專利名稱：用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥的技術(shù)領(lǐng)域，涉及以中藥材為原料制成的用于健胃消食橘半枳 術(shù)丸的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
橘半枳術(shù)丸是《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑收載的制劑，WS3-B-3728-98第九 冊第一百九十二頁收載的制劑，記載處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方枳實(麩炒)IOOg白術(shù)(麩炒)IOOg 陳皮 IOOg清半夏 IOOg桔梗50g 黃芩 50g制法；以上六味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用水泛丸，干燥，即得。目前與橘半枳術(shù)丸標(biāo)準(zhǔn)記載處方相似，功效相似的產(chǎn)品文獻很多，但是未見記載 處方相同，功效相同的產(chǎn)品文獻，但是上述標(biāo)準(zhǔn)存在如下問題橘半枳術(shù)丸原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中無 鑒別項，存在定性分析差；另外沒有反映藥物內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)成分的含量測定項，對于質(zhì)量 控制標(biāo)準(zhǔn)而言，還是有所欠缺，為提高中藥的產(chǎn)品質(zhì)量，需要完善產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的健胃寬胸丸標(biāo)準(zhǔn)不足之處，提 供一種能夠定性、定量檢測藥物成分的健胃寬胸丸的質(zhì)量控制方法。為了達到本發(fā)明的目的采用的技術(shù)方案是種用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控 制方法，其中所述的藥物配方由中藥材枳實(麩炒)IOOg 白術(shù)(麩炒)IOOg 陳皮 IOOg清半夏 IOOg 桔梗50g 黃芩 50g以上共計六味500g組成，制法以上六味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，用水制丸，干 燥，即得，其特征在于其方法的步驟是(1)以辛弗林、橙皮苷為對照品，薄層色譜法鑒別橘半枳術(shù)丸處方中是否含有枳 實、陳皮成分；(2)以黃芩苷為對照品，高效液相色譜法檢測橘半枳術(shù)丸處方中黃芩苷的含量。所述的用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述的薄層色譜 法鑒別橘半枳術(shù)丸處方中否含有枳實的方法為取本品粉末0. 5g，加甲醇10mL，超聲處理 20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品， 加甲醇制成每ImL含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版 第一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 10yL，分別點于同一以含氫氧化鈉的羧 甲基基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇冰醋酸水=4 1 5的 上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點顯色清晰；供 試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；所述的薄層色譜法鑒別橘半枳術(shù)丸處方中是否含有陳皮成分的方法為取本品粉末lg，加水30mL，超聲處理15分鐘，加乙醚20mL萃取，棄去醚層，水層加正丁醇20mL萃取， 棄去水層，醇層蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲 醇制成每ImL含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版第一部 附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 10yL，分別點于同一用0.5%氫氧化鈉溶液制備的 硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰乙酸-水為展開劑，以乙酸乙酯甲酸冰乙酸 水=100 11 11 26，展開，取出，晾干，噴以對甲氧基苯甲醛溶液，在105攝氏度加熱 至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。所述的用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于以黃芩苷為對照 品，液相色譜法檢測橘半枳術(shù)丸處方中黃芩苷的含量的方法為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇 水磷酸=47 53 0.2為流動相；檢測波長為^Onm;理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低 于 2500 ；(2)對照品溶液的制備稱取黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每ImL含SOyg的溶 液，即得；(3)供試品溶液的制備取本品粉末lg，精密稱定，置50mL具塞三角瓶中，加70% 乙醇25mL，稱定重量，超聲處理30分鐘，放置至室溫，稱重補足超聲處理過程中的損失量， 經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，即得；(4)測定法分別吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各5 μ L，注入液相色譜 儀，測定，即得；本品每克含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于4.0mg。發(fā)明有益效果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置以辛弗林、橙皮苷為對照品，薄層色譜法鑒別橘 半枳術(shù)丸處方中是否含有枳實、陳皮成分，可更加準(zhǔn)確地檢驗出絕假藥和劣藥，提高了使用 中的安全性；高效液相色譜法檢測橘半枳術(shù)丸處方中黃芩苷的含量，每克含黃芩以黃芩苷 (C21H18O11)計，不得少于4. Omg的定量指標(biāo)及檢驗方法，提高了健胃寬胸丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控 性，進一步確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量和療效，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為完善，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥 品的質(zhì)量控制。


