專利名稱：過氧化氫濃度的測定的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及測定液體中過氧化氫濃度的方法和設(shè)備，具體涉及對血液、汗液、尿液或牛奶中的過氧化氫進行的改進的測定。
物質(zhì)，尤其是在其它物質(zhì)(其中一些物質(zhì)是干擾物)的存在下的測定在許多應(yīng)用領(lǐng)域尤其是醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域中是很重要的。例如，測定血液中的葡萄糖對于糖尿病的治療而言極其重要。當(dāng)患者自己定期核查血糖時，其治療尤其有望成功。為此，
患者用針(lancing decive)刺其指頭，得到一滴血，然后將該滴血用到一次性生物傳感器中。該生物傳感器處于實施測量和分析的測量設(shè)備之中。10-30秒鐘后，顯示器顯示血糖讀數(shù)，該患者將該讀數(shù)用于正在進行的監(jiān)控和/或服用準確的胰島素劑量。這要求有精確的血糖測量。偶然的錯誤測量可導(dǎo)致急性并發(fā)癥，如昏迷。反復(fù)的錯誤測量導(dǎo)致永久性的非生理高血糖水平，這將導(dǎo)致失明、切除、腎衰竭和心肌梗塞。
現(xiàn)有技術(shù)
已知有多種方法測定血糖水平。這些方法通?？煞譃閮深惞鈱W(xué)法和電化學(xué)方法。在光學(xué)法中，采用反射光譜法或吸收光譜法檢測血液中與葡萄糖發(fā)生反應(yīng)所形成的生色團的量。顏色改變的強度與血糖含量成正比。
電化學(xué)法使用電流分析技術(shù)或庫侖技術(shù)測定血糖含量。應(yīng)用可能性以及尤其是電化學(xué)法的性能受到血液中多種干擾物(尿素、氨基酸、抗壞血酸、藥物等)的限制，因為這些物質(zhì)也可在電極處被轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生錯誤的升高讀數(shù)。其它變量例如血細胞比容也會產(chǎn)生相同的問題，例如，這些變量也會在不同測量中有不同的測量結(jié)果。血細胞比容(HCT)是全血中紅細胞的百分比(體積％)。正常的血細胞比容在40體積％到45體積X之間。在疾病或高失血量的事故受害者的情況中，HCT可能在大約22體積％到65體積％之間。它影響血糖含量的測量的程度在例如美國專利5,234,516、 5,288,636、 5,353,351和5,385,846中有描述。
血液或其它體液中化學(xué)和生理學(xué)組成的不確定性所導(dǎo)致的結(jié)果是，使用常規(guī)方法實施的電化學(xué)葡萄糖測量所獲得的測量結(jié)果與實際的葡萄糖水平有高達20。/^的偏差。
一次性電化學(xué)傳感器通常包括基底，位于基底上的接觸點、線以及由導(dǎo)電性材料制成的電極。反應(yīng)區(qū)和與測量設(shè)備的接觸點通過使用不導(dǎo)電的層來限定。反應(yīng)區(qū)由電極形成。通常存在兩個電極，其中之一用作測量電極。另一個電極作為參比電極和對電極。實際檢測反應(yīng)在測量電極上發(fā)生。為此，酶層或酶膜施用于此電極或其前面。酶用于與血液中的葡萄糖發(fā)生特異性反應(yīng)。測量電極現(xiàn)在測量酶反應(yīng)中一種或多種反應(yīng)產(chǎn)物的濃度。只要酶的活性高于底物的濃度，反應(yīng)產(chǎn)物的濃度與底物濃度直接成正比。通過這種方法，測量電極直接測定血液中的葡萄糖濃度。
文獻中描述了大量的用于測量血液或其它液體中的葡萄糖的酶傳感器。幾
甲-所有的葡萄糖傳感器的作用基于下述反應(yīng)式
02+//20 +葡萄糖 葡萄糖畫(闊> 5-葡萄糖酸內(nèi)酯+ //26>2 (/)
葡萄糖可通過以下方式測定(1)通過氧的消耗(02電極)，(2)通過所形成的過氧化氫(H202電極)，或(3)通過pH的提高(pH電極)?；趐H變化的葡萄糖傳感器存在測量行為由樣品的緩沖能力確定的缺點。
