專利名稱：乙酰吉他霉素膠囊溶出度的檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種乙酰吉他霉素膠囊溶出度的檢測(cè)方法。
技術(shù)背景
乙酰吉他霉素膠囊為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥，主要用于敏感性革蘭陽性菌所致的各 種感染，特別適用于金黃色葡萄球菌、肺炎球菌及表皮葡萄球菌引起的上下呼吸道感染及 皮膚軟組織感染。在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過程中，膠囊外殼中的明膠隨著時(shí)間的推移會(huì)出現(xiàn)交聯(lián)結(jié)合 現(xiàn)象，使得制劑出現(xiàn)溶脹不破的現(xiàn)象，限制了藥物的釋放，影響膠囊制劑體外溶出度的測(cè) 定，而有相關(guān)研究表明，因明膠交聯(lián)導(dǎo)致體外溶出度下降的膠囊劑，體內(nèi)生物利用度并沒有 發(fā)生明顯變化，在體內(nèi)胃腸道環(huán)境中溶出度并未下降。因而，溶出度測(cè)定方法有待優(yōu)化，更 客觀地反映體內(nèi)溶出行為。發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種乙酰吉他霉素膠囊溶出度的檢測(cè)方法。
本發(fā)明提供的乙酰吉他霉素膠囊溶出度的檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下步 驟
一種乙酰吉他霉素膠囊溶出度的檢測(cè)方法，包括如下步驟
1)胃蛋白酶液的配制配制質(zhì)量百分比濃度為1. 56 1. 72%。的鹽酸水溶液，加入 胃蛋白酶，使得胃蛋白酶在所述鹽酸水溶液中的濃度為90 180單位/mL ；
2)供試品溶液的制備取乙酰吉他霉素膠囊，加入步驟1)所得胃蛋白酶液中，采 用漿法進(jìn)行測(cè)定，攪拌，溶出，得溶出液，使乙酰吉他霉素在所述溶出液中的濃度為200 245單位/mL，吸取該溶出液，過濾，以質(zhì)量百分比濃度為1. 56 1. 72%。的鹽酸水溶液稀釋， 至每ImL溶液中含12 15個(gè)單位的乙酰吉他霉素；
3)對(duì)照品溶液的制備取乙酰吉他霉素膠囊的內(nèi)容物，以質(zhì)量百分比濃度為 1. 56 1. 72%。的鹽酸水溶液溶解，得到乙酰吉他霉素的濃度為600 750單位/mL的鹽酸 水溶液，加入過濾后的所述胃蛋白酶液，再以濃度為1.56 1.72%。的鹽酸水溶液稀釋，至 每ImL溶液中含12 15個(gè)單位的乙酰吉他霉素，含5. 4 10. 8個(gè)單位的胃蛋白酶；
4)空白溶液的制備取過濾的所述胃蛋白酶液，用質(zhì)量百分比濃度為1.56 1. 72%。的鹽酸水溶液稀釋，至每ImL溶液含胃蛋白酶5. 4 10. 8單位；
5)測(cè)定分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液，照中國藥典2010年版二部附錄IVA分 光光度法測(cè)定，紫外吸收波長(zhǎng)為231nm，扣除空白溶液吸光度后，按外標(biāo)法以吸光度計(jì)算溶 出度。
優(yōu)選地，步驟1)所述胃蛋白酶在鹽酸水溶液中的濃度為120 150單位/mL，更優(yōu) 選150單位/mL。
優(yōu)選地，步驟2)所述乙酰吉他霉素膠囊的攪拌溶出時(shí)間為30 60min。
本發(fā)明能夠達(dá)到以下技術(shù)效果
1、本發(fā)明對(duì)胃蛋白酶的活力、胃蛋白酶的用量以及測(cè)定方法進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研 究，為測(cè)定乙酰吉他霉素膠囊溶出度提供良好的試驗(yàn)參數(shù)。
2、提供一種測(cè)定乙酰吉他霉素膠囊劑溶出度的方法，該方法更加真實(shí)反映乙酰吉 他霉素膠囊體內(nèi)溶出釋放行為，克服了因囊材中明膠的交聯(lián)導(dǎo)致體外釋放度降低的問題， 客觀反映制劑的實(shí)際溶出行為和制劑質(zhì)量。


圖1為乙酰吉他霉素吸光度與濃度的線性關(guān)系圖2為乙酰吉他霉素膠囊平均溶出曲線圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以 更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1乙酰吉他霉素膠囊溶出度測(cè)定
>胃蛋白酶液的配制取質(zhì)量百分比濃度9. 5 10. 5%的稀鹽酸16. 4mL，加水約 800mL與1 15000單位胃蛋白酶(每Ig胃蛋白酶活力為15000單位)6 12g或1 3000 單位胃蛋白酶(每Ig胃蛋白酶活力為3000單位)10g，溶解搖勻后，加水稀釋至IOOOmL,即得。
>供試品溶液的制備取乙酰吉他霉素膠囊6粒(乙酰吉他霉素約20萬單位/ 粒)，以900mL胃蛋白酶液為溶出介質(zhì)，采用中國藥典2010年版二部附錄)(C第二法，轉(zhuǎn)速為 每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作至60分鐘時(shí)，取溶液適量，過濾，精密量取續(xù)濾液3mL置50mL量瓶 中，用質(zhì)量百分比濃度為1. 56 1. 72%。的鹽酸溶液定容，每ImL中含12 15個(gè)單位的乙酰吉他霉素。
