專利名稱：在心臟疾病的診斷、管理和治療期間對心臟利鈉肽的監(jiān)視的制作方法
在心臟疾病的診斷、管理和治療期間對心臟利鈉肽的監(jiān)視 本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)診斷和治療領(lǐng)域。本發(fā)明具體應(yīng)用于基于利鈉肽(natriuretic peptide)水平來監(jiān)視對心臟疾病的診斷、管理和治療， 并且將具體參照其來描述。然而，本發(fā)明還可應(yīng)用于基于各種其他心 臟指標(biāo)(marker)的水平來監(jiān)^見心臟疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO),對心臟疾病的診斷基于以下標(biāo)準(zhǔn)中的至 少兩個的存在心電圖(ECG)、病史和血清心臟指標(biāo)。4個經(jīng)典的血清 指標(biāo)是總-CK (肌酸激酶)、CK-MB (肌酸激酶MB同工酶)、肌球素 和心臟肌4丐蛋白。近年來，作為血清心臟指標(biāo)，利鈉肽已經(jīng)引起越來 越多的興趣。在對心臟疾病的診斷和監(jiān)視上的顯著發(fā)展是用于從已知 或懷疑患上心臟疾病的病人提取的血液樣本中測量心臟指標(biāo)水平的血 液自動和半自動化驗測試的開發(fā)。 一些感興趣的心臟指標(biāo)包括心房 利鈉肽(ANP); N末端前心房利鈉肽(NT-proANP);腦利鈉肽(BNP); N 末端前腦利鈉肽(NT-proBNP); C型利鈉肽(CNP)等。這些各種心臟指標(biāo) 由病人身體在心臟應(yīng)激(s t ress)期間分泌，并因此與心臟應(yīng)激相關(guān)聯(lián)。 在心臟病發(fā)作期間，心臟指標(biāo)的水平一般會迅速升高，然后隨著心臟 指標(biāo)^皮利用、代謝或相反從血流中消除而下降。在充血性心力衰竭或 其他'匱性心臟應(yīng)激的情況下，可以在血液中觀察到這樣的心臟指標(biāo)的 持續(xù)水平。由此，心臟指標(biāo)的化驗水平在檢測心力衰竭的存在性、確 定其嚴(yán)重性、以及估計預(yù)后時是有用的。通過在治療期間監(jiān)視血液血 清中的心臟指標(biāo)水平，可評估治療的效果。這些心臟指標(biāo)中的一些已被考慮為用于治療心臟疾病的可能治療 制劑。例如，Scios， Inc.開發(fā)了 Natrecor (奈西立狀，nesiritide ), 其為人類B型利鈉肽(hBNP)的重組形式，并已經(jīng)由食品藥品管理局(FDA) 在2001年批準(zhǔn)用于具有某些類型急性心力衰竭的病人的靜脈治療。對 應(yīng)于心臟指標(biāo)的合成治療制劑，如奈西立肽，已經(jīng)顯示出很大的希望 和經(jīng)證明的臨床功效。在由于'tl性心力衰竭而就醫(yī)的病人中，奈西立 肽降低了肺毛細(xì)血管楔壓、肺動脈楔壓、右心壓和全身血管阻力，這 些都帶來臨床改善。奈西立肽與目前在治療失代償性心力衰竭時使用的親代血管擴(kuò)張劑(例如，硝普鈉(nitropursside)和硝化甘油 (nitroglycerin))和心肌制劑(例如,多巴酚丁胺(dobutamine)和米 力農(nóng)(milrinone))相比具有某些優(yōu)點，其更有效并且有更好的耐受性， 并允許病人在醫(yī)院中時繼續(xù)他們通常的藥物治療，并且不會自動要求 侵入式監(jiān)^L。奈西立肽在血流中的終半衰期是20分鐘，起效時間是15 分鐘，并且固定劑量的奈西立肽具有超過24小時的維持效果。然而，作為心臟指標(biāo)的合成形式或相反作為心臟指標(biāo)的擬仿品 (merae t i c)的治療制劑 一般會干護(hù)G對自然心臟指標(biāo)的血液化驗。例如， 奈西立肽通常會由用來監(jiān)視自然BNP水平的同 一血液化驗技術(shù)檢測到。 因此，BNP心臟指標(biāo)化驗不能分開監(jiān)視心力衰竭的進(jìn)展(診斷方面)和 使用心臟指標(biāo)的合成形式的療效(動力學(xué)方面)。