專利名稱：試料分析時(shí)的校正方法、分析裝置以及分析用具的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及當(dāng)利用使試料和試藥反應(yīng)的反應(yīng)體系來進(jìn)行試料分析時(shí)，在試料液的分析時(shí)校正反應(yīng)體系的特性對(duì)分析結(jié)果的影響的技術(shù)。
背景技術(shù)：
作為分析試料的方法有利用光學(xué)技術(shù)的方法。作為其一個(gè)例子，例如有在分析用具中構(gòu)筑使試料和試藥反應(yīng)的反應(yīng)體系，并在分析裝置中向反應(yīng)體系照射光，基于此時(shí)從反應(yīng)體系的響應(yīng)(例如透過光或者反射光的光量)進(jìn)行試料分析的方法(參照美國(guó)專利第3526480號(hào)說明書)。當(dāng)采用這種分析方法時(shí)，得知分析精度受試料中含有的色素成分(例如膽紅素(Bil)或血紅蛋白(Hb))或者脂質(zhì)的影響。
例如，如果在試料中含有色素成分，則在反應(yīng)體系中的吸收光量增多。另一方面，在試料相互之間，試料中的Bil或者Hb的含量并不限于相同，此外，在試料的保存時(shí)，Bil以及Hb等色素成分隨著時(shí)間推移而被氧化，從而使吸收光譜變化。因此，色素成分的量或者色素成分氧化的程度會(huì)引起反應(yīng)體系中吸收光量的不同。此外，Bil或者Hb的氧化程度受pH值的影響，在堿性環(huán)境下，Bil或者Hb更易于被氧化。因此，由于試料與試藥反應(yīng)時(shí)的pH值可使Bil或者Hb的氧化程度不同，所以反應(yīng)體系的反應(yīng)條件也能夠使反應(yīng)體系中的吸收光量不同。
另一方面，當(dāng)使用含有表面活性劑的試藥時(shí)，由于在分析時(shí)，非電離(非離子)系表面活性劑會(huì)使脂質(zhì)在反應(yīng)體系中溶解，所以反應(yīng)前后的混濁(乳狀)程度不同。因此，在含有表面活性劑的體系中，反應(yīng)的前后對(duì)響應(yīng)的影響也不同。
為了補(bǔ)償這種分析精度的降低，通常進(jìn)行空白校正。空白校正是指利用含有試料和空白用試藥的測(cè)定體系取得校正信息，并基于該校正信息來對(duì)分析結(jié)果進(jìn)行校正。例如，當(dāng)考慮到色素成分的影響時(shí)，有必要在具有與反應(yīng)體系相同的pH值且含有試料的體系中進(jìn)行空白測(cè)定。另一方面，當(dāng)考慮到脂質(zhì)影響時(shí)，有必要在含有與反應(yīng)體系同一種類且數(shù)量相同的表面活性劑以及試料的體系中進(jìn)行空白測(cè)定。
另一方面，例如在進(jìn)行尿檢時(shí)，一般都是從一種試料進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目的檢查，這時(shí)，影響分析精度的因子種類或者這些因子帶來的影響程度因每個(gè)分析項(xiàng)目而不同。因此，當(dāng)從一種試料分析多個(gè)項(xiàng)目時(shí)，最好對(duì)每個(gè)分析項(xiàng)目都進(jìn)行空白校正。
然而，在根據(jù)分析項(xiàng)目的個(gè)數(shù)進(jìn)行空白測(cè)定的方法中，因?yàn)楸匦柽M(jìn)行的空白測(cè)定的次數(shù)多，所以會(huì)產(chǎn)生下述的問題。即，第一，因?yàn)榭瞻仔Ｕ璧脑囁幙偭慷?，所以不利于成本。第二，因?yàn)槊總€(gè)空白測(cè)定都需要試料，所以分析時(shí)必要的試料總量多，因此在進(jìn)行尿或者血液等生物體的試料分析時(shí)，會(huì)增加被檢驗(yàn)者的負(fù)擔(dān)。第三，因?yàn)樵谝粋€(gè)分析用具中進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目分析，所以，有必要確保分析用具具有更多的空白測(cè)定用反應(yīng)區(qū)域，因此使分析用具大型化，或者使各反應(yīng)區(qū)域的分配空間變小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于不妨礙分析用具的小型化、基于少量試料進(jìn)行成本有利的空白校正。
