專利名稱：電化學(xué)分析裝置和相關(guān)方法
本申請要求2004年5月21日提交的美國臨時申請60/521,555的權(quán)益，其全部內(nèi)容引入本文作為參考。
背景技術(shù)：
本申請涉及用于檢測樣品中被分析物的存在或者數(shù)量的單一用途檢驗條形式的電化學(xué)分析裝置和制造與使用上述裝置的方法。
用于被分析物(如葡萄糖)的電化學(xué)檢測的單一用途一次性檢驗條是已知的。在這些檢驗條中，樣品被引入檢驗條以接觸至少兩個電極。被分析物的氧化或者還原以在兩個電極間產(chǎn)生的電流的形式被觀察到。例如，在導(dǎo)電池(cell)中使用葡萄糖檢測，如

圖1所示，葡萄糖被酶(葡萄糖氧化酶)氧化而形成葡糖酸內(nèi)酯和被還原的酶。酶的氧化形式的再生通過與被氧化的介質(zhì)的反應(yīng)而進行，結(jié)果產(chǎn)生被還原的介質(zhì)。該被還原的介質(zhì)將電子轉(zhuǎn)移到一個電極，而在另一個電極處，電子被轉(zhuǎn)移到被氧化的介質(zhì)上，因此產(chǎn)生可觀察到的電流。圖2顯示了使用酶/介質(zhì)試劑系統(tǒng)在檢驗條中的作為時間函數(shù)的可觀察到的電流。在此圖中，t＝0是樣品施加的時間。如圖所示，電流升高通過最大值，然后下降達到最終穩(wěn)態(tài)的平臺。在達到最大電流后，進行確定被分析物量的測量，并且通常是在達到穩(wěn)態(tài)后進行。
在圖2中，達到最大值之前，觀察到可構(gòu)成總測量時間重要部分的延遲。該延遲的持續(xù)時間取決于電極間的距離以及檢驗條中所用介質(zhì)的流動性。介質(zhì)流動性是介質(zhì)本身的性質(zhì)，即擴散系數(shù)，但是其也取決于其他的樣品性質(zhì)如血細胞比容和粘度。
為了使用戶更方便，通常對被分析物檢驗條，特別地對葡萄糖檢驗條的改善集中在兩個主要目標(biāo)較短的檢驗時間和較少的樣品體積。在某種程度上，這兩個目標(biāo)已先后實現(xiàn)，因為較小的樣品體積使用具有較小電極-間距的較小池，并且較小的電極-間距導(dǎo)致較短的反應(yīng)時間。然而，這些池仍具有圖2的電流/時間曲線，并且因此在能夠進行測量前嵌入了延遲。本發(fā)明消除了這個延遲，并且因此完成檢驗所需的時間明顯減少。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種電化學(xué)檢驗裝置，其具有基層和頂層，在基層上具有第一電極，在頂層上具有第二電極。兩個電極被其中具有開口的間隔層分開，使得由頂面上的一個電極、底面上的另一個電極和由間隔中的開口的邊緣形成的側(cè)壁限定了接收樣品的空間。
在導(dǎo)電池中，其中用于進行電化學(xué)反應(yīng)的試劑沉積在一個電極上而非側(cè)壁上，該裝置產(chǎn)生如圖2中所示的信號曲線。在本發(fā)明的裝置中，試劑不僅沉積在該電極上，而且還沉積在接收樣品的空間的側(cè)壁上(圖3)。這使得信號曲線沒有滯后或者具有減少的滯后(圖4)。盡管僅25％的側(cè)壁高度由試劑涂布就能夠?qū)崿F(xiàn)明顯的改善，但在優(yōu)選實施方案中，試劑在側(cè)壁全高度上鋪開。
本發(fā)明還提供一種制造本發(fā)明檢驗條的方法。根據(jù)該方法，形成中間結(jié)構(gòu)，其包括基層和置于基層上的間隔層?；鶎泳哂兄糜谄渖系牡谝浑姌O，并且該電極通過間隔層內(nèi)的開口而暴露。因此，第一電極/基層和開口間隔層的邊緣限定了槽(well)或者溝(channel)。含試劑的液體被引入槽或者溝中，使得其至少部分、優(yōu)選全部覆蓋槽的側(cè)壁。該液體然后被干燥，在槽/溝的底部(第一電極)和側(cè)壁上留下試劑涂層。其后，在槽/溝上添加頂層和第二電極。