所期望的是監(jiān)視所 服用的治療制劑的動力學(xué)以及潛在(under ly ing)心臟病的進(jìn)展，以侵_ 評估療效。根據(jù)一個方面，公開了一種心臟監(jiān)視方法。至少化驗在從病人獲得 的生物樣本中的非活性利鈉肽和活性利鈉肽。非活性和活性利鈉肽二 者都是響應(yīng)于心臟應(yīng)激而在病人中產(chǎn)生的。給病人服用治療制劑。所 服用的治療制劑顯著干擾活性利鈉肽化驗，但基本不干擾非活性利鈉至少基于非活性利鈉肽化驗來確定心臟診斷信息。根據(jù)另一方面，公開了一種心臟監(jiān)視方法。給病人服用治療制劑。 執(zhí)行受到該治療制劑顯著影響的第 一心臟指標(biāo)化驗。執(zhí)行基本不受到 該治療制劑影響的第二心臟指標(biāo)化驗。至少基于第 一心臟指標(biāo)化驗來 確定所服用的治療制劑的動力學(xué)。至少基于第二心臟指標(biāo)化驗來評估 心臟i貪斷信息。根據(jù)另一方面，公開了一種心臟監(jiān)視設(shè)備。血液抽取裝置適用于從 經(jīng)受治療的病人抽取多個血液樣本，所述治療包括服用活性利鈉肽的 合成或擬仿形式?；炑b置適用于執(zhí)行血液化驗，其至少得到(i)自然 產(chǎn)生的利鈉肽和合成和擬仿利鈉肽的活性利鈉肽水平，以及(ii)每個 血液樣本的非活性利鈉肽水平。解釋裝置輸出以下中的至少一個(i)至少基于第一心臟指標(biāo)化驗的所服用的合成和擬仿利鈉肽的動力學(xué)， 以及(i i)至少基于第二心臟指標(biāo)化驗的心臟診斷信息。一個優(yōu)點在于在使用干擾心臟指標(biāo)監(jiān)視的治療制劑治療心臟疾病 期間，提供動力學(xué)和診斷信息這兩者。另 一 優(yōu)點在于有助于使用奈西立肽或其他利鈉肽治療制劑來治療 心臟疾病。另 一優(yōu)點在于從同 一血液化驗中提取治療制劑的吸收(uptake)和 心臟診斷信息這兩者。在閱讀以下對優(yōu)選實施例的詳細(xì)說明之后，各種其他優(yōu)點和好處對 于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將變得清楚。本發(fā)明可采取各種部件和部件排列的形式，以及各種處理操作和處 理操作排列的形式。附圖僅僅用于例示優(yōu)選實施例，而不應(yīng)被理解為限制本發(fā)明。

圖1圖示了 (i)用于生成活性BNP和非活性NT-proBNP的一種可能 的生物化學(xué)路徑，(ii)被服用的奈西立肽，(iii)測量BNP和奈西立肽 水平的組合的第一化驗，以及(iv)測量NT-proBNP的水平的第二化驗。圖2圖繪了對于諸如心臟病發(fā)作之類的心臟事件的情況的、圖1 的指標(biāo)和化驗水平。圖3圖繪了對于使用在治療期中服用的多個奈西立肽治療來治療 慢性心臟疾病的情況的、圖1的指標(biāo)和化驗水平。圖4圖示了用于監(jiān)視奈西立肽動力學(xué)和心臟疾病進(jìn)展二者的合適的心臟監(jiān)纟見方法。圖5圖示了用于執(zhí)行圖4的心臟監(jiān)視方法的合適的心臟監(jiān)視設(shè)備。參照圖1,相信心臟指標(biāo)的釋放或分泌一般涉及一系列生物化學(xué)反 應(yīng)。不限于任何特定操作理論，圖1示出了相信是引起活性BNP從心 肌細(xì)胞釋放或分泌的一典型系列生物化學(xué)反應(yīng)。 一般具有134個氨基 酸的前體pre-proBNP蛋白質(zhì)10被裂解為具有26個氨基酸的單肽l2 和一般具有108個氨基酸的中間proBNP蛋白質(zhì)l夂隨后該中間proBNP 14裂解為生理活性形式BNP 20以及生理非活性形式NT-proBNP "。在此，將血液中的活性BNP 20的水平表示為[C]BNP。在此，將血液 中的非活性NT-proBNP 22的水平表示為[C]NT。 BNP 20和NT-proBNP 22 的水平一般是相關(guān)的。