在本發(fā)明的第一方面中提供一種試料分析時(shí)的校正方法，是在基于使試料與試藥反應(yīng)了的反應(yīng)液對(duì)多種分析項(xiàng)目進(jìn)行分析的方法中、在分析所述各分析項(xiàng)目時(shí)進(jìn)行校正的方法，其中，在所述多種分析項(xiàng)目中，基于同一空白測(cè)定結(jié)果，對(duì)分析時(shí)的反應(yīng)條件類似的多個(gè)分析項(xiàng)目進(jìn)行校正。
在優(yōu)選實(shí)施方式中，對(duì)分析時(shí)的反應(yīng)條件類似的分析項(xiàng)目進(jìn)行組化，從而將所述多種分析項(xiàng)目分成多個(gè)組，對(duì)應(yīng)所述多個(gè)組進(jìn)行測(cè)定條件互不相同的多個(gè)空白測(cè)定，而且在分析構(gòu)成所述各組的各個(gè)分析項(xiàng)目時(shí)，基于與該組對(duì)應(yīng)的空白測(cè)定結(jié)果進(jìn)行校正。
在本發(fā)明的第二個(gè)方面中提供了一種分析裝置，是基于使試料和試藥反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)液來對(duì)試料中的多種特定成分進(jìn)行分析的分析裝置，具有進(jìn)行在多個(gè)特定成分的試料分析中所必要的運(yùn)算的運(yùn)算部件，其中，所述運(yùn)算部件在進(jìn)行分析所述多個(gè)特定成分的運(yùn)算時(shí)，基于由同一空白測(cè)定結(jié)果得出的校正信息，對(duì)分析時(shí)的反應(yīng)條件類似的多個(gè)特定成分進(jìn)行校正。
該分析裝置優(yōu)選還具有基于空白測(cè)定的結(jié)果得到所述校正信息的校正部件。
在本發(fā)明的第三方面中，提供了一種分析用具，具有包含互不相同的試藥的多個(gè)分析用試藥部以及一個(gè)或者多個(gè)空白測(cè)定用試藥部，所述一個(gè)或者多個(gè)空白測(cè)定用試藥部與所述多個(gè)分析用試藥部的分析時(shí)反應(yīng)條件類似的多個(gè)分析用試藥部共通化。
在本發(fā)明中，優(yōu)選基于兩個(gè)以上的空白測(cè)定結(jié)果對(duì)多種分析項(xiàng)目中的一部分分析項(xiàng)目進(jìn)行校正。這種校正可以在分析裝置中，在運(yùn)算部中進(jìn)行。
作為用于共通化空白測(cè)定基準(zhǔn)的反應(yīng)條件，例如有反應(yīng)液的屬性和組份。作為反應(yīng)液的屬性，典型的例如有反應(yīng)液的pH值。作為反應(yīng)液的組份，典型的例如有是否含有表面活性劑。因此，在本發(fā)明中，反應(yīng)條件類似的分析項(xiàng)目例如指分析時(shí)的反應(yīng)液pH值接近的分析項(xiàng)目，或者分析時(shí)的反應(yīng)液中包含表面活性劑(不包含)的分析項(xiàng)目。當(dāng)然，也可以基于pH值或者有無表面活性劑以外的反應(yīng)條件，來使多種分析項(xiàng)目的空白測(cè)定體系共通化。
本發(fā)明的空白測(cè)定是在例如從酸性空白測(cè)定體系、中性空白測(cè)定體系、堿性空白測(cè)定體系以及包含表面活性劑的表面活性劑空白測(cè)定體系中選擇出的至少一種測(cè)定體系中進(jìn)行的。
對(duì)于酸性空白測(cè)定體系來說，pH值例如被設(shè)定為從3.0～5.5的范圍內(nèi)選出的值，由檸檬酸緩沖液等羧酸系的緩沖液所構(gòu)筑成。在該酸性空白測(cè)定體系中，緩沖液的鹽濃度例如為0.05～0.5mol/L。
對(duì)于中性空白測(cè)定體系來說，pH值例如被設(shè)定在7.0附近，由磷酸緩沖液所構(gòu)筑成。在該中性空白測(cè)定體系中，緩沖液的鹽濃度例如為0.05～0.5mol/L。
對(duì)于堿性空白測(cè)定體系來說，pH值例如被設(shè)定為從8.5～11.0的范圍內(nèi)選擇的值，由環(huán)已氨基乙磺酸(CHES)緩沖液、環(huán)己氨基丙磺酸(CAPS)緩沖液所構(gòu)筑成。在該堿性空白測(cè)定體系中，緩沖液的鹽濃度例如為0.05～0.5mol/L。
