專利名稱：止咳丸的質量檢測方法
技術領域：
本發(fā)明涉及《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》(中藥成方制劑)第十一冊中止咳
丸的質量檢測方法。
背景技術：
《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》(中藥成方制劑)第i^一冊中的藥物止咳丸(WS3-B-2096-96)，具有降氣化痰，止咳定喘的作用，用于風寒入肺，肺氣不宣引起的咳嗽痰多，喘促胸悶，周身酸痛或久咳不止，以及老年急慢性支氣管炎。該復方制劑由中藥麻黃20g、紫蘇子40g、厚樸(姜炙)50g、葶藶子20g、川貝母4g、法半夏(砂炒)20g、白果18g、罌粟殼50g、硼砂6g、枳殼(麩炒)40g、陳皮70g、桔梗30g、防風40g、茯苓70g、白前20g、前胡30g、甘草40g、桑葉50g、黃芩(酒炙)10g、南沙參60g、薄荷50g、紫蘇葉40g組成。麻黃為方中主藥，麻黃為麻黃科植物草麻黃Ephedra siriica St即f、中麻黃Ephedra intermediEiSchrenk et C. A. Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.的干燥草質莖，具發(fā)汗散寒，宣肺平喘之功效；紫蘇子為唇形科植物紫蘇Perilla frutescens (L. ) Britt.的干燥成熟果實，具有降氣消痰，平喘，潤腸之功效；厚樸為木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd. et Wils.或凹口十厚樸Magnolia officinalis Rehd. et Wils. var. biloba Rebd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮，具有燥濕消痰之功效；葶藶子為十字花科植物獨行菜L印idium即etelum Willd.或播娘嵩Descurainia Sophia(X. )Webb ex Prantl的干燥成熟種子，具有瀉肺平喘，行水消腫之功效；川貝母為百合科植物川貝母Fritillaria cirrhosaD. Don、暗紫貝母Fritillaria皿ibracteata Hsiao et K. C. Hsia、甘肅貝母Fritillariaprzewalskii Maxim.或梭砂貝母Fritillaria delavayi Franch.的干燥鱗莖，具有清熱潤肺，化痰止咳之功效；法半夏為半夏的炮制加工品(半夏為天南星科植物半夏Pinelliaternata (Thunb.) Breit.的干燥塊莖)，具有燥濕化痰之功效；白果為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥成熟種子，具有斂肺定喘之功效；罌粟殼為罌粟科植物罌粟P即aver somniferum L.的干燥成熟果殼，具有斂肺，澀腸，止痛之功效；硼砂為四硼酸鈉，#Na2B407 101120應為99. 0 105. 0% ，具清熱解毒、清肺化痰之功效；枳殼為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實，具理氣寬中，行滯消脹之功效；陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮，具有理氣健脾，燥濕化痰之功效；桔梗為桔?？浦参锝酃latycodongrandiflorum(Jacq. )A. DC.的干燥根，具有宣肺，利咽，祛痰，排膿之功效；防風為傘形科植物防風S即oshnikoviadivaricate(Turcz.)Schischk.的干燥根，具解表祛風之功效；茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw. )Wolf的干燥菌核，具有利水滲濕，健脾寧心之功效；白前為蘿摩科植物柳口十白前Cynanchum sta皿tonii (Dec_ne. ) Schltr. ex Levi.或芫花口十白前Cynanchumglaucescens(Dcene. )Hand. -Mazz.的干燥根莖及根，具有降氣、消痰，止咳之功效；前胡為傘形科植物白花前胡Peuceda皿m praeruptorm Dunn的干燥根，具有散風清熱，降氣化痰之功效；甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza inflata Bat.、脹果甘草Glycyrrhizain flataBat或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖，具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，調和諸藥之功效；桑葉為?？浦参锷orus alba L.的干燥葉，具有疏散風熱，清肺潤燥之功效；黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效；南沙參為桔?？浦参镙喨~沙參Adenophoratetraphylla(Th皿b. )Fisch.或沙參Ade,hora stricta Miq.的干燥根，具有養(yǎng)陰清肺，化痰，益氣之功效；薄荷為唇形科植物Menthah即localyx Briq.的干燥地上部分，具宣散風熱，清頭目，透疹之功效；紫蘇葉為唇形科植物紫蘇Perilla frutescens (L. ) Britt的干燥葉(或帶嫩枝)，具有解表散寒之功效?！