專利名稱：一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料易氧化物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種材料檢查方法，特別涉及一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料 易氧化物的方法。
背景技術(shù)：
總有機碳分析法(T0C法)是一種簡捷有效的定量測定總有機碳含量的方法，其測 定原理是將水樣中的無機碳酸化除去，然后將水中有機物分子完全氧化為二氧化碳，通過 測定二氧化碳的響應(yīng)值，從而得到水樣中總有機碳的濃度。由于操作簡便，快速準(zhǔn)確，因而 廣泛地用于各種水樣的有機物檢測。藥品包裝材料易氧化物常規(guī)的檢測方法是化學(xué)滴定法。實驗原理是將經(jīng)過預(yù)處理 的樣品水浸出液及空白液，分別加入過量的高錳酸鉀滴定液進行氧化還原反應(yīng)，再用硫代 硫酸鈉滴定液回滴剩余的高錳酸鉀滴定液，利用水浸出液與空白液消耗硫代硫酸鈉滴定液 之差反映樣品水浸出液中易氧化物的含量。傳統(tǒng)檢測方法步驟繁雜，人為操作誤差大，要求 試驗者具備較強的動手操作能力。而且目前國內(nèi)尚無藥包材易氧化物檢測方面的研究報 道，正因為如此，本發(fā)明人嘗試?yán)每傆袡C碳分析儀來檢測聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)和聚 酯(PET)等藥包材中易氧化物含量，以便尋找一種更為簡便的檢測方法。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，用總 有機碳分析儀測定不同濃度蔗糖水的總有機碳含量與用總有機碳分析儀測定藥品包裝材 料易氧化物的含量有相同的線性關(guān)系。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種總有機碳分析儀測定藥品包裝 材料易氧化物的方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步 驟a)、以總有機碳檢查用水為空白液，用總有機碳分析儀測定總有機碳檢查用水的 總有機碳含量；b)、總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值的測定精密稱取105°C干燥至恒重的蔗糖對照品適量，用總有機碳檢查用水配制成 1. 56mg ·Γ\3. 12mg ·Γ\4. 69mg ·Γ\7. 8Img ·Γ\ 5. 62mg ·Γ\31. 25mg ·Γ\78. 12mg ·Ι^、 156. 25mg · Γ1的溶液，精密量取上述各濃度溶液20ml，分別精密加入高錳酸鉀滴定液 (0. 002mol -Γ1) 20ml與稀硫酸lml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0. lg，在暗處放置5 分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0. Olmol -Γ1)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0. 25ml, 繼續(xù)滴定至無色，另取總有機碳檢查用水同法操作，分別記錄蔗糖對照品溶液與水空白液 消耗硫代硫酸鈉滴定液體積之差。以蔗糖對照品溶液濃度(mg^-1)為X軸，消耗滴定液體 積之差(ml)為Y軸，進行線形回歸。線性方程為Y = 0. 1007Χ+0. 4185 (r = 0. 986)；結(jié)果表明，蔗糖對照品溶液濃度與消耗硫代硫酸鈉滴定液體積之差呈線性關(guān)系；對于藥品包裝 材料中的易氧化物檢查，傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法規(guī)定的限度是樣品水浸出液與水空白液消耗硫 代硫酸鈉滴定液體積之差不得過1. 5ml。將數(shù)值代入線形方程得知對應(yīng)的蔗糖對照液濃度 為 10. 74mg ·廠1 ；精密稱取105°C干燥至恒重的蔗糖對照品適量，用總有機碳檢查用水配制成 10. 74mg · L—1，重復(fù)操作三次，用總有機碳分析儀上測定，每份蔗糖對照品溶液各測4次；用總有機碳檢查用水進行校正，即用10. 74mg · Γ1蔗糖對照品溶液總有機碳的值 減去總有機碳檢查用水的值，將數(shù)份結(jié)果平均，即為蔗糖對照品溶液總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值； 測量結(jié)果為用總有機碳檢查用水進行校正后，測得蔗糖對照品溶液與總有機碳檢查用水 總有機碳差值的平均值為5. 