酸性空白測(cè)定體系、中性空白測(cè)定體系以及堿性空白測(cè)定體系也可以由含有多種鹽的緩沖液構(gòu)筑成。例如，堿性空白測(cè)定體系可由古德緩沖液(Good’s buffer)所構(gòu)筑成。
表面活性劑空白測(cè)定體系可以在溶液中溶化甘油三脂中性脂肪等脂質(zhì)，例如可以作為包含非離子系表面活性劑以及緩沖液的測(cè)定體系而構(gòu)筑成。該表面活性劑空白測(cè)定體系的表面活性劑濃度為0.01～1.0wt％。表面活性劑空白測(cè)定體系優(yōu)選可以根據(jù)所使用的緩沖液種類而被調(diào)整為酸性體系(pH值為3.0～5.5)、中性體系(pH值為7.0左右)或者堿性體系(pH值為8.5～11.0)的任何一個(gè)。此時(shí)使用的緩沖液根據(jù)設(shè)定的pH值被選擇，例如可以使用與先前舉例說明的酸性空白測(cè)定體系、中性空白測(cè)定體系以及堿性空白測(cè)定體系中相同的緩沖液。
例如，對(duì)于在含有如白蛋白那樣的表面活性劑的酸性反應(yīng)體系中進(jìn)行分析的項(xiàng)目來說，表面活性劑測(cè)定體系作為酸性體系而構(gòu)筑成。但是，也可以作為中性體系構(gòu)筑成表面活性劑空白測(cè)定體系，同時(shí)，基于該空白測(cè)定體系的結(jié)果以及酸性空白測(cè)定體系的結(jié)果二者來進(jìn)行校正。當(dāng)然，對(duì)于在含有表面活性劑的堿性反應(yīng)體系中進(jìn)行分析的項(xiàng)目來說，也可以基于中性表面活性劑空白測(cè)定體系的結(jié)果和堿性空白測(cè)定體系的結(jié)果二者來進(jìn)行校正。
作為本發(fā)明可以使用的非電離系的表面活性劑，例如有醚型、醚酯型、酯型、含氮型。
作為醚型表面活性劑例如有聚氧化乙烯烷基醚、聚氧化乙烯二級(jí)乙醇醚、聚氧化乙烯烷基苯基醚、聚氧化乙烯固醇醚、聚氧化乙烯羊毛脂感應(yīng)體、烷基苯酚甲醛水縮合產(chǎn)物的氧化乙烯感應(yīng)體、聚氧化乙烯聚氧化丙烯嵌段聚合物、聚化乙烯聚氧化丙烯基烷基醚。
作為醚酯型表面活性劑例如有聚氧化乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧化乙烯蓖麻油、聚氧化乙烯硬化蓖麻油、聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇脂肪酸脂。
作為酯型表面活性劑例如有聚乙烯乙二醇脂肪酸酯、脂肪酸單酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯、丙烯乙二醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯。
作為含氮型表面活性劑例如有脂肪酸烷醇酰胺、聚氧化乙烯脂肪酸酰胺、聚氧化乙烯烷基胺、烷基胺氧化物。
作為試料，典型的例如有尿或者血液。另一方面，作為分析項(xiàng)目例如有白蛋白(Alb)、總膽紅素(T-Bil)、無機(jī)磷(IP)、葡萄糖(Glu)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、肌酸磷酸激酶(CPK)、淀粉酶(Amy)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、肌酸酐(Cre)、總蛋白(TP)、鈣(Ca)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、鎂(Mg)、果糖胺(FRA)、總膽固醇(T-Cho)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-Cho)、以及甘油三酯中性脂肪(TG)。
關(guān)于例示的分析項(xiàng)目，優(yōu)選例如基于在酸性空白測(cè)定體系中進(jìn)行的空白測(cè)定結(jié)果來對(duì)Alb、T-Bil或者IP進(jìn)行校正；基于在中性空白測(cè)定體系中進(jìn)行的空白測(cè)定結(jié)果來對(duì)Glu、UA、BUN、GOT、GPT、CPK、Amy、GGT或者Cre進(jìn)行校正；基于在堿性空白測(cè)定體系中進(jìn)行的空白測(cè)定結(jié)果來對(duì)TP、Ca、LDH、ALP、Mg或者FRA進(jìn)行校正；基于在表面活性劑空白測(cè)定體系中進(jìn)行的空白測(cè)定結(jié)果來對(duì)T-Cho、TG、HDL-Cho或者Alb進(jìn)行校正。
