專利名稱：離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光分析藥片中卡馬西平的含量的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)儀器分析的使用系統(tǒng)，特別是涉及檢測(cè)卡馬西平的離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光分析系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
癲癇又名“羊癇風(fēng)”，是多種原因引起腦部神經(jīng)元群陣發(fā)性異常放電所致的發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神、植物神經(jīng)功能異常的一種疾病，其中70% -80%是局部發(fā)作，藥物治療是癲癇治療中的主要方法，卡馬西平(Carbamazepine，CBZ)是部分性發(fā)作首選藥物之一，也可有效控制多種類型的癲癇發(fā)作，卡馬西平具有膜穩(wěn)定作用，也用于三叉神經(jīng)痛的治療，因此臨床應(yīng)用廣泛?？R西平上市劑型主要為片劑，作為預(yù)防、治療癲癇的一線藥物，其原料藥及其制劑含量測(cè)定方法在《中國藥典》2005年版中采用在波長處分光光度法測(cè)定含量，在波長處含量較高的雜質(zhì)與卡馬西平的紫外吸收光譜極其相似，對(duì)卡馬西平采用分光光度法測(cè)定含量有干擾，不能真實(shí)反映出卡馬西平的實(shí)際含量；目前大部分文獻(xiàn)報(bào)道用HPLC法測(cè)定卡馬西平片含量及血漿中卡馬西平的濃度，近年來，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)得到了發(fā)展和相應(yīng)儀器得到了一定普及應(yīng)用，但該種方法所使用儀器價(jià)格昂貴，運(yùn)行成本高，不宜推廣運(yùn)行。為了提高用藥的安全性和有效性，需進(jìn)行卡馬西平藥物準(zhǔn)確的質(zhì)量控制?？R西平在酸性條件下不具有熒光性質(zhì)，通過衍生，可使其變成具有強(qiáng)熒光性質(zhì)的物質(zhì)，以熒光法進(jìn)行檢測(cè)，常見的衍生方法有化學(xué)衍生法?；瘜W(xué)衍生法需要消耗化學(xué)試齊U，費(fèi)時(shí)費(fèi)力。光化學(xué)衍生是以光子作為衍生試劑的新穎熒光分析方法。由于光子的加入不會(huì)在反應(yīng)體系中引入雜質(zhì)，也不會(huì)稀釋試樣，避免了加入化學(xué)衍生的許多不利因素。本發(fā)明建立了卡馬西平片含量測(cè)定的IC-PCF法，并對(duì)方法進(jìn)行了驗(yàn)證?？疾炫c有關(guān)物質(zhì)卡馬西平 (CBZ)結(jié)構(gòu)類似的抗癲新藥奧卡西平(Oxcartaz印ine，0XC)的分離情況等。結(jié)果表明本法準(zhǔn)確可靠、重復(fù)性好、專屬性強(qiáng)，干擾少、快速、結(jié)果準(zhǔn)確，利于更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)為血藥濃度的檢測(cè)提供了新的方法。迄今為止，未見以離子色譜-在線光化學(xué)柱后衍生-熒光法測(cè)定卡馬西平的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光分析系統(tǒng)用以測(cè)定卡馬西平，該系統(tǒng)簡化了卡馬西平的檢測(cè)技術(shù)，縮短了分析時(shí)間。本發(fā)明是一種離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光檢測(cè)系統(tǒng)，陰離子色譜交換柱出口與自制光化學(xué)反應(yīng)器入口相接，光化學(xué)反應(yīng)器出口與熒光檢測(cè)器的入口相接，熒光檢測(cè)器的出口與廢液缸相連接，熒光信號(hào)通過信號(hào)線與計(jì)算機(jī)和工作站相連接。本發(fā)明通過離子色譜分離，一些不具有或者具有微弱熒光強(qiáng)度的極性有機(jī)物(卡馬西平、奧卡西平)可以被在線光化學(xué)氧化為強(qiáng)熒光物質(zhì)，而不需要進(jìn)行復(fù)雜的離線和在線化學(xué)氧化法。本發(fā)明也可以應(yīng)用于不具有熒光或微弱熒光性質(zhì)的物質(zhì)進(jìn)行分析或提高靈敏度和改善檢測(cè)限。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明以離子色譜法分離，經(jīng)光化學(xué)柱后衍生，以熒光檢測(cè)器檢測(cè)；與化學(xué)衍生相比，省去了一個(gè)泵和化學(xué)試劑，整個(gè)系統(tǒng)只需一個(gè)泵，一個(gè)單線流路，結(jié)構(gòu)簡單，簡化了卡馬西平的檢測(cè)技術(shù)，縮短了分析時(shí)間。


