專利名稱:用于加熱載持標(biāo)本的載玻片的方法及設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明通常涉及一種用于處理載持標(biāo)本的載玻片的方法及設(shè)備。尤其是,本發(fā)明涉及將標(biāo)本附著在顯微鏡載玻片上。
背景技術(shù):
組織分析是一種由醫(yī)生(例如病理學(xué)家)為了診斷不同類型的疾病以及由醫(yī)學(xué)研究人員為了獲得關(guān)于病理、組織成分與組織結(jié)構(gòu)信息所使用的診斷工具。為了準(zhǔn)備用于組織分析的組織樣本,通常使用各種不同的方法。許多類型組織是較柔軟及易彎的,因此不宜用于切片。用于準(zhǔn)備組織樣本的技術(shù)包括固定組織、在材料中組織包埋、切片包埋組織、以及為了后續(xù)處理及分析(例如染色、免疫組織化學(xué)或原位雜交)將組織切片傳送到顯微鏡載玻片上。為了切片用于光學(xué)顯微鏡診察的組織樣本,可以從大的組織采樣切下較薄的組織條,從而使光可以傳輸通過該薄的組織條。組織條的平均厚度大概是約2微米-約8微米。通常使用水將薄組織條傳送到顯微鏡載玻片上。困在顯微鏡載玻片與薄組織條之間的殘留水滴將使得薄組織條浮在載玻片上。濕載玻片上浮著的組織切片對沿顯微鏡載玻片前表面的移動較敏感。如果組織樣本移動太遠(yuǎn),樣本可能脫離顯微鏡載玻片。如果醫(yī)生沒有察覺到樣本脫離顯微鏡載玻片,可能基于未完成的試驗(yàn)結(jié)果作出診斷,最終造成誤診。 例如,如果一組組織樣本浮在載玻片上的殘留水上,在干燥處理期間組織樣本中的一個可能脫離載玻片。脫離的組織樣本可能是正確診斷必需的組織樣本。水平加熱板與對流加熱爐經(jīng)常用于加熱及烘干濕的顯微鏡載玻片。如果使用水平加熱板,可能花費(fèi)較長時期以蒸發(fā)水平定位載玻片上的組織樣本下面的水。另外,當(dāng)樣本的包埋材料溶解以及到達(dá)載玻片的前表面時,通常增加水與載玻片之間的接觸角度。如果在此干燥處理期間顯微鏡載玻片移動或不是平的,組織樣本可能相對于載玻片移動顯著的距離,以及在一些情況下可能脫離顯微鏡載玻片。如果在干燥處理期間,間隔開的組織樣本 (例如一排均勻間隔的組織樣本)相對于彼此移動顯著的距離,醫(yī)生可能關(guān)注脫離顯微鏡載玻片的一個或多個組織樣本。醫(yī)生可能放棄那個樣本載持載玻片并且準(zhǔn)備全新的樣本載持載玻片,以確保分析整套組織樣本??赡苄枰獜氖軝z者獲得另外的組織樣本。對流加熱爐花費(fèi)較長時間烘干載玻片。常規(guī)對流加熱爐可在約30分鐘-2小時內(nèi)烘干垂直定位的載玻片。
發(fā)明內(nèi)容
本文公開的至少某些實(shí)施例包括配置為烘干顯微鏡載玻片上標(biāo)本的設(shè)備。該設(shè)備控制載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的溫度。該設(shè)備加熱標(biāo)本,同時支承顯微鏡載玻片使得即便于標(biāo)本與載玻片之間的附著又能夠控制標(biāo)本(如果有的話,相對于顯微鏡載玻片)的移動。在某些實(shí)施例中,該設(shè)備以接近垂直方向支承顯微鏡載玻片,以限制、最小化或基本阻止標(biāo)本相對于顯微鏡載玻片的移動。干燥處理前或干燥處理期間,標(biāo)本可保持在相對于顯微鏡載玻片大致相同的位置處。在特定實(shí)施例中,標(biāo)本被附著到最初放置標(biāo)本的載玻片區(qū)域。另外,排出標(biāo)本與載玻片之間的殘留的傳送流體,以使標(biāo)本物理接觸載玻片,從而縮減干燥時間。可加熱標(biāo)本以將標(biāo)本的后表面與載玻片的前表面耦合。在某些實(shí)施例中,干燥機(jī)適用于以垂直位置支承載持物,以允許標(biāo)本與載持物之間殘留的傳送流體遠(yuǎn)離標(biāo)本與載持物之間的界面。干燥機(jī)的導(dǎo)熱加熱器能夠產(chǎn)生足夠的熱量,以便將標(biāo)本的至少一部分導(dǎo)熱加熱到熔解點(diǎn)。標(biāo)本包括組織的生物樣本與別的材料 (例如具有較低熔點(diǎn)的包埋材料)??衫鋮s熔解的包埋材料以將標(biāo)本固定耦合到載持物上。 在特定實(shí)施例中,載持物是載玻片,例如顯微鏡載玻片。導(dǎo)熱加熱器維持并將熱能傳送到載持物的后表面,從而穿過載持物的厚度將熱能傳導(dǎo)到載持物前表面上的標(biāo)本。熔解包埋材料的至少一部分。包埋材料的熔解部分允許標(biāo)本與載持物的前表面直接接觸。當(dāng)冷卻后,標(biāo)本可靠地附著于載持物的前表面。在某些實(shí)施例中,用于處理載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的設(shè)備包括載玻片干燥機(jī)。 標(biāo)本可包括生物樣本與包埋材料。載玻片干燥機(jī)可烘干標(biāo)本與包埋材料,而不產(chǎn)生生物樣本的不必要移動。在某些實(shí)施例中,載玻片干燥機(jī)配置為以基本垂直方向支承顯微鏡載玻片。載玻片干燥機(jī)包括控制器與可通信地耦接至控制器的導(dǎo)熱載玻片加熱器。導(dǎo)熱載玻片加熱器適用于產(chǎn)生足夠的熱量以響應(yīng)來自控制器的信號,以便將顯微鏡載玻片上的標(biāo)本傳導(dǎo)地加熱到包埋材料的熔點(diǎn)。載玻片干燥機(jī)可有效地烘干顯微鏡載玻片,即便周圍的外界溫度(例如室溫)較低。在某些實(shí)施例中,載玻片干燥機(jī)配置為以垂直方向支承顯微鏡載玻片,同時烘干顯微鏡載玻片上的水。導(dǎo)熱載玻片加熱器有選擇地加熱顯微鏡載玻片與載持在其上的生物樣本,以使生物樣本附著到顯微鏡載玻片上。在其他實(shí)施例中,載玻片干燥機(jī)包括導(dǎo)熱載玻片加熱器,該導(dǎo)熱載玻片加熱器具有接觸面以及大約至少75度的傾斜角。導(dǎo)熱載玻片加熱器適用于將接觸面加熱到等于或大于約50攝氏溫度的溫度。在某些實(shí)施例中,用于處理顯微鏡載玻片的設(shè)備包括干燥臺、處理臺與傳送裝置。 在某些實(shí)施例中,干燥臺包括載玻片干燥機(jī),該載玻片干燥機(jī)配置為以基本垂直方向支承顯微鏡載玻片以及產(chǎn)生在周期中(例如烘干周期)傳導(dǎo)地加熱顯微鏡載玻片載持的至少一個標(biāo)本的熱量。處理臺適用于在烘干周期之后處理顯微鏡載玻片上的標(biāo)本。傳送裝置配置為傳送載玻片干燥機(jī)與處理臺之間的顯微鏡載玻片。在某些實(shí)施例中,提供了一種用于處理顯微鏡載玻片上標(biāo)本的方法。所述方法包括將標(biāo)本放置在顯微鏡載玻片上,從而使殘留的傳送流體位于在標(biāo)本與顯微鏡載玻片之間。以基本垂直方向支承顯微鏡載玻片,以將殘留的傳送流體從標(biāo)本與顯微鏡載玻片之間排出。傳導(dǎo)地加熱顯微鏡載玻片,同時使用物理接觸顯微鏡載玻片的導(dǎo)熱載玻片加熱器使顯微鏡載玻片位于基本垂直方向。在其他實(shí)施例中,一種用于處理顯微鏡載玻片載持的標(biāo)本的方法包括將載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片置于基本垂直方向。標(biāo)本浮在困在顯微鏡載玻片上殘留的傳送流體之上。 從浮著的標(biāo)本的至少一部分與顯微鏡載玻片之間排出殘留的傳送流體。使用導(dǎo)熱載玻片加熱器傳導(dǎo)地加熱顯微鏡載玻片。在某些實(shí)施例中,載玻片干燥機(jī)通常不依賴于環(huán)境空氣的溫度而烘干顯微鏡載玻片。熱量可被傳導(dǎo)地傳送給顯微鏡載玻片,以便通常不依賴于外界空氣溫度而快速地加熱顯微鏡載玻片。使用者可輕易地進(jìn)入載玻片干燥機(jī),以便將顯微鏡載玻片手動裝載到載玻片干燥機(jī)上并且在烘干周期后去除顯微鏡載玻片。在某些實(shí)施例中,載玻片干燥機(jī)可以具有控制器,編程該控制器以實(shí)施不同類型的干燥處理。附圖簡要說明參照以下附圖描述了非限定且非窮舉的實(shí)施例。除非另有規(guī)定,各附圖中相同的參考標(biāo)記指代相同的部分或行為。
