的條形碼。
[0143]上述核酸提取用的盒容器202i具有收容核酸提取用的各種試劑的例如7個(gè)液收容部272i ;收容被提取的核酸的反應(yīng)用管232i ;顯示與該盒容器相關(guān)的各種信息、例如檢體信息以及檢查信息的條形碼82it)上述反應(yīng)用收容部Si以及上述反應(yīng)用管232i能夠由上述溫度控制器29控制溫度。 [0144]上述尖頭收容用盒容器203i具有收容部21i;該收容部2^收容能夠?qū)Ω采w上述核酸提取用盒容器202i的薄膜進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭、進(jìn)行少量液體的分注的兩根少量分注頭、通過(guò)從外部施加且除去磁力而能夠?qū)⒋判粤Ｗ游接趦?nèi)壁并分離的分離用分注頭等，優(yōu)選具有顯示與該盒容器203,相關(guān)的各種信息的條形碼。
[0145]上述反應(yīng)用收容部Si的容量為約200 μ L程度、其他的各反應(yīng)容器、各液收容部以及管的容量為約2mL程度。
[0146]上述反應(yīng)用收容部Si用于核酸及其片段的擴(kuò)增，通過(guò)上述溫度控制器29例如基于熱循環(huán)儀(4°C到95°C)等的規(guī)定擴(kuò)增法進(jìn)行溫度控制。該反應(yīng)用收容部Si例如圖10(b)所示形成兩段，具有設(shè)于下側(cè)并收容上述擴(kuò)增用溶液Sfi的細(xì)口管部Sbi和設(shè)于上側(cè)并能夠嵌合上述密閉蓋253i的廣口管部8ait)該廣口管部8?的內(nèi)徑例如為8mm，細(xì)口管部Sbi的開口部的內(nèi)徑例如為5_程度。在收容于反應(yīng)管收容孔中的反應(yīng)用管232i中，為進(jìn)行培養(yǎng)(incubation)例如溫度控制在55°C的恒溫狀態(tài)。
[0147]上述液收容部組272i中如下所示地收容分離提取用溶液。在第I液收容部中收容40 μ L的溶菌(Lysis) 1，在第2液收容部中收容200 μ L的溶菌2，在第3液收容部中收容500 μ L的結(jié)合緩沖液，在第4液收容部中收容磁性粒子懸浮液，在第5液收容部中收容700 μ L的清洗液1，在第6液收容部中收容700 μ L的清洗液2，在第7液收容部中收容50 μ L的蒸餾水作為分解液，在稍離開的第8液收容部中收容1300 μ L的用于蛋白質(zhì)去除等的異丙醇(isopropanol)來(lái)作為上述蛋白質(zhì)分離提取用溶液的一部分。其各開口部通過(guò)可穿孔薄膜覆蓋，從而上述各試劑等被預(yù)包裝。
[0148]此外，在另設(shè)的蒸餾水槽中收容1.2mL的蒸餾水，對(duì)應(yīng)各專用區(qū)域2(^的每一個(gè)另行準(zhǔn)備有收容細(xì)菌、細(xì)胞等懸浮液或全血等檢體的管。
[0149]圖14表示本發(fā)明的第7實(shí)施方式例的嘴頭50的主視圖以及側(cè)視圖，并且圖15表示從正面?zhèn)扔^察的立體圖。
[0150]該嘴頭50具有:排列了 12個(gè)嘴71i的嘴排列部70 ;能夠?qū)Π惭b在上述嘴Yli上的分注頭211i進(jìn)行拆卸和安裝的尖頭拆裝機(jī)構(gòu)59 ;吸引排出機(jī)構(gòu)53 ;具有12個(gè)設(shè)成能夠相對(duì)上述分注頭21^進(jìn)行連接和分離的磁鐵571的磁力部57 ;導(dǎo)光用架臺(tái)32 ;設(shè)于該導(dǎo)光用架臺(tái)32上的12個(gè)連接部31i ;具有嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75和架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35的移動(dòng)機(jī)構(gòu)部52 ;從連接部31i向后側(cè)延伸的具有可撓性的作為導(dǎo)光部的光纖(束)33i ;連接端排列體30 ;該排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41 ;具有測(cè)量端44的測(cè)量器40 ;可橫動(dòng)嘴7^ ;該可橫動(dòng)嘴71。的吸引排出機(jī)構(gòu)17。
[0151]在上述嘴排列部70設(shè)有支承12根缸體531i使其以規(guī)定的上述間距例如18mm沿Y軸方向排列的缸體支承部件73，在各缸體531i的下方的前端以與該缸體531i連通的方式設(shè)有上述嘴7Iit5
[0152]尖頭拆裝機(jī)構(gòu)59在兩側(cè)設(shè)有拆裝用主軸593并具有將12根分注頭21 Ii通過(guò)使其沿上下方向滑動(dòng)而相對(duì)嘴71i進(jìn)行拆裝的尖頭拆裝部件591。
[0153]如圖16或圖17具體所示，上述尖頭拆裝部件591與兩根尖頭拆裝用主軸593的下降聯(lián)動(dòng)地使分注頭211i相對(duì)上述嘴71i進(jìn)行拆裝。上述尖頭拆裝用主軸593由以向上方施力的方式卷繞于外周的彈簧600彈性地支承于上述缸體支承部件73，其上端比上述缸體531,的上端靠上方、而比后述的缸體用驅(qū)動(dòng)板536的通常的吸引排出的上下移動(dòng)范圍的下限位置靠下方。通過(guò)上述缸體用驅(qū)動(dòng)板536超過(guò)上述上下移動(dòng)范圍而下降至缸體53込的上端附近，兩根該尖頭拆裝用主軸593被向下方按壓，從而使尖頭拆裝部件591下降。在該導(dǎo)通拆裝部件591上，具有比上述嘴71的外徑大但比作為上述分注頭211的最大外徑的安裝部211iC小的內(nèi)徑的12個(gè)孔以上述間距排列以供該嘴71i貫通。
[0154]如圖16或圖17具體所示，上述吸引排出機(jī)構(gòu)53具有:與上述嘴71i連通而用于對(duì)安裝于該嘴71的分注頭21 Ii的內(nèi)部進(jìn)行氣體的吸引排出的上述缸體531i以及在缸體53込內(nèi)滑動(dòng)的活塞用桿532 ;驅(qū)動(dòng)該活塞用桿532的驅(qū)動(dòng)板536 ;與該驅(qū)動(dòng)板536螺紋接合的滾珠絲杠533 ;軸支承該滾珠絲杠533并與上述缸體支承部件73 —體形成的嘴Z軸移動(dòng)體535 ;及載置于該嘴Z軸移動(dòng)體535上并且旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)上述滾珠絲杠533的馬達(dá)534。
[0155]上述磁力部57具有設(shè)成能夠與可拆裝地安裝在上述嘴71i上的分注頭211i的細(xì)徑部211ia接近或分離、且能 夠?qū)Ψ肿㈩^211i內(nèi)施加且去除磁場(chǎng)的磁鐵571。
[0156]如圖16具體所示，上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75具有:滾珠絲杠752，與上述嘴Z軸移動(dòng)體535螺紋接合而使該Z軸移動(dòng)體535沿Z軸方向上下移動(dòng)；嘴頭基體753，軸支承該滾珠絲杠752，并在其下側(cè)將上述磁鐵571支承為能夠沿X軸方向移動(dòng)并且通過(guò)后述的嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51而其自身能夠沿X軸方向移動(dòng)；及馬達(dá)751，設(shè)于該嘴頭基體753的上側(cè)并旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)上述滾珠絲杠752。
[0157]如圖16具體所示，上述導(dǎo)光用架臺(tái)32由剖面L字狀板的水平板32a和垂直板32b構(gòu)成，能夠與上述PCR用管231的各開口部直接或間接連接，具有與所連接的上述PCR用管231i內(nèi)部光學(xué)連接的光纖(束)33i的前端的12個(gè)圓柱狀的連接部31i從上述水平板32a向下方突出設(shè)置。另外，在該連接部31i的根基處內(nèi)置有對(duì)安裝在該連接部31i上的密閉蓋25込進(jìn)行加熱來(lái)防止結(jié)露的加熱器37。該加熱器37的溫度例如預(yù)先設(shè)定為105°C程度。該導(dǎo)光用架臺(tái)32通過(guò)上述嘴頭架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35能夠沿Z軸方向移動(dòng)地支承在嘴頭基體753上，所以能夠在嘴X軸方向和Z軸方向上移動(dòng)。
[0158]該架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35具有:設(shè)于上述嘴頭基體753的側(cè)板355 ;架臺(tái)驅(qū)動(dòng)用帶狀部件354，由架設(shè)在軸支承于該側(cè)板355的沿垂直方向排列的兩個(gè)鏈輪353之間的時(shí)序帶352支撐而沿Z軸方向上下移動(dòng)；及馬達(dá)，安裝在上述嘴頭基體753的背側(cè)來(lái)旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)該鏈輪 353。
[0159]如圖17所示，在上述可橫動(dòng)嘴吸引排出機(jī)構(gòu)17，在上述吸引排出機(jī)構(gòu)17的下側(cè)、上述嘴7、的上側(cè)設(shè)有尖頭拆裝機(jī)構(gòu)592。另外，嘴上述吸引排出機(jī)構(gòu)17上設(shè)有數(shù)碼相機(jī)19。該吸引排出機(jī)構(gòu)17安裝在架設(shè)于由馬達(dá)172旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)的兩個(gè)鏈輪173之間的時(shí)序帶171上，設(shè)置成能夠沿Y軸方向移動(dòng)。
[0160]圖18是上述第7實(shí)施方式的嘴頭的從背面?zhèn)冗M(jìn)行觀察所得的兩個(gè)立體圖，表示使上述連接端排列體30的各連接端和上述各測(cè)量端依次光學(xué)連接時(shí)的、連接開始位置(圖18(a))和連接終止位置(圖18 (b))。
[0161]具有:連接端排列體30，在上述連接部31i設(shè)置光纖(束)33,的前端，貫通上述導(dǎo)光用架臺(tái)32的水平板32a，其后端對(duì)應(yīng)各連接部31i而設(shè)置，將連接端3七在作為規(guī)定路徑的沿Y軸方向的直線的路徑上以比各連接部31i的間隔短的間隔排列在排列面上；和測(cè)量器40，與上述排列面接近或接觸地設(shè)置，具有能夠與該各連接端31沿上述直線依次光學(xué)連接的6個(gè)測(cè)量端，通過(guò)該連接端和該測(cè)量端的光學(xué)連接能夠接收上述反應(yīng)用收容部Si內(nèi)的形成光學(xué)狀態(tài)的熒光并能夠照射激發(fā)光。
[0162]另外，在上述導(dǎo)光用架臺(tái)32，從連接部31i正上方的水平板32a向上方突出設(shè)置有筒狀體311i，該筒狀體31^對(duì)從上述連接部31i向后側(cè)延伸的光纖(束)33i以在內(nèi)部穿通的方式進(jìn)行保持以防止該光纖(束)33?彎折。同樣地，在上述連接端排列體30，在連接端31側(cè)也設(shè)置有筒狀體301，該筒狀體301i對(duì)從連接端31延伸的光纖(束)33i以在內(nèi)部穿通的方式進(jìn)行保持以防止該光纖(束)33?彎折。
[0163]使該連接端排列體30沿Y軸方向移動(dòng)的上述排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41具有:設(shè)于上述連接端排列體30的臂部412、413 ;使該臂部412、413和時(shí)序帶結(jié)合的結(jié)合體411 ;將結(jié)合體411沿Y軸方向移動(dòng)引導(dǎo)的導(dǎo)軌414 ;架設(shè)該時(shí)序帶并沿Y軸方向排列的兩個(gè)鏈輪。
[0164]上述測(cè)量器40是與熒光的測(cè)量對(duì)應(yīng)的裝置，由與六種熒光的測(cè)量對(duì)應(yīng)地沿作為上述規(guī)定路徑的Y軸方向的直 線以直列狀排列的六種特定波長(zhǎng)測(cè)量器40j構(gòu)成，固定設(shè)置在嘴頭50的基體、例如包圍移動(dòng)機(jī)構(gòu)部52的框架或?qū)ζ溥M(jìn)行支承的部件上。因此，測(cè)量器40不會(huì)通過(guò)設(shè)于上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)部52的機(jī)構(gòu)而移動(dòng)。
[0165]上述測(cè)量器40具有多種(本例子中為六種)特定波長(zhǎng)測(cè)量器40」(j =
1,2, 3,4, 5,6)的測(cè)量端，因此，這種情況下，使特定波長(zhǎng)測(cè)量器4(^_自身排列成一列狀而使用固定件45」一體地固定在與上述嘴頭基體753連結(jié)的部件上。各特定波長(zhǎng)測(cè)量器40」具有:作為規(guī)定路徑沿上述Y軸方向的直線狀的路徑排列以與上述連接端31依次光學(xué)連接的測(cè)量端44」；光檢測(cè)部46」，內(nèi)置有光學(xué)系統(tǒng)，該光學(xué)系統(tǒng)具有對(duì)上述PCR用管231i照射激發(fā)光的照射源以及接收由上述反應(yīng)用收容部Si產(chǎn)生的熒光的受光部；以及電路基板47」。上述測(cè)量端44」具有與上述照射源光學(xué)連接的第I測(cè)量端42」和與上述受光部光學(xué)連接的第2測(cè)量端43」。此處，光檢測(cè)部46」和電路基板47」相當(dāng)于上述測(cè)量器主體。
[0166]當(dāng)連接部31i間的間距例如為18mm時(shí)，各連接端3七之間的間距例如為其一半即9mm。這樣一來(lái)，上述測(cè)量端44」間的間距例如為9mm以下。
[0167]該各特定波長(zhǎng)測(cè)量器啤的測(cè)量端41的第I測(cè)量端42」和第2測(cè)量端43」存在沿上述規(guī)定路徑且沿Y軸方向的直線在橫向(Y軸方向)上并列排列的情況和在縱向(X軸方向)上并列排列的情況。前者的情況下，不停止激發(fā)光的發(fā)光，以基于上述連接端排列體的速度、連接端間的間距、測(cè)量端的第I測(cè)量端與第2測(cè)量端之間的距離、測(cè)量端間的間距來(lái)規(guī)定的受光的時(shí)序，各測(cè)量器依次進(jìn)行受光。
[0168]另一方面，后者的情況下，如圖18所示，關(guān)于連接端，設(shè)置第I連接端和第2連接端，第I連接端僅與上述第I測(cè)量端42」連接，第2測(cè)量端43」僅與第2連接端連接，上述規(guī)定路徑為兩條路徑，光纖(束)33,包括具有上述第I連接端的受光用光纖(束)331,和具有第2連接端的照射用光纖(束)332it)這種情況下，與前者的情況相比較，照射源和受光部通過(guò)專用光纖而與上述連接部連接，所以控制容易，能夠采用分別適合照射和受光的光纖，可
靠性高。
[0169]上述連接端排列體30相對(duì)于上述測(cè)量端44」的速度是考慮到上述可穩(wěn)定受光時(shí)間、熒光針對(duì)激發(fā)光照射的壽命、連接端的個(gè)數(shù)以及連接端間的間距等(規(guī)定路徑的距離)而規(guī)定的，例如實(shí)時(shí)PCR的測(cè)量的情況下，被控制為秒速IOOmm到500mm。本實(shí)施方式中，由于使排列面相對(duì)于上述測(cè)量端44滑動(dòng)而進(jìn)行移動(dòng)，所以能夠防止雜光向測(cè)量端44射入。另外，上述連接端排列體30以按照每當(dāng)前進(jìn)一個(gè)上述連接端間或測(cè)量端間的間距則瞬間停止的方式間歇或連續(xù)地相對(duì)于上述測(cè)量端進(jìn)行移動(dòng)。
[0170]接著，關(guān)于使用第7實(shí)施方式的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10進(jìn)行包含細(xì)菌在內(nèi)的檢體的核酸的實(shí)時(shí)PCR的一連串處理動(dòng)作進(jìn)行說(shuō)明。關(guān)于以下的步驟SI到步驟S11，相當(dāng)于分離提取工序。
[0171]在步驟SI中，打開圖12所示的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的抽屜15，抽出上述容器組20，利用與該容器組20另行設(shè)置的上述檢體等的供給裝置等，預(yù)先供給檢查對(duì)象的檢體、各種清洗液、各種試劑，另外，預(yù)先安裝預(yù)包裝了試劑等的液收容部。
[0172]在步驟S2中，使容器組20復(fù)原并關(guān)閉上述抽屜15之后，通過(guò)上述操作面板13的觸屏等的操作來(lái)指示分離提取和擴(kuò)增處理的開始。
[0173]在步驟S3中，上 述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的CPU +程序的核酸處理控制部中設(shè)置的提取控制部對(duì)上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51進(jìn)行指示，使上述嘴頭50沿X軸方向移動(dòng)，使安裝在上述嘴71i上的穿孔用尖頭位于上述容器組的液收容部組27,的最初的液收容部的上方，通過(guò)嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使嘴下降，從而對(duì)覆蓋上述液收容部的開口部的薄膜進(jìn)行穿孔，同樣地，使上述嘴頭50沿X軸方向移動(dòng)，關(guān)于該液收容部組27i的其他液收容部和反應(yīng)容器組23i也進(jìn)行依次進(jìn)行穿孔。
[0174]在步驟S4中，使上述嘴頭50再次沿X軸方向移動(dòng)，移動(dòng)到尖頭等收容部組211i，并且通過(guò)上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述各嘴71i下降，安裝分注頭211”接著，通過(guò)上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使該分注頭21 Ii上升后，并通過(guò)上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51而沿X軸移動(dòng)，進(jìn)入上述液收容部組27i的第8液收容部中，從該液收容部吸引規(guī)定量的異丙醇(isopropanol)，并再次使該分注頭211沿X軸移動(dòng)，以規(guī)定量逐一地分注收容在第3液收容部和第5液收容部中的溶液成分(Nacl (氯化鈉)、SDS (十二烷基硫酸鈉)溶液)以及收容在上述第6液收容部中的蒸餾水，從而在第3、第5、第6各液收容部?jī)?nèi)作為分離提取用溶液分別調(diào)制500 μ L的結(jié)合緩沖液(NaCl、SDS、異丙醇)、700μ L的清洗液I (NaCl、SDS、異丙醇)、以及700 μ L的清洗液2 (50%水、50%異丙醇)。