吨腥A人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》第十一冊頒布了止咳丸的質量控制標準(WS3-B-2096-96)，但衛(wèi)生部頒發(fā)的現(xiàn)有的止咳丸質量控制方法中，只有顯微鑒別和理化反應鑒別，局限性很大，難以準確控制止咳丸的質量。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種止咳丸的質量檢測方法，以提高止咳丸的質量控制標準。 止咳丸的藥物配方為麻黃20g，紫蘇子40g，厚樸(姜炙)50g，葶藶子20g，川貝母4g，法半夏(砂炒)20g，白果18g，罌粟殼50g，硼砂6g，枳殼(麩炒)40g，陳皮70g，桔梗30g，防風40g，茯苓70g，白前20g，前胡30g，甘草40g，桑葉50g，黃芩(酒炙)10g，南沙參60g，薄荷50g，紫蘇葉40g。
本發(fā)明的止咳丸的質量檢測方法為 1、取止咳丸置顯微鏡下觀察不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4 6 ii m。油室碎片含揮發(fā)油滴，淡黃色，分泌細胞內含黃棕色物；部分類圓形或橢圓形細胞的角隅處常增厚；聯(lián)結乳管內含微小淡黃色顆粒狀物；纖維成束，淡黃色，韌皮纖維較少見，梭形，壁厚。導管梯紋、網紋較多見，具緣紋孔少見，管胞細小；草酸鈣針晶多散在，方晶多面形。非腺毛常破碎，一至數(shù)個細胞組成。淀粉粒類圓形、卵圓形，臍點裂縫狀、星狀、點狀及人字狀； 2、鹽酸麻黃堿的薄層色譜鑒別方法取止咳丸適量，除去糖衣，研碎，取粉末20g，加乙醚一無水乙醇(體積配比8 : 2)混合液70-90ml，再加入濃氨試液2-3ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，殘渣用乙醚10-20ml分兩次洗滌，洗液與濾液合并，加入鹽酸乙醇溶液(1 — 20)(指lml鹽酸加乙醇使成20ml溶液)2_3ml，搖勻，于水浴上蒸至近干，殘渣加甲醇2ml攪拌使溶，用少許脫脂棉濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(中國藥典2005年版一部附錄VI B)，吸取上述供試品溶液5 10 iU ，對照品溶液5 iU ，分別點于同一 以含1 %(g/ml)氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一濃氨試液(體積配比36-44 : 6-8 : 0.8-1.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0. 5% (g/ml)茚三酮乙醇溶液，在lOO-ll(TC加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； 3、和厚樸酚、厚樸酚的薄層色譜鑒別方法，取止咳丸適量，除去糖衣，研碎，取粉末10g，加活性炭2-4g，乙醇40-60ml，回流20-40分鐘，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘渣加水15-25ml溫熱使溶解，放冷，用氯仿提取兩次，每次10-20ml，合并氯仿液，再用水洗滌兩次，每次10-20ml，氯仿液于水浴上蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取厚 樸酚與和厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每1ml含lmg的溶液，作為兩種對照品溶液；照薄 層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液2 5 l，兩種對照 品溶液各5ia，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，先以氯 仿一苯一醋酸乙酯(體積配比5 : 4 : 1)展至3-4cm，取出，晾干，再以氯仿一醋酸乙酯(體 積配比20 : 1)，氨蒸汽飽和下展至約8-10cm，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；或 噴以1% (g/ml)香草醛硫酸溶液，于100-ll(TC加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與兩 種對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； 4、陳皮的薄層色譜鑒別方法取陳皮對照藥材0. 5g，用乙醚一無水乙醇(體積配 比8 : 2)混合液15-25ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶 解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取鑒別 1項下的供試品溶液與上述對照藥材溶液各2 5iU，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶 液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷一醋酸乙酯(體積配比2-3 : 2-4)為展開劑，展 開，取出，晾干，于紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置 上，顯相同顏色的熒光主斑點； 5、枳殼的薄層色譜定性鑒別方法取枳殼對照藥材0. 