圖1是根據(jù)一個實(shí)施例用于加熱顯微鏡載玻片的載玻片干燥機(jī)的示圖;圖2是支承多個載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的圖1的載玻片干燥機(jī)的側(cè)立視圖;圖3是圖2的載玻片干燥機(jī)與載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的前立視圖;圖4是載玻片干燥機(jī)與載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的元件的局部剖視圖;圖5是處理生物樣本的一個方法的流程圖;圖6是位于由導(dǎo)熱載玻片加熱器支撐的顯微鏡載玻片上的標(biāo)本與殘留的傳送流體的立視圖;圖7是將標(biāo)本的后表面附著到載玻片的前面之前載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的立視圖;圖8是附著到顯微鏡載玻片的圖7的標(biāo)本的立視圖;圖9是具有外殼以及導(dǎo)熱載玻片加熱器的載玻片干燥機(jī)的示圖,該導(dǎo)熱載玻片加熱器能夠支承互相間隔開的多個顯微鏡載玻片的導(dǎo)熱載玻片干燥機(jī);圖10是用于支承兩排顯微鏡載玻片的導(dǎo)熱載玻片加熱器的示圖;圖11是根據(jù)一個所示的實(shí)施例用于處理顯微鏡載玻片的設(shè)備的示圖;圖12是圖11的設(shè)備的側(cè)立視圖;圖13是沿圖12的13-13線的圖11的設(shè)備的剖視圖。
具體實(shí)施例方式圖1示出能夠烘干一個或多個載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的載玻片干燥機(jī)100。載玻片干燥機(jī)100可加熱顯微鏡載玻片與其上載持的標(biāo)本,以使載玻片和/或標(biāo)本干燥、將標(biāo)本耦合到載玻片上、和/或?qū)嵤┤魏纹渌谕臒崽幚?。以加快?biāo)本與相應(yīng)顯微鏡載玻片之間殘留的傳送流體的消除方向支承載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片,同時限制、最小化或基本消除標(biāo)本的不必要移動。使載持標(biāo)本的載玻片干燥以將標(biāo)本固定地耦合到相應(yīng)的載玻片。 在標(biāo)本被固定地耦合到載玻片后,為了后續(xù)處理與組織分析(例如染色、免疫組織化學(xué)、原位雜交或其他處理)從載玻片干燥機(jī)100中移開載持標(biāo)本的載玻片。所示的載玻片干燥機(jī) 100是便攜的并且可由用戶輕易地?cái)y帶(例如用手搬運(yùn))。在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下,載玻片干燥機(jī) 100可在工作站之間手動地傳送??稍诨敬怪狈较蛑兄С酗@微鏡載玻片,以加快困在標(biāo)本下的殘留的傳送流體的
7消除從而縮短干燥時間。通過從標(biāo)本排出可流動的殘留的傳送流體,可快速干燥標(biāo)本下的載玻片區(qū)域。同樣地,僅蒸發(fā)殘留的傳送流體的一部分以干燥朝向標(biāo)本的載玻片的區(qū)域。載玻片干燥機(jī)100產(chǎn)生熱量以烘干載玻片以及便于將標(biāo)本耦合到載玻片上。標(biāo)本可包括但不限于生物樣本(例如組織樣本)與在其中包埋樣本的材料(例如包埋材料)。包埋材料的至少一部分被熔解、接觸載玻片以及被凝固,以使生物樣本直接附著到載玻片上。包埋材料可移向顯微鏡載玻片并且最終被放置在載玻片上。如果此材料比載玻片材料與殘留的傳送流體(例如水)是更疏水的,則包埋材料可加速流體成珠。因?yàn)榘癫牧贤康捷d玻片上,將加大流體與載玻片之間的接觸角度。因?yàn)轱@微鏡載玻片處在垂直方向中,由于重力殘留的傳送流體將趨于聚集在標(biāo)本的下端處。標(biāo)本的上端可直接接觸載玻片的前面,并且最小化、限制或基本阻止標(biāo)本的不必要移動。已聚集足夠數(shù)量的殘留的傳送流體后,它可向下排出而離開標(biāo)本,從而將標(biāo)本留在載玻片的前面上??稍诟鞣N濕顯微鏡載玻片上實(shí)施本處理。圖1所示的載玻片干燥機(jī)100包括導(dǎo)熱載玻片加熱器110、控制器114以及容納載玻片干燥機(jī)100的內(nèi)部元件的主體118。導(dǎo)熱載玻片加熱器110可物理地接觸以及支撐一個或多個顯微鏡載玻片。主體118包括靠近導(dǎo)熱載玻片加熱器110的載玻片支撐部120。導(dǎo)熱載玻片加熱器110與載玻片支撐部120可相互配合從而以基本垂直方向來支承顯微鏡載玻片,從而在期望時期(例如干燥時期)中將導(dǎo)熱載玻片加熱器110產(chǎn)生的熱量傳送給顯微鏡載玻片。導(dǎo)熱載玻片加熱器110能夠產(chǎn)生足夠的熱量以響應(yīng)來自控制器 114的信號,以便將標(biāo)本導(dǎo)熱加熱到期望的溫度。殘留的傳送流體可從標(biāo)本流走、蒸發(fā)、和/ 或以其它方式從載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片除去。將加熱的標(biāo)本與顯微鏡載玻片物理接觸。 標(biāo)本可被升高到便于標(biāo)本與顯微鏡載玻片之間附著的溫度,如圖6-9所討論的。圖2與圖3示出了靠在導(dǎo)熱載玻片加熱器110并在載玻片支撐部120的上表面 136上的顯微鏡載玻片130a、130b、130c (統(tǒng)稱130)。顯微鏡載玻片130是載持標(biāo)本132的大致平的透明襯底,使用諸如光學(xué)設(shè)備(例如顯微鏡)的設(shè)備診察該標(biāo)本132。例如,每個顯微鏡載玻片130可以是大致矩形的透明材料(例如玻璃)的片,該片具有用于接收標(biāo)本的前面與用于連接載玻片干燥機(jī)100的后面。根據(jù)本申請顯微鏡載玻片130可以被裝載或被卸載,并且顯微鏡載玻片130可具有不同尺寸。在某些實(shí)施例中,載玻片130具有約3英寸(75毫米)的長度與約1英寸(25毫米)的寬度,并且在某特定實(shí)施例中可以包括標(biāo)簽 (例如條型碼)。在某些實(shí)施例中,載玻片具有約75毫米的長度、約25毫米的寬度以及約1 毫米的厚度。