在該方法的優(yōu)選實施方案中，間隔層在基層相反側(cè)上具有粘合涂層和脫模薄片(release sheet)，并且槽的側(cè)壁通過脫模薄片向上延伸。試劑材料被引入槽/溝中，使得在干燥前用含試劑的液體覆蓋至少一些部分的脫模薄片側(cè)壁，并且優(yōu)選在干燥后用試劑覆蓋。隨后除去脫模薄片而形成槽，其中側(cè)壁基本上完全被干燥的試劑覆蓋。
附圖簡述圖1顯示用于葡萄糖檢驗條的基本化學(xué)反應(yīng)。
圖2顯示了在試劑僅施加于槽底部的導(dǎo)電池檢驗條中作為時間函數(shù)的電流。
圖3顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置的接收樣品的空間的橫截面。
圖4顯示了在根據(jù)本發(fā)明的檢驗條中作為時間函數(shù)的電流。
圖5顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置的接收樣品的空間的橫截面。
圖6顯示了本發(fā)明方法的圖解示意圖。
圖7A和B顯示了本發(fā)明方法的圖解示意圖。
發(fā)明詳述本申請涉及通常用于血糖分析類型的電化學(xué)檢驗裝置或者樣條。
定義如本申請說明書和權(quán)利要求書中所用的，術(shù)語“電化學(xué)檢驗裝置”是指使用電化學(xué)分析對樣品中的被分析物進行確定的裝置，單獨或者與可再用儀表結(jié)合。優(yōu)選的電化學(xué)檢驗裝置是通常已知用于家用確定葡萄糖水平類型的一次性單一用途的裝置。
如本申請說明書和權(quán)利要求中所用的術(shù)語“被分析物”是指待被測量的樣品的組分。具體被分析物的非限制性實例包括葡萄糖、血色素、膽固醇和維生素C。
如本申請說明書和權(quán)利要求中所用的術(shù)語“電極”是指電化學(xué)檢驗裝置的組件，其將電子轉(zhuǎn)移到物質(zhì)中或者從物質(zhì)中轉(zhuǎn)移出電子，所述物質(zhì)在被引入到所述裝置的接收樣品的空間內(nèi)的樣品中，并且該組件連接到或者可以連接到電路作為接觸同一樣品的電極間的電流或者電位差來確定存在著的電子轉(zhuǎn)移的量。本發(fā)明裝置的電極由導(dǎo)電材料制成，該導(dǎo)電材料與電化學(xué)池要來檢測的具體被分析物一致。合適導(dǎo)電電極材料的具體實例包括金、碳、銀、鈀和鉑。用于第一和第二電極的導(dǎo)電材料可以是相同的，或者它們可以是彼此不同的。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，用于形成電極的導(dǎo)電材料是金。
如本申請說明書和權(quán)利要求中所用，術(shù)語“間隔”是指在裝置的兩個電極間提供電隔離的材料層。因此，間隔通常是絕緣材料，并且電極間的電接觸僅僅在接收樣品的空間內(nèi)存在樣品的條件下才發(fā)生。在優(yōu)選實施方案中，間隔由絕緣材料的薄膜或者薄片形成。合適的材料的實例非限制性地包括聚酰亞胺、聚酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚碳酸酯、玻璃和玻璃纖維。間隔也可以通過絕緣層的沉積，例如通過在電阻涂層上噴涂而形成。開口可以在上述層中使用傳統(tǒng)技術(shù)而形成，所述傳統(tǒng)技術(shù)包括在限定的薄膜或者薄片中預(yù)切割開口、激光或化學(xué)蝕刻等。