5g，加乙醚一無水乙醇(體 積配比8 : 2)混合液15-25ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml 使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取 上述1項下的供試品溶液與上述對照藥材溶液各5iU，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶 液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯一醋酸乙酯一甲酸(體積配比6-7 : 3-4 : 0.4-0.6) 為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10% (g/ml)硫酸乙醇溶液，于100-11(TC加熱至斑點顯色 清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同 顏色的熒光主斑點； 6、止咳丸中鹽酸麻黃堿的含量測定方法，照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄 VID)測定 1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水 (體積配比l : 1)為流動相；檢測波長為254士2nm，理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應不低
于3000 ; 2)對照品溶液的制備精密稱取鹽酸麻黃堿對照品12. 5mg，置100ml量瓶中，用水 溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量 取10ml，置25ml量瓶中，加入高碘酸溶液(0. 25g — 10ml)(指0. 25g高碘酸加水使成10ml 溶液)lml，O. 25mol/L氫氧化鈉溶液2. 5ml，搖勻，放置30分鐘，用0. 5mol/L鹽酸溶液調節(jié) ra至中性，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每lml中含鹽酸麻黃堿7.5iig);
3)供試品溶液的制備取止咳丸適量，除去糖衣，取50丸，研細，置500ml的圓 底燒瓶中，加氯化鈉7. 5g，再加入消泡劑lg，加5mol/L氫氧化鈉溶液120ml，搖散，超聲處 理10分鐘，再搖散，蒸餾，用預先盛有0. 5mol/L鹽酸溶液5ml的100ml量瓶收集蒸餾液近 95ml，加水至刻度，搖勻，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加入高碘酸溶液(0. 25g — 10ml) (指0. 25g高碘酸加水使成10ml溶液)lml，O. 25mol/L氫氧化鈉溶液2. 5ml，搖勻，放置30 分鐘，用0. 5mol/L鹽酸溶液調節(jié)ra至中性，加甲醇至刻度，搖勻，即得；
4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測 定，即得，本品每丸含麻黃以鹽酸麻黃堿(C1QH15N0 HCI)計，不得少于25ii g。
其中，"％ (g/ml)"表示溶液每100ml中含有溶質若干克。 本發(fā)明的止咳丸的質量檢測方法，提高了止咳丸的質量控制標準，建立制劑中主 藥的含量測定檢測指標及其檢測方法，刪除了專屬性差的理化反應鑒別，增加了鹽酸麻黃 堿、和厚樸酚、厚樸酚及陳皮、枳殼的薄層色譜定性鑒別方法，保證了止咳丸復方制劑較高 的質量標準水平。
具體實施方式

實施例 止咳丸的藥物配方為麻黃20g，紫蘇子40g，厚樸(姜炙)50g，葶藶子20g，川貝母 4g，法半夏(砂炒)20g，白果18g，罌粟殼50g，硼砂6g，枳殼(麩炒)40g，陳皮70g，桔梗30g， 防風40g，茯苓70g，白前20g，前胡30g，甘草40g，桑葉50g，黃芩(酒炙)10g，南沙參60g， 薄荷50g，紫蘇葉40g。制法以上二十二味，將桑葉、罌粟殼、甘草加水煎煮二次，每次2小 時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入硼砂溶解；其余川貝母等十八味粉碎成細粉，過 篩，混勻，用上述的濃縮藥液泛丸，干燥，包糖衣，即得。性狀本品為糖衣濃縮丸，除去糖衣 后顯黃褐色；味苦、微澀。 本發(fā)明的止咳丸的質量檢測方法為 1、取止咳丸置顯微鏡下觀察不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲 無色或淡棕色，直徑4 6 i！ m ;油室碎片含揮發(fā)油滴，淡黃色，分泌細胞內含黃棕色物；部分 類圓形或橢圓形細胞的角隅處常增厚；聯(lián)結乳管內含微小淡黃色顆粒狀物。纖維成束，淡黃 色，韌皮纖維較少見，梭形，壁厚；導管梯紋、網紋較多見，具緣紋孔少見，管胞細小。草酸鈣 針晶多散在，方晶多面形。非腺毛常破碎，一至數(shù)個細胞組成。