對于02電極和H202電極，測量值在或多或少都比較大的范圍內(nèi)與葡萄糖濃度直接成正比。測量范圍由膜對葡萄糖和氧的滲透性確定。膜的高滲透性產(chǎn)生高敏感性，而低滲透性降低敏感性但擴大了測量范圍。葡萄糖濃度高時，測量范圍會受到不足的酶活性的限制。但是，可通過施用過量的酶來控制這種情況。重要的是，要緊記用大量的酶可實現(xiàn)自動抑制，尤其是在施用葡萄糖氧化酶的情況下。
沒有膜時，由于氧向酶的運輸速率的限制，測量范圍最大限于大約200mg/dl。但在糖尿病治療中，200-500mg/dl的血糖水平是很普遍的。為了達到此值而不犧牲厚膜的敏感性，已開發(fā)了不依賴氧的葡萄糖傳感器。在這些傳感器中，非氧分子將電子從酶氧化還原中心轉(zhuǎn)運到電極表面。這些分子已知稱為介體M。該機制如下所示
葡萄糖+ GOD。x — S-葡萄糖酸內(nèi)酯+ GODred (II)GODred + 2M0X — GODox + 2Mred + 2H+
Mred — Mox + e— (在電極上)
這些傳感器在一定程度上不依賴氧，且甚至可在無氧環(huán)境中使用。但是，在使用電化學(xué)葡萄糖測定法測量復(fù)雜介質(zhì)如血液或尿液時出現(xiàn)了問題，即這些介質(zhì)中所含的各種其它物質(zhì)會影響測量電流。在以大約+0.6V(NHE)進行的直接&02檢測的情況中，大量的易于被氧化的化合物也同時被轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生假的升高讀數(shù)。為此，常用的介體具有低的氧化還原電勢，這可降低干擾物對測量結(jié)果的影響。合適的介體的例子包括苯醌和萘醌(EPO 190 740)，取代的黃素、吩嗪、吩噻嗪、靛酚、取代的1，4-苯醌和吲達胺(EP 0 330 517)，N-氧化物、亞硝基化合物、羥胺和喔星(EP 0 354 441)，可溶性氰鐵酸鹽/三價鐵化合物(EP 0 496 730 )和吩嗪鏡(phenazinium )鹽/吩噁嗪鎖(phenoxazinium)鹽(US 3,791，988)。
但具有介體的葡萄糖傳感器具有很多缺點。例如，所有的介體都是有毒的。
葡萄糖氧化酶與介質(zhì)中的氧氣的反應(yīng)不可避免，因為氧化還原中心與02的親合力大約大于其與例如Fe(III)CN6的親合力的100倍。尤其是在低葡萄糖濃度時，在很大程度上會發(fā)生這種情況，并產(chǎn)生非常低的測量值，因為檢測不到與氧氣反應(yīng)所形成的11202。此外，當(dāng)制造這種傳感器時，需要確保介體維持為氧化狀態(tài)直至測量的時候。每次還原，甚至僅僅是部分還原，都會導(dǎo)致背景電流增加，因為Mred分子已存在，該分子當(dāng)然也被轉(zhuǎn)化。已知(EP 0 741 186)介體往往會快速還原，尤其是在高溫和高濕度下。自然地，這縮短了使用壽命'并因此降低了將所述傳感器用作一次性傳感器的應(yīng)用可能性。
可使用兩電極系統(tǒng)或三電極系統(tǒng)。在這兩種系統(tǒng)中，工作電極和對電極通常由鉑、金、碳等制造。參比電極是Ag-AgCl電極、甘汞電極或由與工作電極的材料相同的材料制得。
6公開號為WO 81/03546的國際專利申請公開了一種測量葡萄糖濃度的方
法，其中使用了一電壓曲線(下限-1.0到-0.6￥;上限+0.7至IJ + 1.1V)，其