顯微鏡載玻片130可是標(biāo)準(zhǔn)顯微鏡載玻片的形式。所示的顯微鏡載玻片130 載持未覆蓋的標(biāo)本132(例如沒有蓋片)。在某些實(shí)施例中,載玻片支撐部120的尺寸是這樣的載玻片130上的標(biāo)簽位于與載玻片支撐部相對的載玻片的面上并且高于該載玻片部分,即與載玻片支承部接觸。用這樣的方式,在干燥處理期間可以避免加熱標(biāo)簽。主體118放在大致水平的支撐表面140上,以便顯微鏡載玻片130大致垂直地被支承。使用者可以方便地訪問控制器114以便控制載玻片干燥機(jī)100的操作。圖1-3示出了可通信地耦合到導(dǎo)熱載玻片加熱器110的控制器114,其包括外殼146、顯示器150及輸入設(shè)備154。顯示器150可以是屏幕或其他顯示設(shè)備。輸入設(shè)備IM可包括但不限于一個或多個鈕、鍵盤、輸入板、按鈕、控制模塊或其他適合的輸入元件。所示的輸入設(shè)備1 是用于編程載玻片干燥機(jī)100的輸入板(例如觸摸板)形式。
控制器114通常包括但不限于一個或多個中央處理器、處理裝置、微處理器、數(shù)字信號處理機(jī)、中央處理器、處理設(shè)備、微處理器、數(shù)字信號處理器(DSP)、專用集成電路 (ASIC)、閱讀器等。為了儲存信息(例如烘干程序),控制器114還可以包括但不限于一個或多個存儲元件,例如易失性存儲器、非易失性存儲器、只讀存儲器(ROM)、隨機(jī)存取存儲器(RAM)等?;谳d持標(biāo)本的載玻片的期望處理,可以編程控制器114。在固定溫度運(yùn)行模式中,控制器114可用于使導(dǎo)熱載玻片加熱器110保持在大致恒定溫度。在可變溫度運(yùn)行模式中,控制器114用于調(diào)節(jié)導(dǎo)熱載玻片加熱器110的溫度??刂破?14可以存儲一個或多個用于控制導(dǎo)熱載玻片加熱器110運(yùn)行的程序。輸入設(shè)備IM可用于在不同程序、運(yùn)行模式等之間進(jìn)行切換。參照圖1-3,可穿過顯微鏡載玻片130的厚度有效地傳送熱量。圖2所示的導(dǎo)熱載玻片加熱器110具有高度H,該高度H大于或等于載玻片130的標(biāo)本安放區(qū)域的長度。每個顯微鏡載玻片130的縱向長度Ls的實(shí)體部分可與導(dǎo)熱載玻片加熱器110接觸以有助于在整體安放區(qū)域中大致平均的熱量分配。在某些實(shí)施例中,高度H至少約2. 5英寸(63. 5毫米)、約2. 75英寸(70毫米)、或約2. 9英寸(74. 7毫米),以及包含這些高度的范圍。載玻片130a、130b、130c各自的上端部139a、139b、139c可向上超出載玻片干燥機(jī)100以方便地握持載玻片130??苫诒惶幚淼娘@微鏡載玻片130的期望數(shù)量來選擇導(dǎo)熱載玻片加熱器110的縱向長度L。增加或減小長度L以便增加或減少可被處理的顯微鏡載玻片的數(shù)量、顯微鏡載玻片的間距等。圖3所示的實(shí)施例具有三個間隔開顯微鏡載玻片130。在某些實(shí)施例中,長度 L至少是6英寸(152毫米)以允許同時處理至少三個顯微鏡載玻片130。也可采用其它尺寸。當(dāng)從側(cè)面觀察時(參見圖幻,導(dǎo)熱載玻片加熱器110可以是具有大致矩形形狀的板。可以基于期望的處理標(biāo)準(zhǔn)(例如期望的處理溫度、溫度分配、加熱/冷卻速率等)來選擇導(dǎo)熱載玻片加熱器110的熱特性。例如,載玻片加熱器Iio的接觸面160具有較低熱質(zhì)量與高導(dǎo)熱率以便穿過整個面160快速傳送熱量。接觸面160可具有基本均勻的熱分配, 以確保載玻片130的全部或大部分被保持在基本相同的溫度。導(dǎo)熱載玻片加熱器110可全部或部分地由一個或多個導(dǎo)熱材料(例如諸如銅、鋼、 鋁、鐵、其組合等等)制成。在某些實(shí)施例中,接觸面160主要由鋼(例如不銹鋼)制成并且特別抗磨損及抗腐蝕。在其他的實(shí)施例中,接觸面160主要由銅制成,以便在內(nèi)部加熱元件與載玻片130之間快速地傳遞熱量。有利地是,因快速的熱傳遞可減少內(nèi)部加熱元件(例如加熱器110的電阻發(fā)熱絲)的數(shù)量。導(dǎo)熱載玻片加熱器110可具有多層結(jié)構(gòu)以增強(qiáng)磨損特性及熱性能。例如,接觸面160可以是薄鋼片,并且加熱器110中的銅內(nèi)層可有助于將熱量分配及傳送到面160上。在其他的實(shí)施例中,導(dǎo)熱載玻片加熱器110具有單層結(jié)構(gòu)。接觸面160可以是基本平的,以增加載玻片130與面160之間的接觸面積。接觸面 160可以是非常平的高度磨光面,以便接觸載玻片130覆蓋部分的大部分或基本全部。在某些實(shí)施例中,接觸面160被配置為最小化、限制或基本阻止顯微鏡載玻片130的相對位移。 例如,可以將反遷移結(jié)構(gòu)元件(例如伸出、突起、開槽、分害U、紋理等)集成入面160中。圖1-3的主體118具有放在表面140上的底座170。主體118保護(hù)內(nèi)部元件,即便載玻片干燥機(jī)100用于惡劣環(huán)境包括但不限于經(jīng)常形成于實(shí)驗(yàn)室中的腐蝕環(huán)境或其他的9試驗(yàn)現(xiàn)場。載玻片支撐部120與主體118整體地形成。在所示的實(shí)施例中,上表面136相對于接觸面160大致垂直地延伸。當(dāng)顯微鏡載玻片130的下端部放在上表面136上時,載玻片130的后表面141 (參見圖幻平靠著接觸面160。圖4示出了控制器114、電源200、將電力傳送給導(dǎo)熱載玻片加熱器110的線202 以及評估載玻片加熱器110運(yùn)行的傳感器212。線220將控制器114可通信地耦接至傳感器212。所示的導(dǎo)熱載玻片加熱器110包括外部210與熱電元件204。術(shù)語“熱電元件”是廣義的術(shù)語,該廣義的術(shù)語包括但不限于一個或多個能夠產(chǎn)生熱量和/或吸收熱量的電氣設(shè)備。當(dāng)元件204被激活時,接觸面160的基本全部的或大部分可以具有基本相同的溫度。例如,接觸面160的基本全部的或大部分可以在約10攝氏度的溫度范圍內(nèi)。在某一個實(shí)施例中,接觸面160被保持在大致相同的溫度。例如接觸面160的平均溫度可以處于約5 攝氏度的范圍中。在其他的實(shí)施例中,接觸面160的不同部分可以被保持在不同溫度以提供對載玻片的烘干,其中該載玻片支承不同類型的組織與包埋組織的不同包埋材料。在某些實(shí)施例中,包括圖4所示的實(shí)施例,外部210是空心板,并且熱電元件204 是將電能轉(zhuǎn)換成熱能的加熱元件。當(dāng)加熱元件204產(chǎn)生熱量時,通過該部分210傳送熱量并且顯微鏡載玻片130吸收熱量。熱量最終從載玻片130傳送給標(biāo)本132??梢栽黾踊驕p少傳送給元件204的電能量以增加或減少標(biāo)本132的溫度。加熱元件204可以是電阻加熱元件。可以基于期望的運(yùn)行參數(shù)來選擇各種不同類型的電阻加熱元件(例如板電阻加熱器、線圈電阻加熱器、帶加熱器等等)。