專利名稱：復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的質(zhì)量檢測方法，尤其是一種(神奇)復(fù)方氨基酸(8)維生素 (11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝硬化患者肝細(xì)胞受損，蛋白合成能力下降，使血清蛋白，尤其是白蛋白水平明顯 下降。臨床常用經(jīng)靜脈給予血漿白蛋白，雖然能明顯提高白蛋白水平，但費用昂貴，且需要 消耗大量血漿資源。隨著國內(nèi)口服復(fù)合氨基酸的問世使經(jīng)口補(bǔ)充氨基酸成為可能。復(fù)方氨 基酸(8)維生素(11)膠囊由8種人體必需氨基酸和11種維生素組成，能增強(qiáng)人體蛋白質(zhì) 的合成，提高機(jī)體免疫力。申請人對該藥物進(jìn)行了研究，以期探索如何有效控制該藥物的質(zhì) 量，以確保其臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì) 量檢測方法，全面有效地控制復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量，從而確保復(fù)方氨基 酸(8)維生素(11)膠囊的臨床療效。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案復(fù)方氨基酸(8)維生素(11) 膠囊的質(zhì)量檢測方法。該復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、 鑒別、檢查和含量測定，其中性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色至橘紅色的粉末或顆粒； 鑒別包括對維生素B1和維生素化的鑒別；檢查包括干燥失重檢查；含量測定照高效液 相色譜法對膠囊制劑中氨基酸和維生素C、煙酰胺、維生素B1、維生素B6,以及維生素化，泛 酸鈣，葉酸和維生素A、維生素D2、維生素E及5-羥基鄰氨苯甲酸的含量測定。上述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，具體的說，所述質(zhì)量檢 測方法中的鑒別包括以下步驟(1)取復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊1粒，加水10ml，使溶解，濾過，濾液加茚 三酮試液ani，水浴加熱，溶液顯紫色；(2)在含量測定項下記錄的色譜中，各種氨基酸峰的保留時間應(yīng)與各相應(yīng)對照品 的保留時間一致；(3)在含量測定項下記錄的色譜中，各種維生素峰的保留時間應(yīng)與各相應(yīng)對照品 的保留時間一致；(4)取相當(dāng)于維生素B1 5mg的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊細(xì)粉，加氫氧化鈉 試液2. 5ml、鐵氰化鉀試液0. 5ml與正丁醇5ml，強(qiáng)力振搖2分鐘，放置使分層，上層醇液顯 強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光，加酸使成酸性，熒光即消失，再加堿使成堿性，熒光又顯出；(5)取相當(dāng)于維生素化Img的復(fù)方氨基酸⑶維生素(11)膠囊細(xì)粉，加水100ml， 振搖，溶液在透射光下觀察顯淡黃綠色并有黃綠色熒光，加礦酸或堿溶液，熒光即消失。前述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，具體的說，所述質(zhì)量檢測方法中的檢查包括(1)干燥失重取復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊10粒，傾出內(nèi)容物，混合均勻 后，取lg，在105°c干燥1小時，減失重量不得過4% ；(2)其他應(yīng)符合中國藥典2010年版二部附錄I E膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。前述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，具體的說，所述質(zhì)量檢 測方法中的含量測定包括以下步驟氨基酸取裝量差異項下的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊內(nèi)容物，混勻，研細(xì)，精 密稱取適量，用水溶解并稀釋一定濃度，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，用適當(dāng)?shù)陌被?分析儀或高效液相色譜儀分離測定；另取相應(yīng)的氨基酸對照品，制成相應(yīng)濃度的對照品溶 液，同法測定；按外標(biāo)法以峰面積計算各氨基酸的含量；維生素C、煙酰胺、維生素B1、維生素 照中國藥典2010年版二部附錄V D高效液 相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相 A，0. 04%的戊烷磺酸鈉溶液為流動相B，其中戊烷磺酸鈉溶液含0. 4%的冰醋酸，按下表中 的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速1. Oml/min，檢測波長為275nm，柱溫25°C ；理論板數(shù)按維生素C 峰計算應(yīng)不低于2000 ；