本發(fā)明的分析用具具有使試料移動(dòng)的多條流路。此時(shí)，在各流路內(nèi)設(shè)置有分析用試藥部或者空白測(cè)定用試藥部。流路除了可以是利用毛細(xì)管現(xiàn)象來移動(dòng)試料的結(jié)構(gòu)外，還可以是利用電泳、微型閥、泵的動(dòng)力來移動(dòng)試料的結(jié)構(gòu)。多條流路例如與一個(gè)試料液導(dǎo)入口連接。當(dāng)然，也可以設(shè)置多個(gè)試料液導(dǎo)入口，使各流路與不同的試料液導(dǎo)入口連接。
本發(fā)明的分析用具以相對(duì)上述多個(gè)分析用試藥部和上述空白測(cè)定用試藥部直接點(diǎn)接試料的方式構(gòu)成。在這種分析用具中，分析用試藥部以及空白測(cè)定用試藥部具有將試藥保持在固定于基材上的吸收性載體上的結(jié)構(gòu)。
作為基材，例如使用片狀或者膜狀的材料。作為形成基材的材料，例如有聚對(duì)苯二甲酸乙酯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯。作為吸收性載體，例如使用片狀或者膜狀的多孔質(zhì)體。作為多孔質(zhì)體例如有紙狀物、泡沫(發(fā)泡體)、織布狀物、無紡布狀物、編織物狀物。作為形成吸收性載體的材料例如有棉、麻、纖維、硝基纖維素、纖維素醋酸鹽、巖棉、玻璃纖維、硅纖維、碳纖維、硼纖維、聚酰胺、芳族聚酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯醋酸鹽、粘膠絲、聚酯、尼龍、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚烯烴。這些吸收性載體的形狀沒有特別的限制，一般為矩形、長(zhǎng)矩形、圓形或者橢圓形。
當(dāng)然，也可以不使用吸收性載體而直接在基材上形成分析用試藥部和空白用試藥部。


圖1是本發(fā)明第一實(shí)施方式的分析用具的整體立體圖；圖2是沿著圖1的II-II線的截面圖；圖3是圖1所示分析用具的分解立體圖；圖4是在圖1所示分析用具中、可能分析的分析項(xiàng)目以及其代號(hào)的一覽表；圖5是在圖1所示的分析用具中所構(gòu)筑的多個(gè)空白測(cè)定體系以及與各空白測(cè)定體系相對(duì)應(yīng)的分析項(xiàng)目的一覽表；圖6是將圖1所示分析用具安裝在分析裝置上的狀態(tài)下的模式圖；圖7是本發(fā)明第二實(shí)施方式的分析用具的整體立體圖；圖8是本發(fā)明第三實(shí)施方式的分析用具的整體立體圖；圖9是本發(fā)明第四實(shí)施方式的分析用具的整體立體圖。
具體實(shí)施例方式
以下，參照附圖對(duì)本發(fā)明第一至第四實(shí)施方式進(jìn)行具體說明。
首先，參照?qǐng)D1至圖6對(duì)本發(fā)明第一實(shí)施方式進(jìn)行說明。
圖1至圖3所示的分析用具1利用毛細(xì)管現(xiàn)象使試料移動(dòng)，并利用光學(xué)方法進(jìn)行試料的分析。
分析用具1包括基板2和層積在該基板2上的蓋體3?；?形成為透明的圓盤狀，具有設(shè)置于中心部上的受液部20以及從受液部20向基板2的周緣部呈放射狀延伸的多條流路21。
受液部20用于將供給至分析用具1的試料導(dǎo)入至各流路21并加以保持。該受液部20在基板2的上表面22上作為圓形凹部而形成。
各流路21用于使試料移動(dòng)，其形成于基板2的上表面22上。各流路21與受液部20連通，同時(shí)，在分析用具1的圓周側(cè)面開放。各流路21具有反應(yīng)部23，除去各流路21的反應(yīng)部23的部分，其余均呈相同的矩形截面。各流路21的矩形截面的寬度尺寸以及深度尺寸為10～500μm以及5～500μm，并且寬度尺寸/深度尺寸為0.5以上。
反應(yīng)部23具有比流路21的主截面大的截面面積。各個(gè)反應(yīng)部23被設(shè)置在同一圓周上。在各反應(yīng)部23上設(shè)置有分析用試藥部24a～24e或者空白用試藥部25a～25d。