[0175]在步驟S5中，分注頭21 Ii的細(xì)徑部21 Iia移動(dòng)到尖頭等收容部組21i內(nèi)另行收容有檢體的檢體用管后，使用嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使分注頭21^的細(xì)徑部211^下降插入，使上述吸引排出機(jī)構(gòu)53的驅(qū)動(dòng)板536上升或下降，從而對(duì)于收容在該檢體用管中的檢體的懸浮液，反復(fù)進(jìn)行吸引排出而使該檢體在液體中懸浮后，將該檢體懸浮液吸引在分注頭211i內(nèi)。該檢體懸浮液通過(guò)上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51沿X軸而移動(dòng)到收容有作為分離提取用溶液的溶菌I (酶)的液收容部組27i的第I液收容部，通過(guò)被穿孔后的薄膜的孔而插入上述分注頭21込的細(xì)徑部211^，為了攪拌上述檢體懸浮液和上述溶菌I而反復(fù)進(jìn)行吸引排出。
[0176]在步驟S6中，所攪拌的該液體的全部量由上述分注頭211i吸引，收容在由上述恒溫控制部設(shè)定為55°C的保持在上述收容孔中的各反應(yīng)用管232i中，進(jìn)行培養(yǎng)。由此，含于上述檢體中的蛋白質(zhì)被破壞而低分子化。經(jīng)過(guò)規(guī)定時(shí)間后，該反應(yīng)液殘留于上述反應(yīng)用管中的狀態(tài)下，由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51將上述分注頭211i移動(dòng)到上述液收容部組27i的第2液收容部中，使用嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75和上述吸引排出機(jī)構(gòu)53吸引該第2液收容部?jī)?nèi)收容的液體的全部量，并通過(guò)嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使用并移送上述分注頭211i，將上述細(xì)徑部貫通上述薄膜的孔而插入上述第3液收容部?jī)?nèi)，排出上述反應(yīng)溶液。 [0177]在步驟S7中，將收容在該第3液收容部?jī)?nèi)的作為分離提取溶液的結(jié)合緩沖液和上述反應(yīng)溶液進(jìn)行攪拌，使可溶的蛋白質(zhì)進(jìn)一步脫水，使核酸及其片段分散在溶液中。
[0178]在步驟S8中，使用上述分注頭21 Ii將其細(xì)徑部貫通上述薄膜的孔而插入該第3液收容部中，吸引全部量，由嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使該分注頭211i上升，將該反應(yīng)溶液移送至第4液收容部,將收容在該第4液收容部?jī)?nèi)的磁性粒子懸浮液和上述反應(yīng)溶液進(jìn)行攪拌。形成含于該磁性粒子懸浮液內(nèi)的磁性粒子的表面所形成的羥基與Na+離子結(jié)合的陽(yáng)離子結(jié)構(gòu)。因此，帶負(fù)電的DNA被磁性粒子捕獲。
[0179]在步驟S9中，使上述磁力部57的磁鐵571接近上述分注頭21 Ii的細(xì)徑部211盧，從而使該分注頭211i的細(xì)徑部211#的內(nèi)壁吸附上述磁性粒子。在使該磁性粒子吸附在該分注頭211i的細(xì)徑部211ia的內(nèi)壁上的狀態(tài)下，該分注頭211i由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75而上升，使用上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使該分注頭211i從該第4液收容部移動(dòng)到第5液收容部，貫通上述薄膜的孔而插入上述細(xì)徑部211^。
[0180]使上述磁力部57的上述磁鐵571從該分注頭21 Ii的細(xì)徑部21 Ip離開，從而在除去上述細(xì)徑部211ia內(nèi)的磁力的狀態(tài)下，對(duì)于收容在該第5液收容部中的清洗液I (NaCl、SDS、異丙醇)反復(fù)進(jìn)行吸引排出，從而使上述磁性粒子從上述內(nèi)壁脫離，在清洗液I中進(jìn)行攪拌，從而清洗蛋白質(zhì)。之后，在通過(guò)再次使上述磁力部57的磁鐵571接近上述分注頭21込的細(xì)徑部211ia而使上述磁性粒子吸附在細(xì)徑部211ia的內(nèi)壁上的狀態(tài)下，由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述分注頭211i上升后由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使其從該第5液收容部移動(dòng)至第6液收容部。
[0181]在步驟SlO中，使用嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75貫通上述薄膜的孔而插入上述分注頭21込的細(xì)徑部211^。使上述磁力部57的磁鐵571從上述分注頭21 Ii的細(xì)徑部211盧離開，從而在除去上述細(xì)徑部21 Iia內(nèi)的磁力的狀態(tài)下，對(duì)于收容在該6液收容部中的清洗液2 (異丙醇)反復(fù)進(jìn)行吸引排出，從而使上述磁性粒子在液體中攪拌，除去NaCl和SDS，將蛋白質(zhì)清洗。之后，在通過(guò)再次使上述磁力部57的磁鐵571接近上述分注頭211i的細(xì)徑部211盧而使上述磁性粒子吸附在細(xì)徑部211ia的內(nèi)壁上的狀態(tài)下，由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述分注頭211i上升之后由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使其從該第6液收容部移動(dòng)至收容有蒸餾水的上述第7液收容部。
[0182]在步驟Sll中，通過(guò)嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述分注頭21 Ii的細(xì)徑部21 Ip通過(guò)上述孔而下降，將上述磁力施加給上述分注頭21^的細(xì)徑部211ia內(nèi)的狀態(tài)下，以緩慢的流速反復(fù)進(jìn)行上述水的吸引排出，從而將異丙醇置換為水而去除。之后，在使上述磁力部57的磁鐵571從上述分注頭211i的細(xì)徑部211#離開而除去磁力的狀態(tài)下，在作為上述分解液的蒸餾水中反復(fù)進(jìn)行吸引排出，從而進(jìn)行攪拌，使上述磁性粒子所保持的核酸或其片段從磁性粒子分離(析出)到液體中。之后，通過(guò)使上述磁鐵571接近上述分注頭211i的細(xì)徑部211^，從而對(duì)細(xì)徑部?jī)?nèi)施加磁場(chǎng)，使磁性粒子吸附在內(nèi)壁上，使含有所提取的核酸等的溶液殘留在上述第8液收容部?jī)?nèi)。由嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使上述分注頭211i移動(dòng)到上述尖頭等收容部組21i的收容有該分注頭211i的收容部，使用上述尖頭拆裝機(jī)構(gòu)59的上述拆裝部件591從該嘴71i使吸附了磁性粒子的該分注頭211i與上述磁性粒子一起相對(duì)該收容部?jī)?nèi)拆裝。
[0183]接著，從步驟S12到步驟S15相當(dāng)于核酸擴(kuò)增和測(cè)量工序。
[0184]在步驟S12中，對(duì)該嘴71i安裝新的分注頭21 Ii,吸引上述第8液收容部?jī)?nèi)收容的含有核酸等的溶液，并移送到預(yù)先收容有擴(kuò)增用溶液Sfi的上述反應(yīng)用收容部Si中而排出，并導(dǎo)入該容器內(nèi)。由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使上述嘴頭50移動(dòng)，使上述嘴71i移動(dòng)到收容上述容器組20的密閉蓋253i的密閉蓋收容部81?的上方。使用上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使其下降，從而使上述密閉蓋253的上側(cè)的空洞253f與嘴71i的下端嵌合而進(jìn)行安裝。該密閉蓋253由該嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75上升后，使用上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使其位于上述反應(yīng)用收容部8i上，由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使密閉蓋253下降而與該反應(yīng)用收容部Si的廣口管部Sai的開口部嵌合從而密閉安裝。
[0185]在步驟S13中，根據(jù)上述測(cè)量控制部的指示，指示上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51，使嘴頭50沿X軸移動(dòng)，從而使上述導(dǎo)光用架臺(tái)32的上述連接部31i位于安裝有上述密閉蓋253i的反應(yīng)用收容部Si上方，由上述架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35使上述導(dǎo)光用架臺(tái)32下降，從而使上述連接部31i插入上述密閉蓋253i的空洞253A內(nèi)，使其下端接觸或密接于該空洞的底面253gi。
[0186]在步驟S14中，根 據(jù)上述核酸處理控制部的指示，上述溫度控制器29例如指示反復(fù)進(jìn)行49次實(shí)時(shí)PCR的溫度控制的循環(huán)、例如將該反應(yīng)用收容部Si以96度加熱5秒鐘、以60度加熱15秒鐘的循環(huán)。
[0187]在步驟S15中，當(dāng)上述核酸處理控制部開始各循環(huán)中的溫度控制時(shí)，上述測(cè)量控制部判斷各循環(huán)中的伸長(zhǎng)反應(yīng)工序的開始，指示上述連接端排列體30相對(duì)上述測(cè)量器40的各測(cè)量端44」連續(xù)或間歇移動(dòng)。其移動(dòng)速度以基于上述可穩(wěn)定受光時(shí)間、熒光壽命以及上述專用區(qū)域20i的個(gè)數(shù)(該例子中為12個(gè))等算出的速度移動(dòng)。由此，在上述可穩(wěn)定受光時(shí)間內(nèi)完成從全部12個(gè)反應(yīng)用收容部Si接收光。
[0188]在步驟S16中，上述測(cè)量控制部判斷例如上述連接部31i的光纖(束)33i和上述測(cè)量端44的第一測(cè)量端、第二測(cè)量端的各個(gè)光學(xué)連接的瞬間并指示上述測(cè)量器40受光。
[0189]該測(cè)量針對(duì)進(jìn)行指數(shù)函數(shù)的擴(kuò)增的循環(huán)而執(zhí)行，基于該測(cè)量得到擴(kuò)增曲線，基于該擴(kuò)增曲線進(jìn)行各種分析。另外，測(cè)量時(shí)上述測(cè)量控制部能夠加熱內(nèi)置于上述導(dǎo)光用架臺(tái)32的加熱器37，防止上述密閉蓋253結(jié)露，能夠進(jìn)行明確的測(cè)量。
[0190]以上的實(shí)施方式例中，為了更好地理解本發(fā)明而進(jìn)行了具體的說(shuō)明，但是并非限制方式。因此，在不變更本發(fā)明主旨的范圍能夠進(jìn)行變更。例如，關(guān)于嘴、分注頭、穿孔尖頭、容器組、其專用區(qū)域、收容部、反應(yīng)用收容部、廣口管部、細(xì)口管部、測(cè)量端、測(cè)量器、特定波長(zhǎng)測(cè)量器、吸引排出機(jī)構(gòu)、移動(dòng)機(jī)構(gòu)部、磁力部、加熱部、反應(yīng)容器、密閉蓋、導(dǎo)光用架臺(tái)、連接部、導(dǎo)光部、連接端、連接端排列體、連接部排列體、嘴頭、溫度控制器等的結(jié)構(gòu)、形狀、材料、排列、量、個(gè)數(shù)以及所使用的試劑、檢體等都不限于實(shí)施方式例。另外，設(shè)為使嘴相對(duì)容器組移動(dòng)，但是也能夠使容器組相對(duì)嘴移動(dòng)。
[0191]另外，以上的說(shuō)明中，在上述反應(yīng)用收容部的密閉中使用了密閉蓋，但是也能夠取而代之、或并用地、使用礦物油等密閉液進(jìn)行密閉。另外，也可以代替在上述嘴上安裝穿孔用尖頭來(lái)進(jìn)行穿孔，而使用由吸引排出機(jī)構(gòu)驅(qū)動(dòng)的穿孔銷。另外，以上的說(shuō)明中，關(guān)于實(shí)時(shí)PCR的測(cè)量進(jìn)行了說(shuō)明，但是不限于該測(cè)量，也能夠適用于進(jìn)行溫度控制的其他各種測(cè)量。另外，在以上的說(shuō)明中，說(shuō)明了將上述測(cè)量器設(shè)于分注裝置的情況，但是不限于此。
[0192]另外，本發(fā)明的各實(shí)施方式例中說(shuō)明的裝置、形成這些裝置的部件或形成這些部件的部件除了能夠適當(dāng)選擇、適當(dāng)變更外、還能夠適當(dāng)組合。另外，本申請(qǐng)中的“上方”、“下方”、“內(nèi)部”、“外部”、“X軸”、“Y軸”、“Z軸”等空間的表示僅限圖解之用，并不限制所述結(jié)構(gòu)的特定的空間上的方向或位置。
[0193]工業(yè)實(shí)用性
[0194]本發(fā)明例如涉及要求進(jìn)行主要包含DNA、RNA> mRNA、rRNA、tRNA的核酸的處理、檢查、分析的領(lǐng)域、例如工業(yè)領(lǐng)域、食品、農(nóng)業(yè)、水產(chǎn)加工等農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、藥品領(lǐng)域、制劑領(lǐng)域、衛(wèi)生、保險(xiǎn)、疾病、遺傳等醫(yī)療領(lǐng)域、生物化學(xué)或生物學(xué)等理學(xué)領(lǐng)域等。本發(fā)明特別能夠應(yīng)用于PCR、實(shí)時(shí)PCR等處置各種核酸等的處理和分析。
[0195]附圖標(biāo)記說(shuō)明:
[0196]1、3、5、8反應(yīng)用收容部
[0197]la、3a、5a、8a廣口管部
[0198]lb、3b、5b、8b細(xì)口管部
[0199]lc、3c、5c、8c可穿孔薄膜
[0200]lf、3f、5f、8f反應(yīng)用試劑
[0201]2、4、6、7、9、201 反應(yīng)容器
[0202]10反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置
[0203]20容器組
[0204]20i (i=l,..., 12)專用區(qū)域
[0205]21込(i=l,…，12)分注頭
[0206]212穿孔用尖頭
[0207]231i,236i (i=l,..., 12) PCR 用管(反應(yīng)容器)
[0208]251、252、253密閉蓋
[0209]251a、252a、253a栓部
[0210]251b、252b、253b突條
[0211]251c、252c、253c圓筒部件
[0212]251d、252d、252d壓入部
[0213]251e、252e、252e環(huán)狀突部
[0214]251f.252f.253f空洞
[0215]251g、252g、253g空洞的底
[0216]252hO 型圈
[0217]253h環(huán)狀突部[0218]29溫度控制器
[0219]30連接端排列體
[0220]31^14^(1=1,...,12)連接部
[0221]32導(dǎo)光用架臺(tái)
[0222]33iU42i光纖(導(dǎo)光部) [0223]40、140測(cè)量器
[0224]40」.(」=1，…，6)特定波長(zhǎng)測(cè)量器
[0225]44測(cè)量端
[0226]50嘴頭
[0227]52移動(dòng)機(jī)構(gòu)部
[0228]53吸引排出機(jī)構(gòu)
[0229]59尖頭拆裝機(jī)構(gòu)
[0230]70嘴排列部
[0231]7込(i=l,…，12)嘴
【權(quán)利要求】
1.一種反應(yīng)容器，具有一個(gè)或兩個(gè)以上反應(yīng)用收容部，該反應(yīng)用收容部具有: 細(xì)口管部，收容或能夠收容反應(yīng)用試劑或其一部分； 廣口管部，與該細(xì)口管部連通，設(shè)于該細(xì)口管部的上側(cè)，且具有比所述細(xì)口管部的開口部寬的開口部；及 可穿孔薄膜，設(shè)成將該廣口管部與所述細(xì)口管部之間分隔。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反應(yīng)容器，其中，所述細(xì)口管部的開口部設(shè)于該廣口管部的底部的中央。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的反應(yīng)容器，其中，所述細(xì)口管部與所述廣口管部一體形成，所述薄膜附著于所述廣口管部的底部。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的反應(yīng)容器，其中， 所述廣口管部與所述細(xì)口管部分體形成， 在所述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，所述細(xì)口管部沿其開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部，所述細(xì)口管部設(shè)成除了所述開口緣部之外能夠貫通所述孔部，所述細(xì)口管部以貫通所述孔部的方式從廣口管部的所述孔部向下方突出，所述開口緣部安裝于所述廣口管部的底部，所述薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4所述的反應(yīng)容器，其中，還具有密閉蓋，該密閉蓋安裝于所述反應(yīng)用收容部的所述廣口管部的開口部，密閉該反應(yīng)用收容部，并具有透光性。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的 反應(yīng)容器，其中，所述密閉蓋具有: 栓部，能夠與所述廣口管部嵌合，能夠?qū)?lái)自所述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光 '及 壓入部，設(shè)于所述栓部的前端，在該栓部與廣口管部嵌合的情況下能夠插入所述細(xì)口管部的開口部并將穿孔后的所述薄膜壓于細(xì)口管部的內(nèi)壁，并且能夠?qū)?lái)自所述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6所述的反應(yīng)容器，其中，所述廣口管部或密閉蓋設(shè)成能夠與連接部連接，所述連接部設(shè)有將設(shè)于所述反應(yīng)容器的外部的光測(cè)量器與所述反應(yīng)用收容部?jī)?nèi)部光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上導(dǎo)光部的前端。