在某些點(尤其是葡萄糖轉(zhuǎn)化時的點)和在某些轉(zhuǎn)換點(reversalpoint)具有保壓時間(dwell time)。在特定區(qū)域測量電荷。選擇保壓點和保壓時間，以使電荷與葡萄糖濃度成正比，而與干擾物(主要是尿素和氨基酸)無關(guān)。其中進行結(jié)合的區(qū)域的特征是，葡萄糖總是僅僅為總電荷提供正貢獻，而相反的是，干擾物同時提供正和負貢獻，該正貢獻和負貢獻因而使該結(jié)合達到平均。但是，當(dāng)干擾物的濃度高而同時葡萄糖濃度低時，該方法失效。總之，需要能用H202電極實施、不需要介體、對血細胞比容和溫度相對不敏感的測量血液中的葡萄糖的方法，其中H202檢測可在較低的電壓范圍下發(fā)生，使得其對干擾物更不敏感。同時，傳感器應(yīng)是可存儲的，這樣它們可用作一次性傳感器。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的一個目的是提高電流分析測定液體樣品(尤其是血液。汗液、尿液或牛奶)中過氧化氫濃度的準確性，尤其是進一步減少或完全排除干擾物對測量結(jié)果的影響。
通過權(quán)利要求1所限定的方法以及權(quán)利要求22和23所限定的設(shè)備實現(xiàn)此目的。此外，從屬權(quán)利要求中限定了本發(fā)明的改進實施方式。
本發(fā)明的一個實施方式是一種在電極的幫助下電流分析測定液體樣品(尤其是血液、血清、血漿、尿液、間質(zhì)液、汗液或牛奶)的過氧化氫濃度的方法，在測量周期中給該電極施加了不同的電壓E。該方法包括在適合于測量液體樣品中的過氧化氫濃度的電壓EM下實施的測量，和在適合于測量液體樣品中在測量過氧化氫濃度時作為干擾物的物質(zhì)的濃度的至少一個電壓EK下實施的測量，所述作為干擾物的物質(zhì)尤其是尿素、氨基酸、抗壞血酸和某些藥物。
在一個或多個適合測量液體樣品中干擾物的濃度的電壓EKn下測定的額外測量結(jié)果可用于評估這種/這些干擾物對在適合測量該液體樣品中過氧化氫濃度的電壓下所測得的測量結(jié)果的影響。這使得葡萄糖測量結(jié)果對液體樣品中所含有的未知濃度的一種或多種干擾物的影響不敏感。為了測量液體樣品中過氧化氫濃度或干擾物的濃度，優(yōu)選施加一電壓，在該電壓時，電極間的電流隨過氧化氫濃度或干擾物的濃度呈基本上線性的但至多是指數(shù)性的變化。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，為了評估干擾物的影響，從在適合測量過氧
化氫濃度的電壓下測得的測量結(jié)果中減去各自乘以先前根據(jù)經(jīng)驗確定的權(quán)重
因數(shù)的在適合于測量干擾物的電壓下測得的測量結(jié)果。用乘以權(quán)重因數(shù)的在各
典型干擾物電壓下測得的電流校正在典型的過氧化氫電壓下測得的總電流，從而可以簡單的方式獲得更精確的數(shù)值。
根據(jù)另一優(yōu)選實施方式，重復(fù)用不同電壓實施的測量，通常直到獲得一定的收斂性判別標準。由測量誤差或逸出值導(dǎo)致的不準確性可通過這種方法得以彌補。
在一個實施方式中，在施加第一測量電壓前通常施加為-200至U+700mV、優(yōu)選為0V的活化電壓。結(jié)果是，測量電壓可快速移到負電壓范圍(cathodic range)內(nèi)。
優(yōu)選施加最多10種不同的電壓，通常是4種電壓，其范圍為-1200到-800mV、 -600到OmV、 -200到+700mV和+200到+ 1400mV。為測定干擾物的濃度而施加的測量電壓通常要比測量電壓EM更負，這樣底物消耗少。
在本發(fā)明的典型應(yīng)用中，例如，在測定液體中的葡萄糖濃度時，過氧化氫是酶反應(yīng)的終產(chǎn)物。優(yōu)選地，在酶反應(yīng)中使用至少一種氧化還原酶，例如在測定葡萄糖時使用葡萄糖氧化酶?？墒褂闷渌线m的酶來測量其它底物，例如乳酸氧化酶、膽固醇氧化酶、醇脫氫酶、黃嘌呤氧化酶、氨基酸氧化酶、抗壞血酸氧化酶、?；?CoA氧化酶、尿酸酶、谷氨酸脫氫酶、果糖脫氫酶等。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式，使用金電極作為所述電極。