也可以使用其他類型的熱元件(例如冷卻元件、加熱/冷卻元件等等)。如此處使用的,術(shù)語“冷卻元件” 是廣義的術(shù)語,該廣義的術(shù)語包括但不限于能夠主動吸收熱量以致導(dǎo)熱載玻片加熱器110 的至少一部分冷卻的一個或多個元件。例如冷卻元件可以是已冷卻的流體流經(jīng)的冷卻管或流體通道。在某些實(shí)施例中,導(dǎo)熱載玻片加熱器110包括在加熱時期期間產(chǎn)生熱量的加熱元件以及在冷卻時期期間吸收熱量的冷卻元件。在某些實(shí)施例中,元件204是加熱/冷卻元件,例如珀耳帖(Peltier)裝置。珀耳帖裝置可以是取決于通過其中的電流方向而在一側(cè)發(fā)熱且在相對側(cè)冷卻的固態(tài)元件。通過簡單地選擇電流方向,可以使用珀耳帖裝置204在期望的時間長度內(nèi)來加熱接觸面160。通過切換電流的方向,裝置204冷卻接觸面160。在其他的實(shí)施例中,加熱/冷卻元件204可以是通道的形式,其中通過工質(zhì)流體。經(jīng)加熱的流體可以在加熱時期內(nèi)通過通道,并且經(jīng)冷卻的流體可以在冷卻時期內(nèi)通過通道?;趯?dǎo)熱載玻片加熱器210的期望的溫度曲線可以選擇加熱/冷卻元件204的位置、數(shù)量與類型??梢赃x擇部分210的熱特性以沿接觸面160的壁211獲得期望的溫度分配。例如, 部分210可以全部或部分地由高導(dǎo)熱材料(例如銅或充分導(dǎo)熱的其他適合的材料)制成, 以減少或限制與分立加熱元件204有關(guān)的任一顯著的局部溫度的非均勻性。因?yàn)闊崃可⑹У街車目諝庵?例如室溫下的空氣),因此元件204可以不斷地產(chǎn)生恒定的流量。載玻片加熱器110的內(nèi)部部分可以比加熱器110的外圍更熱,由于載玻片加熱器110暴露的邊緣, 因而載玻片加熱器110外圍熱量散失地更快。在某些實(shí)施例中,使用一排緊密間隔的加熱元件204來保持表面160上的大致相同的溫度。也可采用其他結(jié)構(gòu)。傳感器212是溫度傳感器,檢測加熱器110的溫度以及發(fā)送一個或多個表示該溫
10度的信號。傳感器212可以被安放在導(dǎo)熱載玻片加熱器110的后表面217上、嵌入到加熱器110中、安放接觸面160上或嵌入到接觸面160中、或者置于測量載玻片加熱器110和/ 或顯微鏡載玻片130任何部分的溫度的任何其他合適位置處。傳感器212可以包括但不限于一個或多個熱電偶、溫度計(jì)(例如頂溫度計(jì))、高溫計(jì)、電阻式溫度檢測器(RTDs)、熱敏電阻等。圖5是準(zhǔn)備與分析標(biāo)本的方法流程圖。通常,使用薄組織切片傳送流體(例如水) 將標(biāo)本放置在顯微鏡載玻片上。載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片被裝入載玻片干燥機(jī)并且被烘干以使標(biāo)本附著于顯微鏡載玻片上。載玻片干燥機(jī)100快速地烘干載玻片,同時最小化、限制或基本消除標(biāo)本相對于顯微鏡載玻片的不必要移動。在干燥處理期間,標(biāo)本可保持在相對于顯微鏡載玻片大致相同的位置處。如果在載玻片上安放多個標(biāo)本,整個干燥處理期間可保持標(biāo)本之間的間隔。這可減少或消除醫(yī)生對組織標(biāo)本從顯微鏡載玻片上脫落的擔(dān)心。使用各種不同的診察技術(shù)與設(shè)備,因此能方便地傳送與分析載持標(biāo)本的載玻片。以下將詳細(xì)地討論該處理。處理生物樣本(例如組織樣本)以保存其特性,例如組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞結(jié)構(gòu)等等。組織可以是可安放在顯微鏡載玻片上的任何細(xì)胞集,包括但不限于器官切片、瘤切片、體液、 涂片、冰凍切片、細(xì)胞制片或細(xì)胞系。例如,組織樣本可以是使用切取活檢、組織芯活檢、切除活檢、針吸活檢、空芯針穿刺活檢、立體定位活檢、切開活檢、手術(shù)活檢等獲得的樣本。在250中,固定劑用于固定與保存樣本。固定劑可以固定與保存細(xì)胞結(jié)構(gòu)、抑制或者基本終止可導(dǎo)致組織純化或自溶等的酶促作用。固定處理可以增加組織的剛性,從而使其更方便地被切片,如下詳述??梢允褂眉兹⒁掖?、丙酮、多聚甲醛或者其他類型的固定劑?;谝獔?zhí)行的期望處理(例如染色、細(xì)胞染色、免疫組織化學(xué)或者原位雜交)來選擇固定劑的類型與數(shù)量。固定組織樣本后,在期望的時間長度存儲組織樣本。在沈0中,將樣本包埋到具有可便于切片的機(jī)械性能的材料中。包埋材料包括但不限于石蠟、樹脂(例如塑料樹脂)、聚合體、瓊脂糖、硝化纖維、白明膠、或其混合物等。在某些實(shí)施例中,包埋材料主要包括或者完全是石蠟。石蠟是白色的或者大致無色的不溶于水的防許多試劑的固態(tài)物質(zhì)。例如,石蠟可以是主要從石油獲得的堿性系列的碳?xì)浠衔锏幕旌衔铩?梢杂妙愃频奶細(xì)浠衔锏母鞣N不同混合物來制造石蠟,并且這些混合物可以是固態(tài)、半固態(tài)和/或油狀。在某些實(shí)施例中,石蠟是蠟。采用各種不同的常規(guī)注入處理至少部分地將材料包埋到組織樣本中。將組織樣本與可以滲入組織樣本的材料相混合或者結(jié)合,以賦予便于切割處理的特性。用這樣的方式, 包埋組織樣本。如果利用切片機(jī)或者類似裝置將組織樣本切片,可以將組織樣本嵌入到石蠟或者其他的合適的材料(例如塑料樹脂)中。如果包埋材料是石蠟,可以加熱且熔解石蠟。熱的流體石蠟至少部分地注入生物樣本然后凝固。在270中,將標(biāo)本切成可安放的切片,放在顯微鏡載玻片上,然后烘干。切片機(jī)可以將標(biāo)本切割成薄片,例如大概約5微米-6微米厚度的片。每個切片可以包括一部分組織樣本與一些包埋材料。在觀0中可以使用不同的技術(shù)將組織標(biāo)本傳送到顯微鏡載玻片上,在某些實(shí)施例中,切片浮在水上以傳播或者平化切片。如果切片是包埋組織的石蠟片,切片可以浮在溫槽 (warm bath)上以大致平的結(jié)構(gòu)來支承切片,從而減少或防止折疊、扭曲或者彎曲。將顯微鏡載玻片插入到溫槽中。使用載玻片的前表面拾起組織標(biāo)本。為了使用一個載玻片來檢驗(yàn)多個組織樣本(例如一組組織樣本,每個取自受檢者不同位置),多個組織樣本可以順序地浮在載玻片上。使用載玻片干燥機(jī)100來烘干這些濕載玻片。圖6示出了位于傳送流體282的小滴上的標(biāo)本觀6。傳送流體282的小滴可以是水或者其它包含或者不包含任何添加劑(例如潤濕劑、試劑、染料等)的適合流體(包括水介質(zhì))。如果使用水,水可以是去離子水、雙重蒸餾去離子水、凈化水等。當(dāng)載玻片130從如上所述的槽(bath)處取出時,可以形成傳送流體觀2的小滴。可替代地,通過將傳送流體直接滴到前表面284來放置小滴282,并且此后將標(biāo)本放在小滴之上。直接放在表面284 上的小滴接下來起作用以允許前表面284上的標(biāo)本的放置。傳送流體282與載玻片130之間的接觸角度較小,因此即便載玻片130在諸如在工作站或不同設(shè)備之間移動,標(biāo)本286仍被保持在大致相同的位置。