對(duì)于分析用試藥部24a～24e和空白測(cè)定用試藥部25a～25d中的分析用試藥部24a～24e來說，其與試料中的特定成分反應(yīng)而發(fā)色，呈在供給試料時(shí)溶解的固體狀。在本實(shí)施方式中，準(zhǔn)備了組份不同的21種分析用試藥部24a～24e，以便能夠在分析用具1中分析多個(gè)項(xiàng)目。
分析用試藥部24a用于分析T-Bil或者IP，當(dāng)供給試料時(shí)構(gòu)筑成酸性反應(yīng)體系(例如pH值為3.0～5.5)。分析用試藥部24b用于分析Glu、UA、BUN、GOT、GPT、CPK、Amy、GGT或者Cre，當(dāng)供給試料時(shí)構(gòu)筑成中性反應(yīng)體系(例如pH值為7.0左右)。分析用試藥部24c用于分析TP、Ca、LDH、ALP、Mg或者FRA，當(dāng)供給試料時(shí)構(gòu)筑成堿性反應(yīng)體系(例如pH值為8.5～11.0)。分析用試藥部24d、24e用于分析T-Cho、HDL-Cho、TG或者Alb，其含有表面活性劑。對(duì)于分析用試藥部24d來說，當(dāng)供給試料時(shí)構(gòu)筑成中性反應(yīng)體系(例如pH值為7.0左右)。對(duì)于分析用試藥部24e來說，當(dāng)供給試料時(shí)構(gòu)筑成酸性反應(yīng)體系(例如pH值為3.0～5.5)。
各分析用試藥部24a～24e例如通過將含有試藥(含表面活性劑)和緩沖液的材料液涂敷在反應(yīng)部23上以后使其干燥而形成。作為試藥，只要能夠正確分析上述各個(gè)項(xiàng)目即可，可以使用公知的試藥。作為表面活性劑，可以使用非離子系表面活性劑，以便能夠在反應(yīng)體系中溶化脂質(zhì)(例如甘油三酯中性脂肪)。作為緩沖液，在分析用試藥部24a、24e中例如使用檸檬酸緩沖液，在分析用試藥部24b、24d中例如使用磷酸緩沖液，在分析用試藥部24c中例如使用CHES緩沖液、CAPS緩沖液或者古德緩沖液。
另一方面，空白測(cè)定用試藥部25a～25d可用來補(bǔ)正因試料的顏色或者脂質(zhì)的混濁(乳狀)而引起的影響。在本實(shí)施方式中，準(zhǔn)備了酸性空白測(cè)定用試藥部25a、中性空白測(cè)定用試藥部25b、堿性空白測(cè)定用試藥部25c以及表面活性劑空白測(cè)定用試藥部25d四種空白測(cè)定用試藥部25a～25d。即在分析用具1中，在多個(gè)分析項(xiàng)目中使空白測(cè)定用試藥部25a～25d共通化，通過四個(gè)空白測(cè)定用試藥部25a～25d來對(duì)應(yīng)21種分析項(xiàng)目而構(gòu)成。當(dāng)準(zhǔn)備pH值不同的三種空白測(cè)定用試藥部25a～25c時(shí)，例如作為對(duì)試料顏色有影響的成分的膽紅素或者血紅蛋白，其根據(jù)反應(yīng)體系的pH值來改變吸收光波長(zhǎng)的峰值，對(duì)試料分析時(shí)的影響量與pH值有關(guān)。另外，在準(zhǔn)備表面活性劑空白測(cè)定用試藥部25d時(shí)，根據(jù)可溶脂質(zhì)的表面活性劑的有無而使由脂質(zhì)引起的反應(yīng)體系的混濁(乳狀)程度不同。
如圖5所示，酸性空白測(cè)定用試藥部25a用于對(duì)白蛋白(Alb)、總膽紅素(T-Bil)以及無機(jī)磷(IP)進(jìn)行空白測(cè)定。
中性空白測(cè)定用試藥部25b用于對(duì)葡萄糖(Glu)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、肌酸磷酸激酶(CPK)、淀粉酶(Amy)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、以及肌酸酐(Cre)進(jìn)行空白測(cè)定。
堿性空白測(cè)定用試藥部25c用于對(duì)總蛋白(TP)、鈣(Ca)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、鎂(Mg)以及果糖胺(FRA)進(jìn)行空白測(cè)定。
表面活性劑空白測(cè)定用試藥部25d用于對(duì)總膽固醇(T-Cho)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-Cho)、以及甘油三酯中性脂肪(TG)進(jìn)行空白測(cè)定。