如本申請說明書和權(quán)利要求中所用，術(shù)語“試劑”是指化學(xué)品或者化學(xué)品的混合物，當(dāng)與樣品混合時其允許電化學(xué)檢驗裝置被用于確定樣品中的被分析物。試劑不必足夠多以進行這種確定，并且雖然不是優(yōu)選的，但在引入到檢驗裝置前，向樣品中加入更多的化學(xué)品是可接受的。然而，試劑確實至少包含氧化還原活性物質(zhì)，當(dāng)使用該裝置時，其在第一電極上被氧化并且在第二電極上被還原(或者反之亦然)。試劑可以包括多種作為電極間電荷載體的氧化還原活性物質(zhì)。
如本申請說明書和權(quán)利要求中所用，短語“確定被分析物”是指并且包涵定性檢測被分析物的存在(即被分析物是否以可檢測量存在于樣品中)、半定量檢測(即被分析物的存在量是否大于預(yù)定的閾值)和定量評價(即確定存在的被分析物的實際數(shù)量)。
如本申請說明書和權(quán)利要求中所用，術(shù)語“覆蓋”是指涂布所指定的表面。未要求完全覆蓋，例如在小孔可能存在于涂層中的情況下，只僅僅要求覆蓋劑分布在所指定的表面上。另外，沒有排除涂層可能小于全部面積的情況，這是因為在具體裝置中涂布方法的非故意缺陷。
如本申請說明書和權(quán)利要求中所用，短語“從被覆蓋的電極連續(xù)延伸的側(cè)壁部分”是指這樣的涂層，其中在側(cè)壁上在電極上的試劑涂層匯流到試劑涂層中。
本發(fā)明的裝置圖3顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置的接收樣品的空間的橫截面。如圖所示，底物層31具有置于其上的電極32。間隔層33在其中具有開口，其提供了側(cè)壁34、34′。頂?shù)孜飳?5具有置于其上的電極36。接收樣品的空間37由電極32和36以及側(cè)壁34和34′界定，并且其包含干的試劑38。在可替代的實施方案中，接收樣品的空間可以具有頂和底表面，其部分被電極覆蓋并且部分暴露頂層。干的試劑38在接收樣品的空間37的底面覆蓋電極32，并且沿著側(cè)壁34、34′向上延伸。
圖4顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置的電流/時間曲線，其中干的試劑基本上覆蓋了全部的側(cè)壁。該圖與圖2比較顯示了本發(fā)明的明顯優(yōu)點，即電流立即出現(xiàn)并且在更短的時間內(nèi)實現(xiàn)穩(wěn)態(tài)。
雖然無意束縛于任何具體機理，但相信這種效果的出現(xiàn)是因為電荷載體從開始就存在于接近兩電極的位置，并且因此可以立即產(chǎn)生電流。相反，當(dāng)將試劑單獨施加于第一電極表面時，化學(xué)反應(yīng)可能當(dāng)樣品添加時就立即開始，但是真正的電流直到介質(zhì)(或者一些其他的氧化還原活性物質(zhì))從第一電極擴散到第二電極時才能流動。這花費了時間，并因此在觀察到與被分析物有關(guān)的電流前存在延遲。另外，對于具有少量活性介質(zhì)的試劑的情況，超過某一點時，反應(yīng)甚至不能開始，直到逆反應(yīng)存在?；瘜W(xué)反應(yīng)開始時的這種延遲是隨著其他擴散過程所造成的延遲而累積的。
基于這種機理，理論預(yù)計時間上的延遲將與電荷載體必須移動以到達第二電極的距離的平方有關(guān)。這意味著，如果干的試劑和第二電極間的距離減小到1/2，則時間將減小到1/4，并且即使涂布25％的側(cè)壁將導(dǎo)致達到電流最大值所需時間減小到大約1/2。因此，在本發(fā)明的裝置中，用干的試劑涂布至少25％、優(yōu)選至少50％、更優(yōu)選至少75％并且最優(yōu)選全部的延伸到第一電極之上的側(cè)壁。
這種機理也清楚地說明在試劑中重要的組分是介質(zhì)或者電荷載體。因此，如圖5所示，在本發(fā)明的可替換實施方案中，將包含酶如葡萄糖氧化酶的試劑層51沉積在第一電極的表面上，并且沉積氧化還原活性涂層52以覆蓋接收樣品的空間的底部和至少部分側(cè)面。