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7所述的反應(yīng)容器，其中，所述密閉蓋具有設(shè)于該密閉蓋中央的空洞和封閉該空洞的下端的具有透光性的底面，該密閉蓋向該反應(yīng)用收容部的移動(dòng)、嵌合和/或與所述連接部的連接通過(guò)設(shè)于反應(yīng)容器的外部的部件和/或所述連接部插入所述空洞來(lái)進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8所述的反應(yīng)容器，其中，還具有兩個(gè)以上凹部排列成一列狀的基板，并且在該凹部的一個(gè)凹部形成所述反應(yīng)用收容部，在除形成有所述反應(yīng)用收容部的凹部之外的其他凹部具有盒容器，該盒容器收容或能夠收容用于移動(dòng)到所述反應(yīng)用收容部而進(jìn)行處理的器具。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的反應(yīng)容器，其中，在除形成有所述反應(yīng)用收容部的凹部之外的所述其他凹部設(shè)有:收容所述密閉蓋的密閉蓋收容部、收容對(duì)所述薄膜進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭的穿孔用尖頭收容部和/或收容分注頭的分注頭收容部。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的反應(yīng)容器，其中，形成于所述凹部的所述反應(yīng)用收容部的所述廣口管部由形成于所述基板的具有開口部的凹部構(gòu)成，所述細(xì)口管部與所述廣口管部分體形成，在所述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，所述細(xì)口管部具有包圍該開口部的開口緣部，所述細(xì)口管部以貫通所述孔部的方式從廣口管部的所述孔部向下方突出，所述開口緣部安裝于所述廣口管部的底部，所述薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部。
12.—種反應(yīng)容器制造方法， 分體制造在底部的中央穿設(shè)有孔部的廣口管部和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部， 在所述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或未收容反應(yīng)用試劑或其一部分， 使可穿孔薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部， 使所述細(xì)口管部以除該開口緣部之外貫通所述孔部的方式從該廣口管部的所述孔部向下方突出，將所述開口緣部安裝于所述廣口管部的底部，從而制造反應(yīng)用收容部。
13.一種反應(yīng)容器制造方法， 分體制造形成有兩個(gè)以上的凹部并在該凹部的一個(gè)凹部的底部的中央穿設(shè)有孔部的基板和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部， 在所述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或未收容反應(yīng)用試劑或其一部分， 使可穿孔薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部， 使所述細(xì)口管部以除該開口緣部之外貫通所述孔部的方式從該廣口管部的所述孔部向下方突出，將所述開口緣部安裝于所述凹部的底部而形成反應(yīng)用收容部，從而制造盒容器。
14.一種反應(yīng)容器系統(tǒng)， 嘴頭，該嘴頭設(shè)有一個(gè)或兩個(gè)以上嘴，該嘴以能夠拆裝的方式安裝進(jìn)行氣體的吸引和排出的吸引排出機(jī)構(gòu)以及能夠通過(guò)該吸引排出機(jī)構(gòu)進(jìn)行液體的吸引和排出的分注頭；容器組，至少具有收容或能夠收容用于反應(yīng)的反應(yīng)用溶液或其一部分的權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的反應(yīng)容器； 嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)，能夠在所述嘴頭與所述容器組之間相對(duì)移動(dòng)； 溫度控制器，能夠進(jìn)行所述反應(yīng)容器內(nèi)的溫度控制； 導(dǎo)光用架臺(tái)，設(shè)于所述嘴頭，且具有兩個(gè)以上連接部，該連接部能夠與所述反應(yīng)容器的所述反應(yīng)用收容部直接或間接連接，并設(shè)有與所連接的該反應(yīng)容用收容部?jī)?nèi)部光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上的導(dǎo)光部的前端； 連接端排列體，與所述各連接部對(duì)應(yīng)設(shè)置，并具有沿規(guī)定路徑排列支承兩個(gè)以上連接端的排列面，該連接端設(shè)有前端設(shè)于所述連接部的所述導(dǎo)光部的后端；及 測(cè)量器，設(shè)成與所述排列面接近或接觸，通過(guò)與該各連接端的光學(xué)連接而能夠接收基于所述反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)的光， 使沿所述連接端排列體的所述規(guī)定路徑設(shè)置的所述各連接端和所述各測(cè)量端以依次光學(xué)連接的方式相對(duì)移動(dòng)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的反應(yīng)容器系統(tǒng)，其中，所述容器組中還具有兩個(gè)以上液收容部，該液收容部收容:懸浮有能夠捕獲檢體、反應(yīng)的目標(biāo)物的磁性粒子的磁性粒子懸浮液、用于所述目標(biāo)物的分離和提取的分離提取用溶液；所述容器組中還具有磁力部，該磁力部能夠?qū)Π惭b于所述嘴的所述分注頭或設(shè)于所述容器組的液收容部的內(nèi)部施加和除去磁場(chǎng)而能夠?qū)⑺龃判粤Ｗ游接谒龇肿㈩^或所述液收容部的內(nèi)壁。
【文檔編號(hào)】G01N1/10GK103547666SQ201180070156
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2011年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月22日
【發(fā)明者】田島秀二 申請(qǐng)人:環(huán)球生物研究株式會(huì)社
【專利摘要】本發(fā)明提供一種反應(yīng)容器及其制造方法，能夠一貫地、迅速地且有效率地進(jìn)行包含核酸的提取、擴(kuò)增等反應(yīng)在內(nèi)的處理，減輕使用者的工時(shí)，不會(huì)使裝置規(guī)模擴(kuò)大。該反應(yīng)容器具有一個(gè)或兩個(gè)以上反應(yīng)用收容部，該反應(yīng)用收容部具有：細(xì)口管部，收容或能夠收容反應(yīng)用試劑或其一部分；廣口管部，與該細(xì)口管部連通，設(shè)于該細(xì)口管部的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部的開口部寬的開口部；及可穿孔薄膜，設(shè)成將該廣口管部與上述細(xì)口管部之間分隔。
【專利說(shuō)明】反應(yīng)容器及其制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種反應(yīng)容器及其制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]與核酸擴(kuò)增、需要進(jìn)行免疫恒溫等溫度控制的反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行光測(cè)量的處理近年來(lái)增加。例如進(jìn)行核酸(DNA (Deoxyribonucleic Acid:脫氧核糖核酸)、RNA (RibonucleicAcid:核糖核酸)等)及其片段(寡聚核苷酸、核苷酸等)的擴(kuò)增時(shí)，遺傳因子出現(xiàn)量分析等求解定量性的檢查中，需要進(jìn)行擴(kuò)增以能夠了解各核酸的相對(duì)量之比。因此，適用實(shí)時(shí)PCR(Polymerase Chain Reaction:聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))法,使用具備熱循環(huán)儀和分光突光光度計(jì)的裝置，實(shí)時(shí)檢測(cè)分析由PCR生成DNA擴(kuò)增產(chǎn)物的生成過(guò)程，從而不需要電泳法的分析。作為對(duì)于包含在擴(kuò)增前的樣品中的各DNA或RNA的相對(duì)量之比維持定量性的情況下進(jìn)行擴(kuò)增的 DNA 擴(kuò)增法,使用 SPIA(Single Primer Isothermal Amplification:單引物等溫?cái)U(kuò)增)。在該SPIA法中，采用到利用DNA/RNA嵌合引物、DNA聚合酶、RNaseH (核糖核酸酶H)的等溫反應(yīng)進(jìn)行的線性DNA擴(kuò)增法。
[0003]其中，這樣的核酸擴(kuò)增等中的溫度控制設(shè)為如下:將上述鑄型DNA、引物、DNA聚合酶、核苷酸以及反應(yīng)緩沖液等必要試劑收容在由聚丙烯等形成的容器內(nèi)，收容在由鋁等原材料形成的塊狀的恒溫裝置的收容部?jī)?nèi)，對(duì)該金屬制的塊狀的收容部進(jìn)行加熱或冷卻，等待液溫變?yōu)榫鹊臏囟确植?，從而進(jìn)行恒溫或下一溫度的加熱或冷卻(專利文獻(xiàn)1、2、3)。
[0004]此時(shí)，用于進(jìn)行溫度控制的容器由蓋進(jìn)行密閉，防止異物從外部侵入，防止液體從內(nèi)部泄漏，并且尤其需要盡可能排除外部氣體和外部氣體溫度的影響直至上述收容部?jī)?nèi)的反應(yīng)液被加熱或冷卻而變?yōu)榫鹊?液溫的溫度分布為止。
[0005]這樣一來(lái)，對(duì)于利用熒光物質(zhì)實(shí)時(shí)監(jiān)視擴(kuò)增的核酸(DNA、RNA等)的實(shí)時(shí)PCR等來(lái)說(shuō)，需要在溫度循環(huán)中途觀測(cè)擴(kuò)增，因此，對(duì)由蓋密閉的容器，需要從外部透過(guò)透明的蓋或側(cè)面來(lái)進(jìn)行光的測(cè)量。但是，使用者使用蓋，手動(dòng)打開蓋耗費(fèi)工時(shí)，成為對(duì)處理的一貫自動(dòng)化的妨礙。另外，再次由蓋進(jìn)行密閉時(shí)，可能與容器內(nèi)的反應(yīng)液接觸而造成污染。另外，溫度控制時(shí)，即使將蓋從容器取除，因水分使蓋密接在容器開口部上而難以容易地打開蓋，不能進(jìn)行迅速的處理。另外，蓋打開時(shí)，附著于蓋的內(nèi)側(cè)的液體可能會(huì)墜落或飛散而造成污染(專利文獻(xiàn)4)。
[0006]另外，溫度控制時(shí)，從上述容器的外部進(jìn)行上述容器內(nèi)的測(cè)量的情況下，需要使蓋容器的蓋形成透明而從容器外進(jìn)行測(cè)量，但是蓋的內(nèi)部可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)露而霧化，難以進(jìn)行測(cè)量。
[0007]另一方面，為了進(jìn)行核酸擴(kuò)增等處理，現(xiàn)狀是:作為其前提，需要從檢體提取微量的核酸等，與各種試劑、引物、DNA聚合酶、核苷酸和反應(yīng)緩沖液等一起在反應(yīng)容器內(nèi)，例如手動(dòng)或使用各種裝置進(jìn)行各種處理，需要與核酸等相關(guān)的專門的研究人員和技術(shù)人員。
[0008]這樣的狀況妨礙遺傳因子分析的通用化和醫(yī)院等臨床應(yīng)用的擴(kuò)大。因此，臨床等時(shí)，為了防止發(fā)生交叉污染且減輕使用者的工時(shí)，并容易進(jìn)行關(guān)于核酸的從提取到擴(kuò)增進(jìn)而到測(cè)量的遺傳因子分析，需要實(shí)現(xiàn)一貫地自動(dòng)化進(jìn)行從核酸的提取到擴(kuò)增進(jìn)而到測(cè)量的全自動(dòng)化，并且提供小型化裝置且低價(jià)位、高精度的裝置是重要的。
[0009]專利文獻(xiàn)1:日本專利第2622327號(hào)公報(bào)
[0010]專利文獻(xiàn)2:日本特表2000-511435號(hào)公報(bào)
[0011]專利文獻(xiàn)3:美國(guó)專利第5，958，349號(hào)公報(bào)
[0012]專利文獻(xiàn)4:日本特開2002-10777公報(bào)
【發(fā)明內(nèi)容】
[0013]發(fā)明所要解決的問(wèn)題
[0014]因此，本發(fā)明是鑒于上述問(wèn)題而研發(fā)的，其第I目的在于提供一種反應(yīng)容器及其制造方法，能夠切實(shí)地防止異物從外部進(jìn)入進(jìn)行核酸的擴(kuò)增等需要溫度控制的反應(yīng)的反應(yīng)容器、防止液體從反應(yīng)容器飛散等導(dǎo)致的污染，能夠進(jìn)行可靠性高的處理。
[0015]本發(fā)明第2目的在于提供一種反應(yīng)容器及其制造方法，能夠使至少包含核酸擴(kuò)增等反應(yīng)和光測(cè)量的處理一貫自動(dòng)化，削減使用者的工時(shí)，并迅速且有效率地廉價(jià)制造和使用反應(yīng)容器而不會(huì)造成裝置規(guī)模擴(kuò)大。
[0016]用于解決課題的方法
[0017]第I發(fā)明是一種反應(yīng)容器，該反應(yīng)容器具有一個(gè)或兩個(gè)以上反應(yīng)用收容部，該反應(yīng)用收容部具有:細(xì)口管部，收容或能夠收容反應(yīng)用試劑或其一部分；廣口管部，與該細(xì)口管部連通，設(shè)于該細(xì)口管部的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部的開口部寬的開口部；及可穿孔薄膜，設(shè)成將該廣 口管部與上述細(xì)口管部之間分隔。
[0018]此處，“反應(yīng)試劑或其一部分”是指用于規(guī)定的反應(yīng)的試劑或該試劑的一部分，能夠以液態(tài)或干燥狀態(tài)進(jìn)行收容。例如，在核酸擴(kuò)增反應(yīng)的情況下，反應(yīng)試劑是擴(kuò)增用溶液，例如基于PCR法進(jìn)行擴(kuò)增的情況下，是擴(kuò)增對(duì)象的鑄型DNA溶液、引物溶液、DNA聚合酶溶液、核苷酸溶液、反應(yīng)緩沖液等，在利用SPIA法進(jìn)行擴(kuò)增的情況下，是DNA/RNA嵌合引物、DNA聚合酶溶液、RNaseH溶液等。另外，實(shí)時(shí)PCR中，通常作為使用含有熒光物質(zhì)的熒光試劑進(jìn)行的方法，有插入(Intercalation)法、雜交(Hybridization)法以及LUX (light uponextention)法。“插入法”是利用SYBR (注冊(cè)商標(biāo))GREEN 1、溴化乙錠等熒光物質(zhì)在伸長(zhǎng)反應(yīng)之際進(jìn)入雙鏈DNA而通過(guò)激發(fā)光的照射產(chǎn)生熒光的特性來(lái)測(cè)量DNA量的方法。因此，使擴(kuò)增用溶液中至少包含上述熒光物質(zhì)和抑制該熒光物質(zhì)發(fā)光的猝滅劑?！半s交法”是在PCR引物的基礎(chǔ)上使用由熒光物質(zhì)標(biāo)識(shí)的DNA探針僅檢測(cè)目標(biāo)PCR產(chǎn)物的方法。即，通過(guò)將由熒光標(biāo)識(shí)的DNA探針雜交在目標(biāo)PCR產(chǎn)物中，從而檢測(cè)出該雜交的DNA (量)。“LUX法”是利用標(biāo)識(shí)在寡聚核苷酸上的熒光物質(zhì)的熒光信號(hào)受該寡聚核苷酸的形狀(排列或單鏈或雙鏈)影響的性質(zhì)的方法。實(shí)際的實(shí)時(shí)PCR中，使用由一種熒光物質(zhì)標(biāo)識(shí)化的PCR引物(LUX引物)和相對(duì)于此均未標(biāo)識(shí)化的PCR引物進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR。該LUX引物被設(shè)計(jì)成將熒光物質(zhì)標(biāo)識(shí)在3'前端附近,在與5'前端之間構(gòu)成發(fā)夾結(jié)構(gòu)(hairpin structure)。LUX引物取得發(fā)夾結(jié)構(gòu)時(shí)，解除消光效果，熒光信號(hào)增大。通過(guò)測(cè)量該信號(hào)增大，從而能夠測(cè)量PCR產(chǎn)物量。
[0019]包含反應(yīng)用收容部的反應(yīng)容器、蓋等材料例如有聚乙烯(P.E.)、聚丙烯(？1.)、聚苯乙烯、丙烯等樹脂、玻璃、金屬、金屬化合物等。反應(yīng)容器的尺寸是上述細(xì)口管部例如能夠收容幾μ L到幾百μ L的液體、并且分注頭的前端能夠插入的大小。例如，在圓筒狀的情況下，例如一個(gè)容器的大小的直徑為幾mm~幾十mm、深度為幾mm~幾十mm。例如，廣口管部的內(nèi)徑例如為9mm程度，細(xì)口管部的開口部的內(nèi)徑為4mm程度，細(xì)口管部的容量例如是50 μ L程度，所收容的液量例如為25 μ L程度，壁厚為0.2mm程度。
[0020]上述反應(yīng)容器內(nèi)能夠由溫度控制器進(jìn)行溫度控制。
[0021]“溫度控制器”具有能夠基于來(lái)自外部的信號(hào)等使收容構(gòu)成溫度控制的對(duì)象的液體的反應(yīng)容器內(nèi)的溫度上升或下降的溫度源，作為溫度源是在塊狀部件上例如設(shè)置帕爾貼元件、加熱器、冷卻裝置等的結(jié)構(gòu)。為了進(jìn)行PCR等處理，作為溫度控制器，使用了帕爾貼元件的熱循環(huán)儀為優(yōu)選。另外，也能夠利用LAMP (loop-mediated isothermalamplification:環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增)法進(jìn)行恒溫?cái)U(kuò)增的溫度控制。
[0022]“溫度控制”是指:依據(jù)預(yù)先規(guī)定的順序，以所規(guī)定的次數(shù)執(zhí)行將成為其對(duì)象的液體或容器以所設(shè)定的時(shí)間維持在一個(gè)或兩個(gè)以上的設(shè)定的規(guī)定溫度。對(duì)上述溫度控制器的指示基于程序發(fā)送所對(duì)應(yīng)的信號(hào)。
[0023]“規(guī)定溫度”是指作為構(gòu)成對(duì)象的液體等的物體要到達(dá)的目標(biāo)的溫度，例如上述液體中含有的DNA等核酸或作為核酸的片段的寡聚核苷酸等由PCR法擴(kuò)增的情況下，作為所設(shè)定的規(guī)定溫度例如是由PCR法進(jìn)行的溫度循環(huán)、即DNA變性、退火或伸長(zhǎng)所分別需要的各溫度，約94°C、50°C到60°C之間的溫度以及約72°C。另一方面，利用SPIA法(商標(biāo))的情況下，設(shè)定為恒定溫度例如55°C等。