相信此關(guān)系是由于BNP 20和NT-proBNP 22是從共同生物化學(xué)路徑產(chǎn)生的，因此它們是以相等摩爾數(shù)產(chǎn)生的；然而， BNP 20和NT-proBNP 22的水平之間的關(guān)系可能由于其他因素，如響應(yīng) 于共同心臟應(yīng)'激物(stressor)的分泌。盡管BNP 20和NT-proBNP 22的血液血清水平一般是相關(guān)的，但是 與生理活性BNP 20相比，生理非活性NT-proBNP 22相對更穩(wěn)定，并 且在血液中停留更長時間。在此將血流中BNP 20的終半衰期表示為t BNP,相信它一般為幾分鐘到幾小時的量級。相反，在此將血流中 NT-proBNP 22的終半衰期表示為tnt,它一般要長得多，相信是大約一 個月或更長。BNP 20和NT-proBNP 22心臟指標(biāo)是相關(guān)心臟指標(biāo)對的示例。預(yù)期 其他心臟指標(biāo)對可由相關(guān)生物化學(xué)反應(yīng)類似地產(chǎn)生或相反具有相關(guān)濃 度。典型地，如果共同生物化學(xué)路徑或前體分子產(chǎn)生活性利鈉肽(或 其他心臟指標(biāo))和非活性利鈉肽(或其他心臟指標(biāo))這兩者，則血流 中非活性心臟指標(biāo)的終半衰期通常將比血流中活性心臟指標(biāo)的終半衰 期長得多。預(yù)期非活性心臟指標(biāo)一般將具有至少十倍于血流中活性心 臟指標(biāo)的半衰期的終半衰期，但是半衰期差異可能更少。例如，相信 分別從共同前體分子導(dǎo)出且因此以相等摩爾數(shù)生成的ANP和NT-pro ANP 是另一活性和非活性心臟指標(biāo)的相關(guān)對。相信血流中ANP的終半衰期 比血流中NT-proANP的終半衰期長得多。生理活性心臟指標(biāo)(示例圖1中的BNP 20,或作為另一示例的ANP) 是用作治療的候選。例如，奈西立肽(可乂人Scios, Inc.獲得，商標(biāo)名 Natrecor )是已由FDA批準(zhǔn)用于治療某些類型的心臟疾病的BNP的合 成形式。也感興趣將作為合成ANP或ANP的擬仿品的治療制劑用于治 療動脈高血壓、慢性心力衰竭等。在圖l的示例中，使用奈西立肽26作為治療制劑。還可使用作為 活動BNP 20的擬仿品的其他治療制劑。執(zhí)行第一血液化驗30,以化驗 BNP 20的水平。然而，因為奈西立肽通常由用來監(jiān)視自然BNP水平的 同 一血液化驗技術(shù)所檢測到，所以第一化驗30實際產(chǎn)生水平 [C]BNP+nesiritide,其表示血液血清中自然BNP 20的水平[CUp和血液血清 中合成奈西立肽26的水平[C],、esw的組合。因此，第一化驗30自身 不能提供有關(guān)已服用的奈西立肽26的動力學(xué)或由自然BNP 20的濃度 [C]w指示的潛在心臟疾病的進(jìn)展的信息。因此，執(zhí)行第二血液血清化驗32,以化驗NT-proBNP 22的水平。 第二化驗32基本不受所服用的奈西立肽26的影響；因此，可使用第 二化驗32來確定心臟診斷信息。然后，可使用第一化驗30來確定所 服用的奈西立肽26的動力學(xué)。參照圖2,其中示出在諸如心臟病發(fā)作之類的心臟事件的情況下、 由第一和第二化驗30、 32提供的監(jiān)—見。由字母"A" 、"B，， 、"C，，、 "D"和"E"表示圖2的各個區(qū)域。由于潛在的心臟疾病，心臟事件 之前的區(qū)域"A"表現(xiàn)出穩(wěn)定水平的BNP和NT-proBNP。在從區(qū)域"A，， 到區(qū)域"B"的過渡處，發(fā)生心臟事件，使得心臟應(yīng)激。響應(yīng)于該心臟 應(yīng)激，BNP的水平[C],和NT-proBNP的水平[C]nt二者都上升；然而， 在區(qū)域"B，，的結(jié)尾附近，BNP的水平由于其在血流中的短終半衰期而 開始下降，并且在區(qū)域"C，，的中間附近，BNP的水平已經(jīng)返回到指示 潛在心臟疾病的穩(wěn)定水平，其在區(qū)域"D"和"E"中保持。