傳送流體282的表面張力有助于保持標(biāo)本286大致平的結(jié)構(gòu),以限制、減少或基本防止標(biāo)本觀6的不必要的不平整度,例如折疊、扭曲、突出、壓曲等。因?yàn)榱黧w282被困在標(biāo)本286與顯微鏡載玻片130之間,所以標(biāo)本286遠(yuǎn)離前表面觀4。顯微鏡載玻片130被保持在基本垂直方向中,以加快流體觀2的排出從而縮短干燥時間。所示的載玻片130成一傾斜角度α,角度α由大致水平的假想平面(例如大致平行于圖2與圖3的支承表面的假想平面)與接觸面160所限定。因?yàn)檩d玻片130平靠在導(dǎo)熱載玻片加熱器110上,因此載玻片130保持大致相同的傾斜角。所示的導(dǎo)熱載玻片加熱器110大致沿假想平面283延伸,假想平面283與假想水平面限定的角度β大于 70度、80度、85度或90度左右。載玻片130的縱軸295大致平行于假想平面觀3。角度β 可以等于或大于80度左右,以將顯微鏡載玻片130保持在約80度的傾斜角度α處。也可采用需要或者期望其他的角度。將接觸表面160保持在標(biāo)本觀6的包埋材料的熔點(diǎn)處或熔點(diǎn)以上,以便傳導(dǎo)加熱標(biāo)本觀6。如果包埋材料是具有約50攝氏度與57攝氏度之間熔點(diǎn)的石蠟,則表面160被保持到約50攝氏度的溫度或以上。箭頭277表示從加熱器110傳送到標(biāo)本觀6的熱量。當(dāng)包埋材料熔解時,熔解物質(zhì)可能沿傳送流體觀2的上表面漂浮并且置于前表面284上。如果包埋材料比顯微鏡載玻片130更加疏水,則傳送流體282界面與表面觀4的接觸角度可能增大,從而導(dǎo)致流體282形成為對沿表面284移動敏感的不穩(wěn)定小滴。傾斜的載玻片130 加快貼近標(biāo)本286下部287的傳送流體282的積聚。流體282聚集到標(biāo)本286與顯微鏡載玻片130之間的空隙285處,以使流體282最終向前表面284下排出。圖6也示出了假定顯微鏡130處于水平方向而不是垂直方向中,接觸角度已經(jīng)增大后流體觀2的位置四6 (假想線中示出)。因?yàn)樗镜娘@微鏡載玻片130處于垂直方向, 由于重力流體282傾向于聚集到空隙285處,如圖7所示。標(biāo)本觀6的上部293可以直接接觸加熱表面觀4以限制、最小化或基本阻止標(biāo)本觀6的移動。例如上部293可以粘到表面284上。已經(jīng)聚集足夠數(shù)量的流體后,具有從標(biāo)本觀6向下排出的趨勢,如箭頭297所指出的。流體282從標(biāo)本觀6向下流動并且向下通過表面觀4。用這樣的方式,困在標(biāo)本286與表面284之間的流體觀2的至少一部分或基本全部被除去。標(biāo)本286因此覆蓋以及直接接觸表面觀4。流體282可以最終沿整個表面觀4向下流動到載玻片130的底端。
所示的圖7的傾斜角大于70度左右,因此熔解足夠數(shù)量的包埋材料之后,珠狀傳送流體282排出,以明顯地增加流體282與表面284之間的接觸角度。在某些實(shí)施例中,傾斜角大于75度左右。該實(shí)施例尤其非常適合于使得殘留的傳送流體從較小標(biāo)本排出,例如包含使用空芯針穿刺活檢而獲得的組織樣本的標(biāo)本。以不同的速度從不同類型與尺寸的標(biāo)本中排出殘留的傳送流體,包括較大標(biāo)本或較小標(biāo)本。在某個實(shí)施例中,傾斜角大于75度左右,以便當(dāng)加熱標(biāo)本觀6時加快傳送流體觀2的快速積聚。一旦包埋材料被加熱到其熔點(diǎn),傳送流體快速地凝成水珠并且從此排出。圖8示出了烘干周期完成后的載持標(biāo)本的載玻片130。接觸面160可以保持等于或大于約50攝氏度的溫度并且環(huán)境空氣可以小于30攝氏度(例如約21攝氏度的溫度)。 載玻片130被放置為抵靠著加熱器110。接觸面160加熱載玻片130,因此在較短時期內(nèi)標(biāo)本286被附著到表面284上,較短時期例如小于或等于約5分鐘、1分鐘、45秒、30秒、20秒或含該時期的范圍。大部分傳送流體282從標(biāo)本286排出,以避免與蒸發(fā)整個小滴有關(guān)的干燥時間。烘干使期的長短可以取決于傳送流體的數(shù)量、標(biāo)本286組織的特性、包埋材料的特性等。圖7的接觸面160可以被保持在約50攝氏度、55攝氏度或65攝氏度、以及包含該溫度的范圍(例如約50攝氏度-約65攝氏度的范圍)內(nèi)的溫度或以上。該溫度尤其非常適合于熔解石蠟或其它具有較低熔點(diǎn)的材料。在某些實(shí)施例中,在小于約1分鐘的時間內(nèi)將標(biāo)本觀6附著到表面284上。例如,在小于約1分鐘的時間內(nèi)將標(biāo)本觀6附著到表面 284上。在某些實(shí)施例中,接觸面160被保持在約65攝氏度或以上的溫度。在特定實(shí)施例中,接觸面160可以小于、大于或等于約65攝氏度、70攝氏度、80攝氏度、或該溫度的范圍的溫度。使用紅外測溫儀測量接觸面160的溫度以保持精度??梢允褂脕碜詼囟扔?jì)的反饋來增大或減小接觸面160的溫度,以減少或增加干燥時間。在加熱期間將接觸面160保持在稍微恒定的溫度以穩(wěn)定地烘干。載玻片加熱器 110因此能夠烘干載玻片而沒有明顯的溫度變化。舉例來說,接觸面160可以被維持在大致恒定的包埋材料熔點(diǎn)的或熔點(diǎn)以上的溫度,以確保縮短干燥時間。在某些實(shí)施例中,接觸面160的溫度保持在高于熔點(diǎn)的工作溫度范圍內(nèi)。工作溫度范圍可以是50至60攝氏度、 55至65攝氏度、或60至70攝氏度。也可采用其它范圍。接觸面160可以被預(yù)熱,以便剛接觸就將熱量馬上傳送給載玻片130。使用預(yù)熱從而避免與加熱處理周期相關(guān)的傾斜升溫時間。不必等接觸面160到達(dá)特定溫度,就可以將載玻片重復(fù)地加載在載玻片干燥機(jī)100上。當(dāng)然,由于載玻片130吸收熱量,接觸面160的溫度可能稍微減小。通過載玻片加熱器110連續(xù)地產(chǎn)生熱量可以最小化或避免這些影響。在其他的實(shí)施例中,在載玻片130靠放到接觸面160之后加熱接觸面160。為了減小能量消耗,接觸面160可以保持低溫,例如大約室溫或室溫與期望的烘干溫度之間的溫度。在某些實(shí)施例中,低溫是待機(jī)溫度。例如。接觸面160可以保持在待機(jī)溫度,待機(jī)溫度在約25攝氏度至50攝氏度范圍中。加載載玻片130期間或者之后,增加接觸面160的溫度到至少約50攝氏度。烘干后,接觸表面160恢復(fù)待機(jī)溫度??梢允褂酶鞣N不同類型的加熱時期以減小或限制干燥處理期間使用的能量。烘干后,從載玻片干燥機(jī)100移開載玻片130。為了增大標(biāo)本286的冷卻速率并且因此減少處理時間,導(dǎo)熱載玻片加熱器110還可以包括冷卻元件(例如珀耳帖元件),該冷卻元件用于從烘干后的載持標(biāo)本的載玻片130中快速地吸收熱量。一旦載持標(biāo)本的載玻片 130被充分地冷卻,可以從載玻片干燥機(jī)100中移開它。在步驟觀9,染色標(biāo)本觀6以便診察。標(biāo)本還可以被烘烤、去蠟、去石蠟等。