[0024]另外，該規(guī)定溫度包含轉(zhuǎn)移促進(jìn)用溫度，用于例如在從高溫的規(guī)定溫度向低溫的規(guī)定溫度轉(zhuǎn)移的情況下，由溫 度控制器而以比這些規(guī)定的溫度低的轉(zhuǎn)移促進(jìn)用溫度進(jìn)行冷卻，或者當(dāng)在低溫的規(guī)定溫度向高溫的規(guī)定溫度轉(zhuǎn)移的情況下以比這些規(guī)定溫度更高的轉(zhuǎn)移促進(jìn)用溫度進(jìn)行加熱，從而縮短轉(zhuǎn)移時(shí)間，將一個(gè)循環(huán)時(shí)間收斂在規(guī)定循環(huán)時(shí)間內(nèi)?！耙?guī)定時(shí)間”是各溫度的維持所需的時(shí)間，其依賴于擴(kuò)增法的種類、在PCR法中使用的試劑、液量、嘴的形狀、原材料、大小、厚度等，但是在一個(gè)循環(huán)中合計(jì)例如為幾秒到幾十秒，作為PCR法整體的處理時(shí)間例如為大約幾分鐘到幾十分鐘程度。另外，轉(zhuǎn)移時(shí)間也包含在規(guī)定時(shí)間中。
[0025]可穿孔薄膜例如包括鋁箔。對(duì)于穿孔，例如在用于對(duì)該反應(yīng)容器分注液體的設(shè)于該反應(yīng)容器外的分注裝置的嘴上安裝穿孔用尖頭，使該穿孔用尖頭下降而位于該反應(yīng)容器上，從進(jìn)行穿孔。
[0026]“細(xì)口管部”是指其開口部的面積小于上述“廣口管部”的開口部的面積。優(yōu)選為，細(xì)口管部的開口部的面積小于廣口管部的底部整體的面積。存在廣口管部和細(xì)口管部一體形成的情況和分體形成的情況。
[0027]第2發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述細(xì)口管部的開口部設(shè)于該廣口管部的底部的中央。
[0028]優(yōu)選為，廣口管部和細(xì)口管部旋轉(zhuǎn)對(duì)稱地形成，并且廣口管部和細(xì)口管部同軸形成。細(xì)口管部的開口部處于廣口管部的底部的中央，所以能夠切實(shí)地沿廣口管部的軸向接收來(lái)自細(xì)口管部的光。另外，“底部”是指遮住廣口管部的下方而形成的壁面，與遮住水平方向而形成的側(cè)部不同。通常，該底部相當(dāng)于從廣口管部的內(nèi)壁面向內(nèi)側(cè)方向突出設(shè)置的水平面、或朝向下方收窄而形成的環(huán)狀的臺(tái)階差的水平面。因此，廣口管部的側(cè)部和細(xì)口管部的側(cè)部之間即使一體形成，也不能一樣地連續(xù)連結(jié)，而要經(jīng)由環(huán)狀的臺(tái)階差連結(jié)。
[0029]第3發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述細(xì)口管部與上述廣口管部一體形成，上述薄膜附著在上述廣口管部的底部。
[0030]這種情況下，由于廣口管部和細(xì)口管部一體成形，所以與分體成形并進(jìn)行組裝的情況相比較，其制作容易，另一方面，對(duì)于可穿孔薄膜的附著作業(yè)，需要:預(yù)先準(zhǔn)備根據(jù)廣口管部的底部的形狀而切斷的上述薄膜而將反應(yīng)試劑收容于細(xì)口管部后，逐個(gè)地從廣口管部側(cè)落入，并以與反應(yīng)試劑不接觸的方式僅附著在底部。 [0031]第4發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述廣口管部與上述細(xì)口管部分體形成，在上述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，上述細(xì)口管部沿其開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部，上述細(xì)口管部中除了上述開口緣部之外設(shè)成能夠貫通上述孔部，上述細(xì)口管部以貫通上述孔部的方式從廣口管部的上述孔部向下方突出，上述開口緣部安裝在上述廣口管部的底部，上述薄膜附著在上述細(xì)口管部的上述開口緣部上。
[0032]此處，廣口管部和細(xì)口管部分體形成，關(guān)于可穿孔薄膜，在上述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容了反應(yīng)試劑后，將多個(gè)細(xì)口管部以平面狀排列后，將大的上述薄膜一次性附著在多個(gè)細(xì)口管部的開口緣部上，對(duì)齊細(xì)口管部的開口緣部而一并進(jìn)行切斷。
[0033]之后，使在開口緣部附著了可穿孔薄膜的細(xì)口管部進(jìn)一步貫通上述廣口管部的孔部，并以無(wú)液體泄漏的方式安裝將開口緣部和上述廣口管部的底部，從而完成制造。另外，上述開口緣部的外周長(zhǎng)比上述孔部的內(nèi)周長(zhǎng)形成得長(zhǎng)。
[0034]第5發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，還具有密閉蓋，該密閉蓋安裝于上述反應(yīng)用收容部的上述廣口管部的開口部，密閉該反應(yīng)用收容部，并具有透光性。
[0035]此處，“密閉蓋”中除了板狀或塊狀的非可撓性蓋外，也包含具有柔性的薄膜狀或膜狀的蓋。上述“安裝”通過(guò)嵌合、螺紋接合、摩擦、吸附、附著、粘接等進(jìn)行。這種情況下，優(yōu)選可拆脫地安裝。
[0036]由一個(gè)上述密閉蓋密閉一個(gè)或兩個(gè)以上的反應(yīng)容器的開口部。密閉蓋例如安裝于后述的嘴并進(jìn)行移動(dòng)，使用尖頭拆裝機(jī)構(gòu)使反應(yīng)容器的開口部密閉。因此，在密閉蓋的上側(cè)設(shè)置能夠相對(duì)一個(gè)或兩個(gè)以上的上述嘴而進(jìn)行拆裝的一個(gè)或兩個(gè)以上的安裝用的空洞。
[0037]后述的一個(gè)或兩個(gè)以上的上述連接部能夠通過(guò)上述導(dǎo)光用架臺(tái)的上下方向的移動(dòng)而插入該安裝用的空洞內(nèi)并與反應(yīng)容器連接。
[0038]另外，優(yōu)選為，使上述導(dǎo)光用架臺(tái)的各連接部連接于各反應(yīng)容器后，能夠相對(duì)于覆蓋上述反應(yīng)容器的開口部的密閉蓋，按壓或移動(dòng)上述連接部或嘴。
[0039]優(yōu)選為，上述連接部以向上述導(dǎo)光用架臺(tái)的下方突出的方式設(shè)置。這種情況下，優(yōu)選為，連接部例如具有棒狀、筒狀、錐狀等形狀，該部件的下端部能夠與上述密閉蓋接觸。
[0040]第6發(fā)明:上述反應(yīng)容器中，上述密閉蓋具有:栓部，能夠與上述廣口管部嵌合，并能夠?qū)?lái)自上述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光；壓入部，設(shè)于上述栓部的前端，在該栓部與廣口管部嵌合的情況下能夠插入上述細(xì)口管部的開口部并將穿孔的上述薄膜壓入細(xì)口管部的內(nèi)壁，并且能夠?qū)?lái)自上述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光。
[0041]第7發(fā)明:根據(jù)權(quán)利要求1至6所述的反應(yīng)容器，上述廣口管部或密閉蓋設(shè)成能夠與連接部連接，在上述連接部設(shè)置有將設(shè)于上述反應(yīng)容器的外部的光測(cè)量器與上述反應(yīng)用收容部?jī)?nèi)部進(jìn)行光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上導(dǎo)光部的前端。[0042]此處，“連接部”是與上述反應(yīng)容器直接或經(jīng)由密閉蓋等間接地以能夠解除的方式連接的部件。在該連接部設(shè)置有與上述反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)連接并能夠基于該反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)對(duì)光進(jìn)行導(dǎo)光的導(dǎo)光部的前端。此處，“與反應(yīng)容器的連接”是指與反應(yīng)容器的開口部、外壁、外底部或所安裝的密閉蓋或套等接近或連結(jié)，“接近”是指不接觸而能夠與導(dǎo)光部之間光學(xué)連接的程度接近，“連結(jié)”包含接觸、密接、密粘、嵌合、安裝，至少接觸以能夠與導(dǎo)光部之間光學(xué)連接。通過(guò)該連接以將設(shè)于連接部的導(dǎo)光部與反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)連接。作為連接部例如是導(dǎo)光用架臺(tái)的板狀部分，導(dǎo)光部的前端是穿設(shè)于其板狀部分的孔、光纖等透光性部分或透鏡等的光學(xué)系統(tǒng)。或者，例如是以從上述導(dǎo)光用架臺(tái)突出的方式設(shè)置的圓筒狀等部件，導(dǎo)光部的前端是設(shè)于該圓筒狀等的部件的空洞、光纖等透光性部分或透鏡等的光學(xué)系統(tǒng)。所謂具有可撓性的導(dǎo)光部例如是光纖或光纖束。測(cè)量熒光的情況下，具有兩個(gè)以上的導(dǎo)光部，其一部分作為照射用導(dǎo)光部、其他作為受光用導(dǎo)光部。另外，與上述反應(yīng)容器的開口部直接連接的情況下，是使用礦物油等對(duì)反應(yīng)容器內(nèi)密閉的情況，這種情況下該連接部以能夠密閉該反應(yīng)容器的方式形成為優(yōu)選。另外，在開口部以外連接的情況下，上述反應(yīng)容器或該連接部分需要具有透光性。
[0043]此處，關(guān)于“導(dǎo)光用架臺(tái)”，與后述的第14發(fā)明相關(guān)聯(lián)地進(jìn)行說(shuō)明。
[0044]第8發(fā)明:在上述反應(yīng)容器中，上述密閉蓋具有設(shè)于該密閉蓋中央的空洞和封閉該空洞的下端的具有透光性的底面，該密閉蓋向該反應(yīng)用收容部的移動(dòng)、嵌合和/或與上述連接部的連接通過(guò)設(shè)于反應(yīng)容器的外部的部件和/或上述連接部插入上述空洞來(lái)進(jìn)行。
[0045]此處，“部件”包括例如設(shè)置于分注裝置的嘴、分注裝置的嘴頭、且與嘴聯(lián)動(dòng)地移動(dòng)的密閉蓋的移動(dòng)專用的棒狀部件等。
[0046]第9發(fā)明:在上述反應(yīng)容 器中，還具有兩個(gè)以上的凹部排列成一列狀的基板，并且在該凹部的一個(gè)凹部形成上述反應(yīng)用收容部，在除形成有上述反應(yīng)用收容部的凹部之外的其他凹部具有盒容器，該盒容器收容或能夠收容用于移動(dòng)到上述反應(yīng)用收容部而進(jìn)行處理的器具。
[0047]此處，“處理”包括對(duì)反應(yīng)用收容部的分注、設(shè)于反應(yīng)用收容部的可穿孔薄膜的穿孔、密閉蓋對(duì)反應(yīng)用收容部的封閉、拆裝、或?qū)κ杖菰谏鲜龇磻?yīng)用收容部中的溶液進(jìn)行的測(cè)
且雄里寺。
[0048]第10發(fā)明:在上述反應(yīng)容器中，在除形成有上述反應(yīng)用收容部的凹部之外的其他凹部設(shè)有收容上述密閉蓋的密閉蓋收容部、收容對(duì)上述薄膜進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭的穿孔用尖頭收容部和/或收容分注頭的分注頭收容部。
[0049]第11發(fā)明:在上述反應(yīng)容器中，上述細(xì)口管部與上述廣口管部分體形成，上述廣口管部形成于上述凹部，在上述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，上述細(xì)口管部具有包圍該開口部的開口緣部，上述細(xì)口管部以貫通上述孔部的方式從廣口管部的上述孔部向下方突出，上述開口緣部安裝于上述廣口管部的底部，上述薄膜附著于上述細(xì)口管部的上述開口緣部。
[0050]第12發(fā)明:一種反應(yīng)容器制造方法，分體制造在底部的中央穿設(shè)有孔部的廣口管部和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部，在上述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或不收容反應(yīng)用試劑或其一部分，使可穿孔薄膜附著在上述細(xì)口管部的上述開口緣部，使上述細(xì)口管部以除其開口緣部之外貫通上述孔部的方式從該廣口管部的上述孔部向下方突出，將上述開口緣部安裝于上述廣口管部的底部，從而制造反應(yīng)用收容部。
[0051]第13發(fā)明:一種反應(yīng)容器制造方法，分體制造形成有兩個(gè)以上的凹部并在該凹部的一個(gè)凹部的底部的中央穿設(shè)有孔部的基板和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部，在上述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或不收容反應(yīng)用試劑或其一部分，使可穿孔薄膜附著在上述細(xì)口管部的上述開口緣部，使上述細(xì)口管部以除其開口緣部之外貫通上述孔部的方式從該廣口管部的上述孔部向下方突出，將上述開口緣部安裝于上述凹部的底部而形成反應(yīng)用收容部，從而制造盒容器。
[0052]第14發(fā)明:一種反應(yīng)容器系統(tǒng)，嘴頭，該嘴頭設(shè)有一個(gè)或兩個(gè)以上嘴，該嘴以能夠拆裝的方式安裝進(jìn)行氣體的吸引和排出的吸引排出機(jī)構(gòu)以及能夠通過(guò)該吸引排出機(jī)構(gòu)進(jìn)行液體的吸引和排出的分注頭；容器組，至少具有收容或能夠收容用于反應(yīng)的反應(yīng)用溶液或其一部分的權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的反應(yīng)容器；嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)，能夠在上述嘴頭與上述容器組之間相對(duì)移動(dòng)；溫度控制器，能夠進(jìn)行上述反應(yīng)容器內(nèi)的溫度控制；導(dǎo)光用架臺(tái)，設(shè)于上述嘴頭，且具有兩個(gè)以上連接部，該連接部能夠與上述反應(yīng)容器的上述反應(yīng)用收容部直接或間接連接，該連接部設(shè)有與所連接的該反應(yīng)容器收容部?jī)?nèi)部光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上的導(dǎo)光部的前端；連接端排列體，與上述各連接部對(duì)應(yīng)設(shè)置，該連接端排列體具有沿規(guī)定路徑排列支承兩個(gè)以上連接端的排列面，在該連接端設(shè)有前端設(shè)于該連接部的上述導(dǎo)光部的后端；測(cè)量器，設(shè)成與上述排列面接近或接觸，通過(guò)與該各連接端的光學(xué)連接而能夠接收基于上述反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)的光，使沿上述連接端排列體的上述規(guī)定路徑設(shè)置的上述各連接端和上述各測(cè)量端相對(duì)移動(dòng)以進(jìn)行光學(xué)連接。
[0053]“規(guī)定路徑”是能夠通過(guò)上述測(cè)量端與上述連接端排列體相對(duì)移動(dòng)而使該測(cè)量端掃描沿其排列的全部連接端的平面或曲面上的路徑，連接全部連接端的路徑是沿沒有一重或多重交叉的線段(也包含鋸齒線、閉合直線)、曲線(也包含螺旋線、閉合曲線)、或者它們的組合等的路徑。一重或多重的各路徑優(yōu)選沿連續(xù)的、沒有尖點(diǎn)、角的線段或平滑曲線的路徑。
[0054]上述連接 部和連接端有一對(duì)一對(duì)應(yīng)的情況、多對(duì)一的情況、一對(duì)多的情況。這能夠使得在中途使導(dǎo)光部分支或匯合、或者使由多個(gè)導(dǎo)光部構(gòu)成的導(dǎo)光部束分支或匯合。
[0055]該規(guī)定路徑優(yōu)選基于測(cè)量器的測(cè)量端的個(gè)數(shù)、形狀、配置或尺寸來(lái)規(guī)定，以能夠進(jìn)行順暢的掃描。例如優(yōu)選為，沿著在連接端相對(duì)測(cè)量端的移動(dòng)中沒有急劇的方向轉(zhuǎn)換例如相對(duì)行進(jìn)方向向鈍角、直角方向轉(zhuǎn)換的直線的規(guī)定路徑。
[0056]連接部的排列圖形例如是行列狀、列狀或行狀，連接端的排列圖形例如是與其相同的排列、僅尺寸與其不同的相似的排列、或排列圖形不同的情況下、例如有圓形、其他閉合曲線狀、一列狀或具有更少的列數(shù)或行數(shù)的行列狀的情況。以通過(guò)全部所排列的連接端的方式規(guī)定上述規(guī)定路徑。
[0057]另外，上述規(guī)定路徑(或者上述連接端的排列圖形)優(yōu)選是包圍上述導(dǎo)光用架臺(tái)的連接部的排列圖形的區(qū)域面積或比相鄰的連接部之間的間隔小的區(qū)域面積或比其小的間隔，實(shí)現(xiàn)集成化以使整體掃描距離變短。由此，速度相同的情況下，能夠以比測(cè)量端直接掃描上述連接部的情況短的時(shí)間來(lái)進(jìn)行處理。
[0058]集成化的程度優(yōu)選為以下程度:例如上述連接端排列體與上述測(cè)量器之間的相對(duì)移動(dòng)或掃描能夠在可穩(wěn)定受光時(shí)間內(nèi)完成從待測(cè)量的全部反應(yīng)容器的受光。此處，“可穩(wěn)定受光時(shí)間”是指穩(wěn)定維持反應(yīng)容器內(nèi)的可受光的光學(xué)狀態(tài)的時(shí)間，例如實(shí)時(shí)PCR的插入法或LUX法或雜交法的TaqMan探針的情況下，進(jìn)行PCR的各循環(huán)的伸長(zhǎng)反應(yīng)的時(shí)間即相當(dāng)于上述時(shí)間。另外，雜交法中使用 FRET (fluorescence resonance energy transfer:突光能量共振轉(zhuǎn)移)探針的情況下進(jìn)行退火的時(shí)間即相當(dāng)于上述時(shí)間。
[0059]由此，由于對(duì)于可穩(wěn)定受光時(shí)間短的發(fā)光體等也能夠適用，所以通用性高。
[0060]若一個(gè)循環(huán)所用時(shí)間例如為幾十秒到幾分鐘時(shí)，則該可穩(wěn)定受光時(shí)間例如是幾秒到十秒程度。但是，PCR反應(yīng)的初始循環(huán)中熒光檢測(cè)量在檢測(cè)極限以下，PCR反應(yīng)的后期的循環(huán)為凍結(jié)狀態(tài)，在嚴(yán)格意義上為了確保定量性，將是指處于指數(shù)函數(shù)的PCR擴(kuò)增能夠觀察的擴(kuò)增曲線的范圍內(nèi)。本發(fā)明中，利用可穩(wěn)定受光時(shí)間能夠用于測(cè)量端的反應(yīng)容器間的移動(dòng)時(shí)間這一情況，在該可穩(wěn)定受光時(shí)間內(nèi)進(jìn)行從該反應(yīng)容器進(jìn)行受光所需的相對(duì)移動(dòng)，從而能夠不使用復(fù)雜的光學(xué)系統(tǒng)、且不擴(kuò)大裝置規(guī)模，由與反應(yīng)容器個(gè)數(shù)相比充分少的個(gè)數(shù)或一個(gè)測(cè)量器，大致并行進(jìn)行從多個(gè)反應(yīng)容器進(jìn)行的受光。
[0061]“光學(xué)狀態(tài)”是發(fā)光、顯色、變色或變光等的狀態(tài)?；诠鈱W(xué)狀態(tài)的光是指發(fā)光或變光形成的光、針對(duì)顯色或變色所照射的光的反射光或透射光、散射光等。