016mg/L，三份蔗糖對照品溶液結(jié)果的RSD (相對標(biāo)準(zhǔn)偏差)為 0. 49%，4次平行檢測的結(jié)果值的RSD分別為0. 11%,0. 20%和0. 17%，總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn) 值為 5. 016mg/L ；結(jié)果表明，批間測量值和批內(nèi)測量值的重現(xiàn)性均較好，說明使用總有機碳分析儀 代替化學(xué)滴定法檢測藥品包裝材料中的易氧化物是可行的；傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法檢測藥品包裝材料中易氧化物的判定結(jié)果是“樣品水浸出液和 水空白液消耗硫代硫化鈉滴定液之差不得過1. 5ml”;總有機碳分析儀的測量結(jié)果平均值為 5. 016mg/L，為方便起見，可以將總有機碳分析儀檢測藥品包裝材料中的易氧化物的判定結(jié) 果制定為“樣品水浸出液和水空白液的總有機碳值之差不得過5mg/L” ；C)、取樣采集藥品包裝材料，分別按內(nèi)表面積600cm2取材，切成0. 5cmX0. 5cm的小塊；d)、樣品清洗將采集藥品包裝材料用總有機碳檢查用水清洗干凈，室溫干燥；e)、樣品處理將清洗后的樣品置于500ml錐形瓶中，加總有機碳檢查用水200ml，置高壓蒸汽滅 菌器中，121°C加熱30min，放冷至室溫，制成藥品包裝材料的水浸出液；f)、總有機碳含量測定將藥品包裝材料的水浸出液在總有機碳分析儀上測定總有機碳含量；g)、比較將藥品包裝材料的總有機碳含量減去總有機碳檢查用水的總有機碳含量，得出 藥品包裝材料實際的總有機碳含量值，并將藥品包裝材料實際的總有機碳含量值與標(biāo)準(zhǔn) 值進行比較，大于總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值5. 016mg/L的為不合格，小于總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值 5. 016mg/L的為合格。本實驗采用的是GE公司生產(chǎn)的sievers 900型總有機碳測定儀。它采用的是紫 外和過硫酸鹽濕法氧化雙系統(tǒng)，具有氧化完全等優(yōu)點，檢測系統(tǒng)采用的是二氧化碳選擇性 膜電導(dǎo)法，具有高靈敏度、高穩(wěn)定性等特點。采用總有機碳分析法不需要特定的系統(tǒng)條件和其他要求，可對多種有機物及其水 溶液進行定量分析。由于有機物的污染和二氧化碳的吸收都會影響測定結(jié)果的真實性，所 以，測定的各個環(huán)節(jié)都應(yīng)注意避免污染。例如取樣時應(yīng)采用密閉容器，樣品避免敞口放置 于空氣中，容器的頂空應(yīng)盡量??；取樣后，應(yīng)立即測試；所使用的玻璃器皿必須嚴(yán)格清楚有機物殘留，并必須用總有機碳檢查用水作最后漂洗。本發(fā)明一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料易氧化物的方法的有益效果是，與 傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法相比，使用總有機碳分析儀檢測藥品包裝材料中的易氧化物更為方便、 快捷，它無需配制、標(biāo)定硫代硫酸鈉和高錳酸鉀滴定液，可以多次平行檢測，避免了滴定的 人為操作誤差，保證了試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、有效。


圖1是本發(fā)明蔗糖對照品溶液濃度與消耗硫代硫酸鈉滴定液體積之差的線性關(guān) 系示意圖。
具體實施例方式下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步的說明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施 例范圍之中。儀器及試藥Sievers 900型便攜式總有機碳分析儀(GE公司)；蔗糖對照品(批號111507-200001 ；規(guī)格:50mg ；含量100% ；中國藥品生物制品