淀粉粒類圓形、卵圓形，臍點 裂縫狀、星狀、點狀及人字狀； 2、鹽酸麻黃堿的薄層色譜定性鑒別方法取止咳丸適量，除去糖衣，研碎，取粉末 20g，加乙醚一無水乙醇(體積配比8 : 2)混合液80ml，再加入濃氨試液2ml，密塞，時時 振搖，放置過夜，濾過，殘渣用乙醚15ml分兩次洗滌，洗液與濾液合并，加入鹽酸乙醇溶液 (1 — 20)(指lml鹽酸加乙醇使成20ml溶液)2ml ，搖勻，于水浴上蒸至近干，殘渣加甲醇2ml 攪拌使溶，用少許脫脂棉濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成 每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB) 試驗，吸取上述供試品溶液5 10 ii 1，對照品溶液5 ii 1，分別點于同一以含1 % (g/ml)氫 氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一濃氨試液(體 積配比40 : 7 : 1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.5% (g/ml)茚三酮乙醇溶液，在 105t:加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑 點； 3、厚樸酚的薄層色譜定性鑒別方法取止咳丸適量，除去糖衣，研碎，取粉末10g， 加活性炭3g，乙醇50ml，回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘渣加水20ml溫熱使溶 解，放冷，用氯仿提取兩次，每次15ml，合并氯仿液，再用水洗滌兩次，每次15ml，氯仿液于 水浴上蒸干，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取厚樸酚與和厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為兩種對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典 2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液2 5 1，兩種對照品溶液各5 y 1，分別點 于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，先以氯仿一苯一醋酸乙酯(體 積配比5 : 4 : 1)展至3cm，取出，晾干，再以氯仿一醋酸乙酯(體積配比20 : l)，氨蒸汽 飽和下展至約9cm，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；或噴以1% (g/ml)香草醛硫酸 溶液，于IO(TC加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與兩種對照品色譜相應的位置上，顯 相同顏色的斑點； 4、陳皮的薄層色譜定性鑒別方法取陳皮對照藥材0. 5g，用乙醚一無水乙醇(體 積配比8 : 2)混合液20ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使 溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上 述1項下的供試品溶液與上述對照藥材溶液各2 5iU，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉 溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷一醋酸乙酯(體積配比2 : 3)為展開劑，展開， 取出，晾干，于紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上， 顯相同顏色的熒光主斑點； 5、枳殼的薄層色譜定性鑒別方法取枳殼對照藥材0. 5g，加乙醚一無水乙醇(體 積配比8 : 2)混合液20ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使 溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取鑒 別1項下的供試品溶液與上述對照藥材溶液各5iU，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液 為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯一醋酸乙酯一甲酸(體積配比6.5 : 3.5 : 0.5)為展 開劑，展開，取出，晾干，噴以10% (g/ml)的硫酸乙醇溶液，于105t:加熱至斑點顯色清晰， 置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色 的熒光主斑點； 6、止咳丸含鹽酸麻黃堿的含量測定方法，照高效液相色譜法(中國藥典一部附錄 VID)測定 1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水 (體積配比l : 1)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應不低于 3000。 2)對照品溶液的制備精密稱取鹽酸麻黃堿對照品12. 5mg，置100ml量瓶中，用水 溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量 取10ml，置25ml量瓶中，加入高碘酸溶液(0. 25g — 10ml)(指0. 25g高碘酸加水使成10ml 溶液)lml，O. 25mol/L氫氧化鈉溶液2. 5ml，搖勻，放置30分鐘，用0. 5mol/L鹽酸溶液調節(jié) ra至中性，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每lml中含鹽酸麻黃堿7.5iig);