本發(fā)明的其它優(yōu)選實施方式是可用來實施上述方法的測量設(shè)備。這些測量設(shè)備可具有集成在例如測量芯片上的測量電極，或在外部測量條上使用測量電
極，所述測量條與該測量設(shè)備電連通。
在測量設(shè)備中，優(yōu)選通過控制電路補償液體樣品中的電化學(xué)電壓降。此外，在測量設(shè)備的有利實施方式中，測量電極的電壓在整個測量過程中
通過控制電路維持為恒定值。附圖簡述
結(jié)合下文對本發(fā)明優(yōu)選實施方式的詳細描述，將能更好理解本發(fā)明上述以及額外的目的、方面和優(yōu)點，下文詳細描述結(jié)合了以下附圖

圖1顯示施加給測量電極的電壓的典型曲線。
圖2顯示相應(yīng)于圖1所示的電壓曲線的測量電流的典型曲線。圖3顯示適合于實施測量的測試條的示意結(jié)構(gòu)。
圖4顯示一個實例中不同過氧化氫電壓￡^時的測量電流^的曲線。圖5顯示活化電壓EA的大小對圖4實例中EM^+800mV的測量電流的影響。圖6顯示根據(jù)本發(fā)明施加電壓步驟的控制電路。
本發(fā)明優(yōu)選實施方式的詳細描述根據(jù)本發(fā)明，對傳感器的電極施加多個測量電壓步驟。在此方法中，選擇至少一種電壓，以使其適合于測量過氧化氫濃度。具體
而言，它是這樣的一種電壓測量的電流與過氧化氫濃度成線性關(guān)系或至多呈
指數(shù)性關(guān)系，即，它相對于過氧化氫濃度的變化呈線性變化或至多呈指數(shù)性變化。
此外，選擇至少一種電壓，以使其適合于測量在上述測量過氧化氫濃度的過程中作為干擾物的物質(zhì)的濃度，即，該物質(zhì)影響測量過氧化氫過程中電極間的電流(尤其是增加電極間的電流)。因此，這種性質(zhì)的額外測量電壓使得可評價特定干擾物的濃度，且這種電壓尤其是這樣的一種電壓，即在該電壓所測量的電流與干擾物的濃度成線性關(guān)系，而不是與過氧化氫濃度成線性關(guān)系。
然后，可用干擾物的估算值作為過氧化氫濃度初步估算值的校正過濾器，因為估算了由干擾物產(chǎn)生的對在用于測量過氧化氫濃度的電壓處實施的測量有影響的電流，所測量的值也相應(yīng)地被校正。例如，如果測量值是在測量過氧化氫的電壓處測得的電流水平，那么可從所述測量值中減去根據(jù)上述關(guān)于此測量值的方法觀lj定的干擾物的量的估算值。
下文描述如何從測定干擾物濃度的電壓五w到五^處的測量值估算干擾物
對測定過氧化氫濃度的電壓五M處的測量值的貢獻，以及如何校正后一測量值，以(最終)確定過氧化氫濃度。
在血糖測量的情況中，采用上述測量干擾物W、 A:2、……h(huán)的方法測定測
量干擾物濃度的典型電壓五m處的實際可測量濃度。該典型電壓是例如測量電流與干擾物濃度成線性關(guān)系的電壓。對于測量值，然后可獲得電流值/A/、
/ 、……4。此外，使用上述方法用測量過氧化氫濃度的典型電壓五m測定過
氧化氫濃度的初值，獲得電流值&作為測量值。
然后使用下述工作等式由這些測量值計算電流值^.:
4r = 4/ — a,./w — _一 ""'A" (HI)
常數(shù)fl/、 fl2、……^是權(quán)重因數(shù)，它們必須在實驗室的預(yù)備試驗中事先測定。它們是必需的，因為如上所示，/w、 /w、……4在電壓^/、 Ew、……
處測量，其中^不同于^，通常小于五m。此外，在存在多種干擾物的情況下，該關(guān)系不再是線性的，因為這些物質(zhì)會相互影響。該關(guān)系依干擾物的濃度以及所存在的額外成分的量而變化。總之，多個因數(shù)涉及",。
上述工作等式編程入測量設(shè)備中。但是，必須注意的是，其它因數(shù)對血糖濃度的計算有一些影響，且也可補充上述工作等式。這些因數(shù)具體包括具體干擾物帶來的測量電流的比例的估算值，所述干擾物的濃度未采用上述方法獨立地測量。此外，除了液體樣品的化學(xué)組成外，物理和生理特性如樣品的溫度可影響測量電流。