相反，NT-proBNP 的水平由于其在血流中長得多的半衰期，而在整個區(qū)域"C" 、 "D" 和"E，，上都保持為高。在從區(qū)域"B，，到區(qū)域"C，，的過渡處，服用一 定劑量的奈西立肽，在血液中產(chǎn)生暫時的奈西立肽水平[C]nesiritide。第一化驗30輸出表示奈西立肽水平和自然BNP水平的組合的水平 [CUp+，irmde。第二化驗32輸出僅僅表示血液中的NT-proBNP水平的水 平[C]wt。第二化驗適用于確定心臟診斷信息，如估計心臟事件的嚴(yán)重 性。第一化驗30適用于提供有關(guān)奈西立肽治療的動力學(xué)。例如，第一 化驗30的兩個副本之間的差或斜率 可用于確定奈西立肽進(jìn)入病 人血流的吸收。在區(qū)域"D"中，奈西立肽劑量已經(jīng)從血流中耗散調(diào)， 并且病人已經(jīng)返回到在心臟事件之前存在的BNP和NT-proBNP的穩(wěn)定 水平。在區(qū)域"E"中，服用后續(xù)劑量的奈西立肽。參照圖3,說明了在治療期(例如， 一周、 一個月、不定期)上多 次(例如，每天、每三天等)服用奈西立肽的情況下、由第一和第二 化驗30、 32提供的監(jiān)見。奈西立肽的每次服用在血流中產(chǎn)生暫時水平 [C]nesirmde。例如，通過就在服用奈西立肽之前采集第一化驗30的第一 副本，并在服用奈西立肽之后的固定時間間隔采集第一化驗30的第二 副本，第一化驗30可用于評估奈西立肽的吸收。由第一和第二副本測 量的[C],，irui"水平的差值是對奈西立肽吸收的度量。奈西立肽在血 流中的終半衰期一般是大約20分鐘，而治療動作起效時間是大約15分鐘，并且治療動作在典型的心臟病人身上維持超過大約24小時。例 如，可將第一和第二副本分開大約2-IO分鐘。在第一化驗30提供有關(guān)所服用的治療制劑26的動力學(xué)信息的同 時，第二化驗32提供有關(guān)心臟疾病的進(jìn)展的診斷信息。在示例圖3中，使用在連續(xù)治療日期上的第二化驗32而化驗得到的水平之間差A(yù)pr。g顯示出NT-proBNP的穩(wěn)定水平可能響應(yīng)于奈西立肽治療而在降低，這 指示潛在心臟疾病情況的癥狀的改善。參照圖4，描述了一種用于心臟監(jiān)視的適當(dāng)方法。在治療操作40 中，服用奈西立肽或其它心臟指標(biāo)擬仿品治療制劑。在操作42中，提 取一個或多個血液樣本?？删驮诜媚挝髁㈦闹昂?和就在服用奈西 立肽之后提取血液樣本。典型地，提取至少兩個血液樣本，以提供有 關(guān)奈西立肽治療的動力學(xué)信息。在過濾處理44中，從血液樣本中基本 去除白和紅血細(xì)胞，以產(chǎn)生血液血清樣本46。執(zhí)行化驗處理50,以實 現(xiàn)第一和第二化驗30、 32。要理解的是，典型地，可使用單個血液血 清樣本46來執(zhí)行第一和第二化驗30、 M這兩者。第一化驗30提供水 平[C],+則w 52，而第二化驗32提供水平[(:"54。使用來自兩個或 更多個血液樣本的水平[C] BNP+nesiritide 52來確定有關(guān)奈西立肽的服用40 的動力學(xué)信息60。使用水平[C]wt 54來確定有關(guān)潛在心臟疾病的進(jìn)展 的診斷信息62。在圖2和3中，作為從兩個連續(xù)血液樣本測量的水平[C] BNP+nesiritide 52之間的簡單差而導(dǎo)出動力學(xué)信息60。在其他實施例中，可執(zhí)行其他 更復(fù)雜的導(dǎo)出動力學(xué)信息60的方法。例如，因為水平[C]哪和[C]NT是 相關(guān)的，所以可從使用第二化驗32化驗出的水平[C]NT來估計水平[C],。然后，可校正使用第一化驗30化驗出的水平[C]Bm^esWtide 52, 以去除所估計的水平[C]BNP,從而得到水平[C]M"riUde。在此方法中，可使用僅僅單個血液樣本來化驗出奈西立肽的水平[C]nesirmde。在圖4中， 以將水平[C]nt 54與動力學(xué)信息確定結(jié)果60相連接的模型圖繪出的連接箭頭來表示水平[C]wt在確定或提煉動力學(xué)信息時所考慮的用途。