空白測(cè)定用試藥部25a～25c例如通過將緩沖液涂敷在反應(yīng)部23上以后使其干燥而形成。空白測(cè)定用試藥部25d例如通過將含有緩沖液以及表面活性劑的材料液涂敷在反應(yīng)部23上以后干燥而形成。作為緩沖液，在空白測(cè)定用試藥部25a中例如使用蘋果酸緩沖液等羧酸系緩沖液，在空白測(cè)定用試藥部25b、25d中例如使用磷酸緩沖液，在空白測(cè)定用試藥部25c中例如使用碳酸緩沖液、甘氨酸緩沖液或者古德緩沖液。作為表面活性劑，與分析用試藥部24d、24e同樣，可使用非離子系表面活性劑。
如圖1～圖3所示，對(duì)于分析用具1的基板2來說，除了聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)等丙烯酸系樹脂以外，還可以通過使用所謂的聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)透明樹脂材料的樹脂成形而形成。受液部20以及多條流路21通過設(shè)計(jì)金屬模具的形狀，在上述樹脂成形時(shí)同時(shí)被作出。
最好對(duì)受液部20和多條流路21的內(nèi)表面進(jìn)行親水處理?？梢圆捎酶鞣N公知的方法作為親水處理方法，例如，最好使含有氟氣和氧氣的混合氣體與各內(nèi)表面接觸，然后，再通過使水或者水蒸氣與各內(nèi)表面接觸來進(jìn)行。在這種方法中，因?yàn)槭褂脷怏w或者水等進(jìn)行親水處理，所以，即使對(duì)于作為公知親水處理方法的紫外線照射中難以實(shí)施的立起面(流路等的側(cè)面)，也能夠可靠地進(jìn)行親水處理。當(dāng)對(duì)各內(nèi)表面進(jìn)行親水處理時(shí)，例如相對(duì)純水的接觸角為0～80度，最好為0～60度。
蓋體3形成為具有試料導(dǎo)入口30的透明圓盤狀。試料導(dǎo)入口30使用在導(dǎo)入試液時(shí)，作為貫通孔而形成。試料導(dǎo)入口30在蓋體3的中心、位于基板2的受液部20的正上方而形成。
該蓋體3與基板2一樣，可以通過使用透明的樹脂材料延伸或者樹脂成形而形成。受液部20可以在通過延伸形成蓋體3時(shí)、經(jīng)由沖孔加工而形成；也可以在通過樹脂成形而形成蓋體3時(shí)，在樹脂成形的同時(shí)而形成。對(duì)于蓋體3來說，最好至少對(duì)鄰接基板2的流路21的部分進(jìn)行親水處理。對(duì)于親水處理方法，可以采用與對(duì)基板2的親水處理方法相同的方法。
以上說明的分析用具1例如可以安裝在圖6所示的分析裝置4上來使用。分析裝置4包括安裝部40、光源部41、受光部42，校正部43、運(yùn)算部44以及控制部45。
安裝部40設(shè)置有用于保持分析用具1的凹部40a和光透過區(qū)域40b。該安裝部40由旋轉(zhuǎn)軸40c所支持，通過旋轉(zhuǎn)該旋轉(zhuǎn)軸40c來旋轉(zhuǎn)安裝部40。旋轉(zhuǎn)軸40c與圖外的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)連接，以每次轉(zhuǎn)動(dòng)與分析用具1的反應(yīng)部23的配置間距相對(duì)應(yīng)的角度而被控制。對(duì)于光透過區(qū)域40b來說，其被設(shè)置在當(dāng)將分析用具1安裝在凹部40a內(nèi)時(shí)與分析用具1的反應(yīng)部23相對(duì)應(yīng)的部位上。該光透過區(qū)域40b通過由透明樹脂等透明材料構(gòu)成安裝部40的目標(biāo)部位而形成。當(dāng)然，也可以由透明材料形成安裝部40的整體。
光源部41用于向分析用具1的反應(yīng)部23照射光。光源部41例如由水銀燈或者白色LED構(gòu)成。當(dāng)使用這些光源時(shí)，雖然在圖中省略說明，但是從光源部41的光首先入射到濾光器，然后再將光照射到反應(yīng)部23。濾光器用于選擇遵循反應(yīng)液中的分析對(duì)象成分的光吸收特性的波長(zhǎng)的光。光源部由峰值波長(zhǎng)不同的多個(gè)光源構(gòu)成。
受光部42用于接受透過反應(yīng)部23的光，以?shī)A持光透過區(qū)域40b的方式與光源部41同軸配置。該受光部42的受光量是分析試料(例如濃度運(yùn)算和校正值的決定)時(shí)的基礎(chǔ)。受光部42例如由光電二極管構(gòu)成。