圖1橘半枳術(shù)丸中陳皮的薄層色譜圖。圖1-1橘半枳術(shù)丸中枳實的薄層色譜圖。圖2黃芩苷標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明進一步說明，實施例1改進后的橘半枳術(shù)丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方枳實(麩炒)IOOg 白術(shù)(麩炒)IOOg 陳皮 IOOg清半夏 IOOg 桔梗50g 黃芩 50g以上共計六味 500g ；制法以上六味，粉碎成細(xì)粉，過蹄，混勻，用水制丸，干燥，即得。性狀本品為淡黃色的水丸；味甘苦。鑒別薄層色譜鑒別
1.枳實的鑒別取本品粉末0.5g，加甲醇10mL，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸 干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作為供試品溶液。另取辛弗林對照品，加甲醇制成每ImL含 0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版第一部附錄VI B)試 驗，吸取上述溶液各5 10μ L，分別點于同一以含氫氧化鈉的羧甲基基纖維素鈉溶液 為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸_水G 1 幻的上層溶液為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。2.陳皮的鑒別取本品粉末lg，加水30mL，超聲處理15分鐘，加乙醚20mL萃取， 棄去醚層，水層加正丁醇20mL萃取，棄去水層，醇層蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作為供 試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成每ImL含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄 層色譜法(中國藥典2005年版第一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 10 μ L，分別 點于同一用0. 5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰乙酸-水 (100 11 11 26)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以對甲氧基苯甲醛溶液，在105攝氏 度加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑 點ο檢查本品應(yīng)符合中國藥典2005年版第一部附錄(附錄I Α)丸劑項下有關(guān)的各 項規(guī)定。含量測定照高效液相色譜法(附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸 (47 53 0.2)為流動相；檢測波長為^Onm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于2500。對照品溶液的制備稱取黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每ImL含80 μ g的溶液， 即得。供試品溶液的制備取本品粉末lg，精密稱定，置50mL具塞三角瓶中，加70%乙 醇25mL，稱定重量，超聲處理30分鐘，放置至室溫，稱重補足超聲處理過程中的損失量，經(jīng) 0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，即得。測定法分別吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各5 μ L，注入液相色譜儀，測 定，即得。本品每克含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于4.0mg。功能與主治健胃消食，利濕化痰。用于脾虛食滯，不思飲食，消化不良，嘔吐痰飲。用法與用量口月艮，一次6g，1日1 2次；規(guī)格每瓶裝6g貯藏密閉，防潮。實施例2橘半枳術(shù)丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明橘半枳術(shù)丸原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中沒有鑒別、含 量測定項，此次提高標(biāo)準(zhǔn)增加了蒼術(shù)、厚樸的薄層鑒別和黃芩苷的含量測定對原標(biāo)準(zhǔn)進行 了修訂。薄層色譜鑒別(1)枳實的薄層色譜鑒別供試品溶液的制備取本品粉末0. 5g，加甲醇10mL，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸 干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作為供試品溶液。枳實藥材供試品溶液的制備取本品粉末0. 5g，加甲醇10mL，超聲處理20分鐘，濾 過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作為供試品溶液。對照品溶液的制備另取辛弗林對照品，加甲醇制成每ImL含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液。陰性對照溶液的制備除枳實外，按處方配制諸藥，照供試品制備工藝操作，取 0. 5g研勻，照供試品溶液的制備方法項下操作作為枳實陰性對照溶液。雙陰性對照溶液的制備除枳實、陳皮外，按處方配制諸藥，照供試品制備工藝操 作，取0. 5g研勻，照供試品溶液的制備方法項下操作作為枳實、陳皮雙陰性對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版第一部附錄VI B)試驗，吸取上述五種溶液各 5-10 μ L，分別點于同一以含1 %氫氧化鈉的羧甲基基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層 板上，以正丁醇-冰醋酸-水G 1 5)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚 三酮試液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點。而雙陰性對照色譜中則無此斑點。說明該方法專屬，可靠。(結(jié)果見圖 1-1。圖1-1 [從左一右1.辛弗林對照品(110727-200105)、2.枳實藥材、3.橘半枳術(shù)丸(20060101)、4.陰性、5.雙陰性](2)陳皮的定性鑒別供試品溶液的制備取本品粉末lg，加水30mL，超聲處理15分鐘，加乙醚20mL萃 取，棄去醚層，水層加正丁醇20mL萃取，棄去水層，醇層蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作 為供試品溶液。陳皮藥材溶液的制備取本品粉末lg，加水30mL，超聲處理15分鐘，加乙醚20mL萃 取，棄去醚層，水層加正丁醇20mL萃取，棄去水層，醇層蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作 為供試品溶液。對照品溶液的制備取橙皮苷對照品，加甲醇制成每ImL含^iig的溶液，作為對照品 溶液。陰性對照溶液的制備除陳皮外，按處方配制諸藥，照供試品制備工藝操作，取Ig 研勻，照供試品溶液的制備方法項下操作作為陳皮陰性對照溶液。