參照圖5,所描述的心臟監(jiān)^見方法有利地采用了用于化驗心臟指標(biāo) 的現(xiàn)有技術(shù)。因此，可容易構(gòu)造心臟監(jiān)視設(shè)備70,該設(shè)備包括多個血 液樣本瓶72、套筒(cartridge)等、以及適用于順序地將血液樣本提取 到血液樣本瓶72中的血液提取裝置74 (如皮下注射器針頭)?；炑b置76順序地接納每個裝滿的血液樣本瓶72，并纟丸行標(biāo)準(zhǔn)BNP和 NT-proBNP化驗。標(biāo)準(zhǔn)BNP化驗對應(yīng)于第一化驗30，并實際上產(chǎn)生表 示活性自然BNP 20和合成奈西立肽26水平的組合的水平[C]BNP+nesiriti"。 標(biāo)準(zhǔn)NT-proBNP化驗對應(yīng)于第二化驗32,并產(chǎn)生NT-proBNP水平[C]NT。 解釋裝置80輸出動力學(xué)信息和診斷信息。在所示的心臟監(jiān)視設(shè)備70中，解釋裝置80包括"奈西立肽治療日 志"卡或顯示器，在其上，對于每一天，為治療期中的每個奈西立肽 治療日期記錄兩個相繼的血液樣本化驗?？稍诜媚挝髁㈦闹耙约?在服用奈西立肽預(yù)定時間之后，提取兩個血液樣本，或者可在服用奈 西立肽之后的兩個不同預(yù)定時間提取。通過向下讀取連續(xù)治療日期的 "NT-proBNP"列，可確定潛在心臟疾病的進(jìn)展。例如，如果所記錄的 [C]NT水平在治療期的過程中降低，則表示潛在心臟疾病變得不那么有 癥狀。另一方面，所記錄的[CU水平的恒定或升高暗示著奈西立肽治 療是無效的。為導(dǎo)出有關(guān)奈西立肽吸收的動力學(xué)信息，記錄了在給定 治療日期上抽取的兩個血液樣本的第一化驗30水平之間的差值。此差值表示奈西立肽進(jìn)入血流的吸收。而不是紙質(zhì)"奈西立肽治療日志"卡80,而是可使用電子日志。 例如，"奈西立肽治療日志，，卡80可以是電子數(shù)據(jù)表(spreadsheet), 其包括自動執(zhí)行差值計算以確定奈西立肽水平的處理器。此外，可選 地，這樣的電子數(shù)據(jù)表包括例如考慮使用第二化驗32化驗出的 NT-proBNP水平[C]NT的更復(fù)雜的動力學(xué)信息導(dǎo)出?？蛇x地，處理器分 析隨著時間的化驗結(jié)果，以提供警報或警告、建議的診斷、建議的奈 西立肽劑量調(diào)整等。因為所公開的心臟監(jiān)視方法和設(shè)備采用標(biāo)準(zhǔn)血液化驗技術(shù)，所以所 公開的心臟監(jiān)視設(shè)備可實施為醫(yī)院中(例如，在急診室中)的病人身 邊監(jiān)視裝置。類似地，可將所公開的心臟監(jiān)視設(shè)備實施為位于醫(yī)師辦 公室或?qū)嶒炇抑械臏y試站或設(shè)備。還考慮采用所公開的心臟監(jiān)視設(shè)備 作為由病人進(jìn)行自測的家中測試裝置。例如，病人可在家中具有瓶子 72和血液提取裝置74,并且可在適當(dāng)?shù)臅r間抽取血液樣本。然后將血 液樣本送到具有化驗裝置76和解釋裝置80的實驗室。還可考慮化驗 除了血液之外的、可包含BNP、 NT-proBNP或者其他心臟指標(biāo)的體液。所示出的使用BNP和NT-proBNP化驗的組合來確定動力學(xué)和診斷信息的方法和設(shè)備是示例。在其他實施例中，例如，第一化驗可監(jiān)一見ANP， 而第二化驗可監(jiān)視NT-proANP。在其他實施例中，第一化驗可監(jiān)視CNP, 而第二化驗可監(jiān)視NT-proCNP。在其他實施例中，第一化驗可監(jiān)視DNP, 而第二化驗可監(jiān)視NT-proDNP。再進(jìn)一步，考慮監(jiān)視從不同生物化學(xué)路 徑或前體分子到此的活性和非活性心臟指標(biāo)。例如，考慮對BNP和 NT-proANP的監(jiān)視。