現(xiàn)在將用-個實例描述血液葡萄糖含量的測定。該測定通過樣品與葡萄糖氧化酶反應(yīng)，形成過氧化氫，并通過電流分析測定所形成的過氧化氫的量而實現(xiàn)。
為此，至少使用兩種、優(yōu)選最多10種、通常4種電壓施加給圖3的測試條的測量電極。測量條由三個電極(14)組成測量電極、對電極和參比電極。基底10由熱塑性膜(例如德國依紐斯公司(Ineos)的PVC)制得。在電極表面上由隔離膜11 (例如，德國咯曼公司(Lohmann)的Duplobond )和帶有親水涂層的覆膜12 (例如，德國三菱聚酯膜公司(Mitsubishi Polyester Films)的Hostaphan RN HSTE)形成的毛細管。采用絲網(wǎng)印刷法將葡萄糖氧化酶施加
10到電極表面上(例如澳大利亞歐路姆技術(shù)公司(Aurum Technology)的HEMAGX)。具體例子的示例性電壓范圍如下
EA: -200到+200 mV
EM: +400至U+800 mV
Ekl:-400到-600 mV
Ek2:-800至lj-1000 mV。
EA是活化電壓。理由如下已知金電極中&02的氧化在兩個不同電壓下發(fā)生(M. Gerlache等，Electrochimica Acta,第43巻，第23期，第3467-3473頁，998)。
第一個峰在開始形成氧化物的區(qū)域內(nèi)(EP = +0.49V)，第二個峰(一定程度上更正極的(anodic)峰)完全在氧化物區(qū)域內(nèi)(EP = +0.87V)。特別的是，第一峰的高度非常依賴于電極的組成和介質(zhì)的組成。第一峰的形成通過金表面上吸附的OH離子而得到加速。如果沒有OH離子可被吸附(如在高C1離子濃度和/或介質(zhì)中存在表面活性物質(zhì)、干燥或氧化表面的情況下)，第一峰要么根本不形成，要么非常弱。但是，該第一峰尤其適合于檢測H202，因為11202氧化的半波電位以及氧化物形成的半波電位是相互分離的。這與鉑電極相比具有更敏感的測量，例如，鉑電極通常在檢測&02的同時測量氧化物形成。
明顯的是，在實際測量電壓(Em)之前通過使用低于開始形成氧化物的電壓的電壓(活化電壓EA)可使得測量電壓能快速進入負范圍(到+0.1V)。這是因為通過施加活化電壓而在電極表面上形成少量的催化量的氧化物的緣故。這產(chǎn)生的結(jié)果是，測量電壓從至少+0.6V (NHE)降至+0.4V以下。結(jié)果，干擾物對測量電流的影響也降低，而且也不絕對需要使用介體。
現(xiàn)在給出此例子中的工作式
<formula>formula see original document page 11</formula> (IV)當(dāng)比較有或者沒有修正項的置信區(qū)間(CI)時，此方法的有效性是明顯的。
在通過樣品與葡萄糖氧化酶反應(yīng)，形成過氧化氫而測定血液葡萄糖含量的情況下，采用所描述的方法電流分析技術(shù)測定所形成的過氧化氫的量，可獲得
0.96999的置信區(qū)間。當(dāng)在等式中包括帶有根據(jù)經(jīng)驗測定的權(quán)重因數(shù)"/ = -0.11和fl2 = 0.47的修正項時，置信區(qū)間升至0.99922。
然后可直接從IM獲得血糖濃度G，因為它與過氧化氫濃度正正比，這又與/M.(在此例中稱為/sz)成正比。G由截距d和斜率k (兩者都得自校準曲線)獲得，具體如下
g=Zm_i^ (v)
所有電壓都參照內(nèi)部參比電極。適合測量過氧化氫濃度的電壓在+200到+ 1400111￥之間。在+770至l」+1030 mV的電壓范圍內(nèi)，置信區(qū)間(無修正項)為95%。
圖1顯示在測量電極之間施加的4個電壓步驟(P,到P4)的電壓曲線的示例性行為。最大的正電壓(圖1中的P2)通常是適合于測量過氧化氫濃度的電壓。電壓P1對應(yīng)于用于將測量電壓EM降至〈+0.6V(NHE)的活化電壓EA。因此，P3和P4代表的電壓步驟適合于測量兩種不同的干擾參數(shù)。