雙陰性對照溶液的制備除枳實、陳皮外，按處方配制諸藥，照供試品制備工藝操 作，取Ig研勻，照供試品溶液的制備方法項下操作作為枳實、陳皮雙陰性對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版第一部附錄VI B)試驗，吸取上述五種溶液 各5-10 μ L，分別點于同一用0. 5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲 酸-冰乙酸-水(100 11 11 26)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以對甲氧基苯甲醛溶 液，在105攝氏度加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點。而雙陰性對照色譜中則無此斑點。說明該方法專屬，可靠。由于按藥典 法操作，橙皮苷對照品的展程較短(見圖1)，故用改以上方法操作。圖1 [從左一右1.橙 皮苷對照品(110721-200211)、2·陰性、3.橘半枳術(shù)丸(20060101)、4·陳皮藥材、]含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版第一部附錄VI D)測定一、儀器與試藥1.儀器條件儀器島津LC-20IOAht型高效液相色譜儀檢測器uV/VIS檢測波長280nm
6CN 102068573 A
說明書
5/8頁長。
提取時間(min)10203040黃芩苷含量(％)0. 44290. 48890.50490.4891
3.測定條件的選擇 3. 1波長的選擇
照中國藥典2005年版第一部第211頁黃芩苷含量測定項下選擇^Onm為檢 ]流速1.0mL/min柱溫40°C2.色譜條件
權(quán)利要求
1.一種用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控制方法，其中所述的藥物配方由中藥材枳實(麩炒) IOOg 白術(shù)(麩炒)IOOg 陳皮 IOOg清半夏IOOg 桔梗50g 黃芩 50g以上共計六味500g組成，制法以上六味，粉碎成細(xì)粉，過蹄，混勻，用水制丸，干燥，即 得，其特征在于其方法的步驟是(1)以辛弗林、橙皮苷為對照品，薄層色譜法鑒別橘半枳術(shù)丸處方中是否含有枳實、陳 皮成分；(2)以黃芩苷為對照品，高效液相色譜法檢測橘半枳術(shù)丸處方中黃芩苷的含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于所 述的薄層色譜法鑒別橘半枳術(shù)丸處方中否含有枳實的方法為取本品粉末0. 5g，加甲醇10mL，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL 使溶解，作為供試品溶液；另取辛弗林對照品，加甲醇制成每ImL含0. 5mg的溶液，作為對照 品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版第一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5 10 μ L，分別點于同一以含1 %氫氧化鈉的羧甲基基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板 上，以正丁醇冰醋酸水=4 1 5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三 酮試液，在105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點；所述的薄層色譜法鑒別橘半枳術(shù)丸處方中是否含有陳皮成分的方法為取本品粉末lg，加水30mL，超聲處理15分鐘，加乙醚20mL萃取，棄去醚層，水層加正丁 醇20mL萃取，棄去水層，醇層蒸干，殘渣加甲醇0. 5mL使溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷 對照品，加甲醇制成每ImL含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005 年版第一部附錄VIB)試驗，吸取上述溶液各5 10 μ L，分別點于同一用0. 5%氫氧化鈉溶 液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰乙酸-水為展開劑，以乙酸乙酯甲酸 冰乙酸水=100 11 11 26，展開，取出，晾干，噴以對甲氧基苯甲醛溶液，在105攝 氏度加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑 點ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于以 黃芩苷為對照品，液相色譜法檢測橘半枳術(shù)丸處方中黃芩苷的含量的方法為(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇水 磷酸=47 53 0.2為流動相；檢測波長為280nm;理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于 2500 ；(2)對照品溶液的制備稱取黃芩苷對照品適量，加甲醇制成每ImL含80μg的溶液， 即得；(3)供試品溶液的制備取本品粉末lg，精密稱定，置50mL具塞三角瓶中，加70%乙 醇25mL，稱定重量，超聲處理30分鐘，放置至室溫，稱重補足超聲處理過程中的損失量，經(jīng) 0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，即得；(4)測定法分別吸取上述兩種對照品溶液與供試品溶液各5μ L，注入液相色譜儀，測 定，即得；本品每克含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于4.0mg。
全文摘要
本發(fā)明屬于中成藥的技術(shù)領(lǐng)域，涉及以中藥材為原料制成的用于健胃消食橘半枳術(shù)丸的質(zhì)量控制方法，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置以辛弗林、橙皮苷為對照品，薄層色譜法鑒別橘半枳術(shù)丸處方中是否含有枳實、陳皮成分，可更加準(zhǔn)確地檢驗出絕假藥和劣藥，提高了使用中的安全性；高效液相色譜法檢測橘半枳術(shù)丸處方中黃芩苷的含量，每克含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于4.0mg的定量指標(biāo)及檢驗方法，提高了健胃寬胸丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性，進一步確保產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量和療效，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為完善，修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥品的質(zhì)量控制。
文檔編號G01N30/90GK102068573SQ200910228628
公開日2011年5月25日 申請日期2009年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月20日
發(fā)明者李林, 王磊, 趙艷, 陳堅 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