在此實施例中，BNP監(jiān)—見提供有關(guān)奈西立肽吸收的 動力學(xué)信息，而NT-proANP監(jiān)視提供診斷信息。盡管相信BNP和 NT-pr oANP是從分離的生物化學(xué)路徑導(dǎo)出的(且因此不指望以相等摩爾 數(shù)來產(chǎn)生)，但相信BNP和NT-proANP主要是由于心臟應(yīng)激而在病人 中產(chǎn)生的；因此，預(yù)期監(jiān)視BNP和NT-proANP這兩者會提供動力學(xué)和 診斷信息這兩者。還可考慮其他化驗組合。已參照優(yōu)選實施例描述了本發(fā)明。顯然，在閱讀和理解前述詳細(xì)^兌 明之后，可進(jìn)行修改和改變。意圖將本發(fā)明理解為包括所有這樣的修 改和改變，只要它們落入所附權(quán)利要求或其等同物的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種心臟監(jiān)視方法，包括至少化驗在從病人獲得的生物樣本中的非活性利鈉肽(22)和活性利鈉肽(20)，所述非活性和活性利鈉肽是響應(yīng)于心臟應(yīng)激而在病人中產(chǎn)生的；給病人服用治療制劑(26)，所服用的治療制劑顯著干擾所述活性利鈉肽化驗，但基本不干擾所述非活性利鈉肽化驗；至少基于所述活性利鈉肽化驗來確定所服用的治療制劑的動力學(xué)；以及至少基于所述非活性利鈉肽化驗來確定心臟診斷信息。
2、 如權(quán)利要求1所述的心臟監(jiān)視方法，其中在所述服用之后進(jìn)行化驗。
3、 如權(quán)利要求1所述的心臟監(jiān)^見方法，其中在所述服用之前和之 后均進(jìn)行化驗，并且所述確定動力學(xué)包括確定在(i)在所述服用之后進(jìn)行的所述活性利鈉肽化驗和(ii)在所 述服用之前進(jìn)行的所述活性利鈉肽化驗之間的差，以確定所服用的治 療制劑的吸收。
4、 如權(quán)利要求1所述的心臟監(jiān)^L方法，其中進(jìn)行多次化驗，并且 所述確定動力學(xué)包括確定多次進(jìn)行的所迷活性利鈉肽化驗中的差，以確定所服用的治療 制劑的吸收。
5、 如權(quán)利要求1所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述非活性利鈉肽是 NT-proBNP，且所述活性利鈉肽是BNP。
6、 如權(quán)利要求5所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述給病人服用治療 制劑包括給病人服用奈西立肽。
7、 如權(quán)利要求1所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述治療制劑包括合 成BNP，所述活性利鈉肽包括響應(yīng)于心臟應(yīng)激而在病人中產(chǎn)生的自然 BNP,并且所述非活性利鈉肽包括以下中的至少一個NT-proANP、 NT-proBNP、 NT-proCNP和NT-proDNP。
8、 如權(quán)利要求1所迷的心臟監(jiān)視方法，其中所述非活性利鈉肽在血流中的半衰期比所述活性利鈉肽在血流中的半衰期長得多。
9、 如權(quán)利要求1所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述非活性利鈉肽在 血流中的半衰期比所述活性利鈉肽在血流中的半衰期長至少十倍。
10、 如權(quán)利要求1所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述非活性利鈉肽和所述活性利鈉肽是由共同生物化學(xué)路徑或共同前體分子產(chǎn)生的。
11、 一種心臟監(jiān)^見方法，包括 給病人服用治療制劑；執(zhí)行顯著受到該治療制劑影響的第 一 心臟指標(biāo)化驗； 執(zhí)行基本不受到該醫(yī)療制劑影響的第二心臟指標(biāo)化驗； 至少基于所述第一心臟指標(biāo)化驗來確定所服用的治療制劑的動力 學(xué)；以及至少基于所述第二心臟指標(biāo)化驗來評估心臟診斷信息。