3)供試品溶液的制備取止咳丸適量，除去糖衣，取50丸，研細，置500ml的圓底 燒瓶中，加氯化鈉7. 5g，再加入消泡劑lg(殺泡大王一食用消泡劑第二代，江蘇省武進市 小河精細化工廠制造，標準代號Q/320482XJH001-1999)，加5mol/L氫氧化鈉溶液120ml， 搖散，超聲處理10分鐘，再搖散，蒸餾，用預先盛有0. 5mol/L鹽酸溶液5ml的100ml量 瓶收集蒸餾液近95ml，加水至刻度，搖勻，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加入高碘酸溶 液(0. 25g — 10ml)(指0. 25g高碘酸加水使成10ml溶液)lml，O. 25mol/L氫氧化鈉溶液 2. 5ml，搖勻，放置30分鐘，用0. 5mol/L鹽酸溶液調節(jié)PH至中性，加甲醇至刻度，搖勻，即得； 4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測
定，即得，本品每丸含麻黃以鹽酸麻黃堿(C1QH15N0 HCI)計，不得少于25ii g。 其中，"％ (g/ml)"表示溶液每100ml中含有溶質若干克。 改進后的止咳丸的質量控制標準如下 止咳丸藥品標準 止咳丸 zhike Wan處方麻黃20g，紫蘇子40g，厚樸(姜炙)50g，葶藶子20g，川貝母4g，法半夏(砂 炒)20g，白果18g，罌粟殼50g，硼砂6g，枳殼(麩炒)40g，陳皮70g，桔梗30g，防風40g，茯 苓70g，白前20g，前胡30g，甘草40g，桑葉50g，黃芩(酒炙)10g，南沙參60g，薄荷50g，紫 蘇葉40g。制法以上二十二味，將桑葉、罌粟殼、甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至適量，加入硼砂溶解；其余川貝母等十八味粉碎成細粉，過篩，混勻，用上 述的濃縮藥液泛丸，干燥，包糖衣，即得。性狀本品為糖衣濃縮丸，除去糖衣后顯黃褐色；味苦、微澀。鑒別(1)取本品，置顯微鏡下觀察不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化； 菌絲無色或淡棕色，直徑4 6 ii m。油室碎片含揮發(fā)油滴，淡黃色，分泌細胞內含黃棕色物。 部分類圓形或橢圓形細胞的角隅處常增厚。聯(lián)結乳管內含微小淡黃色顆粒狀物。纖維成束， 淡黃色，韌皮纖維較少見，梭形，壁厚。導管梯紋、網紋較多見，具緣紋孔少見，管胞細小。草 酸鈣針晶多散在，方晶多面形。非腺毛常破碎，一至數(shù)個細胞組成。淀粉粒類圓形、卵圓形， 臍點裂縫狀、星狀、點狀及人字狀。 (2)取本品適量，除去糖衣，研碎。取粉末20g，加乙醚一無水乙醇(8 : 2)混合 液80ml，再加入濃氨試液2ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，殘渣用乙醚15ml分兩次洗 滌，洗液與濾液合并，加入鹽酸乙醇溶液(1 — 20)2ml，搖勻，于水浴上蒸至近干，殘渣加甲 醇2ml攪拌使溶，用少許脫脂棉濾過，濾液作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲 醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附 錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液5 10 ii 1，對照品溶液5 ii 1，分別點于同一以含1 % 氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿一甲醇一濃氨試液
(40 : 7 : i)為展開齊U，展開，取出，晾干，噴以o.5^茚三酮乙醇溶液，在i05t:加熱至斑點
顯色清晰。供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品適量，除去糖衣，研碎。取粉末10g，加活性炭3g，乙醇50ml，回流30 分鐘，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘渣加水20ml溫熱使溶解，放冷，用氯仿提取兩次，每次 15ml，合并氯仿液，再用水洗滌兩次，每次15ml，氯仿液于水浴上蒸干。殘渣加無水乙醇lml 使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚與和厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的 溶液，作為兩種對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸 取供試品溶液2 5iU，兩種對照品溶液各5iU，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為 黏合劑的硅膠G薄層板上，先以氯仿一苯一醋酸乙酯(5 :4:1)展至3cm，取出，晾干，再 以氯仿一醋酸乙酯(20 : 1)，氨蒸汽飽和下展至約9cm，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；或噴以1%香草醛硫酸溶液，于IO(TC加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中在與兩種 對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。 (4)取陳皮對照藥材O. 5g，用乙醚一無水乙醇(8 : 2)混合液20ml，密塞，時時振 搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法 (中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取鑒別(2)項下的供試品溶液與上述對照藥 材溶液各2 5ia，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正 己烷一醋酸乙酯(2 : 3)為展開劑，展至9cm，取出，晾干，于紫外光燈(365nm)下檢視。供 試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