>對(duì)照品溶液的制備取平均裝量項(xiàng)下約相當(dāng)167000個(gè)單位的乙酰吉他霉素膠囊 內(nèi)容物，用質(zhì)量百分比濃度1. 56 1. 72%。的鹽酸溶液溶解并稀釋至250mL，取上述稀釋液 2mL置IOOmL量瓶中，加入過濾胃蛋白酶液6mL，用上述鹽酸溶液定容，使每ImL中含12 15個(gè)單位的乙酰吉他霉素。
>空白溶液的制備取過濾的胃蛋白液3mL置于50mL量瓶中，用1. 56 1. 72%0的 鹽酸溶液稀釋定容。
>測(cè)定方法分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液，照中國藥典2010年版二部附錄IVA 分光光度法測(cè)定，紫外吸收波長(zhǎng)為231nm，扣除空白溶液吸光度后，按外標(biāo)法以吸光度計(jì)算 溶出度。
1溶出度測(cè)定方法的驗(yàn)證
1. 1試驗(yàn)方法的選擇
乙酰吉他霉素在231nm處有最大紫外吸收，故選擇操作簡(jiǎn)便、快速的紫外分光光 度法作為檢測(cè)方法。
1. 2線性關(guān)系試驗(yàn)
分別精密稱取乙酰吉他霉素原料適量，加鹽酸溶液制成每ImL含乙酰吉他霉素 9. 6 μ g、12. 9 μ g、16. 0 μ g、19. 3 μ g、22. 4 μ g，照中國藥典2010年版二部附錄IVA分光光度4法測(cè)定，吸收波長(zhǎng)為231nm。試驗(yàn)結(jié)果表明乙酰吉他霉素在9. 6 22. 4 μ g/mL濃度范圍內(nèi)， 吸光度與濃度呈良好的線性關(guān)系，其線性相關(guān)系數(shù)為0. 9999，如圖1所示。
1.3溶出度專屬性試驗(yàn)
取不加主藥的空白膠囊(輔料、膠囊殼)按溶出度測(cè)定方法檢測(cè)，在60分鐘時(shí)取 樣，按相同方法稀釋，在231nm處測(cè)定。結(jié)果見表1。
表1 膠囊殼和輔料對(duì)溶出度的影響
權(quán)利要求
1.一種乙酰吉他霉素膠囊溶出度的檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下步驟1)胃蛋白酶液的配制配制質(zhì)量百分比濃度為1.56 1. 72%。的鹽酸水溶液，加入胃蛋 白酶，使得胃蛋白酶在所述鹽酸水溶液中的濃度為90 180單位/mL ；2)供試品溶液的制備取乙酰吉他霉素膠囊，加入步驟1)所得胃蛋白酶液中，采用漿 法進(jìn)行測(cè)定，攪拌，溶出，得溶出液，使乙酰吉他霉素在所述溶出液中的濃度為200 245單 位/mL，吸取該溶出液，過濾，以質(zhì)量百分比濃度為1. 56 1. 72%。的鹽酸水溶液稀釋，至每 ImL溶液中含12 15個(gè)單位的乙酰吉他霉素；3)對(duì)照品溶液的制備取乙酰吉他霉素膠囊的內(nèi)容物，以質(zhì)量百分比濃度為1.56 1. 72%。的鹽酸水溶液溶解，得到乙酰吉他霉素的濃度為600 750單位/mL的鹽酸水溶液， 加入過濾后的所述胃蛋白酶液，再以濃度為1. 56 1. 72%。的鹽酸水溶液稀釋，至每ImL溶 液中含12 15個(gè)單位的乙酰吉他霉素，含5. 4 10. 8個(gè)單位的胃蛋白酶；4)空白溶液的制備取過濾的所述胃蛋白酶液，用質(zhì)量百分比濃度為1.56 1. 72%。的 鹽酸水溶液稀釋，至每ImL溶液含胃蛋白酶5. 4 10. 8單位；5)測(cè)定分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液，照中國藥典2010年版二部附錄IVA分光光 度法測(cè)定，紫外吸收波長(zhǎng)為231nm，扣除空白溶液吸光度后，按外標(biāo)法以吸光度計(jì)算溶出度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟1)所述胃蛋白酶在鹽酸水溶液 中的濃度為120 150單位/mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟1)所述胃蛋白酶在鹽酸水溶液 中的濃度為150單位/mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)方法，其特征在于，步驟幻所述乙酰吉他霉素膠囊的攪 拌溶出時(shí)間為30 60min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乙酰吉他霉素膠囊溶出度的檢測(cè)方法，其使用胃蛋白酶液作為溶出介質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，包括如下步驟胃蛋白酶液的配制，供試品溶液的制備，對(duì)照品溶液的制備，空白溶液的制備和測(cè)定。該方法更加客觀反映乙酰吉他霉素膠囊體內(nèi)溶出釋放行為，克服了因囊材中明膠的交聯(lián)導(dǎo)致體外釋放度降低的問題，客觀反映制劑的實(shí)際溶出行為和制劑質(zhì)量。
文檔編號(hào)G01N21/33GK102042964SQ20101054177
公開日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2010年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月12日
發(fā)明者劉紅華, 張傳濤, 郭芬, 陳磊 申請(qǐng)人:武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司