氧化還原活性涂層52、或者試劑涂層38可以包含裝置中所用的氧化還原活性物質(zhì)的氧化還原態(tài)。這可以是還原形式、氧化形式或者其混合形式。氧化還原活性物質(zhì)的具體的非限制性實例是已知用于葡萄糖及其他介導(dǎo)的電化學(xué)檢測系統(tǒng)中的氧化還原介質(zhì)。如本申請說明書和權(quán)利要求中所用的術(shù)語“氧化還原介質(zhì)”是指除了被分析物以外的化學(xué)物質(zhì)，其在多步處理過程中被氧化和/或還原，使得將電子從被分析物轉(zhuǎn)移到電化學(xué)池的電極中或者相反。介質(zhì)的非限制性實例包括
氰鐵酸鹽[FeIII(CN)5(ImH)]2-[FeIII(CN)5(Im)]3-[RuIII(NH3)5(ImH)]3+[RuIII(NH3)5(Im)]2+[FeII(CN)5(ImH)]3-[RuII(NH3)5(Im)H]2+[(NC)5FeII(Im)RuIII(NH3)5]-[(NC)5FeIII(Im)RuIII(NH3)5]0[(NC)5FeII(Im)RuII(NH3)5]2-二茂鐵(Fc)和衍生物，包括但不局限于二茂鐵單磺酸鹽二茂鐵二磺酸鹽FcCO2HFcCH2CO2HFcCH:CHCO2HFc(CH2)3CO2HFc(CH2)4CO2HFcCH2CH(NH2)CO2HFcCH2SCH2CH(NH2)CO2HFcCH2CONH2Fc(CH2)2CONH2Fc(CH2)3CONH2Fc(CH2)4CONH2FcOHFcCH2OHFc(CH2)2OHFcCH(Me)OHFcCH2O(CH2)2OH1，1′-Fc(CH2OH)21，2-Fc(CH2OH)2FcNH2FcCH2NH2Fc(CH2)2NH2
Fc(CH2)3NH21，1′-Me2FcCH2NH2FcCH2NMe2(R)-FcCH(Me)NMe2(S)-FcCH(Me)NMe21，2-Me3SiFcCH2NMe2FcCH2NMe3FcCH2NH(CH2)2NH21，1′-Me2FcCH(OH)CH2NH2FcCH(OH)CH2NH2FcCH:CHCH(OH)CH2NH2Fc(CH2)2CH(OH)CH2NH2FcCH2CH(NH2)CH2OHFcCH2CH(CH2NH2)CH2OHFcCH2NH(CH2)2OH1，1′-Me2FcCHOCONHCH2FcCH(OH)(CH2)2NH21，1′-Me2FcCH(OH)CH2NHAcFcB(OH)3FcC6H4OPO3Na2三(菲咯啉)鋨II和鋨III(即Os-phen)絡(luò)合物，包括但不局限于Os(4，7-dmphen)3Os(3，4，7，8-tmphen)3Os(5，6-dmphen)3Os(bpy)3Cl2Os(5-mphen)3Os(5-Cl-phen)3Os(5-NO2-phen)3Os(5-phphen)3Os(2，9-dm-4，7-dpphen)3和同構(gòu)的釕絡(luò)合物，包括但不局限于Ru(4，7-dmphen)3Ru(3，4，7，8-tmphen)3Ru(5-mphen)3Ru(5，6-dmphen)3Ru(phen)3[Ru(4，4′-diNH2-bipy)3]2+三(聯(lián)吡啶)鋨II和鋨III絡(luò)合物(即Os(bpy)3)，包括但不局限于