[0062]“上述各連接端與上述測(cè)量端依次光學(xué)連接”是指上述連接端與上述測(cè)量端以極近距離相向而進(jìn)行光學(xué)連接。連接的瞬間相當(dāng)于上述測(cè)量器接收的光量的極大值，所以上述測(cè)量控制部通過(guò)算出該光量的極大值來(lái)確定待測(cè)量的數(shù)據(jù)。
[0063]“測(cè)量器”例如能夠進(jìn)行熒光、化學(xué)發(fā)光的測(cè)量，前者的情況下，包括濾光片，用于進(jìn)行一種或兩種以上的激發(fā)光的照射、進(jìn)行一種或兩種以上的波長(zhǎng)的熒光的受光。優(yōu)選使用光纖對(duì)這些光進(jìn)行導(dǎo)光。
[0064]“測(cè)量端”至少具 有設(shè)于上述測(cè)量器的待接收的光的入射口，在熒光測(cè)量的情況下具有待照射的光的射出口。這些能夠作為別的測(cè)量端而設(shè)置。另外，上述入射口或射出口與由設(shè)于內(nèi)部的光電元件構(gòu)成的受光部或照射源光學(xué)連接。此時(shí)，能夠經(jīng)由各個(gè)受光用導(dǎo)光部或照射用導(dǎo)光部進(jìn)行連接。
[0065]另外，在上述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置中，此外，雖未明示但還具有“測(cè)量控制部”，“測(cè)量控制部”控制上述測(cè)量器和導(dǎo)光切換機(jī)構(gòu)，由內(nèi)置于上述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置的計(jì)算機(jī)(CPU (Central Processing Unit:中央處理器))和驅(qū)動(dòng)該計(jì)算機(jī)的程序構(gòu)成,例如通過(guò)DA (Direct Current-Alternating Current:直流交流)轉(zhuǎn)換器將信號(hào)發(fā)送給驅(qū)動(dòng)上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)的該控制部，從而實(shí)現(xiàn)測(cè)量控制。
[0066]第15發(fā)明:在上述反應(yīng)容器系統(tǒng)中，上述容器組中還具有兩個(gè)以上液收容部，該液收容部收容懸浮有能夠捕獲檢體、反應(yīng)的目標(biāo)物的磁性粒子的磁性粒子懸浮液、用于上述目標(biāo)物的分離和提取的分離提取用溶液；上述容器組中還具有磁力部，該磁力部能夠?qū)Π惭b于上述嘴的上述分注頭或設(shè)于上述容器組的液收容部的內(nèi)部施加和除去磁場(chǎng)而能夠?qū)⑸鲜龃判粤Ｗ游接谏鲜龇肿㈩^或上述液收容部的內(nèi)壁。
[0067]發(fā)明效果
[0068]根據(jù)第I發(fā)明，反應(yīng)容器由廣口管部和細(xì)口管部構(gòu)成，可穿孔薄膜設(shè)成將廣口管部和細(xì)口管部之間分隔，在細(xì)口管部?jī)?nèi)收容有反應(yīng)用試劑或其一部分。因此，能夠防止穿設(shè)上述薄膜時(shí)或反應(yīng)處理時(shí)液體飛散。另外，用于在與光測(cè)量器之間導(dǎo)光的連接部與上述廣口管部的連接之際，通過(guò)該連接部的內(nèi)部的導(dǎo)光部能夠?qū)⒓?xì)口管部?jī)?nèi)的光切實(shí)地引導(dǎo)至測(cè)量器。
[0069]根據(jù)第2發(fā)明，由于細(xì)口管部的開口部設(shè)于廣口管部的底部的中央，所以與連接部連接之際，通過(guò)該連接部的內(nèi)部的導(dǎo)光部能夠?qū)⒓?xì)口管部?jī)?nèi)的光切實(shí)地引導(dǎo)至測(cè)量器，并且由于底部的周邊被剩余，所以能夠利用此處，切實(shí)地附著薄膜或切實(shí)地支承分體設(shè)置的細(xì)口管部。
[0070]根據(jù)第3發(fā)明，除了第I發(fā)明的效果外、由于細(xì)口管部與廣口管部一體形成，所以成形容易。
[0071]根據(jù)第4發(fā)明、第11發(fā)明、第12發(fā)明或第13發(fā)明，由于廣口管部與細(xì)口管部分體形成，薄膜附著于細(xì)口管部的開口緣部，所以將多個(gè)細(xì)口管部以平面狀排列后，用大的薄膜一次性附著于多個(gè)細(xì)口管部的開口緣部，對(duì)齊細(xì)口管部的開口緣部而一并進(jìn)行切斷，所以能夠切實(shí)地且容易地將上述薄膜附著于細(xì)口管部的開口部。
[0072]根據(jù)第5發(fā)明，由于設(shè)有密閉蓋，該密閉蓋安裝于上述反應(yīng)部的廣口管部的開口部，密閉反應(yīng)容器，并具有透光性，所以能夠切實(shí)地進(jìn)行溫度控制和光測(cè)量。
[0073]根據(jù)第6發(fā)明，由于設(shè)有壓入部，該壓入部將穿孔后的可穿孔薄膜壓入細(xì)口管部的內(nèi)壁，所以能夠防止上述薄膜遮斷導(dǎo)光，能夠進(jìn)行可靠性高的測(cè)量。
[0074]根據(jù)第7發(fā)明，由于廣口管部或密閉蓋與設(shè)有導(dǎo)光部的前端的連接部連接，從而不需移動(dòng)光測(cè)量器就能夠從多個(gè)反應(yīng)容器依次向一個(gè)光測(cè)量器進(jìn)行導(dǎo)光，所以與針對(duì)每個(gè)反應(yīng)容器設(shè)置光測(cè)量器的情況相比較，能夠使裝置規(guī)模緊湊。
[0075]根據(jù)第8發(fā)明，由于密閉蓋能夠利用其空洞，移動(dòng)安裝在設(shè)于嘴等反應(yīng)容器外的部件或連接部上，并且能夠 通過(guò)與連接部連接而與光測(cè)量器進(jìn)行光學(xué)連接，所以利用分注裝置能夠進(jìn)行密閉蓋的移動(dòng)、按壓等，能夠不設(shè)置新的機(jī)構(gòu)而提供緊湊的裝置。
[0076]第9發(fā)明中，由于在盒容器的基板設(shè)置排列為一列狀的兩個(gè)以上的凹部，在其中一個(gè)凹部設(shè)有反應(yīng)用收容部，所以可穿孔薄膜設(shè)于比基板面靠下方，從而能夠切實(shí)地防止穿孔時(shí)、溫度控制時(shí)、分注時(shí)液體飛散導(dǎo)致交叉污染。另外，沿基板面接近的狀態(tài)下能夠進(jìn)行分注頭等的移動(dòng)，所以能夠防止交叉污染并容易進(jìn)行移動(dòng)控制。
[0077]第10發(fā)明中，通過(guò)在一個(gè)盒容器中一列狀地設(shè)置上述反應(yīng)用收容部、密閉蓋收容部、穿孔用尖頭收容部和分注頭收容部，從而利用分注裝置，能夠使用同一嘴執(zhí)行對(duì)上述反應(yīng)用收容部的分注、可穿孔薄膜的穿孔和密閉蓋的安裝。另外，能夠防止液體飛散導(dǎo)致的交叉污染，并且能夠防止裝置規(guī)模的擴(kuò)大。
[0078]根據(jù)第14發(fā)明，利用設(shè)于導(dǎo)光用架臺(tái)的連接部連接多個(gè)反應(yīng)容器并與反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)連接，從而將反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)經(jīng)由多個(gè)上述反應(yīng)容器和導(dǎo)光用架臺(tái)以及導(dǎo)光部傳遞至連接端排列體的排列面的連接端，將沿連接端排列體的排列面上的規(guī)定路徑排列的連接端和測(cè)量器的測(cè)量端依次光學(xué)連接。因此，與相對(duì)反應(yīng)容器的開口部直接掃描測(cè)量端的情況相比較，能夠防止測(cè)量端和液面之間的光的散射導(dǎo)致的衰減和光的泄漏，并能夠重新進(jìn)行連接端的排列以使與測(cè)量端的連接切實(shí)、迅速且順暢地進(jìn)行，所以能夠進(jìn)行可靠性高的測(cè)量、以及更有效率且迅速的反應(yīng)容器內(nèi)光學(xué)狀態(tài)的測(cè)量。
[0079]因此，考慮到可穩(wěn)定受光時(shí)間、測(cè)量端的結(jié)構(gòu)等，能夠通過(guò)使整體的上述連接端的排列區(qū)域或相鄰的連接端之間的距離比連接部的排列區(qū)域或相鄰的距離小的集成化、相比于連接部的排列使規(guī)定路徑的直線化、曲率半徑的擴(kuò)大帶來(lái)的測(cè)量端的移動(dòng)的順暢化來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0080]由于通過(guò)測(cè)量端與連接端之間的沿排列面上的上述規(guī)定路徑的移動(dòng)來(lái)進(jìn)行光學(xué)系統(tǒng)的切換，所以能夠簡(jiǎn)化光學(xué)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)。
[0081]上述連接端相對(duì)于測(cè)量端的移動(dòng)包括連續(xù)或間歇的移動(dòng)。實(shí)時(shí)PCR的測(cè)量結(jié)果作成擴(kuò)增曲線能夠用于DNA的初始濃度的確定等各種分析上。
[0082]另外，由于能夠利用可穩(wěn)定受光時(shí)間而由一個(gè)測(cè)量器并行進(jìn)行多個(gè)反應(yīng)容器的測(cè)量，所以能夠削減測(cè)量器的個(gè)數(shù)，抑制裝置規(guī)模的擴(kuò)大，削減制造成本。另外，沿預(yù)先規(guī)定的規(guī)定路徑依次以最短距離在測(cè)量端與連接端之間進(jìn)行移動(dòng)而能夠進(jìn)行測(cè)量，所以能夠僅以移動(dòng)機(jī)構(gòu)的簡(jiǎn)單機(jī)構(gòu)并行進(jìn)行測(cè)量。
[0083]由連接部直接或間接地連接反應(yīng)容器的開口部，從而封閉反應(yīng)容器而進(jìn)行反應(yīng)和測(cè)量的情況下，可進(jìn)行能夠切實(shí)地防止交叉污染和光的混入的可靠性高的自動(dòng)測(cè)量。
[0084]根據(jù)第15發(fā)明，自目標(biāo)物從檢體的提取到收容于反應(yīng)用收容部、穩(wěn)定控制(反應(yīng))以及光測(cè)量為止，能夠通過(guò)一個(gè)裝置一貫地自動(dòng)進(jìn)行而無(wú)需進(jìn)行容器組所屬的容器的置換。
【專利附圖】
【附圖說(shuō)明】
[0085]圖1是表示本發(fā)明的第I實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部的圖。
[0086]圖2是與本發(fā)明的第I實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部有關(guān)的處理說(shuō)明圖。
[0087]圖3是表示本發(fā)明的第I實(shí)施方式的密閉蓋以及安裝了該密閉蓋的反應(yīng)用收容部的圖。
[0088]圖4是本發(fā)明 的第I實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部連接了連接部的圖。
[0089]圖5是本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部及其處理的說(shuō)明圖。
[0090]圖6是本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部連接了連接部的圖。
[0091]圖7是本發(fā)明的第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部及其處理的說(shuō)明圖。
[0092]圖8是表示本發(fā)明的第4實(shí)施方式的密閉蓋以及安裝了該密閉蓋的反應(yīng)用收容部的圖。
[0093]圖9是本發(fā)明的第4實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部連接了連接部的圖。
[0094]圖10是表示本發(fā)明的第5實(shí)施方式的盒容器的圖。
[0095]圖11是表示本發(fā)明的第6實(shí)施方式的盒容器的圖。
[0096]圖12是表示本發(fā)明的第7實(shí)施方式的實(shí)施方式的反應(yīng)容器系統(tǒng)的整體立體圖。
[0097]圖13是將圖12所示的反應(yīng)容器系統(tǒng)的容器組放大表示的俯視圖。
[0098]圖14是將圖12所示的反應(yīng)容器系統(tǒng)的嘴頭的整體放大表示的俯視圖。
[0099]圖15是表示圖14所示的反應(yīng)系統(tǒng)的嘴頭的表側(cè)立體圖。
[0100]圖16是更具體地表示圖14所示的移動(dòng)機(jī)構(gòu)和吸引排出機(jī)構(gòu)的立體圖。
[0101]圖17是更具體地表示圖14所示的吸引排出機(jī)構(gòu)的立體圖。
[0102]圖18是圖14所示的嘴頭從背側(cè)觀察的立體圖。
【具體實(shí)施方式】
[0103]接著，基于【專利附圖】
【附圖說(shuō)明】本發(fā)明的實(shí)施方式。另外，該實(shí)施方式只要沒有特別指定，就不應(yīng)解釋為對(duì)本發(fā)明限制。另外，在各實(shí)施方式中相同的內(nèi)容使用相同的附圖標(biāo)記，其說(shuō)明省略。
[0104]圖1 (a) (b)表示作為本發(fā)明的第I實(shí)施方式的反應(yīng)容器的反應(yīng)用收容部。
[0105]該反應(yīng)用收容部I具有:細(xì)口管部lb，能夠收容作為核酸擴(kuò)增用的反應(yīng)試劑的核酸擴(kuò)增用溶液或其一部分；廣口管部la，與該細(xì)口管部Ib連通，設(shè)于該細(xì)口管部Ib的上偵牝且具有比上述細(xì)口管部Ib的開口部Ie寬的開口部；及設(shè)置成將該廣口管部Ia和細(xì)口管部Ib之間分隔并由鋁箔等形成的可穿孔薄膜lc。細(xì)口管部Ib以空的狀態(tài)由上述薄膜Ic密封，從而能夠防止細(xì)口管部Ib的污染。該細(xì)口管部Ib的開口部Ie設(shè)于上述廣口管部Ia的底部Id的中央部。另外，該細(xì)口管部Ib與廣口管部Ia —體形成，上述薄膜Ic附著于上述廣口管部Ia的底部Id。 [0106]圖2表示使用安裝于后述的嘴頭50的穿孔用尖頭212將圖2 Ca)所示的反應(yīng)用收容部I的上述薄膜Ic如圖2 (b)所示地穿孔的情況下的動(dòng)作。如圖2 (c)所示,表示該薄膜Ic被穿孔后收容了反應(yīng)試劑溶液的狀態(tài)。
[0107]圖3是表示本發(fā)明的第I實(shí)施方式的由密閉蓋251和用該密閉蓋251密閉的反應(yīng)用收容部I構(gòu)成的反應(yīng)容器2。
[0108]如圖3 (a)、圖3 (b)所示，具有透光性的上述密閉蓋251具有透光性，包括:栓部251a，能夠與廣口管部Ia的開口部嵌合；及圓筒部件251c，設(shè)于該栓部251a的上側(cè)，且在外側(cè)面排列有沿著軸向的多個(gè)突條251b，在栓部251a沿其外周設(shè)置設(shè)有沿半徑方向突出的環(huán)狀突部251e而與廣口管部Ia的內(nèi)壁密接。在栓部251a的下側(cè)設(shè)有壓入部251d，該壓入部251d插入細(xì)口管部Ib的開口部而將穿孔后的可穿孔薄膜Ic向開口周緣壓入。
[0109]如圖4所示，由被密閉蓋251密閉的反應(yīng)用收容部I構(gòu)成的反應(yīng)容器2進(jìn)一步分別收容于多個(gè)凹部中，該凹部以一列狀(附圖的由表及里方向)排列于進(jìn)行核酸擴(kuò)增反應(yīng)所需的溫度控制的溫度控制器29的塊部29a。該塊部29a通過(guò)帕爾貼元件29b和散熱片29c加熱冷卻。在上述反應(yīng)用收容部I的上側(cè)設(shè)置導(dǎo)光用架臺(tái)147，該導(dǎo)光用架臺(tái)147以一個(gè)測(cè)量器移動(dòng)而能夠與多個(gè)反應(yīng)用收容部I依次光學(xué)連接的方式被載置，多個(gè)連接部141i向上述導(dǎo)光用架臺(tái)147的下方突出，也以一列狀(附圖的由表及里方向)被接收。各連接部141插入各密閉蓋251的空洞251f內(nèi)，在該連接部141的內(nèi)部通過(guò)的導(dǎo)光部142具有覆蓋細(xì)口管部Ib的開口部的程度的大小，所以能夠?qū)⒓?xì)口管部Ib內(nèi)的光通過(guò)該導(dǎo)光部142沒有剩余地可靠地引導(dǎo)至上述導(dǎo)光用架臺(tái)147上的測(cè)量器。由此，利用進(jìn)行使用了實(shí)時(shí)PCR法的核酸(DNA、RNA等)或其片段(寡聚核苷酸、核苷酸等)的擴(kuò)增反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的熒光等穩(wěn)定的可受光時(shí)間使一個(gè)測(cè)量器移動(dòng)，從而能夠進(jìn)行與多個(gè)反應(yīng)用收容部I相關(guān)的測(cè)量，能夠使整體裝置結(jié)構(gòu)緊湊化。附圖標(biāo)記143是透鏡、附圖標(biāo)記144是熱蓋(hot lid)、附圖標(biāo)記145是加熱片、附圖標(biāo)記146是隔熱材料、附圖標(biāo)記148是透鏡的壓環(huán)。通過(guò)這些結(jié)構(gòu)，可防止核酸擴(kuò)增反應(yīng)的征候(sign)在上述密閉蓋251結(jié)露。另外，設(shè)于導(dǎo)光用架臺(tái)147的槽149引導(dǎo)測(cè)量器的移動(dòng)(附圖的由表及里方向)以使上述測(cè)量器能夠依次與對(duì)應(yīng)上述各反應(yīng)用收容部I的導(dǎo)光部142連接。
[0110]圖5是本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部3及其處理的說(shuō)明圖。
[0111]如圖5 (a)所示，第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部3具有:細(xì)口管部3b，預(yù)先收容作為核酸擴(kuò)增用的反應(yīng)試劑的核酸擴(kuò)增用溶液或其一部分3f ;廣口管部3a，與該細(xì)口管部3b連通，設(shè)于該細(xì)口管部3b的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部3b的開口部3e寬的開口部；及設(shè)置成將該廣口管部3a和細(xì)口管部3b之間分隔并由鋁箔等形成的可穿孔薄膜3c。細(xì)口管部3b由上述薄膜3c密封，從而能夠防止收容在細(xì)口管部3b內(nèi)的試劑的蒸發(fā)、污染。該細(xì)口管部3b的開口部3e設(shè)于上述廣口管部3a的底部3d的中央部。另外，該細(xì)口管部3b和廣口管部3a —體形成，上述薄膜3c附著于上述廣口管部3a的底部3d。
[0112]圖5 (b)表示為了使用安裝于后述的嘴頭50的穿孔用尖頭212對(duì)圖5 (a)所示的反應(yīng)收容部I的上述薄膜3c進(jìn)行穿孔而位于其上方的狀態(tài)。圖5 (c)表示通過(guò)使該穿孔用尖頭212下降而使前端插入細(xì)口管部3b內(nèi)并將上述薄膜3c穿孔后的狀態(tài)。圖5 Cd)表示呈以下狀態(tài)并由密閉蓋251和反應(yīng)用收容部I構(gòu)成的反應(yīng)容器4:使上述密閉蓋251的栓部251a嵌合在上述薄膜3c被穿孔后的反應(yīng)用收容部3的廣口管部3a內(nèi)、且由設(shè)于栓部251a的前端的壓入部251d將上述被穿孔后的上述薄膜3c壓附于上述細(xì)口管部3b的開口部的內(nèi)壁。