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在于所述的質(zhì)量檢 測方法主要包括性狀、鑒別、檢查和含量測定，其中性狀為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色至橘紅色 的粉末或顆粒；鑒別包括對維生素B1和維生素4的鑒別；檢查包括干燥失重檢查；含量 測定照高效液相色譜法對膠囊制劑中氨基酸和維生素C、煙酰胺、維生素B1、維生素B6,以 及維生素化，泛酸鈣，葉酸和維生素A、維生素D2、維生素E及5-羥基鄰氨苯甲酸的含量測 定。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在 于所述質(zhì)量檢測方法中的鑒別包括以下步驟(1)取復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊1粒，加水10ml，使溶解，濾過，濾液加茚三酮 試液anl，水浴加熱，溶液顯紫色；(2)在含量測定項下記錄的色譜中，各種氨基酸峰的保留時間應(yīng)與各相應(yīng)對照品的保 留時間一致；(3)在含量測定項下記錄的色譜中，各種維生素峰的保留時間應(yīng)與各相應(yīng)對照品的保 留時間一致；(4)取相當(dāng)于維生素B15mg的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊細(xì)粉，加氫氧化鈉試液 2. 5ml、鐵氰化鉀試液0. 5ml與正丁醇5ml，強(qiáng)力振搖2分鐘，放置使分層，上層醇液顯強(qiáng)烈的 藍(lán)色熒光，加酸使成酸性，熒光即消失，再加堿使成堿性，熒光又顯出；(5)取相當(dāng)于維生素化Img的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊細(xì)粉，加水100ml，振 搖，溶液在透射光下觀察顯淡黃綠色并有黃綠色熒光，加礦酸或堿溶液，熒光即消失。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在 于所述質(zhì)量檢測方法中的檢查包括(1)干燥失重取復(fù)方氨基酸⑶維生素(11)膠囊10粒，傾出內(nèi)容物，混合均勻后，取 lg，在105°C干燥1小時，減失重量不得過4% ；(2)其他應(yīng)符合中國藥典2010年版二部附錄IE膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在 于所述質(zhì)量檢測方法中的含量測定包括以下步驟氨基酸取裝量差異項下的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊內(nèi)容物，混勻，研細(xì)，精密稱 取適量，用水溶解并稀釋一定濃度，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，用適當(dāng)?shù)陌被岱治?儀或高效液相色譜儀分離測定；另取相應(yīng)的氨基酸對照品，制成相應(yīng)濃度的對照品溶液，同 法測定；按外標(biāo)法以峰面積計算各氨基酸的含量；維生素C、煙酰胺、維生素B1、維生素 照中國藥典2010年版二部附錄V D高效液相色 譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A， 0. 04%的戊烷磺酸鈉溶液為流動相B，其中戊烷磺酸鈉溶液含0. 4%的冰醋酸，按下表中的 規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速1. Oml/min，檢測波長為275nm，柱溫25°C ；理論板數(shù)按維生素C峰計算應(yīng)不低于2000 ；___時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在 于所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊是由L-亮氨酸18. 3g、L-異亮氨酸5. 9g、L_鹽 酸賴氨酸25g、L-色氨酸5g、DL-蛋氨酸18. 4g、L-纈氨酸6. 7g、L-蘇氨酸4. 2g、L-苯丙氨 酸5g、維生素A 200萬IU、維生素& 20萬IU、維生素B1 5g、維生素化3g、煙酰胺2g、維生 素 2.58、葉酸0.28、泛酸鈣58、維生素&2 lmg、維生素C 20g、維生素E lg、5_羥基鄰氨 苯甲酸鹽酸鹽0. 2g，制成1000粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，其特征在 于所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊含各種氨基酸及維生素C、維生素B1、維生素化、 維生素 、煙酰胺、葉酸、維生素A、維生素D2、維生素E均應(yīng)為標(biāo)示量的70. 0% 130. 0% ； 含泛酸鈣、5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽以5-羥基鄰氨苯甲酸計應(yīng)為標(biāo)示量的80.0% 120. 0%。