(5)取枳殼對照藥材O. 5g，加乙醚一無水乙醇(8 : 2)混合液20ml，密塞，時時振 搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法 (中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取鑒別(2)項下的供試品溶液與上述對照 藥材溶液各5 ii 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲 苯一醋酸乙酯一甲酸(6. 5 : 3.5 : 0.5)為展開劑，展至約9cm，取出，晾干，噴以10%的硫 酸乙醇溶液，于105t:加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中在 與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。檢查應符合丸劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I A)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇一水 (1 : 1)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取鹽酸麻黃堿對照品12. 5mg，置100ml量瓶中，用水 溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量 取10ml，置25ml量瓶中，加入高碘酸溶液(0. 25g — 10ml) lml，O. 25mol/L氫氧化鈉溶液 2. 5ml，搖勻，放置30分鐘，用0. 5mol/L鹽酸溶液調節(jié)ffl至中性，加甲醇至刻度，搖勻，即得 (每lml中含鹽酸麻黃堿7. 5 ii g)。 供試品溶液的制備取本品適量，除去糖衣，取50丸，研細。置500ml的圓底燒瓶 中，加氯化鈉7. 5g，再加入消泡劑lg，加5mol/L氫氧化鈉溶液120ml，搖散，超聲處理10分 鐘，再搖散，蒸餾，用預先盛有0. 5mol/L鹽酸溶液5ml的100ml量瓶收集蒸餾液近95ml，加 水至刻度，搖勻。精密量取10ml，置25ml量瓶中，照對照品溶液制備項下的方法，自"加入 高碘酸溶液"起，依法操作，即得。 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測 定，即得。 本品每丸含麻黃以鹽酸麻黃堿(C1QH15NO HCI)計，不得少于25 y g。功能主治降氣化痰，止咳定喘。用于風寒入肺，肺氣不宣引起的咳嗽痰多，喘促
胸悶，周身酸痛或久咳不止，以及老年急慢性支氣管炎。用法用量口服，一次6丸，一日2次。規(guī)格每18丸重3g。貯藏密封。
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權利要求
一種止咳丸的質量控制方法，止咳丸的藥物配方為麻黃20g，紫蘇子40g，厚樸(姜炙)50g，葶藶子20g，川貝母4g，法半夏(砂炒)20g，白果18g，罌粟殼50g，硼砂6g，枳殼(麩炒)40g，陳皮70g，桔梗30g，防風40g，茯苓70g，白前20g，前胡30g，甘草40g，桑葉50g，黃芩(酒炙)10g，南沙參60g，薄荷50g，紫蘇葉40g；其特征在于止咳丸的質量檢測方法為1)取止咳丸置顯微鏡下觀察不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4～6μm；油室碎片含揮發(fā)油滴，淡黃色，分泌細胞內含黃棕色物，部分類圓形或橢圓形細胞的角隅處常增厚，聯(lián)結乳管內含微小淡黃色顆粒狀物，纖維成束，淡黃色，韌皮纖維較少見，梭形，壁厚；導管梯紋、網紋較多見，具緣紋孔少見，管胞細小，草酸鈣針晶多散在，方晶多面形，非腺毛常破碎，一至數(shù)個細胞組成，淀粉粒類圓形、卵圓形，臍點裂縫狀、星狀、點狀及人字狀；2)鹽酸麻黃堿的薄層色譜鑒別方法取止咳丸適量，除去糖衣，研碎，取粉末20g，加乙醚-無水乙醇按體積配比8∶2混合液70-90ml，再加入濃氨試液2-3ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，殘渣用乙醚10-20ml分兩次洗滌，洗液與濾液合并，加入鹽酸乙醇溶液1→20即指1ml鹽酸加乙醇使成20ml溶液2-3ml，搖勻，于水浴上蒸至近干，殘渣加甲醇2ml攪拌使溶，用少許脫脂棉濾過，濾液作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液5～10μl，對照品溶液5μl，分別點于同一以含1％(g/ml)氫氧化鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液按體積配比36-44∶6-8∶0.8-1.2作為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.5％(g/ml)茚三酮乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