檢定所提供)；高密度聚乙烯瓶、聚丙烯輸液瓶、聚酯輸液塞各1批(批號、規(guī)格及生產(chǎn)廠家略)總有機碳檢查用水為我所自制的超純水。實施例1一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步 驟a)、以總有機碳檢查用水為空白液，用總有機碳分析儀測定有機碳檢查用水的總 有機碳含量；b)、總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值的測定精密稱取105°C干燥至恒重的蔗糖對照品適量，用總有機碳檢查用水配制成 10. 74mg · L—1，重復(fù)操作三次，用總有機碳分析儀上測定，每份蔗糖對照品溶液各測4次；用總有機碳檢查用水進行校正，即用10. 74mg · Γ1蔗糖對照品溶液總有機碳的值 減去總有機碳檢查用水的值，將數(shù)份結(jié)果平均，即為蔗糖對照品溶液總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值； 測量結(jié)果為用總有機碳檢查用水進行校正后，總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值為5. 016mg/L ；系統(tǒng)實用性試驗分別取蔗糖對照品溶液(精密稱定105°C干燥至恒重的蔗糖對照品適量，加總有 機碳檢查用水溶解并稀釋成每升約含1. 2mg)和1，4_對苯醌對照品溶液(精密稱取1，4_對 苯醌對照品適量，加總有機碳檢查用水溶解并稀釋成每升約含0. 75mg)以及總有機碳檢查 用水進樣，依次記錄儀器總有機碳響應(yīng)值，以考察儀器的氧化能力和系統(tǒng)的適用性；按公式 (rss-rw)/(rs-rw)計算，響應(yīng)效率應(yīng)為85% 115% ；(注rw為總有機碳檢查用水的空白響 應(yīng)值；rss為1，4_對苯醌對照品溶液的響應(yīng)值；rs為蔗糖對照品溶液的響應(yīng)值)線性關(guān)系考察精密稱取105°C干燥至恒重的蔗糖對照品適量，用總有機碳檢查用水配制成1. 56mg ·Γ\3. 12mg ·Γ\4. 69mg U\7. 8Img ·Γ\ 5. 62mg ·Γ\31. 25mg U\78. 12mg ·Ι^、 156. 25mg · L—1的溶液，精密量取上述各濃度溶液20ml，分別精密加入高錳酸鉀滴定液 (0. 002mol -Γ1) 20ml與稀硫酸lml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0. lg，在暗處放置5 分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0. Olmol -Γ1)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0. 25ml, 繼續(xù)滴定至無色，另取總有機碳檢查用水同法操作，分別記錄蔗糖對照品溶液與水空白液 消耗硫代硫酸鈉滴定液體積之差。以蔗糖對照品溶液濃度(mg^-1)為X軸，消耗滴定液體 積之差(ml)為Y軸，進行線形回歸。線性方程為Y = 0. 1007Χ+0. 4185 (r = 0. 986)。結(jié)果
表明，蔗糖對照品溶液濃度與消耗硫代硫酸鈉滴定液體積之差呈線性關(guān)系(參見圖1)。
X軸1. 56253. 1254. 68757. 812515. 62531. 2578. 125156.25Y軸0. 020. 190. 381. 4124. 0810. 2215. 11 限度換算對于藥品包裝材料中的易氧化物檢查，傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法規(guī)定的限度是樣品水浸 出液與水空白液消耗硫代硫酸鈉滴定液體積之差不得過1. 5ml。將數(shù)值代入線形方程得知 對應(yīng)的蔗糖對照液濃度為10. 74mg · L—1?？傆袡C碳含量標(biāo)準(zhǔn)值的測定以及精密度考察精密稱取105°C干燥至恒重的蔗糖對照品適量，用總有機碳檢查用水配制成 10. 74mg · L—1，重復(fù)操作三次，于總有機碳分析儀上測定，每份蔗糖對照品溶液各測4次，并 將結(jié)果用總有機碳檢查用水進行校正。測得蔗糖對照品溶液與總有機碳檢查用水總有機碳 差值的平均值為5. 016mg/L,三份蔗糖對照品溶液結(jié)果的RSD (相對標(biāo)準(zhǔn)偏差)為0. 49%，4 次平行檢測的結(jié)果值的RSD分別為0. 11%,0. 20%和0. 17%。結(jié)果表明，批間測量值和批 內(nèi)測量值的重現(xiàn)性均較好，說明使用總有機碳分析儀代替化學(xué)滴定法檢測藥品包裝材料中 的易氧化物是可行的。