Os(bpy)3Os(dmbpy)3和相關(guān)的釕絡(luò)合物，例如Ru(bpy)3Ru(4，4’-diNH2-bpy)3Ru(4，4’-diCO2Etbpy)3帶有其他配位體的雙(聯(lián)吡啶)鋨II和鋨III(即Os(bpy)2)絡(luò)合物，包括但不局限于Os(bpy)2dmbpyOs(bpy)2(HIm)2Os(bpy)2(2MeHIm)2Os(bpy)2(4MeHIm)2Os(dmbpy)2(HIm)2Os(bpy)2Cl(HIm)Os(bpy)2Cl(1-MeIm)Os(dmbpy)2Cl(HIm)Os(dmbpy)2Cl(1-MeIm)和相關(guān)的釕絡(luò)合物，例如Ru(bpy)2(5，5’diNH2-bpy)Ru(bpy)2(5，5’diCO2Etbpy)Ru(bpy)2(4，4’diCO2Etbpy)其中，Et是乙基，bpy是聯(lián)吡啶基，dmbpy是二甲基聯(lián)吡啶基，MeIm是N-甲基咪唑，MeHIm是甲基咪唑，HIm是咪唑，phen是菲咯啉，mphen是甲基菲咯啉，dmphen是二甲基菲咯啉，tmphen是四甲基菲咯啉，dmdpphen是二甲基二苯基菲咯啉，phphen是苯基菲咯啉。另外，應(yīng)該理解的是可以單獨或者彼此結(jié)合地使用這些介質(zhì)的還原或者氧化形式。
本發(fā)明的方法本發(fā)明還提供了一種制造上述類型的電化學(xué)檢驗裝置的方法。該方法在圖6中示意性地舉例說明。如圖所示，間隔層61被置于第一電極62上。這可以使用絕緣膜或者薄片而容易地實現(xiàn)，所述絕緣膜或者薄片用粘合劑涂布在間隔層61的兩面上。間隔層61具有開口63，通過這個開口使第一電極62暴露。這個開口可以是如圖6所示的槽63的形式，或者是如圖7A和B所示的溝73的形式。絕緣支撐物64在電極62之下。
包含氧化還原活性物質(zhì)的液體試劑65被引入間隔層61中的開口63/73中，以這種方式覆蓋至少一部分，但優(yōu)選全部的被暴露的第一電極62和至少一部分開口63/73的側(cè)壁66。在本發(fā)明一個實施方案中，這種結(jié)果是這樣實現(xiàn)的將開口63/73填充至足夠深度以至少部分地覆蓋側(cè)壁。該結(jié)果還可以這樣實現(xiàn)隨著分配管嘴上的移動液滴，沿著電極和側(cè)壁施加試劑，使得其留下潤濕的痕跡，或者在軌跡上使用噴墨或者相似的分配器，實現(xiàn)潤濕的側(cè)壁以及潤濕的電極。應(yīng)該注意到的是，在通常用于葡萄糖檢驗裝置的小規(guī)模中，表面張力牽拉試劑以覆蓋全部潤濕的表面，使得試劑表面積最小化。這有助于試劑鋪展到角落和向上壁上，如果已經(jīng)潤濕的話。
液體試劑65然后在開口63/73中干燥以形成干的試劑，其被置于覆蓋第一電極62和至少一部分側(cè)壁66的層中。干燥可以這樣實現(xiàn)簡單地使該結(jié)構(gòu)在空氣中干燥、在所施加的空氣流中干燥、加熱、在被加熱的空氣流中干燥、在真空中干燥、或者在受熱的真空中干燥。然后在間隔薄片的頂部上施加具有導(dǎo)電電極表面68的薄片材料67以形成第二電極，其橫跨開口63面朝第一電極62。至接收樣品的空間的進樣開口可以通過修整橫向通過開口63/73而這樣形成的中間結(jié)構(gòu)來產(chǎn)生，并且與電極一起形成接觸而連接到外部儀表。形成裝置的優(yōu)選方法描述于美國臨時專利60/521,555和美國專利申請10/908,656(2005年5月20日提交)，其引入本文作為參考。
實施例使用面向金電極和包含葡萄糖氧化酶、氰鐵酸鹽、緩沖鹽和可溶性穩(wěn)定劑的試劑來構(gòu)造兩個裝置。在根據(jù)本發(fā)明的裝置中，試劑沿側(cè)壁向上延伸入第二電極附近。在對比裝置中，試劑僅被置于第一電極上。當(dāng)樣品一進入檢驗條(t＝0)時，就施加300mV電壓(正極是具有試劑的第一電極；負極是不帶試劑的第二電極)至各個裝置。如圖2所示，在對比裝置中，最初很短的時間沒有真實的電流，在大約1秒處電流才開始增加。電流未能顯著增加，直到試劑能夠溶解并且擴散到第二電極時，由此提供了允許電流流動的逆反應(yīng)。圖4顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置的電流曲線圖。在這種情況下，幾乎當(dāng)樣品一進入檢驗條時試劑就溶解并擴散，并且電流幾乎立即開始流動(t＝0)。因此，在大約3秒，在該裝置的夾層幾何電極結(jié)構(gòu)中實現(xiàn)了穩(wěn)態(tài)電流，相反，對于另一個裝置為大約5秒。