7.根據(jù)權(quán)利要求2、3、4或5所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法， 其特征在于所述的復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊是由L-亮氨酸18. 3g、L-異亮氨酸 5. 9g、L-鹽酸賴氨酸25g、L-色氨酸5g、DL-蛋氨酸18. 4g、L_纈氨酸6. 7g、L_蘇氨酸4. 2g、 L-苯丙氨酸5g、維生素A 200萬IU、維生素& 20萬IU、維生素B1 5g、維生素化3g、煙酰胺 2g、維生素 2. 5g、葉酸0. 2g、泛酸鈣5g、維生素B12 lmg、維生素C 20g、維生素E lg、5_羥 基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽0. 2g，制成1000粒；其質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量 測定，其中性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色至橘紅色的粉末或顆粒；鑒別(1)取本品1粒，加水10ml，使溶解，濾過，濾液加茚三酮試液anl，水浴加熱，溶 液顯紫色；(2)在含量測定項下記錄的色譜中，各種氨基酸峰的保留時間應(yīng)與各相應(yīng)對照品的保 留時間一致；(3)在含量測定項下記錄的色譜中，各種維生素峰的保留時間應(yīng)與各相應(yīng)對照品的保 留時間一致；(4)取相當(dāng)于維生素B15mg的本品細(xì)粉，加氫氧化鈉試液2. 5ml、鐵氰化鉀試液0. 5ml與正丁醇5ml，強(qiáng)力振搖2分鐘，放置使分層，上層醇液顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光，加酸使成酸性， 熒光即消失，再加堿使成堿性，熒光又顯出；(5)取相當(dāng)于維生素B2 Img的本品細(xì)粉，加水100ml，振搖，溶液在透射光下觀察顯淡 黃綠色并有黃綠色熒光，加礦酸或堿溶液，熒光即消失；檢查(1)干燥失重取本品10粒，傾出內(nèi)容物，混合均勻后，取lg，在105°C干燥1小 時，減失重量不得過4% ；(2)其他應(yīng)符合中國藥典2010年版二部附錄I E膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定氨基酸取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，混勻，研細(xì)，精密稱取適量，用水溶 解并稀釋一定濃度，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，用適當(dāng)?shù)陌被岱治鰞x或高效液相色 譜儀分離測定；另取相應(yīng)的氨基酸對照品，制成相應(yīng)濃度的對照品溶液，同法測定；按外標(biāo) 法以峰面積計算各氨基酸的含量；維生素C、煙酰胺、維生素&、維生素 照中國藥典2010年版二部附錄V D高效液相色 譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A， 0. 04%的戊烷磺酸鈉溶液為流動相B，其中戊烷磺酸鈉溶液含0. 4%的冰醋酸，按下表中的 規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速1. Oml/min，檢測波長為275nm，柱溫25°C ；理論板數(shù)按維生素C峰 計算應(yīng)不低于2000 ；
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量檢測方法，該質(zhì)量檢測方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測定，其中的性狀為本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色至橘紅色的粉末或顆粒；檢查包括干燥失重檢查，含量測定是照高效液相色譜法對膠囊制劑中氨基酸和維生素C、煙酰胺、維生素B1、維生素B6，以及維生素B2，泛酸鈣，葉酸和維生素A、維生素D2、維生素E及5-羥基鄰氨苯甲酸的含量測定。本發(fā)明科學(xué)合理、準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性好，能全面有效地控制復(fù)方氨基酸(8)維生素(11)膠囊的質(zhì)量，從而確保了該制劑的臨床療效。
文檔編號G01N30/36GK102072846SQ20101057430
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者張芝庭 申請人:貴州神奇藥業(yè)股份有限公司