對(duì)于校正部43來說，當(dāng)從光源部41的光照射在設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25a～25d的反應(yīng)部23上時(shí)，基于受光部42的受光結(jié)果來進(jìn)行校正值的運(yùn)算。對(duì)于運(yùn)算部44來說，當(dāng)從光源部41的光照射在設(shè)置有分析用試藥部24a～24e的反應(yīng)部23上時(shí)，基于受光部42的受光結(jié)果以及在校正部43中運(yùn)算的校正值來進(jìn)行分析試料的運(yùn)算。控制部45用于控制各部41～44的動(dòng)作。
校正部43、運(yùn)算部44以及控制部45例如可以通過將多個(gè)存儲(chǔ)器(例如ROM或者RAM)連接在一個(gè)CPU上而構(gòu)成。
如圖6所示，當(dāng)進(jìn)行試料的分析時(shí)，將分析用具1安裝在分析裝置4的安裝部40上。在分析用具1中，經(jīng)由試料導(dǎo)入口30向受液部20供給試料。供給至受液部20的試料通過毛細(xì)管現(xiàn)象而在各流路中向著分析用具1的周緣方向前進(jìn)。因此，在各流路21中，可以同時(shí)對(duì)多個(gè)反應(yīng)部23供給試料。
在各反應(yīng)部23中，通過試料來溶解分析用試藥部24a～24e或者空白測(cè)定用試藥部25a～25d。因此，在設(shè)置有分析用試藥部24a～24e的反應(yīng)部23中構(gòu)筑成液相反應(yīng)體系。在液相反應(yīng)體系中，試料與試藥反應(yīng)，例如液相反應(yīng)體系呈與試料中的被檢測(cè)成分的量相關(guān)的顏色，或者生成與被檢測(cè)成分的量相對(duì)應(yīng)的反應(yīng)物。其結(jié)果，構(gòu)筑在反應(yīng)部23中的液相反應(yīng)體系顯示出與被檢測(cè)成分的量相對(duì)應(yīng)的透光性(光吸收性)。
另一方面，在設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25a～25d的反應(yīng)部23中，構(gòu)筑成空白測(cè)定體系。更具體地說，在設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25a的反應(yīng)部23中，例如構(gòu)筑成pH值為4.0的酸性空白測(cè)定體系；在設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25b的反應(yīng)部23中，例如構(gòu)筑成pH值為7.0的中性空白測(cè)定體系；在設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25c的反應(yīng)部23中，例如構(gòu)筑成pH值為10.0的堿性空白測(cè)定體系；在設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25d的反應(yīng)部23中，例如構(gòu)筑成pH值為7.0且含有表面活性劑的表面活性劑空白測(cè)定體系。
當(dāng)從向反應(yīng)部23的試料供給開始經(jīng)過一定時(shí)間時(shí)，由光源部41向反應(yīng)部23照射光，在受光部42中測(cè)定此時(shí)的透過光量。光源部41的光照射以及在受光部42的透過光的接受是使安裝部40每轉(zhuǎn)動(dòng)一定角度來對(duì)設(shè)置于各流路21上的全體反應(yīng)部23進(jìn)行的。此時(shí)，在校正部43中，基于在設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25a～25d的反應(yīng)部23中的透過光量來計(jì)算校正值。