權(quán)利要求
1.一種電化學(xué)檢驗裝置，其包括底層底物、頂層底物和間隔，所述底層底物具有置于其上的第一電極，所述頂層底物具有置于其上的第二電極，所述間隔置于頂層底物和底層底物之間并且其中具有開口，由此限定了接收樣品的空間，其具有底面、頂面和側(cè)壁，所述底面具有置于其上的第一電極，所述頂面與第一表面相對并且具有置于其上的第二電極，且所述側(cè)壁由間隔中的開口的邊緣形成；和包含氧化還原活性物質(zhì)的試劑，當(dāng)使用該裝置時，其在第一電極處被氧化而在第二電極處被還原；其中，在引入液體樣品前，在檢驗裝置中，試劑被置于覆蓋至少一部分第一電極或第二電極和至少一部分側(cè)壁的層中。
2.權(quán)利要求1的裝置，其中試劑覆蓋側(cè)壁高度的至少25％。
3.權(quán)利要求1的裝置，其中試劑覆蓋側(cè)壁高度的至少50％。
4.權(quán)利要求1的裝置，其中試劑覆蓋側(cè)壁高度的至少75％。
5.權(quán)利要求1的裝置，其中試劑覆蓋側(cè)壁高度的100％。
6.權(quán)利要求1至5中任一項的裝置，其中氧化還原活性物質(zhì)選自氰鐵酸鹽[FeIII(CN)5(ImH)]2-[FeIII(CN)5(Im)]3-[RuIII(NH3)5(ImH)]3+[RuIII(NH3)5(Im)]2+[FeII(CN)5(ImH)]3-[RuII(NH3)5(Im)H]2+[(NC)5FeII(Im)RuIII(NH3)5]-[(NC)5FeIII(Im)RuIII(NH3)5]0[(NC)5FeII(Im)RuII(NH3)5]2-二茂鐵(Fc)二茂鐵單磺酸鹽二茂鐵二磺酸鹽FcCO2HFcCH2CO2HFcCH:CHCO2HFc(CH2)3CO2HFc(CH2)4CO2HFcCH2CH(NH2)CO2HFcCH2SCH2CH(NH2)CO2HFcCH2CONH2Fc(CH2)2CONH2Fc(CH2)3CONH2Fc(CH2)4CONH2FcOHFcCH2OHFc(CH2)2OHFcCH(Me)OHFcCH2O(CH2)2OH1，1′-Fc(CH2OH)21，2-Fc(CH2OH)2FcNH2FcCH2NH2Fc(CH2)2NH2Fc(CH2)3NH21，1′-Me2FcCH2NH2FcCH2NMe2(R)-FcCH(Me)NMe2(S)-FcCH(Me)NMe21，2-Me3SiFcCH2NMe2FcCH2NMe3FcCH2NH(CH2)2NH21，1′-Me2FcCH(OH)CH2NH2FcCH(OH)CH2NH2FcCH:CHCH(OH)CH2NH2Fc(CH2)2CH(OH)CH2NH2FcCH2CH(NH2)CH2OHFcCH2CH(CH2NH2)CH2OHFcCH2NH(CH2)2OH1，1′-Me2FcCHOCONHCH2FcCH(OH)(CH2)2NH21，1′-Me2FcCH(OH)CH2NHAcFcB(OH)3FcC6H4OPO3Na2Os(4，7-dmphen)3Os(3，4，7，8-tmphen)3Os(5，6-dmphen)3Os(bpy)3Cl2Os(5-mphen)3Os(5-Cl-phen)3Os(5-NO2-phen)3Os(5-phphen)3Os(2，9-dm4，7-dpphen)3Ru(4，7-dmphen)3Ru(3，4，7，8-tmphen)3Ru(5-mphen)3Ru(5，6-dmphen)3Ru(phen)3[Ru(4，4′-diNH2