擬定限度標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法檢測藥品包裝材料中易氧化物的判定結(jié)果是 “樣品水浸出液和水空白液消耗硫代硫化鈉滴定液之差不得過1. 5ml”?？傆袡C碳分析儀的 測量結(jié)果平均值為5. 016mg/L，為方便起見，可以將總有機碳分析儀檢測藥品包裝材料中的 易氧化物的判定結(jié)果制定為“樣品水浸出液和水空白液的總有機碳值之差不得過5mg/L”。c)、取樣取聚丙烯(PP)輸液瓶、聚酯(PET)輸液塞各1批，分別按內(nèi)表面積600cm2取材， 切成0. 5cm X0. 5cm的小塊；d)、樣品清洗將采集藥品包裝材料用總有機碳檢查用水清洗干凈，室溫干燥；e)、樣品處理將清洗后的樣品置于500ml錐形瓶中，各加總有機碳檢查用水200ml，置高壓蒸汽 滅菌器中，121°C加熱30min，放冷至室溫，制成兩種樣品相應(yīng)的水浸出液；并以總有機碳檢 查用水為空白液，同法操作。f)、總有機碳含量測定
6
然后將上述三種溶液各分為兩份，一份于總有機碳分析儀上測定，結(jié)果依次為 0. 628mg/L(RSD = 0. 17% )、0· 504mg/L(RSD = 0· 32% )和 0. 123mg/L(RSD = 0. 13% )；g)、比較將藥品包裝材料的總有機碳含量減去空白液有機碳檢查用水的總有機碳含量，得 出藥品包裝材料實際的總有機碳含量，并將藥品包裝材料實際的總有機碳含量于標(biāo)準(zhǔn)值 進行比較，大于總有機碳含量于標(biāo)準(zhǔn)值5. 016mg/L的為超標(biāo)，小于總有機碳含量于標(biāo)準(zhǔn)值 5. 016mg/L的為合格。兩批樣品水浸出液與水空白液的總有機碳值之差分別為0. 505mg/L(PP輸液瓶)、 0.381mg/L(PET輸液塞)，均低于5mg/L的限度值。另一份按照傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法檢測(具 體實驗步驟參見“ 1. 3線性關(guān)系考察”)，兩批樣品水浸出液和水空白液消耗硫代硫化鈉滴定 液之差分別為0. 16ml (PP輸液瓶)、0. 12ml (PET輸液塞)，均遠低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的1. 5ml的限度值。實施例2一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步 驟a)、以總有機碳檢查用水為空白液，用總有機碳分析儀測定有機碳檢查用水的總 有機碳含量；b)、總有機碳含量于標(biāo)準(zhǔn)值的測定精密稱取105°C干燥至恒重的蔗糖對照品適量，用總有機碳檢查用水配制成 10. 74mg · L—1，重復(fù)操作三次，用總有機碳分析儀上測定，每份蔗糖對照品溶液各測4次；用總有機碳檢查用水進行校正，即用10. 74mg · Γ1蔗糖對照品溶液總有機碳的值 減去總有機碳檢查用水的值，將數(shù)份結(jié)果平均，即為蔗糖對照品溶液總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值； 測量結(jié)果為用總有機碳檢查用水進行校正后，總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值為5. 016mg/L ；C)、取樣取高密度聚乙烯(PE)瓶1批，按內(nèi)表面積600cm2取材，切成0.5cmX0.5cm的小 塊；d)、樣品清洗將采集的高密度聚乙烯(PE)瓶小塊加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作 一次，在40°C干燥后，加總有機碳檢查用水(70°C 士2°C ) 200ml浸泡24小時后，取出放冷至
室溫；e)、樣品處理用總有機碳檢查用水補充至原體積作為樣品水浸出液；并以總有機碳檢查用水為 空白液，同法操作；f)、總有機碳含量測定然后將上述兩種溶液各分為兩份，一份于總有機碳分析儀上測定，結(jié)果為 0. 972mg/L(RSD = 0. 22% )和 0. 143mg/L(RSD = 0. 18% )；g)、比較水浸出液與水空白液的總有機碳值之差分別為0. 829mg/L(PE瓶)；均遠低于5mg/ L的限度值。