在某些實(shí)施例中,執(zhí)行去石蠟處理之后,將染色施加到標(biāo)本觀6。接下來蓋玻片蓋住顯微鏡載玻片,以便隨后的光學(xué)診察。在步驟四0,使用光學(xué)設(shè)備(例如顯微鏡)、光學(xué)工具等可以診察標(biāo)本觀6??梢圆捎貌煌愋偷脑\察實(shí)施以執(zhí)行各種不同的組織分析,該組織分析用于獲得關(guān)于病理學(xué)、組織成分、與組織結(jié)構(gòu)的信息。醫(yī)生使用這些信息以診斷不同類型的疾病與實(shí)施各種醫(yī)學(xué)研參照圖9,載玻片干燥機(jī)300包括導(dǎo)熱載玻片加熱器310、底座312與外殼314。底座312包括用于控制導(dǎo)熱載玻片加熱器310運(yùn)行的控制器320。外殼314可以包圍與環(huán)繞導(dǎo)熱載玻片加熱器310以防止落在載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片上的不必要的污染。底座312 包括環(huán)繞載玻片導(dǎo)熱加熱器310的收集器337。收集器337可以收集殘留的傳送流體或從載玻片移開的其他材料。所示的導(dǎo)熱載玻片加熱器310包括多個互相間隔開的熱生成支撐元件330a_h (統(tǒng)稱330)。支撐元件330可以獨(dú)立地運(yùn)行或共同運(yùn)行并且以相同的或不同的斜度來定向。所示的元件330彼此大致平行并且被間隔開以允許在一對相鄰元件330之間插入至少一個大致垂直放置的顯微鏡載玻片。每一個支撐元件330可以包括一個或多個電熱裝置(例如電熱元件)。在其他的實(shí)施例中,后板441在具有能夠產(chǎn)生熱量的熱裝置(例如內(nèi)熱裝置)的支撐元件330之間延伸,通過支撐元件330傳導(dǎo)該熱量。運(yùn)行中,顯微鏡載玻片可以靠在相應(yīng)的支撐元件330上。如箭頭339所示,外殼 314可以移向載玻片加熱器310。導(dǎo)熱載玻片加熱器310可以烘干整排垂直放置的載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片。處理顯微鏡載玻片之后,可以移去外殼314以便到達(dá)并且移去顯微鏡載玻片。圖10示出了包括框架361與耦合到框架361的多個導(dǎo)熱載玻片加熱器362、364的加熱設(shè)備360。導(dǎo)熱載玻片加熱器362、364可以大致類似于圖9的載玻片導(dǎo)熱加熱器310。 加熱設(shè)備360可以被納入到不同類型的載玻片處理系統(tǒng)中,例如自動化載玻片處理系統(tǒng)或獨(dú)立載玻片干燥機(jī),并且加熱設(shè)備可包括控制器、電源等。圖11示出了包括干燥臺402與多個處理臺404、406、408的設(shè)備400??刂破?10 控制干燥臺402與一個或多個處理臺404、406、408的運(yùn)行。將所示的控制器410可通信地耦接至每一個臺402、404、406、408,并且命令所述的每一個臺。使用設(shè)備400可以自動地處理(例如經(jīng)由基本無人介入的處理)顯微鏡載玻片。例如,控制器410可以控制臺402處的載玻片干燥機(jī)401產(chǎn)生的熱量(圖13)、烘干速率、烘干周期的時長、或其他的處理參數(shù), 優(yōu)選的是同時將組織樣本的熱損耗保持在期望水平或者期望水平下。如此處使用的,術(shù)語“處理臺”包括但不限于烘烤臺、去除材料臺(例如去蠟臺、去石蠟臺等)、染色臺、蓋片臺等。例如處理臺404、406、408分別是去石蠟臺、染色臺與蓋片臺。傳送裝置418傳送干燥臺402與其他臺404、406、408之間的載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片。傳送裝置418可以包括但不限于一個或多個升降機(jī)、載玻片處理機(jī)、載玻片托盤、載
14玻片夾等。載玻片處理機(jī)可以包括但不限于載玻片機(jī)械手、χ-γ-ζ傳送系統(tǒng)、機(jī)器人系統(tǒng)或能夠接收與傳送載玻片的其他自動化系統(tǒng)。機(jī)器人系統(tǒng)可以包括但不限于一個或多個抓放機(jī)器人、機(jī)器人臂等。參照圖11-圖13,干燥臺402包括載玻片干燥機(jī)401與載玻片處理機(jī)420,如機(jī)器人載玻片處理機(jī)所示。載玻片干燥機(jī)401產(chǎn)生傳導(dǎo)加熱載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的熱量。 機(jī)器人載玻片處理機(jī)420包括臂421與能夠抬起且載持導(dǎo)熱載玻片加熱器401與載玻片運(yùn)送機(jī)4M之間的載玻片的末端執(zhí)行器423,圖13中概要地示出。載玻片干燥機(jī)401可以大致類似于圖1-圖3的載玻片干燥機(jī)100或圖10的載玻片干燥機(jī)300。其他各種類型的自動載玻片處理系統(tǒng)還可以具有載玻片干燥機(jī)及本文披露的其他特征。例如,10/414,804號美國申請(美國公開號2004/0002163)披露了各種類型的載玻片運(yùn)送機(jī)、處理臺等,其可以被本實(shí)施例與本文披露的特征所使用或者結(jié)合。使用設(shè)備400可以處理載持新切組織標(biāo)本的濕顯微鏡載玻片。可以打開進(jìn)入口 430,并且使用者可以將載持標(biāo)本的載玻片裝入傳送裝置418中。所述傳送裝置418可以將載玻片裝入干燥臺402中。烘干載持標(biāo)本的載玻片后,將載玻片順序傳送到臺404、406、 408。圖13的傳送裝置包括升降機(jī)系統(tǒng)430與示出的載持載玻片運(yùn)送機(jī)424的可動平臺 434。升降機(jī)系統(tǒng)430沿軌道440上下移動運(yùn)送機(jī)424。在使用設(shè)備400的某個方法中,將載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片加載到位于平臺434 上的載玻片托盤上。載玻片處理機(jī)420將載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片加載到載玻片干燥機(jī) 401中。載玻片干燥機(jī)401烘干載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片。充分烘干載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片后,載玻片處理機(jī)420將載玻片傳送回運(yùn)送機(jī)424。垂直降下運(yùn)送機(jī)242并且為了去石蠟將運(yùn)送機(jī)242接近處理臺404。臺404能夠去除標(biāo)本的至少一部分包埋材料。去石蠟臺404可以是槽型去石蠟臺或噴射型去石蠟臺。 所示的去石蠟臺404包括模塊化艙414并且包括一個或多個直接向下的沖洗分配噴嘴416。 利用噴嘴416將去石蠟物質(zhì)傳送到標(biāo)本上。去除包埋材料(例如石蠟)之后,可以使用例如去離子水的物質(zhì)沖洗載玻片以去除其石蠟物質(zhì)并且額外的石蠟將暴露的組織樣本附著于顯微鏡載玻片上。