[0113]圖6 (a)、圖6 (b)表示本發(fā)明的第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部3連接了連接部311的情況。
[0114]呈以下狀態(tài):上述密閉蓋251的栓部251?與具有穿孔后的薄膜3Cl的上述反應(yīng)用收容部3的廣口管部3a嵌合、且該薄膜3Cl由壓入部251屯壓附于細(xì)口管部3匕的內(nèi)壁。另外，還呈以下狀態(tài):在上述密閉蓋25h的空洞251f\中插入了后述的連接部31lt)
[0115]圖6 (a)表示以下狀態(tài):從后述的導(dǎo)光用架臺(tái)32的水平板32a向下側(cè)突出的上述連接部31i (此處例如i = I)經(jīng)由安裝于上述反應(yīng)用收容部3的廣口管部3&i上的具有透光性的密閉蓋251i而與該反應(yīng)用收容部3間接連接，在該密閉蓋251i的空洞內(nèi)插入上述連接部31i并其端面與上述密閉蓋251i的空洞的底面密接。該反應(yīng)用收容部3i由廣口管部3&i和與該廣口管部3&i 連通且形成得比廣口管部3&i細(xì)的細(xì)口管部Sbi構(gòu)成，在該細(xì)口管部3bi預(yù)先收容有預(yù)先被干燥或液體狀態(tài)的擴(kuò)增用溶液3fit)此處，實(shí)時(shí)用擴(kuò)增用試劑例如為70yL的由酶、緩沖液、引物等構(gòu)成的預(yù)混試劑(MasterMix) (SYBR (注冊(cè)商標(biāo))GreenMix)。
[0116]在該廣口管部2354勺開口部，具有透光性的上述密閉蓋251i的向下側(cè)突出的環(huán)狀的壓入部251屯插入細(xì)口管部中，該環(huán)狀的壓入部521屯包圍該密閉蓋251i的光透射的中央部以使該密閉蓋251i安裝于反應(yīng)用收容部3i;因而在上述連接部31i的內(nèi)部通過(guò)的作為導(dǎo)光部的光纖(束)33i的直徑大于或等于上述細(xì)口管部3bi的開口部的直徑的大小為優(yōu)選。由此，能夠切實(shí)地接收來(lái)自上述反應(yīng)用收容部3i的光。該細(xì)口管部3bi收容在由溫度控制器29進(jìn)行加熱或冷卻的溫度控制用塊體內(nèi)。
[0117]該例子中，光纖(束)33i由能夠與上述第2測(cè)量端43」連接的照射用光纖(束)332i和能夠與上述第I測(cè)量端42」連接的受光用光纖(束)331j構(gòu)成。
[0118]圖6 (b)表不上述光纖(束)33i由光纖束構(gòu)成的例子,其中該光纖束是將由能夠與上述第2測(cè)量端43連接的多根受光用光纖構(gòu)成的光纖束和由能夠與上述第I測(cè)量端42j連接的多根照射用光纖構(gòu)成的光纖束均質(zhì)地混合而成的。
[0119]圖7是本發(fā)明的第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5及其處理的說(shuō)明圖。
[0120]如圖7 (b)所示，第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5具有:細(xì)口管部5b，預(yù)先收容作為核酸擴(kuò)增用的反應(yīng)試劑的核酸擴(kuò)增用溶液或其一部分5f ;廣口管部5a，與該細(xì)口管部5b連通，設(shè)于該細(xì)口管部5b的上側(cè)，且具有比上述細(xì)口管部5b的開口部5e寬的開口部；及設(shè)置成將該廣口管部5a和細(xì)口管部5b之間分隔并由鋁箔等形成的可穿孔薄膜5c。
[0121]如圖7 Ca)分解所示，第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5與第I或第2實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部1、5不同，在該反應(yīng)用收容部5中，上述廣口管部5a與上述細(xì)口管部5b分體形成，在該廣口管部5a的底部5d的中央穿設(shè)孔部5h，上述細(xì)口管部5b沿其開口部5e的外周具有包圍該開口部5e的開口緣部5g，上述細(xì)口管部5b中除了上述開口緣部5g之外設(shè)成能夠貫通上述孔部5h，上述細(xì)口管部5b以貫通上述孔部5h的方式從上述廣口管部5a的上述孔部5h向下方突出，上述開口緣部5g安裝于上述廣口管部5a的底部5d，上述薄膜5c附著于上述細(xì)口管部5b的上述開口緣部5g。圖7 (c)表示為了使用安裝于后述的嘴頭50的穿孔用尖頭212對(duì)圖5 (b)所示的反應(yīng)用收容部5的上述薄膜5c進(jìn)行穿孔而位于其上方的狀態(tài)。圖5 (d)表示通過(guò)使該穿孔用尖頭212下降而使前端插入細(xì)口管部5b內(nèi)并將上述薄膜5c穿孔后的狀態(tài)。
[0122]在制造第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5時(shí)，如圖7 (a)所示，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形或注塑成形等制造在底部5d的中央穿設(shè)有孔部5h的廣口管部5a，并且，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形等分體制造沿開口部5e的外周具有包圍該開口部5e的開口緣部5g的細(xì)口管部5b。
[0123]在步驟2中，在上述細(xì)口管部5b內(nèi)收容反應(yīng)試劑或其一部分5f。
[0124]在步驟3中，通過(guò)涂敷粘接劑、使用熱熔接或超聲波熔接以沒有空隙的方式將可穿孔薄膜5c附著于該細(xì)口管部5b的開口緣部5g的上側(cè)，從而封閉開口部5e，將上述反應(yīng)試劑或其一部分5f封入細(xì)口 管部5b內(nèi)。另外，薄膜由鋁層和樹脂層構(gòu)成。
[0125]在步驟4中，上述細(xì)口管部5b中除了其開口緣部5g之外貫通上述廣口管部5a的上述孔部5h而向下方突出，通過(guò)涂敷粘接劑、使用熱熔接或超聲波熔接等以沒有空隙的方式將上述開口緣部5g的下側(cè)附著安裝在上述廣口管部5a的底部5d的上側(cè)，從而制造上述反應(yīng)用收容部5。此處，作為粘接劑例如使用單液濕氣硬化型多用途彈性粘接劑(例如HT-Bond Miracle4)。
[0126]圖8表示作為使用了第3實(shí)施方式的反應(yīng)用收容部5的其他例的反應(yīng)容器6、7。
[0127]圖8 (a)是表示密閉蓋252的圖，沿上述栓部252a的下側(cè)的邊緣以包圍壓入部252d的方式而設(shè)有O型圈252h。由此，將該密閉蓋252也就是上述栓部252a嵌合于上述反應(yīng)用收容部5的廣口管部5a的情況下，將附著于上述細(xì)口管部5b的開口緣部5g的上述薄膜5c和上述密閉蓋之間密封，能夠進(jìn)行沒有液體泄漏的處理。
[0128]圖8 (b)是表示密閉蓋253的圖，沿設(shè)于上述栓部253a的前端的壓入部253d的前端的外周設(shè)有環(huán)狀突起253h。由此，能夠?qū)⒋┛缀蟮纳鲜霰∧?c切實(shí)地壓附于上述細(xì)口管部5b的內(nèi)壁。
[0129]圖9是表示將連接部33i連接在圖8 (b)所示的反應(yīng)容器7的上述密閉蓋253i上的狀態(tài)的圖。
[0130]圖10是表示本發(fā)明的第5實(shí)施方式的盒容器9的圖，還具有設(shè)于基板8j的四個(gè)凹部(8、8k、81、8m)排列成一列狀而成的基板8j，在凹部(8)中形成反應(yīng)用收容部8，在凹部(8m)中具有收容密閉蓋253的密閉蓋收容部8m，在凹部(81)中具有收容穿孔用尖頭212的穿孔用尖頭收容部81，在凹部(8k)中具有收容分注頭211的分注頭收容部8k。[0131]在制造該盒容器9時(shí)，在步驟Si中，如圖10所示，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形或注塑成形等制造四個(gè)凹部8a、8k、81、8m排列成一列狀并且在上述凹部(廣口管部)8a的底部8d的中央穿設(shè)有孔部8h的基板8j，并且，例如使用P.P.或P.E.通過(guò)吹塑成形等分體制造在開口部8e的外周具有包圍該開口部8e的開口緣部8g的細(xì)口管部8b。
[0132]在步驟s2中，在上述細(xì)口管部8b內(nèi)收容反應(yīng)試劑或其一部分8f。
[0133]在步驟s3中，通過(guò)涂敷粘接劑、使用熱熔接或超聲波熔接等以沒有空隙的方式將可穿孔薄膜8c附著于上述細(xì)口管部Sb的開口緣部Sg的上側(cè)，從而由該可穿孔薄膜Sc封閉開口部Se，將上述反應(yīng)試劑或其一部分8f封入細(xì)口管部Sb內(nèi)。另外，薄膜由鋁層和樹脂層構(gòu)成。
[0134]步驟s4中，上述細(xì)口管部8b中除了其開口緣部8g之外貫通上述廣口管部8a的孔部8h而向下方突出，通過(guò)粘接劑的涂敷、熱熔接或超聲波熔接等以沒有空隙的方式將上述開口緣部8g的下側(cè)附著安裝在上述廣口管部8a的底部8d的上側(cè)述。此處，作為粘接劑例如使用單液濕氣硬化型多用途彈性粘接劑(例如HT-Bond Miracle4)。
[0135]在步驟s5中，將上述分注頭211、穿孔用尖頭212以及密閉蓋253收容于各凹部8k、81、8m，從而制造上述盒容器9。
[0136]圖11是表示本發(fā)明第6實(shí)施方式的盒容器201的圖，在圖10所示的盒容器9上沿凹部排列的列方向(嘴的移動(dòng)軌跡)設(shè)有分隔壁20L。將其用附圖標(biāo)記。。^來(lái)表示。作為使用了該盒容器201i的反應(yīng)容器系統(tǒng)的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10在以下說(shuō)明。
[0137]以下，基于圖12~圖18，更具體地說(shuō)明上述的本發(fā)明的第7實(shí)施方式的作為反應(yīng)系統(tǒng)的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝 置10。圖12是表示上述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的外觀的透視立體圖。
[0138]圖12 (a)是表示該反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的外觀的圖，例如是縱500mm (Y軸方向)、橫600mm (X軸方向)、高度600mm (Z軸方向)的大小，在其內(nèi)部具有:收容了上述容器組20、嘴頭50、圖1說(shuō)明的嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51以及CPU+程序的框體11 ;設(shè)于上述框體11的操作面板13 ;及設(shè)有工作臺(tái)的抽屜15。
[0139]圖12 (b)是透視上述框體11內(nèi)部的立體圖，組裝了容器組20的工作臺(tái)設(shè)置成能夠通過(guò)上述抽屜15而向外部抽出，進(jìn)而上述嘴頭50設(shè)置成能夠通過(guò)圖1的上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51向X軸方向移動(dòng)。
[0140]如圖12 (b)所示，該嘴頭50大致包括:具有上述排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41、架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35以及嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75的各種移動(dòng)機(jī)構(gòu)52 ;可橫動(dòng)嘴吸引排出機(jī)構(gòu)17 ;上述測(cè)量器40 ;連接端排列體30 ;光纖(束)33i ;上述磁力部57。另外，上述可橫動(dòng)嘴吸引排出機(jī)構(gòu)17以及該可橫動(dòng)嘴7、由上述排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41支承為能夠以在專用區(qū)域20i中橫動(dòng)的方式向Y軸方向移動(dòng)。
[0141]圖13是放大表示圖12所示的容器組20的俯視圖。該容器組20中，長(zhǎng)度方向沿著X軸方向并一列狀地排列有收容部的12個(gè)專用區(qū)域20i (i = 1，…，12)例如間距為18mm而與Y軸方向平行排列。在各專用區(qū)域20i中分體設(shè)有本發(fā)明第6實(shí)施方式的PCR擴(kuò)增用的盒容器2011、核酸提取用的盒容器2021、尖頭收容用盒容器203”另外，各專用區(qū)域2(^的盒容器201^202^2034^ X軸方向的單側(cè)的邊緣上設(shè)有分隔壁201^202^203。，可防止專用區(qū)域20i之間的交叉污染。[0142]上述PCR擴(kuò)增用盒容器201具有:上述反應(yīng)用收容部Si，經(jīng)由更具有透光性的一個(gè)密閉蓋253i以能夠拆裝的方式連接在設(shè)于上述導(dǎo)光用架臺(tái)32上的12個(gè)上述連接部31i上，并且預(yù)先收容有PCR反應(yīng)所需的緩沖液等核酸擴(kuò)增用溶液；收容了上述密閉蓋253i的密閉蓋收容部25i ;尖頭等收容部21i，分別收容用于對(duì)覆蓋上述反應(yīng)用收容部Si以及細(xì)口管部Sbi的可穿孔薄膜Sc進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭212i以及分注頭211，其中，優(yōu)選設(shè)置顯示與該P(yáng)CR擴(kuò)增用盒容器201i有關(guān)的上述檢體信息和檢查信息的條形碼。
[0143]上述核酸提取用的盒容器202i具有收容核酸提取用的各種試劑的例如7個(gè)液收容部272i ;收容被提取的核酸的反應(yīng)用管232i ;顯示與該盒容器相關(guān)的各種信息、例如檢體信息以及檢查信息的條形碼82it)上述反應(yīng)用收容部Si以及上述反應(yīng)用管232i能夠由上述溫度控制器29控制溫度。 [0144]上述尖頭收容用盒容器203i具有收容部21i;該收容部2^收容能夠?qū)Ω采w上述核酸提取用盒容器202i的薄膜進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭、進(jìn)行少量液體的分注的兩根少量分注頭、通過(guò)從外部施加且除去磁力而能夠?qū)⒋判粤Ｗ游接趦?nèi)壁并分離的分離用分注頭等，優(yōu)選具有顯示與該盒容器203,相關(guān)的各種信息的條形碼。
[0145]上述反應(yīng)用收容部Si的容量為約200 μ L程度、其他的各反應(yīng)容器、各液收容部以及管的容量為約2mL程度。
[0146]上述反應(yīng)用收容部Si用于核酸及其片段的擴(kuò)增，通過(guò)上述溫度控制器29例如基于熱循環(huán)儀(4°C到95°C)等的規(guī)定擴(kuò)增法進(jìn)行溫度控制。該反應(yīng)用收容部Si例如圖10(b)所示形成兩段，具有設(shè)于下側(cè)并收容上述擴(kuò)增用溶液Sfi的細(xì)口管部Sbi和設(shè)于上側(cè)并能夠嵌合上述密閉蓋253i的廣口管部8ait)該廣口管部8?的內(nèi)徑例如為8mm，細(xì)口管部Sbi的開口部的內(nèi)徑例如為5_程度。在收容于反應(yīng)管收容孔中的反應(yīng)用管232i中，為進(jìn)行培養(yǎng)(incubation)例如溫度控制在55°C的恒溫狀態(tài)。
[0147]上述液收容部組272i中如下所示地收容分離提取用溶液。在第I液收容部中收容40 μ L的溶菌(Lysis) 1，在第2液收容部中收容200 μ L的溶菌2，在第3液收容部中收容500 μ L的結(jié)合緩沖液，在第4液收容部中收容磁性粒子懸浮液，在第5液收容部中收容700 μ L的清洗液1，在第6液收容部中收容700 μ L的清洗液2，在第7液收容部中收容50 μ L的蒸餾水作為分解液，在稍離開的第8液收容部中收容1300 μ L的用于蛋白質(zhì)去除等的異丙醇(isopropanol)來(lái)作為上述蛋白質(zhì)分離提取用溶液的一部分。其各開口部通過(guò)可穿孔薄膜覆蓋，從而上述各試劑等被預(yù)包裝。
[0148]此外，在另設(shè)的蒸餾水槽中收容1.2mL的蒸餾水，對(duì)應(yīng)各專用區(qū)域2(^的每一個(gè)另行準(zhǔn)備有收容細(xì)菌、細(xì)胞等懸浮液或全血等檢體的管。
[0149]圖14表示本發(fā)明的第7實(shí)施方式例的嘴頭50的主視圖以及側(cè)視圖，并且圖15表示從正面?zhèn)扔^察的立體圖。
[0150]該嘴頭50具有:排列了 12個(gè)嘴71i的嘴排列部70 ;能夠?qū)Π惭b在上述嘴Yli上的分注頭211i進(jìn)行拆卸和安裝的尖頭拆裝機(jī)構(gòu)59 ;吸引排出機(jī)構(gòu)53 ;具有12個(gè)設(shè)成能夠相對(duì)上述分注頭21^進(jìn)行連接和分離的磁鐵571的磁力部57 ;導(dǎo)光用架臺(tái)32 ;設(shè)于該導(dǎo)光用架臺(tái)32上的12個(gè)連接部31i ;具有嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75和架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35的移動(dòng)機(jī)構(gòu)部52 ;從連接部31i向后側(cè)延伸的具有可撓性的作為導(dǎo)光部的光纖(束)33i ;連接端排列體30 ;該排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41 ;具有測(cè)量端44的測(cè)量器40 ;可橫動(dòng)嘴7^ ;該可橫動(dòng)嘴71。的吸引排出機(jī)構(gòu)17。
[0151]在上述嘴排列部70設(shè)有支承12根缸體531i使其以規(guī)定的上述間距例如18mm沿Y軸方向排列的缸體支承部件73，在各缸體531i的下方的前端以與該缸體531i連通的方式設(shè)有上述嘴7Iit5
[0152]尖頭拆裝機(jī)構(gòu)59在兩側(cè)設(shè)有拆裝用主軸593并具有將12根分注頭21 Ii通過(guò)使其沿上下方向滑動(dòng)而相對(duì)嘴71i進(jìn)行拆裝的尖頭拆裝部件591。
[0153]如圖16或圖17具體所示，上述尖頭拆裝部件591與兩根尖頭拆裝用主軸593的下降聯(lián)動(dòng)地使分注頭211i相對(duì)上述嘴71i進(jìn)行拆裝。上述尖頭拆裝用主軸593由以向上方施力的方式卷繞于外周的彈簧600彈性地支承于上述缸體支承部件73，其上端比上述缸體531,的上端靠上方、而比后述的缸體用驅(qū)動(dòng)板536的通常的吸引排出的上下移動(dòng)范圍的下限位置靠下方。通過(guò)上述缸體用驅(qū)動(dòng)板536超過(guò)上述上下移動(dòng)范圍而下降至缸體53込的上端附近，兩根該尖頭拆裝用主軸593被向下方按壓，從而使尖頭拆裝部件591下降。在該導(dǎo)通拆裝部件591上，具有比上述嘴71的外徑大但比作為上述分注頭211的最大外徑的安裝部211iC小的內(nèi)徑的12個(gè)孔以上述間距排列以供該嘴71i貫通。