另一份按照傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法檢測(具體實驗步驟參見“線性關(guān)系考察”)，樣品 水浸出液和水空白液消耗硫代硫化鈉滴定液之差分別為0. 27ml，遠低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的1. 5ml 的限度值。結(jié)果表明，三批藥包材樣品的易氧化物含量均低于規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)限度，經(jīng)化學(xué)滴定 法和總有機碳分析法兩種檢查方法檢測均合格。雖然結(jié)合了附圖描述了本發(fā)明的實施方式，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以在所附 權(quán)利要求的范圍內(nèi)作出各種變形或修改。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實 施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神 和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā) 明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。
權(quán)利要求
一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料易氧化物的方法，其特征在于包括以下步驟a)、以總有機碳檢查用水為空白液，用總有機碳分析儀測定總有機碳檢查用水的總有機碳含量；b)、總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值的測定精密稱取105℃干燥至恒重的蔗糖對照品適量，用總有機碳檢查用水配制成10.74mg·L 1，重復(fù)操作三次，用總有機碳分析儀上測定，每份蔗糖對照品溶液各測4次；用總有機碳檢查用水進行校正，即用10.74mg·L 1蔗糖對照品溶液總有機碳的值減去總有機碳檢查用水的值，將數(shù)份結(jié)果平均，即為蔗糖對照品溶液總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值；測量結(jié)果為用總有機碳檢查用水進行校正后，總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值為5.016mg/L；c)、取樣采集藥品包裝材料，分別按內(nèi)表面積600cm2取材，切成0.5cm×0.5cm的小塊；d)、樣品清洗將采集藥品包裝材料用總有機碳檢查用水清洗干凈，室溫干燥；e)、樣品處理將清洗后的樣品置于500ml錐形瓶中，加總有機碳檢查用水200ml，置高壓蒸汽滅菌器中，121℃加熱30min，放冷至室溫，制成藥品包裝材料的水浸出液；f)、總有機碳含量測定將藥品包裝材料的水浸出液在總有機碳分析儀上測定總有機碳含量；g)、比較將藥品包裝材料的總有機碳含量減去總有機碳檢查用水的總有機碳含量，得出藥品包裝材料實際的總有機碳含量值，并將藥品包裝材料實際的總有機碳含量值與蔗糖對照品溶液總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值進行比較，大于總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值5.016mg/L的為不合格，小于總有機碳含量標(biāo)準(zhǔn)值5.016mg/L的為合格。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種總有機碳分析儀測定藥品包裝材料易氧化物的方法，包括以下步驟a)以總有機碳檢查用水為空白液，用總有機碳分析儀測定有機碳檢查用水的總有機碳含量；b)總有機碳含量于標(biāo)準(zhǔn)值的測定，總有機碳含量于標(biāo)準(zhǔn)值為5.016mg/L；c)取樣采集藥品包裝材料，分別按內(nèi)表面積600cm2取材，切成0.5cm×0.5cm的小塊；d)樣品清洗；e)樣品處理；f)總有機碳含量測定；g)比較。本發(fā)明與傳統(tǒng)的化學(xué)滴定法相比，使用總有機碳分析儀檢測藥品包裝材料中的易氧化物更為方便、快捷，它無需配制、標(biāo)定硫代硫酸鈉和高錳酸鉀滴定液，可以多次平行檢測，避免了滴定的人為操作誤差，保證了試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、有效。
文檔編號G01N31/16GK101929992SQ20101025732
公開日2010年12月29日 申請日期2010年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者范能全 申請人:重慶市藥品檢驗所