在臺404處可以使用各種去石蠟物質(zhì)。例如,去石蠟物質(zhì)可以是流體,例如加快石蠟與組織標(biāo)本分離的水基流體,比如2005年2月15日公布的6,855,559號美國專利與 2003年4月8日公布的6,544, 798號美國專利中所披露的,流體包括去離子水、檸檬酸鹽緩沖液(ρΗ6· 0-8. 0)、tris-HCI緩沖液(pH6_10)、磷酸鹽緩沖液(ρΗ6· 0-8. 0)、酸性緩沖液或溶劑(pHl-6.9)、堿性緩沖液或溶劑(pH7. 1-14)等。物質(zhì)也可包含一個或多個離子型或非離子型表面活性劑??梢约訜崛ナ炍镔|(zhì)。例如,可以將物質(zhì)(例如流體)加熱到大于包埋材料熔點(diǎn)的溫度,例如60-70攝氏度之間。2007年12月4日公布的7,303,725號美國專利披露了去石蠟物質(zhì)所使用的各種元件(例如探針、過濾器、噴撒器等)。在某些實(shí)施例中,臺404也包括一個或多個用于烘烤包埋材料的加熱元件。可以加熱載玻片以便為了促進(jìn)材料的消除而軟化包埋材料。臺404已經(jīng)處理載持標(biāo)本的載玻片后,傳送系統(tǒng)似4將載持標(biāo)本的載玻片傳送到用于染色的臺406。將期望的染色劑用于組織樣本。染色劑可以是生物或化學(xué)物質(zhì),當(dāng)其用于組織中的目標(biāo)分子時,染色劑使得組織通過工具可以檢測。染色劑包括但不限于可檢測核酸探針、抗體、蘇木精、四溴熒光素與染料(例如碘、亞甲基藍(lán)、賴特白血球染色劑等)。染色標(biāo)本后,將載持標(biāo)本的載玻片傳送到蓋片臺408。在其他的實(shí)施例中,臺408 是干燥臺。臺408烘干染色的載玻片并且為蓋玻片準(zhǔn)備載玻片。在某些實(shí)施例中,干燥臺 408使用載玻片干燥機(jī)(例如圖1-10中討論)傳導(dǎo)地加熱染色的標(biāo)本。在其他的實(shí)施例中,干燥臺408是對流加熱爐或微波爐的形式。設(shè)備400還可以包括其他類型的處理臺。基于要被實(shí)施的處理類型可以選擇處理臺的數(shù)量、結(jié)構(gòu)與類型。例如,7,396,508號美國專利披露了用于染色與加工組織的設(shè)備。 7,396,508號美國專利通過引用全文合并于本文中。在某些實(shí)施例中,處理臺406包括圓盤傳送帶型系統(tǒng),例如7,396,508號美國專利中披露的圓盤傳送帶系統(tǒng)。可以合并如上所述的各個實(shí)施例以提供更多的實(shí)施例。本說明書所涉及的和/或申請數(shù)據(jù)表所列出的所有美國專利、美國專利申請出版物、美國專利申請、外國專利、外國專利申請與非專利出版物通過引用整體合并到本文中??梢孕薷膶?shí)施例的各方面,必要時使用所述各個專利、申請與出版物的構(gòu)思以提供更多的實(shí)施例。根據(jù)上述詳細(xì)說明可以對所述實(shí)施例作出這些以及其它的變化。一般而言,在權(quán)利要求中,使用的術(shù)語不應(yīng)該被認(rèn)為是將權(quán)利要求限定到說明書與權(quán)利要求所披露的特定實(shí)施例中,但是應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為包括等價于授權(quán)權(quán)利要求的全部范圍的所有可能實(shí)施例。因此, 不能通過所述公開來限定權(quán)利要求。
權(quán)利要求
1.一種用于處理載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片的設(shè)備,所述標(biāo)本包括生物樣本與包埋材料,所述設(shè)備包括載玻片干燥機(jī),配置為以基本垂直方向保持顯微鏡載玻片,所述載玻片干燥機(jī)包括控制器和通信地耦接至所述控制器的導(dǎo)熱載玻片加熱器,所述導(dǎo)熱載玻片加熱器響應(yīng)于來自所述控制器的信號而產(chǎn)生足夠的熱量,以將所述顯微鏡載玻片上的所述標(biāo)本傳導(dǎo)地加熱至所述包埋材料的熔點(diǎn)。
2.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中所述載玻片干燥機(jī)適用于以所述基本垂直方向保持所述顯微鏡載玻片,以促進(jìn)貼近所述標(biāo)本的外圍與所述顯微鏡載玻片之間的空隙的流體的積聚。
3.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器包括接觸表面,當(dāng)所述導(dǎo)熱載玻片加熱器產(chǎn)生熱量時所述接觸表面處于大于約50攝氏度的溫度。
4.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器包括可選擇加熱的板,所述可選擇加熱的板被制成能夠支撐多個基本垂直定向的、被互相間隔開的顯微鏡載玻片的尺寸。
5.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器包括多個產(chǎn)生熱量的支撐元件,所述支撐元件互相間隔開以允許至少一個顯微鏡載玻片放置在相應(yīng)的一對相鄰支撐元件之間。
6.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器包括至少一個電阻加熱元件。
7.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,包括處理臺,適用于在所述載玻片干燥機(jī)在加熱所述標(biāo)本后修正由所述顯微鏡載玻片載持的所述標(biāo)本;以及傳送裝置,傳送所述載玻片干燥機(jī)與所述處理臺之間的顯微鏡載玻片。
8.如權(quán)利要求7所述的設(shè)備,其中所述處理臺是配置為向所述標(biāo)本傳送至少一種去石蠟流體的去石蠟臺。
9.如權(quán)利要求7所述的設(shè)備,其中所述控制器通信地耦接至所述處理臺與所述傳送裝置的至少一個。
10.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器沿假想平面延伸,所述假想平面與假想水平面呈大于約75度的角度。
11.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備,其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器包括以大于約75度的傾斜角度向上傾斜的接觸表面。
12.—種載玻片干燥機(jī),包括導(dǎo)熱載玻片加熱器,包括具有至少約75度傾斜角度的接觸面,所述導(dǎo)熱載玻片加熱器適用于將所述接觸面加熱到等于或大于約50攝氏度的溫度。
13.如權(quán)利要求12所述的載玻片干燥機(jī),其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器適用于將所述接觸面加熱到等于或大于約60攝氏度的溫度。
14.如權(quán)利要求12所述的載玻片干燥機(jī),其中所述導(dǎo)熱載玻片加熱器被配置為接收電能并且利用所述電能產(chǎn)生熱量。