-bipy)3]2+Os(bpy)3Os(dmbpy)3Ru(bpy)3Ru(4，4’-diNH2-bpy)3Ru(4，4’-diCO2Etbpy)3Os(bpy)2dmbpyOs(bpy)2(HIm)2Os(bpy)2(2MeHIm)2Os(bpy)2(4MeHIm)2Os(dmbpy)2(HIm)2Os(bpy)2Cl(HIm)Os(bpy)2Cl(1-MeIm)Os(dmbpy)2Cl(HIm)Os(dmbpy)2Cl(1-MeIm)Ru(bpy)2(5，5’diNH2-bpy)Ru(bpy)2(5，5’diCO2Etbpy)Ru(bpy)2(4，4’diCO2Etbpy)或者其互補的氧化還原形式(被氧化或者被還原)。
7.權(quán)利要求1至6中任一項的裝置，其中試劑還包括葡萄糖氧化酶。
8.一種制造電化學(xué)檢驗裝置的方法，包括以下步驟(a)形成底層底物，其具有置于其上的第一電極；(b)在底層底物上形成間隔層，所述間隔層具有形成于其中的開口，通過該開口使第一電極暴露，并且側(cè)壁在開口內(nèi)；(c)將包含氧化還原活性物質(zhì)的液體試劑引入到間隔層中的開口內(nèi)，(d)將液體試劑干燥而形成干的試劑，其中將液體試劑引入到開口中，以這種方式使得當(dāng)干燥時形成干的試劑層，其覆蓋至少一部分第一電極和至少一部分側(cè)壁；和(e)將頂層底物置于間隔層上，所述頂層底物具有置于其上的第二電極，所述間隔層被校準(zhǔn)以使第二電極面對第一電極，由此形成接收樣品的空間，其具有第一表面、第二表面和側(cè)壁，所述第一表面具有置于其上的第一電極，所述第二表面與第一表面相對，具有置于其上的第二電極，所述側(cè)壁由間隔中的開口的邊緣形成。
9.權(quán)利要求8的方法，其中干的試劑覆蓋側(cè)壁高度的至少25％。
10.權(quán)利要求8的方法，其中干的試劑覆蓋側(cè)壁高度的至少50％。
11.權(quán)利要求8的方法，其中干的試劑覆蓋側(cè)壁高度的至少75％。
12.權(quán)利要求8的方法，其中試劑覆蓋側(cè)壁高度的100％。
13.權(quán)利要求8至12中任一項的方法，其中在步驟(b)中施加的間隔層包括粘合涂層和脫模薄片，其被置于朝遠離第一電極的間隔層的一側(cè)上，由此一部分側(cè)壁由脫模薄片組成，該方法進一步包括在干燥液體試劑后除去脫模薄片以使粘合層暴露的步驟。
14.權(quán)利要求13的方法，其中將液體試劑引入到開口中，所引入的體積足以將開口填充至一定水平，使得至少部分地覆蓋由脫模薄片形成的側(cè)壁部分。
15.權(quán)利要求8至12中任一項的方法，其中引入液體試劑，所引入的體積足以將開口填充至一定水平，使得部分地覆蓋開口的側(cè)壁部分。
16.權(quán)利要求8至15中任一項的方法，其中開口是槽的形式，該槽由全部側(cè)面上的側(cè)壁所界定。
17.權(quán)利要求8至15中任一項的方法，其中開口是溝的形式，該溝僅由兩個相對側(cè)面上的側(cè)壁所界定。
全文摘要
提供了一種電化學(xué)檢驗裝置，其具有基層和頂層，在基層上具有第一電極，在頂層上具有第二電極。兩個電極被其中具有開口的間隔層分開，使得由頂面上的一個電極、底面上的另一個電極和由間隔中的開口的邊緣形成的側(cè)壁限定了接收樣品的空間。將用于進行電化學(xué)反應(yīng)的試劑沉積在一個電極上和接收樣品的空間的側(cè)壁上。
文檔編號G01N27/26GK1985001SQ200580016260
公開日2007年6月20日 申請日期2005年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月21日
發(fā)明者I·哈丁 申請人:埃葛梅崔克斯股份有限公司