[0154]如圖16或圖17具體所示，上述吸引排出機(jī)構(gòu)53具有:與上述嘴71i連通而用于對(duì)安裝于該嘴71的分注頭21 Ii的內(nèi)部進(jìn)行氣體的吸引排出的上述缸體531i以及在缸體53込內(nèi)滑動(dòng)的活塞用桿532 ;驅(qū)動(dòng)該活塞用桿532的驅(qū)動(dòng)板536 ;與該驅(qū)動(dòng)板536螺紋接合的滾珠絲杠533 ;軸支承該滾珠絲杠533并與上述缸體支承部件73 —體形成的嘴Z軸移動(dòng)體535 ;及載置于該嘴Z軸移動(dòng)體535上并且旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)上述滾珠絲杠533的馬達(dá)534。
[0155]上述磁力部57具有設(shè)成能夠與可拆裝地安裝在上述嘴71i上的分注頭211i的細(xì)徑部211ia接近或分離、且能 夠?qū)Ψ肿㈩^211i內(nèi)施加且去除磁場(chǎng)的磁鐵571。
[0156]如圖16具體所示，上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75具有:滾珠絲杠752，與上述嘴Z軸移動(dòng)體535螺紋接合而使該Z軸移動(dòng)體535沿Z軸方向上下移動(dòng)；嘴頭基體753，軸支承該滾珠絲杠752，并在其下側(cè)將上述磁鐵571支承為能夠沿X軸方向移動(dòng)并且通過(guò)后述的嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51而其自身能夠沿X軸方向移動(dòng)；及馬達(dá)751，設(shè)于該嘴頭基體753的上側(cè)并旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)上述滾珠絲杠752。
[0157]如圖16具體所示，上述導(dǎo)光用架臺(tái)32由剖面L字狀板的水平板32a和垂直板32b構(gòu)成，能夠與上述PCR用管231的各開口部直接或間接連接，具有與所連接的上述PCR用管231i內(nèi)部光學(xué)連接的光纖(束)33i的前端的12個(gè)圓柱狀的連接部31i從上述水平板32a向下方突出設(shè)置。另外，在該連接部31i的根基處內(nèi)置有對(duì)安裝在該連接部31i上的密閉蓋25込進(jìn)行加熱來(lái)防止結(jié)露的加熱器37。該加熱器37的溫度例如預(yù)先設(shè)定為105°C程度。該導(dǎo)光用架臺(tái)32通過(guò)上述嘴頭架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35能夠沿Z軸方向移動(dòng)地支承在嘴頭基體753上，所以能夠在嘴X軸方向和Z軸方向上移動(dòng)。
[0158]該架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35具有:設(shè)于上述嘴頭基體753的側(cè)板355 ;架臺(tái)驅(qū)動(dòng)用帶狀部件354，由架設(shè)在軸支承于該側(cè)板355的沿垂直方向排列的兩個(gè)鏈輪353之間的時(shí)序帶352支撐而沿Z軸方向上下移動(dòng)；及馬達(dá)，安裝在上述嘴頭基體753的背側(cè)來(lái)旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)該鏈輪 353。
[0159]如圖17所示，在上述可橫動(dòng)嘴吸引排出機(jī)構(gòu)17，在上述吸引排出機(jī)構(gòu)17的下側(cè)、上述嘴7、的上側(cè)設(shè)有尖頭拆裝機(jī)構(gòu)592。另外，嘴上述吸引排出機(jī)構(gòu)17上設(shè)有數(shù)碼相機(jī)19。該吸引排出機(jī)構(gòu)17安裝在架設(shè)于由馬達(dá)172旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)的兩個(gè)鏈輪173之間的時(shí)序帶171上，設(shè)置成能夠沿Y軸方向移動(dòng)。
[0160]圖18是上述第7實(shí)施方式的嘴頭的從背面?zhèn)冗M(jìn)行觀察所得的兩個(gè)立體圖，表示使上述連接端排列體30的各連接端和上述各測(cè)量端依次光學(xué)連接時(shí)的、連接開始位置(圖18(a))和連接終止位置(圖18 (b))。
[0161]具有:連接端排列體30，在上述連接部31i設(shè)置光纖(束)33,的前端，貫通上述導(dǎo)光用架臺(tái)32的水平板32a，其后端對(duì)應(yīng)各連接部31i而設(shè)置，將連接端3七在作為規(guī)定路徑的沿Y軸方向的直線的路徑上以比各連接部31i的間隔短的間隔排列在排列面上；和測(cè)量器40，與上述排列面接近或接觸地設(shè)置，具有能夠與該各連接端31沿上述直線依次光學(xué)連接的6個(gè)測(cè)量端，通過(guò)該連接端和該測(cè)量端的光學(xué)連接能夠接收上述反應(yīng)用收容部Si內(nèi)的形成光學(xué)狀態(tài)的熒光并能夠照射激發(fā)光。
[0162]另外，在上述導(dǎo)光用架臺(tái)32，從連接部31i正上方的水平板32a向上方突出設(shè)置有筒狀體311i，該筒狀體31^對(duì)從上述連接部31i向后側(cè)延伸的光纖(束)33i以在內(nèi)部穿通的方式進(jìn)行保持以防止該光纖(束)33?彎折。同樣地，在上述連接端排列體30，在連接端31側(cè)也設(shè)置有筒狀體301，該筒狀體301i對(duì)從連接端31延伸的光纖(束)33i以在內(nèi)部穿通的方式進(jìn)行保持以防止該光纖(束)33?彎折。
[0163]使該連接端排列體30沿Y軸方向移動(dòng)的上述排列體Y軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)41具有:設(shè)于上述連接端排列體30的臂部412、413 ;使該臂部412、413和時(shí)序帶結(jié)合的結(jié)合體411 ;將結(jié)合體411沿Y軸方向移動(dòng)引導(dǎo)的導(dǎo)軌414 ;架設(shè)該時(shí)序帶并沿Y軸方向排列的兩個(gè)鏈輪。
[0164]上述測(cè)量器40是與熒光的測(cè)量對(duì)應(yīng)的裝置，由與六種熒光的測(cè)量對(duì)應(yīng)地沿作為上述規(guī)定路徑的Y軸方向的直 線以直列狀排列的六種特定波長(zhǎng)測(cè)量器40j構(gòu)成，固定設(shè)置在嘴頭50的基體、例如包圍移動(dòng)機(jī)構(gòu)部52的框架或?qū)ζ溥M(jìn)行支承的部件上。因此，測(cè)量器40不會(huì)通過(guò)設(shè)于上述移動(dòng)機(jī)構(gòu)部52的機(jī)構(gòu)而移動(dòng)。
[0165]上述測(cè)量器40具有多種(本例子中為六種)特定波長(zhǎng)測(cè)量器40」(j =
1,2, 3,4, 5,6)的測(cè)量端，因此，這種情況下，使特定波長(zhǎng)測(cè)量器4(^_自身排列成一列狀而使用固定件45」一體地固定在與上述嘴頭基體753連結(jié)的部件上。各特定波長(zhǎng)測(cè)量器40」具有:作為規(guī)定路徑沿上述Y軸方向的直線狀的路徑排列以與上述連接端31依次光學(xué)連接的測(cè)量端44」；光檢測(cè)部46」，內(nèi)置有光學(xué)系統(tǒng)，該光學(xué)系統(tǒng)具有對(duì)上述PCR用管231i照射激發(fā)光的照射源以及接收由上述反應(yīng)用收容部Si產(chǎn)生的熒光的受光部；以及電路基板47」。上述測(cè)量端44」具有與上述照射源光學(xué)連接的第I測(cè)量端42」和與上述受光部光學(xué)連接的第2測(cè)量端43」。此處，光檢測(cè)部46」和電路基板47」相當(dāng)于上述測(cè)量器主體。
[0166]當(dāng)連接部31i間的間距例如為18mm時(shí)，各連接端3七之間的間距例如為其一半即9mm。這樣一來(lái)，上述測(cè)量端44」間的間距例如為9mm以下。
[0167]該各特定波長(zhǎng)測(cè)量器啤的測(cè)量端41的第I測(cè)量端42」和第2測(cè)量端43」存在沿上述規(guī)定路徑且沿Y軸方向的直線在橫向(Y軸方向)上并列排列的情況和在縱向(X軸方向)上并列排列的情況。前者的情況下，不停止激發(fā)光的發(fā)光，以基于上述連接端排列體的速度、連接端間的間距、測(cè)量端的第I測(cè)量端與第2測(cè)量端之間的距離、測(cè)量端間的間距來(lái)規(guī)定的受光的時(shí)序，各測(cè)量器依次進(jìn)行受光。
[0168]另一方面，后者的情況下，如圖18所示，關(guān)于連接端，設(shè)置第I連接端和第2連接端，第I連接端僅與上述第I測(cè)量端42」連接，第2測(cè)量端43」僅與第2連接端連接，上述規(guī)定路徑為兩條路徑，光纖(束)33,包括具有上述第I連接端的受光用光纖(束)331,和具有第2連接端的照射用光纖(束)332it)這種情況下，與前者的情況相比較，照射源和受光部通過(guò)專用光纖而與上述連接部連接，所以控制容易，能夠采用分別適合照射和受光的光纖，可
靠性高。
[0169]上述連接端排列體30相對(duì)于上述測(cè)量端44」的速度是考慮到上述可穩(wěn)定受光時(shí)間、熒光針對(duì)激發(fā)光照射的壽命、連接端的個(gè)數(shù)以及連接端間的間距等(規(guī)定路徑的距離)而規(guī)定的，例如實(shí)時(shí)PCR的測(cè)量的情況下，被控制為秒速IOOmm到500mm。本實(shí)施方式中，由于使排列面相對(duì)于上述測(cè)量端44滑動(dòng)而進(jìn)行移動(dòng)，所以能夠防止雜光向測(cè)量端44射入。另外，上述連接端排列體30以按照每當(dāng)前進(jìn)一個(gè)上述連接端間或測(cè)量端間的間距則瞬間停止的方式間歇或連續(xù)地相對(duì)于上述測(cè)量端進(jìn)行移動(dòng)。
[0170]接著，關(guān)于使用第7實(shí)施方式的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10進(jìn)行包含細(xì)菌在內(nèi)的檢體的核酸的實(shí)時(shí)PCR的一連串處理動(dòng)作進(jìn)行說(shuō)明。關(guān)于以下的步驟SI到步驟S11，相當(dāng)于分離提取工序。
[0171]在步驟SI中，打開圖12所示的反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的抽屜15，抽出上述容器組20，利用與該容器組20另行設(shè)置的上述檢體等的供給裝置等，預(yù)先供給檢查對(duì)象的檢體、各種清洗液、各種試劑，另外，預(yù)先安裝預(yù)包裝了試劑等的液收容部。
[0172]在步驟S2中，使容器組20復(fù)原并關(guān)閉上述抽屜15之后，通過(guò)上述操作面板13的觸屏等的操作來(lái)指示分離提取和擴(kuò)增處理的開始。
[0173]在步驟S3中，上 述反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置10的CPU +程序的核酸處理控制部中設(shè)置的提取控制部對(duì)上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51進(jìn)行指示，使上述嘴頭50沿X軸方向移動(dòng)，使安裝在上述嘴71i上的穿孔用尖頭位于上述容器組的液收容部組27,的最初的液收容部的上方，通過(guò)嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使嘴下降，從而對(duì)覆蓋上述液收容部的開口部的薄膜進(jìn)行穿孔，同樣地，使上述嘴頭50沿X軸方向移動(dòng)，關(guān)于該液收容部組27i的其他液收容部和反應(yīng)容器組23i也進(jìn)行依次進(jìn)行穿孔。
[0174]在步驟S4中，使上述嘴頭50再次沿X軸方向移動(dòng)，移動(dòng)到尖頭等收容部組211i，并且通過(guò)上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述各嘴71i下降，安裝分注頭211”接著，通過(guò)上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使該分注頭21 Ii上升后，并通過(guò)上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51而沿X軸移動(dòng)，進(jìn)入上述液收容部組27i的第8液收容部中，從該液收容部吸引規(guī)定量的異丙醇(isopropanol)，并再次使該分注頭211沿X軸移動(dòng)，以規(guī)定量逐一地分注收容在第3液收容部和第5液收容部中的溶液成分(Nacl (氯化鈉)、SDS (十二烷基硫酸鈉)溶液)以及收容在上述第6液收容部中的蒸餾水，從而在第3、第5、第6各液收容部?jī)?nèi)作為分離提取用溶液分別調(diào)制500 μ L的結(jié)合緩沖液(NaCl、SDS、異丙醇)、700μ L的清洗液I (NaCl、SDS、異丙醇)、以及700 μ L的清洗液2 (50%水、50%異丙醇)。
[0175]在步驟S5中，分注頭21 Ii的細(xì)徑部21 Iia移動(dòng)到尖頭等收容部組21i內(nèi)另行收容有檢體的檢體用管后，使用嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使分注頭21^的細(xì)徑部211^下降插入，使上述吸引排出機(jī)構(gòu)53的驅(qū)動(dòng)板536上升或下降，從而對(duì)于收容在該檢體用管中的檢體的懸浮液，反復(fù)進(jìn)行吸引排出而使該檢體在液體中懸浮后，將該檢體懸浮液吸引在分注頭211i內(nèi)。該檢體懸浮液通過(guò)上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51沿X軸而移動(dòng)到收容有作為分離提取用溶液的溶菌I (酶)的液收容部組27i的第I液收容部，通過(guò)被穿孔后的薄膜的孔而插入上述分注頭21込的細(xì)徑部211^，為了攪拌上述檢體懸浮液和上述溶菌I而反復(fù)進(jìn)行吸引排出。
[0176]在步驟S6中，所攪拌的該液體的全部量由上述分注頭211i吸引，收容在由上述恒溫控制部設(shè)定為55°C的保持在上述收容孔中的各反應(yīng)用管232i中，進(jìn)行培養(yǎng)。由此，含于上述檢體中的蛋白質(zhì)被破壞而低分子化。經(jīng)過(guò)規(guī)定時(shí)間后，該反應(yīng)液殘留于上述反應(yīng)用管中的狀態(tài)下，由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51將上述分注頭211i移動(dòng)到上述液收容部組27i的第2液收容部中，使用嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75和上述吸引排出機(jī)構(gòu)53吸引該第2液收容部?jī)?nèi)收容的液體的全部量，并通過(guò)嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使用并移送上述分注頭211i，將上述細(xì)徑部貫通上述薄膜的孔而插入上述第3液收容部?jī)?nèi)，排出上述反應(yīng)溶液。 [0177]在步驟S7中，將收容在該第3液收容部?jī)?nèi)的作為分離提取溶液的結(jié)合緩沖液和上述反應(yīng)溶液進(jìn)行攪拌，使可溶的蛋白質(zhì)進(jìn)一步脫水，使核酸及其片段分散在溶液中。
[0178]在步驟S8中，使用上述分注頭21 Ii將其細(xì)徑部貫通上述薄膜的孔而插入該第3液收容部中，吸引全部量，由嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使該分注頭211i上升，將該反應(yīng)溶液移送至第4液收容部,將收容在該第4液收容部?jī)?nèi)的磁性粒子懸浮液和上述反應(yīng)溶液進(jìn)行攪拌。形成含于該磁性粒子懸浮液內(nèi)的磁性粒子的表面所形成的羥基與Na+離子結(jié)合的陽(yáng)離子結(jié)構(gòu)。因此，帶負(fù)電的DNA被磁性粒子捕獲。
[0179]在步驟S9中，使上述磁力部57的磁鐵571接近上述分注頭21 Ii的細(xì)徑部211盧，從而使該分注頭211i的細(xì)徑部211#的內(nèi)壁吸附上述磁性粒子。在使該磁性粒子吸附在該分注頭211i的細(xì)徑部211ia的內(nèi)壁上的狀態(tài)下，該分注頭211i由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75而上升，使用上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使該分注頭211i從該第4液收容部移動(dòng)到第5液收容部，貫通上述薄膜的孔而插入上述細(xì)徑部211^。
[0180]使上述磁力部57的上述磁鐵571從該分注頭21 Ii的細(xì)徑部21 Ip離開，從而在除去上述細(xì)徑部211ia內(nèi)的磁力的狀態(tài)下，對(duì)于收容在該第5液收容部中的清洗液I (NaCl、SDS、異丙醇)反復(fù)進(jìn)行吸引排出，從而使上述磁性粒子從上述內(nèi)壁脫離，在清洗液I中進(jìn)行攪拌，從而清洗蛋白質(zhì)。之后，在通過(guò)再次使上述磁力部57的磁鐵571接近上述分注頭21込的細(xì)徑部211ia而使上述磁性粒子吸附在細(xì)徑部211ia的內(nèi)壁上的狀態(tài)下，由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述分注頭211i上升后由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使其從該第5液收容部移動(dòng)至第6液收容部。
[0181]在步驟SlO中，使用嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75貫通上述薄膜的孔而插入上述分注頭21込的細(xì)徑部211^。使上述磁力部57的磁鐵571從上述分注頭21 Ii的細(xì)徑部211盧離開，從而在除去上述細(xì)徑部21 Iia內(nèi)的磁力的狀態(tài)下，對(duì)于收容在該6液收容部中的清洗液2 (異丙醇)反復(fù)進(jìn)行吸引排出，從而使上述磁性粒子在液體中攪拌，除去NaCl和SDS，將蛋白質(zhì)清洗。之后，在通過(guò)再次使上述磁力部57的磁鐵571接近上述分注頭211i的細(xì)徑部211盧而使上述磁性粒子吸附在細(xì)徑部211ia的內(nèi)壁上的狀態(tài)下，由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述分注頭211i上升之后由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使其從該第6液收容部移動(dòng)至收容有蒸餾水的上述第7液收容部。