；3)和厚樸酚、厚樸酚的薄層色譜鑒別方法取止咳丸適量，除去糖衣，研碎，取粉末10g，加活性炭2-4g，乙醇40-60ml，回流20-40分鐘，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘渣加水15-25ml溫熱使溶解，放冷，用氯仿提取兩次，每次10-20ml，合并氯仿液，再用水洗滌兩次，每次10-20ml，氯仿液于水浴上蒸干，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取厚樸酚與和厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為兩種對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液2～5μl，兩種對照品溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，先以氯仿-苯-醋酸乙酯按體積配比5∶4∶1混合展至3-4cm，取出，晾干，再以氯仿-醋酸乙酯按體積配比20∶1混合，氨蒸汽飽和下展至約8-10cm，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；或噴以1％(g/ml)香草醛硫酸溶液，于100-110℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與兩種對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；4)陳皮的薄層色譜鑒別方法取陳皮對照藥材0.5g，用乙醚-無水乙醇按體積配比8∶2的混合液15-25ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述1)項下的供試品溶液與上述對照藥材溶液各2～5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯按體積配比2-3∶2-4作為展開劑，展開，取出，晾干，于紫外光燈下檢視，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；5)枳殼的薄層色譜定性鑒別方法取枳殼對照藥材0.5g，加乙醚-無水乙醇按體積配比8∶2的混合液15-25ml，密塞，時時振搖，放置過夜，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述1)項下的供試品溶液與上述對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸按體積配比6-7∶3-4∶0.4-0.6作為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％(g/ml)硫酸乙醇溶液，于100-110℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；6)止咳丸中鹽酸麻黃堿的含量測定方法，照高效液相色譜法測定(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水按體積配比1∶1作為流動相，檢測波長為254±2nm；(2)對照品溶液的制備精密稱取鹽酸麻黃堿對照品12.5mg，置100ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加入高碘酸溶液0.25g→10ml即指0.25g高碘酸加水使成10ml溶液1ml，0.25mol/L氫氧化鈉溶液2.5ml，搖勻，放置30分鐘，用0.5mol/L鹽酸溶液調節(jié)PH至中性，加甲醇至刻度，搖勻，即得；(3)供試品溶液的制備取止咳丸適量，除去糖衣，取50丸，研細，置500ml的圓底燒瓶中，加氯化鈉7.5g，再加入消泡劑1g，加5mol/L氫氧化鈉溶液120ml，搖散，超聲處理10分鐘，再搖散，蒸餾，用預先盛有0.5mol/L鹽酸溶液5ml的100ml量瓶收集蒸餾液近95ml，加水至刻度，搖勻，精密量取10ml，置25ml量瓶中，加入高碘酸溶液0.25g→10ml即指0.25g高碘酸加水使成10ml溶液1ml，0.25mol/L氫氧化鈉溶液2.5ml，搖勻，放置30分鐘，用0.5mol/L鹽酸溶液調節(jié)PH至中性，加甲醇至刻度，搖勻，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得，本品每丸含麻黃以鹽酸麻黃堿計，不得少于25μg；其中，“％(g/ml)”表示溶液每100ml中含有溶質若干克。
全文摘要
本發(fā)明涉及《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》(中藥成方制劑)第十一冊中止咳丸的質量檢測方法。包括止咳丸顯微鑒別、鹽酸麻黃堿的薄層色譜鑒別方法、和厚樸酚、厚樸酚的薄層色譜鑒別方法、陳皮的薄層色譜鑒別方法、枳殼的薄層色譜定性鑒別方法、止咳丸中鹽酸麻黃堿的含量測定方法。本發(fā)明的止咳丸的質量檢測方法，提高了止咳丸的質量控制標準，建立制劑中主藥的含量測定檢測指標及其檢測方法，刪除了專屬性差的理化反應鑒別，增加了鹽酸麻黃堿、和厚樸酚、厚樸酚及陳皮、枳殼的薄層色譜定性鑒別方法，保證了止咳丸復方制劑較高的質量標準水平。
文檔編號G01N30/00GK101732553SQ20101010215
公開日2010年6月16日 申請日期2010年1月28日 優(yōu)先權日2010年1月28日
發(fā)明者張興元, 朱敏, 田婷婷 申請人:昆明中藥廠有限公司