15.一種用于處理顯微鏡載玻片的設(shè)備,包括干燥臺,包括載玻片干燥機(jī),配置為以基本垂直方向保持顯微鏡載玻片,且在烘干周期中產(chǎn)生熱量以傳導(dǎo)地加熱所述顯微鏡載玻片載持的至少一個標(biāo)本;處理臺,適用于在所述烘干周期之后處理所述顯微鏡載玻片上的所述標(biāo)本;以及傳送裝置,配置為在所述載玻片干燥機(jī)與所述處理臺之間傳送顯微鏡載玻片。
16.如權(quán)利要求15所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括控制器,控制所述載玻片干燥機(jī)、所述處理臺與所述傳送裝置的至少一個。
17.如權(quán)利要求15所述的設(shè)備,其中所述載玻片干燥機(jī)進(jìn)一步包括溫度傳感器,所述溫度傳感器通信地耦接至所述控制器。
18.如權(quán)利要求15所述的設(shè)備,進(jìn)一步包括控制器,所述控制器通信地耦接至所述載玻片干燥機(jī),以控制由所述載玻片干燥機(jī)的導(dǎo)熱載玻片加熱器產(chǎn)生的熱量與所述烘干周期的時間長度中的至少一個。
19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的設(shè)備,其中所述載玻片干燥機(jī)包括導(dǎo)熱載玻片加熱器,所述導(dǎo)熱載玻片加熱器適用于產(chǎn)生足夠的熱量以將所述顯微鏡載玻片上的標(biāo)本導(dǎo)熱加熱到所述標(biāo)本包埋材料的熔點(diǎn)。
20.如權(quán)利要求15所述的設(shè)備,其中所述載玻片干燥機(jī)包括多個互相間隔開的載玻片支撐元件。
21.如權(quán)利要求15所述的設(shè)備,其中所述處理臺是去石蠟臺或烘烤臺。
22.如權(quán)利要求15所述的設(shè)備,其中所述載玻片干燥機(jī)包括導(dǎo)熱載玻片加熱器,所述導(dǎo)熱載玻片加熱器具有接觸表面,當(dāng)所述導(dǎo)熱載玻片加熱器產(chǎn)生熱量時,在烘干周期中所述接觸表面處于大于約50攝氏度的溫度。
23.一種處理顯微鏡載玻片上的標(biāo)本的方法,包括將標(biāo)本放置在顯微鏡載玻片上,以使流體處于所述標(biāo)本與所述顯微鏡載玻片之間;以基本垂直方向保持所述顯微鏡載玻片,以將黏著的所述流體從所述標(biāo)本與所述顯微鏡載玻片之間排出;以及利用與所述顯微鏡載玻片物理接觸的導(dǎo)熱載玻片加熱器傳導(dǎo)地加熱以基本垂直方向保持的所述顯微鏡載玻片。
24.如權(quán)利要求23所述的方法,其中將所述標(biāo)本放置在所述顯微鏡載玻片包括使所述標(biāo)本浮在殘留的傳送流體上,所述標(biāo)本包括石蠟與生物樣本。
25.如權(quán)利要求23所述的方法,進(jìn)一步包括通過利用所述導(dǎo)熱載玻片加熱器產(chǎn)生的熱量熔解所述標(biāo)本的石蠟,將所述標(biāo)本附著到所述顯微鏡載玻片。
26.如權(quán)利要求23所述的方法,進(jìn)一步包括在小于約1分鐘的時間內(nèi)將所述標(biāo)本附著在所述顯微鏡載玻片。
27.如權(quán)利要求23所述的方法,進(jìn)一步包括將接觸所述載玻片的載玻片加熱器接觸面的溫度保持在約60攝氏度或以上。
28.如權(quán)利要求23所述的方法,其中所述基本垂直方向中的所述顯微鏡載玻片具有限定大于約75度仰角的前面。
29.如權(quán)利要求23所述的方法,其中傳導(dǎo)地加熱所述顯微鏡載玻片包括將所述標(biāo)本包埋材料加熱到大于50攝氏度的溫度。
30.如權(quán)利要求23所述的方法,其中傳導(dǎo)地加熱所述顯微鏡載玻片包括將所述導(dǎo)熱載玻片加熱器的表面保持在所述標(biāo)本的包埋材料的熔點(diǎn)處或以上。
31.如權(quán)利要求23所述的方法,進(jìn)一步包括通過傳導(dǎo)地加熱所述標(biāo)本同時將所述殘留的傳送流體從所述標(biāo)本與所述載玻片之間排出,從而將所述標(biāo)本附著到所述顯微鏡載玻片。
32.—種處理顯微鏡載玻片載持的標(biāo)本的方法,所述方法包括以基本垂直方向放置載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片,所述標(biāo)本浮在所述顯微鏡載玻片上的殘留的傳送流體的小滴上;從浮著的標(biāo)本的至少一部分與所述顯微鏡載玻片之間排出所述殘留的傳送流體;以及利用導(dǎo)熱載玻片加熱器傳導(dǎo)地加熱所述顯微鏡載玻片。
33.如權(quán)利要求32所述的方法,進(jìn)一步包括通過使用所述傳導(dǎo)的熱量熔解所述標(biāo)本的一部分以將所述標(biāo)本附著到所述顯微鏡載玻片上。
34.如權(quán)利要求32所述的方法,進(jìn)一步包括利用所述標(biāo)本覆蓋所述顯微鏡載玻片的前表面的一部分,以使殘留的傳送流體的所述小滴處于所述標(biāo)本與所述前表面的所述一部分之間;以及通過以所述基本垂直方向支承所述顯微鏡載玻片的同時傳導(dǎo)地加熱所述顯微鏡載玻片,使所述殘留的傳送流體從所述標(biāo)本與所述顯微鏡載玻片之間排出。
35.如權(quán)利要求32所述的方法,進(jìn)一步包括隨著重力導(dǎo)致殘留的傳送流體的所述小滴從所述標(biāo)本與所述載玻片表面之間排出,使所述標(biāo)本運(yùn)動至與所述顯微鏡載玻片的所述表面物理接觸。
36.如權(quán)利要求32所述的方法,進(jìn)一步包括以所述基本垂直方向支撐所述顯微鏡載玻片,以便促進(jìn)至少貼近所述標(biāo)本的外圍與所述顯微鏡載玻片之間的空隙的所述殘留的傳送流體的積聚。
37.如權(quán)利要求32所述的方法,其中放置所述顯微鏡載玻片包括以大于約75度的仰角支撐所述顯微鏡載玻片。
38.如權(quán)利要求32所述的方法,進(jìn)一步包括將所述標(biāo)本附著到所述顯微鏡載玻片,同時傳導(dǎo)地加熱所述顯微鏡載玻片;以及使用傳送裝置將載持附著所述標(biāo)本的所述顯微鏡載玻片移動到處理臺。
39.如權(quán)利要求38所述的方法,進(jìn)一步包括在小于約5分鐘的時間內(nèi),將所述標(biāo)本附著到所述顯微鏡載玻片上。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種控制載持一個或多個標(biāo)本的顯微鏡載玻片的溫度與方向的載玻片處理設(shè)備。所述設(shè)備加熱載持標(biāo)本的顯微鏡載玻片,同時定位調(diào)整載玻片使得即便于標(biāo)本與載玻片之間的附著又能夠控制標(biāo)本相對于顯微鏡載玻片的移動。通過使用物理接觸顯微鏡載玻片的導(dǎo)熱載玻片加熱器,該設(shè)備的載玻片干燥機(jī)傳導(dǎo)地加熱標(biāo)本。
文檔編號G01N1/31GK102209889SQ200980144840
公開日2011年10月5日 申請日期2009年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月12日
發(fā)明者喬納森·彼得·比爾 申請人:文塔納醫(yī)療系統(tǒng)公司