[0182]在步驟Sll中，通過(guò)嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使上述分注頭21 Ii的細(xì)徑部21 Ip通過(guò)上述孔而下降，將上述磁力施加給上述分注頭21^的細(xì)徑部211ia內(nèi)的狀態(tài)下，以緩慢的流速反復(fù)進(jìn)行上述水的吸引排出，從而將異丙醇置換為水而去除。之后，在使上述磁力部57的磁鐵571從上述分注頭211i的細(xì)徑部211#離開而除去磁力的狀態(tài)下，在作為上述分解液的蒸餾水中反復(fù)進(jìn)行吸引排出，從而進(jìn)行攪拌，使上述磁性粒子所保持的核酸或其片段從磁性粒子分離(析出)到液體中。之后，通過(guò)使上述磁鐵571接近上述分注頭211i的細(xì)徑部211^，從而對(duì)細(xì)徑部?jī)?nèi)施加磁場(chǎng)，使磁性粒子吸附在內(nèi)壁上，使含有所提取的核酸等的溶液殘留在上述第8液收容部?jī)?nèi)。由嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使上述分注頭211i移動(dòng)到上述尖頭等收容部組21i的收容有該分注頭211i的收容部，使用上述尖頭拆裝機(jī)構(gòu)59的上述拆裝部件591從該嘴71i使吸附了磁性粒子的該分注頭211i與上述磁性粒子一起相對(duì)該收容部?jī)?nèi)拆裝。
[0183]接著，從步驟S12到步驟S15相當(dāng)于核酸擴(kuò)增和測(cè)量工序。
[0184]在步驟S12中，對(duì)該嘴71i安裝新的分注頭21 Ii,吸引上述第8液收容部?jī)?nèi)收容的含有核酸等的溶液，并移送到預(yù)先收容有擴(kuò)增用溶液Sfi的上述反應(yīng)用收容部Si中而排出，并導(dǎo)入該容器內(nèi)。由上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使上述嘴頭50移動(dòng)，使上述嘴71i移動(dòng)到收容上述容器組20的密閉蓋253i的密閉蓋收容部81?的上方。使用上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使其下降，從而使上述密閉蓋253的上側(cè)的空洞253f與嘴71i的下端嵌合而進(jìn)行安裝。該密閉蓋253由該嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75上升后，使用上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51使其位于上述反應(yīng)用收容部8i上，由上述嘴Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)75使密閉蓋253下降而與該反應(yīng)用收容部Si的廣口管部Sai的開口部嵌合從而密閉安裝。
[0185]在步驟S13中，根據(jù)上述測(cè)量控制部的指示，指示上述嘴頭移動(dòng)機(jī)構(gòu)51，使嘴頭50沿X軸移動(dòng)，從而使上述導(dǎo)光用架臺(tái)32的上述連接部31i位于安裝有上述密閉蓋253i的反應(yīng)用收容部Si上方，由上述架臺(tái)Z軸移動(dòng)機(jī)構(gòu)35使上述導(dǎo)光用架臺(tái)32下降，從而使上述連接部31i插入上述密閉蓋253i的空洞253A內(nèi)，使其下端接觸或密接于該空洞的底面253gi。
[0186]在步驟S14中，根 據(jù)上述核酸處理控制部的指示，上述溫度控制器29例如指示反復(fù)進(jìn)行49次實(shí)時(shí)PCR的溫度控制的循環(huán)、例如將該反應(yīng)用收容部Si以96度加熱5秒鐘、以60度加熱15秒鐘的循環(huán)。
[0187]在步驟S15中，當(dāng)上述核酸處理控制部開始各循環(huán)中的溫度控制時(shí)，上述測(cè)量控制部判斷各循環(huán)中的伸長(zhǎng)反應(yīng)工序的開始，指示上述連接端排列體30相對(duì)上述測(cè)量器40的各測(cè)量端44」連續(xù)或間歇移動(dòng)。其移動(dòng)速度以基于上述可穩(wěn)定受光時(shí)間、熒光壽命以及上述專用區(qū)域20i的個(gè)數(shù)(該例子中為12個(gè))等算出的速度移動(dòng)。由此，在上述可穩(wěn)定受光時(shí)間內(nèi)完成從全部12個(gè)反應(yīng)用收容部Si接收光。
[0188]在步驟S16中，上述測(cè)量控制部判斷例如上述連接部31i的光纖(束)33i和上述測(cè)量端44的第一測(cè)量端、第二測(cè)量端的各個(gè)光學(xué)連接的瞬間并指示上述測(cè)量器40受光。
[0189]該測(cè)量針對(duì)進(jìn)行指數(shù)函數(shù)的擴(kuò)增的循環(huán)而執(zhí)行，基于該測(cè)量得到擴(kuò)增曲線，基于該擴(kuò)增曲線進(jìn)行各種分析。另外，測(cè)量時(shí)上述測(cè)量控制部能夠加熱內(nèi)置于上述導(dǎo)光用架臺(tái)32的加熱器37，防止上述密閉蓋253結(jié)露，能夠進(jìn)行明確的測(cè)量。
[0190]以上的實(shí)施方式例中，為了更好地理解本發(fā)明而進(jìn)行了具體的說(shuō)明，但是并非限制方式。因此，在不變更本發(fā)明主旨的范圍能夠進(jìn)行變更。例如，關(guān)于嘴、分注頭、穿孔尖頭、容器組、其專用區(qū)域、收容部、反應(yīng)用收容部、廣口管部、細(xì)口管部、測(cè)量端、測(cè)量器、特定波長(zhǎng)測(cè)量器、吸引排出機(jī)構(gòu)、移動(dòng)機(jī)構(gòu)部、磁力部、加熱部、反應(yīng)容器、密閉蓋、導(dǎo)光用架臺(tái)、連接部、導(dǎo)光部、連接端、連接端排列體、連接部排列體、嘴頭、溫度控制器等的結(jié)構(gòu)、形狀、材料、排列、量、個(gè)數(shù)以及所使用的試劑、檢體等都不限于實(shí)施方式例。另外，設(shè)為使嘴相對(duì)容器組移動(dòng)，但是也能夠使容器組相對(duì)嘴移動(dòng)。
[0191]另外，以上的說(shuō)明中，在上述反應(yīng)用收容部的密閉中使用了密閉蓋，但是也能夠取而代之、或并用地、使用礦物油等密閉液進(jìn)行密閉。另外，也可以代替在上述嘴上安裝穿孔用尖頭來(lái)進(jìn)行穿孔，而使用由吸引排出機(jī)構(gòu)驅(qū)動(dòng)的穿孔銷。另外，以上的說(shuō)明中，關(guān)于實(shí)時(shí)PCR的測(cè)量進(jìn)行了說(shuō)明，但是不限于該測(cè)量，也能夠適用于進(jìn)行溫度控制的其他各種測(cè)量。另外，在以上的說(shuō)明中，說(shuō)明了將上述測(cè)量器設(shè)于分注裝置的情況，但是不限于此。
[0192]另外，本發(fā)明的各實(shí)施方式例中說(shuō)明的裝置、形成這些裝置的部件或形成這些部件的部件除了能夠適當(dāng)選擇、適當(dāng)變更外、還能夠適當(dāng)組合。另外，本申請(qǐng)中的“上方”、“下方”、“內(nèi)部”、“外部”、“X軸”、“Y軸”、“Z軸”等空間的表示僅限圖解之用，并不限制所述結(jié)構(gòu)的特定的空間上的方向或位置。
[0193]工業(yè)實(shí)用性
[0194]本發(fā)明例如涉及要求進(jìn)行主要包含DNA、RNA> mRNA、rRNA、tRNA的核酸的處理、檢查、分析的領(lǐng)域、例如工業(yè)領(lǐng)域、食品、農(nóng)業(yè)、水產(chǎn)加工等農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、藥品領(lǐng)域、制劑領(lǐng)域、衛(wèi)生、保險(xiǎn)、疾病、遺傳等醫(yī)療領(lǐng)域、生物化學(xué)或生物學(xué)等理學(xué)領(lǐng)域等。本發(fā)明特別能夠應(yīng)用于PCR、實(shí)時(shí)PCR等處置各種核酸等的處理和分析。
[0195]附圖標(biāo)記說(shuō)明:
[0196]1、3、5、8反應(yīng)用收容部
[0197]la、3a、5a、8a廣口管部
[0198]lb、3b、5b、8b細(xì)口管部
[0199]lc、3c、5c、8c可穿孔薄膜
[0200]lf、3f、5f、8f反應(yīng)用試劑
[0201]2、4、6、7、9、201 反應(yīng)容器
[0202]10反應(yīng)容器用光測(cè)量裝置
[0203]20容器組
[0204]20i (i=l,..., 12)專用區(qū)域
[0205]21込(i=l,…，12)分注頭
[0206]212穿孔用尖頭
[0207]231i,236i (i=l,..., 12) PCR 用管(反應(yīng)容器)
[0208]251、252、253密閉蓋
[0209]251a、252a、253a栓部
[0210]251b、252b、253b突條
[0211]251c、252c、253c圓筒部件
[0212]251d、252d、252d壓入部
[0213]251e、252e、252e環(huán)狀突部
[0214]251f.252f.253f空洞
[0215]251g、252g、253g空洞的底
[0216]252hO 型圈
[0217]253h環(huán)狀突部[0218]29溫度控制器
[0219]30連接端排列體
[0220]31^14^(1=1,...,12)連接部
[0221]32導(dǎo)光用架臺(tái)
[0222]33iU42i光纖(導(dǎo)光部) [0223]40、140測(cè)量器
[0224]40」.(」=1，…，6)特定波長(zhǎng)測(cè)量器
[0225]44測(cè)量端
[0226]50嘴頭
[0227]52移動(dòng)機(jī)構(gòu)部
[0228]53吸引排出機(jī)構(gòu)
[0229]59尖頭拆裝機(jī)構(gòu)
[0230]70嘴排列部
[0231]7込(i=l,…，12)嘴
【權(quán)利要求】
1.一種反應(yīng)容器，具有一個(gè)或兩個(gè)以上反應(yīng)用收容部，該反應(yīng)用收容部具有: 細(xì)口管部，收容或能夠收容反應(yīng)用試劑或其一部分； 廣口管部，與該細(xì)口管部連通，設(shè)于該細(xì)口管部的上側(cè)，且具有比所述細(xì)口管部的開口部寬的開口部；及 可穿孔薄膜，設(shè)成將該廣口管部與所述細(xì)口管部之間分隔。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的反應(yīng)容器，其中，所述細(xì)口管部的開口部設(shè)于該廣口管部的底部的中央。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的反應(yīng)容器，其中，所述細(xì)口管部與所述廣口管部一體形成，所述薄膜附著于所述廣口管部的底部。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的反應(yīng)容器，其中， 所述廣口管部與所述細(xì)口管部分體形成， 在所述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，所述細(xì)口管部沿其開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部，所述細(xì)口管部設(shè)成除了所述開口緣部之外能夠貫通所述孔部，所述細(xì)口管部以貫通所述孔部的方式從廣口管部的所述孔部向下方突出，所述開口緣部安裝于所述廣口管部的底部，所述薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4所述的反應(yīng)容器，其中，還具有密閉蓋，該密閉蓋安裝于所述反應(yīng)用收容部的所述廣口管部的開口部，密閉該反應(yīng)用收容部，并具有透光性。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的 反應(yīng)容器，其中，所述密閉蓋具有: 栓部，能夠與所述廣口管部嵌合，能夠?qū)?lái)自所述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光 '及 壓入部，設(shè)于所述栓部的前端，在該栓部與廣口管部嵌合的情況下能夠插入所述細(xì)口管部的開口部并將穿孔后的所述薄膜壓于細(xì)口管部的內(nèi)壁，并且能夠?qū)?lái)自所述細(xì)口管部的光進(jìn)行導(dǎo)光。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6所述的反應(yīng)容器，其中，所述廣口管部或密閉蓋設(shè)成能夠與連接部連接，所述連接部設(shè)有將設(shè)于所述反應(yīng)容器的外部的光測(cè)量器與所述反應(yīng)用收容部?jī)?nèi)部光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上導(dǎo)光部的前端。
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7所述的反應(yīng)容器，其中，所述密閉蓋具有設(shè)于該密閉蓋中央的空洞和封閉該空洞的下端的具有透光性的底面，該密閉蓋向該反應(yīng)用收容部的移動(dòng)、嵌合和/或與所述連接部的連接通過(guò)設(shè)于反應(yīng)容器的外部的部件和/或所述連接部插入所述空洞來(lái)進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8所述的反應(yīng)容器，其中，還具有兩個(gè)以上凹部排列成一列狀的基板，并且在該凹部的一個(gè)凹部形成所述反應(yīng)用收容部，在除形成有所述反應(yīng)用收容部的凹部之外的其他凹部具有盒容器，該盒容器收容或能夠收容用于移動(dòng)到所述反應(yīng)用收容部而進(jìn)行處理的器具。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的反應(yīng)容器，其中，在除形成有所述反應(yīng)用收容部的凹部之外的所述其他凹部設(shè)有:收容所述密閉蓋的密閉蓋收容部、收容對(duì)所述薄膜進(jìn)行穿孔的穿孔用尖頭的穿孔用尖頭收容部和/或收容分注頭的分注頭收容部。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的反應(yīng)容器，其中，形成于所述凹部的所述反應(yīng)用收容部的所述廣口管部由形成于所述基板的具有開口部的凹部構(gòu)成，所述細(xì)口管部與所述廣口管部分體形成，在所述廣口管部的底部的中央穿設(shè)孔部，所述細(xì)口管部具有包圍該開口部的開口緣部，所述細(xì)口管部以貫通所述孔部的方式從廣口管部的所述孔部向下方突出，所述開口緣部安裝于所述廣口管部的底部，所述薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部。
12.—種反應(yīng)容器制造方法， 分體制造在底部的中央穿設(shè)有孔部的廣口管部和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部， 在所述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或未收容反應(yīng)用試劑或其一部分， 使可穿孔薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部， 使所述細(xì)口管部以除該開口緣部之外貫通所述孔部的方式從該廣口管部的所述孔部向下方突出，將所述開口緣部安裝于所述廣口管部的底部，從而制造反應(yīng)用收容部。
13.一種反應(yīng)容器制造方法， 分體制造形成有兩個(gè)以上的凹部并在該凹部的一個(gè)凹部的底部的中央穿設(shè)有孔部的基板和沿開口部的外周具有包圍該開口部的開口緣部的細(xì)口管部， 在所述細(xì)口管部?jī)?nèi)收容或未收容反應(yīng)用試劑或其一部分， 使可穿孔薄膜附著于所述細(xì)口管部的所述開口緣部， 使所述細(xì)口管部以除該開口緣部之外貫通所述孔部的方式從該廣口管部的所述孔部向下方突出，將所述開口緣部安裝于所述凹部的底部而形成反應(yīng)用收容部，從而制造盒容器。
14.一種反應(yīng)容器系統(tǒng)， 嘴頭，該嘴頭設(shè)有一個(gè)或兩個(gè)以上嘴，該嘴以能夠拆裝的方式安裝進(jìn)行氣體的吸引和排出的吸引排出機(jī)構(gòu)以及能夠通過(guò)該吸引排出機(jī)構(gòu)進(jìn)行液體的吸引和排出的分注頭；容器組，至少具有收容或能夠收容用于反應(yīng)的反應(yīng)用溶液或其一部分的權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的反應(yīng)容器； 嘴移動(dòng)機(jī)構(gòu)，能夠在所述嘴頭與所述容器組之間相對(duì)移動(dòng)； 溫度控制器，能夠進(jìn)行所述反應(yīng)容器內(nèi)的溫度控制； 導(dǎo)光用架臺(tái)，設(shè)于所述嘴頭，且具有兩個(gè)以上連接部，該連接部能夠與所述反應(yīng)容器的所述反應(yīng)用收容部直接或間接連接，并設(shè)有與所連接的該反應(yīng)容用收容部?jī)?nèi)部光學(xué)連接的一個(gè)或兩個(gè)以上的導(dǎo)光部的前端； 連接端排列體，與所述各連接部對(duì)應(yīng)設(shè)置，并具有沿規(guī)定路徑排列支承兩個(gè)以上連接端的排列面，該連接端設(shè)有前端設(shè)于所述連接部的所述導(dǎo)光部的后端；及 測(cè)量器，設(shè)成與所述排列面接近或接觸，通過(guò)與該各連接端的光學(xué)連接而能夠接收基于所述反應(yīng)容器內(nèi)的光學(xué)狀態(tài)的光， 使沿所述連接端排列體的所述規(guī)定路徑設(shè)置的所述各連接端和所述各測(cè)量端以依次光學(xué)連接的方式相對(duì)移動(dòng)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的反應(yīng)容器系統(tǒng)，其中，所述容器組中還具有兩個(gè)以上液收容部，該液收容部收容:懸浮有能夠捕獲檢體、反應(yīng)的目標(biāo)物的磁性粒子的磁性粒子懸浮液、用于所述目標(biāo)物的分離和提取的分離提取用溶液；所述容器組中還具有磁力部，該磁力部能夠?qū)Π惭b于所述嘴的所述分注頭或設(shè)于所述容器組的液收容部的內(nèi)部施加和除去磁場(chǎng)而能夠?qū)⑺龃判粤Ｗ游接谒龇肿㈩^或所述液收容部的內(nèi)壁。
【文檔編號(hào)】G01N1/10GK103547666SQ201180070156
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2011年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月22日
【發(fā)明者】田島秀二 申請(qǐng)人:環(huán)球生物研究株式會(huì)社
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