4個時間間隔, 7墮到^w表征可實施測量的期間^w是可測量(或多脈
沖測量)過氧化氫濃度的時間間隔；？^和^m是可測量干擾物的時間間隔。在重復(fù)測量中，^m僅在第一輪起作用。在此，它被用于證實測試條狀況是否良好。在接下來的循環(huán)中，在P1沒有進行測量。
每個測量期間位于施加電壓步驟的所述期間的末端。
圖2示出了對應(yīng)于圖1電壓曲線的電流曲線。圖2清楚顯示了測量電極間的電流首先在施加電壓的各期間的末端變得穩(wěn)定的方法。這些末端對應(yīng)于4個測量時間間隔,願；到,鵬"
為了測定葡萄糖濃度，測量電壓和相應(yīng)的測量值優(yōu)選重復(fù)運行，而不是僅僅運行一次，如上述已提及的。當(dāng)所獲得的血糖值G不再變化時，最終的值顯示在顯示器上。
圖6顯示了施加本發(fā)明電壓步驟的電路。測量電極的電壓由運算放大器(OP)2K針腳5、6和7)通過接觸點27而維持為恒定值。通過數(shù)字模擬轉(zhuǎn)換器(DAC，未顯示)在調(diào)節(jié)器22 (針腳8、 9、 10)上產(chǎn)生并施加多達10種不同高度和長度的電壓步驟作為目標值。調(diào)節(jié)器22補償測量過程中血液中電化學(xué)電壓降(IR補償)。測量電極和參比電極間的電壓(通過接觸點25連接的測量設(shè)備)因
12而符合該目標值。
電極電流流過測量電阻RMess(27)，在那產(chǎn)生電壓降。調(diào)節(jié)器23 (針腳1、 2、3)作為電壓輸出器，將測量電極的電壓VSINK輸送到模擬數(shù)字轉(zhuǎn)換器(ADC，未顯示)，調(diào)節(jié)器21 (針腳5、 6、 7)在測量電阻24 (UADC)之后輸送該電壓。采用以下式子通過檢測反應(yīng)來測定電極上的電流
權(quán)利要求
1.在施加了不同的電壓步驟的電極的幫助下測定液體樣品中過氧化氫濃度的電流分析測量法，其特征在于，該方法包括以下步驟——在適合測量液體樣品中的過氧化氫濃度的電壓下進行測量；和——在至少一種適合測量液體樣品中在測量過氧化氫濃度期間作為干擾物的物質(zhì)的濃度的電壓下進行測量。
2. 如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，在適合測量液體樣品中的過氧化 氫濃度的電壓下，電極間的電流與過氧化氫濃度至多呈指數(shù)性變化。
3. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，在適合測量液體樣品中的過氧化 氫濃度的電壓下，電極間的電流與過氧化氫濃度基本上呈線性變化。
4. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，在適合測量液體樣品中 干擾物濃度的電壓下，電極間的電流與干擾物濃度至多呈指數(shù)性變化。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在適合測量液體樣品中干擾物濃度的電壓下，電極間的電流與干擾物濃度基本上呈線性變化。
6. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，在在適合于測量干擾物濃度的電壓下測得的測量結(jié)果的幫助下，評估這種干擾物對在適合于測量液體樣品 中過氧化氫濃度的電壓下測得的測量結(jié)果的影響。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，為了評估干擾物的影響，用各自 乘以先前根據(jù)經(jīng)驗確定的權(quán)重因數(shù)的在適合于測量干擾物的電壓下測得的測 量結(jié)果來校正在適合測量過氧化氫濃度的電壓下測得的測量結(jié)果。
8. 如權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述測量結(jié)果是電流值。
9. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，在所述不同電壓下 實施多次測量。
10. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，在所述測量電壓前 施加活化電壓。
11. 如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述活化電壓在-200到 +700mV之間。
12. 如權(quán)利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述活化電壓是OV。
13. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，施加最多10種不 同的電壓。
14. 如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，施加正好4種不同的電壓。
15. 如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述4種電壓的范圍為-1200 到-800 mV、 -600至lj0mV、 -200到+700 mV和+200到+ 1400 mV。
16. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述液體樣品是血 液、汁液、尿液或牛奶。
17. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述干擾物質(zhì)是尿 素、氨基酸、抗壞血酸或藥物。
18. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述過氧化氫是酶 反應(yīng)的終產(chǎn)物。
19. 如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，至少一種氧化還原酶用于 所述酶反應(yīng)。
20. 如權(quán)利要求18或19所述的方法，其特征在于，所用的氧化還原酶是 葡萄糖氧化酶、乳酸氧化酶、膽固醇氧化酶、醇脫氫酶、黃嘌呤氧化酶、氨基 酸氧化酶、抗壞血酸氧化酶、酰基-CoA氧化酶、尿酸酶、谷氨酸脫氫酶或果糖脫氫酶。
21. 如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述電極是金電極。
22. 具有兩個或多個電極的測量設(shè)備，其特征在于，所述設(shè)備設(shè)立用來實 施權(quán)利要求1-21中任一項所述的方法。
23. 可連接于具有兩個或多個電極的測試條的測量設(shè)備，其特征在于，該 設(shè)備設(shè)立用來在與測試條連接后實施權(quán)利要求1-21中任一項所述的方法。
24. 如權(quán)利要求22或23所述的測量設(shè)備，其特征在于，液體樣品中的電化學(xué)電壓降通過控制電路補償。
25. 如權(quán)利要求22-24中任--項所述的測量設(shè)備，其特征在于，測量電極的電壓在整個測量過程中通過控制電路維持為恒定值。
全文摘要
對于電流分析測定液體樣品中的過氧化氫濃度，將多種不同的電壓步驟施加給電極。在此方法中，至少一種電壓適用于測量液體樣品中過氧化氫的濃度，和至少一種額外的電壓適合測量液體樣品中測量過氧化氫濃度期間作為干擾物的物質(zhì)的濃度。
文檔編號G01N33/487GK101583721SQ200780034519
公開日2009年11月18日 申請日期2007年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月18日
發(fā)明者亞歷山大·阿德拉斯尼格, 克勞斯·維爾納·舒爾特海斯 申請人:亞歷山大·阿德拉斯尼格;克勞斯·維爾納·舒爾特海斯