圖1為離子色譜-光化學(xué)衍生-熒光分析系統(tǒng)的流程圖；圖中，1-流動(dòng)相；2-液相色譜泵；3-進(jìn)樣閥；4-色譜柱；5-紫外燈和防護(hù)外殼； 6-特氟龍管；7-熒光檢測(cè)器；8-計(jì)算機(jī)和工作站；9-廢液缸；圖2為離子色譜-光化學(xué)柱后衍生-熒光分析系統(tǒng)的光照與未光照的卡馬西平和奧卡西平熒光信號(hào)峰；圖中，a-光照，1-奧卡西平(20.Omg · L—1)，2-卡馬西平(20. Omg · L-1)，a，-未光照。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步具體說明如圖1所示流動(dòng)相1自液相色譜泵2輸送，分析樣品從定量環(huán)3定量進(jìn)樣，經(jīng)陰離子色譜交換柱4分離后的組分在自制的光化學(xué)反應(yīng)器5，在編織的特氟龍管中6被氧化為強(qiáng)熒光物質(zhì)，氧化產(chǎn)物由自制的光化學(xué)反應(yīng)器出口輸送到熒光檢測(cè)器7進(jìn)行檢測(cè)，信號(hào)由計(jì)算機(jī)和工作站8記錄并處理，自熒光檢測(cè)器排出的尾液經(jīng)廢液管至廢液缸9。如圖2所示a為光衍生后的色譜圖，1是20ppm的奧卡西平，2是20ppm的卡馬西平；a’為未經(jīng)過光化學(xué)衍生的20ppm的奧卡西平和卡馬西平的色譜圖。以美國戴安公司(Dionex)的離子色譜儀，Ion Pac AGll保護(hù)柱GmmX50mm)， Ion Pac ASll分析柱^nmX250mm)，以IOmmol · I^HCL+IO%乙腈為流動(dòng)相，流動(dòng)相流速為l.OmL/min，進(jìn)樣量為25 μ L。自制的自制的光化學(xué)反應(yīng)器，燈管為18w，發(fā)射波長主要為 254nm，衍生管路為20m編織的內(nèi)徑為0. 5mm特氟龍管。RF-535熒光檢測(cè)器(日本島津公司生產(chǎn))，激發(fā)波長為25細(xì)，發(fā)射波長為478nm。在該實(shí)驗(yàn)條件下，用本發(fā)明的離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光分析系統(tǒng)，可以對(duì)卡馬西平藥片中含量的測(cè)定，其中卡馬西平檢測(cè)限為 0. 860 μ g · mlA
權(quán)利要求
1.一種離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光檢測(cè)系統(tǒng)，其特征在于，陰離子色譜交換柱 (4)出口與自制光化學(xué)反應(yīng)器(5)入口相接，光化學(xué)反應(yīng)器(5)出口與熒光檢測(cè)器(7)的入口相接，熒光檢測(cè)器(7)的出口與廢液缸(9)相連接，熒光信號(hào)通過信號(hào)線與計(jì)算機(jī)和工作站⑶相連接。
2.一種離子色譜-光化學(xué)衍生-熒光檢測(cè)系統(tǒng)的用途，其特征在于，通過離子色譜分離，一些不具有或者具有微弱熒光強(qiáng)度的極性有機(jī)物(卡馬西平、奧卡西平)可以被在線光化學(xué)氧化為強(qiáng)熒光物質(zhì)，而不需要進(jìn)行復(fù)雜的離線和在線化學(xué)氧化法。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，該方法也可以應(yīng)用于不具有熒光或微弱熒光性質(zhì)的物質(zhì)進(jìn)行分析或提高靈敏度和改善檢測(cè)限。
全文摘要
本發(fā)明涉及離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光檢測(cè)系統(tǒng)，特別涉及離子色譜-在線光化學(xué)衍生-熒光分析藥片中卡馬西平的含量，包括液相色譜泵、進(jìn)樣閥、離子色譜柱、自制光化學(xué)反應(yīng)裝置、電源、熒光檢測(cè)器。不具有或者具有微弱熒光強(qiáng)度的極性有機(jī)化合物及其同系物在離子色譜柱上分離，被分離的組分在自制的光化學(xué)反應(yīng)裝置中被在線氧化為強(qiáng)熒光物質(zhì)，經(jīng)熒光檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)分析。信號(hào)由色譜工作站記錄并進(jìn)行處理。本發(fā)明為單泵單流路結(jié)構(gòu)，在線氧化模式，方法快速靈敏，可以用于生物、醫(yī)藥中某些特定有機(jī)物的檢測(cè)分析。
文檔編號(hào)G01N30/02GK102565222SQ201110442219
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者曹盛林, 朱巖 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)