12、 如權(quán)利要求11所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述第一心臟指標(biāo) 包括第 一利鈉肽的自然形式，并且所述治療制劑包括所述第 一利鈉肽 的合成形式或擬仿品。
13、 如權(quán)利要求11所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述治療制劑包括 所述第一心臟指標(biāo)的合成或擬仿形式。
14、 如權(quán)利要求11所述的心臟監(jiān)一見方法，其中所述第一心臟指標(biāo) 包括自然BNP，所述第二心臟指標(biāo)包括自然NT-proBNP,并且所述治療 制劑包括合成BNP。
15、 如權(quán)利要求11所述的心臟監(jiān)視方法，其中所述第一心臟指標(biāo) 和所述第二心臟指標(biāo)是由共同生物化學(xué)路徑或共同前體分子產(chǎn)生的。
16、 如權(quán)利要求11所述的心臟監(jiān)視方法，還包括 重復(fù)執(zhí)行所述第一心臟指標(biāo)化驗至少一次，基于所重復(fù)的第一心臟指標(biāo)化驗之間的第 一 心臟指標(biāo)的差來確定所服用的治療制劑的動力學(xué)。
17、 如權(quán)利要求11所述的心臟監(jiān)視方法，其中在治療期中多次執(zhí) 行所述治療制劑的服用，并且所述第二心臟指標(biāo)化驗的^M亍包括在該治療期中多次重復(fù)所述第二心臟指標(biāo)化驗的執(zhí)行，所述心臟診斷信息基于在該治療期中化驗出的第二心臟指標(biāo)的升高或降低。
18、 一種心臟監(jiān)視設(shè)備(70),用于執(zhí)行如權(quán)利要求11所述的心臟監(jiān)-見方法。
19、 一種心臟監(jiān)視設(shè)備(70),包括血液提取裝置(74),適用于從經(jīng)受治療的病人提取多個血液樣本， 所述治療包括服用活動利鈉肽的合成或擬仿形式；化驗裝置(76),適用于執(zhí)行血液化驗，以至少為每個血液樣本得到 (i)自然產(chǎn)生的利鈉肽和所述合成和擬仿利鈉肽的活性利鈉肽水平，以 及(ii)非活性利鈉肽水平；以及解釋裝置(80)，輸出以下中的至少一個(i)至少基于第一心臟指 標(biāo)化驗的所服用的合成和擬仿利鈉肽的動力學(xué)，以及(ii)至少基于第 二心臟指標(biāo)化驗的心臟診斷信息。
20、 如權(quán)利要求19所述的心臟監(jiān)^L設(shè)備，其中所述活性利鈉肽包 括BNP,所述非活性利鈉肽包括自然NT-proBNP,并且所服用的合成和 擬仿利鈉肽包括合成BNP。
21、 如權(quán)利要求19所述的心臟監(jiān)視設(shè)備，其中所述解釋裝置(80)包括卡，其上記錄了 (i)血液化驗的水平值、以及(ii)根據(jù)一個和多個 血液化驗的一個和多個水平值而計算出的至少一個計算值，以及電子數(shù)據(jù)表，其中記錄了所述血液化驗的水平值，所述電子數(shù)據(jù)表 根據(jù)一個和多個血液化驗的一個和多個水平值而計算出至少一個計算值。
全文摘要
一種心臟監(jiān)視方法，其中至少化驗在從病人獲得的生物樣本中的非活性利鈉肽(22)和活性利鈉肽(20)。非活性和活性利鈉肽二者都是響應(yīng)于心臟應(yīng)激而在病人中產(chǎn)生的。給病人服用治療制劑(26)，如合成或擬仿利鈉肽。所服用的治療制劑顯著干擾活性利鈉肽化驗，但基本不干擾非活性利鈉肽化驗。至少基于活性利鈉肽化驗來確定所服用的治療制劑的動力學(xué)。至少基于非活性利鈉肽化驗來確定心臟診斷信息。
文檔編號G01N33/74GK101233411SQ200680027919
公開日2008年7月30日 申請日期2006年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月29日
發(fā)明者J·-P·塞赫, M·G·普盧斯卡爾 申請人:皇家飛利浦電子股份有限公司