更具體地說，在校正部43中，基于從設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25a的反應(yīng)部23的透過光量計(jì)算T-Bil以及IP的校正值；基于從設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25b的反應(yīng)部23的透過光量計(jì)算Glu、UA、BUN、GOT、GPT、CPK、Amy、GGT以及Cre的校正值；基于從設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25c的反應(yīng)部23的透過光量計(jì)算TP、Ca、LDH、ALP、Mg以及FRA的校正值；基于從設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25d的反應(yīng)部23的透過光量計(jì)算T-Cho、TG以及HDL-Cho的校正值；基于從設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25a的反應(yīng)部23以及設(shè)置有空白測(cè)定用試藥部25d的反應(yīng)部23的透過光量計(jì)算Alb的校正值。
另一方面，在運(yùn)算部44中，根據(jù)在設(shè)置有分析用試藥部24a～24e的反應(yīng)部23中的透過光量以及在校正部43中的校正信息的計(jì)算結(jié)果來進(jìn)行試料分析，例如進(jìn)行被檢測(cè)成分的濃度計(jì)算和被檢測(cè)成分有無的確認(rèn)。更具體地說，將受光部42中的接受光量(或由其得出的吸光度)乘以校正值，通過對(duì)照預(yù)先研究該校正后的值的檢量線來進(jìn)行被檢測(cè)成分濃度的運(yùn)算，或者通過判斷校正后的值是否比預(yù)先規(guī)定的閾值大來確認(rèn)有無被檢測(cè)成分。
在本實(shí)施方式的校正方法中，可根據(jù)反應(yīng)體系的種類(在本實(shí)施方式中，為pH值和有無表面活性劑)將多個(gè)分析項(xiàng)目分成四組，使對(duì)構(gòu)成各組的分析項(xiàng)目的空白測(cè)定共通化。因此，空白測(cè)定的次數(shù)本來必須對(duì)應(yīng)測(cè)定項(xiàng)目數(shù)的個(gè)數(shù)，現(xiàn)在可以對(duì)應(yīng)分析項(xiàng)目組數(shù)的個(gè)數(shù)。例如，在本實(shí)施方式中，相對(duì)于分析項(xiàng)目為21個(gè)來說，空白測(cè)定的次數(shù)為四次。其結(jié)果，不光使空白測(cè)定的次數(shù)減少，還使空白校正乃至全部分析所必需的試藥量和試料量減少。因此，可降低分析用具的成本，此外，在試料為尿或者血液等生物化學(xué)試料的情況下，可減輕被檢驗(yàn)者在試料采集時(shí)的負(fù)擔(dān)。如果空白測(cè)定次數(shù)減少，則因?yàn)樵诜治鲇镁?中應(yīng)設(shè)定的空白測(cè)定用區(qū)域的整體也減少，所以可以減少分析用具1的尺寸。
對(duì)于本實(shí)施方式的分析用具1來說，雖然是以利用透過光來進(jìn)行試料分析的方式構(gòu)成，但是，也可以使基板2或者蓋體3的一方為不透明，利用正反射光或者散射光進(jìn)行試料分析。另外，多條流路21也沒有必要必須配置成放射狀。
接著，參照?qǐng)D7對(duì)本發(fā)明的第二實(shí)施方式的分析用具進(jìn)行說明。
圖7所示的分析用具5在基材50上呈矩陣狀配置有多個(gè)分析用試藥墊51a～51e以及多個(gè)空白測(cè)定用墊52a～52d。分析用具5可以基于形成為透明的基材50的透過光來進(jìn)行試料分析，也可以基于形成為不透明的基材50的正反射光或者散射光進(jìn)行試料分析。
各分析用試藥墊51a～51e例如含有與分析項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的試藥。分析用試藥墊51a與在酸性反應(yīng)體系中測(cè)定的分析項(xiàng)目(Alb除外)有關(guān)。分析用試藥墊51b與在中性反應(yīng)體系中測(cè)定的分析項(xiàng)目有關(guān)。分析用試藥墊51c與在堿性反應(yīng)體系中測(cè)定的分析項(xiàng)目有關(guān)。分析用試藥墊51d與在表面活性劑反應(yīng)體系中測(cè)定的分析項(xiàng)目(Alb除外)有關(guān)。分析用試藥墊51e與Alb有關(guān)(參見圖5).
另一方面，對(duì)于各空白測(cè)定用墊52a～52d來說，其由當(dāng)供給試料時(shí)可以構(gòu)筑成酸性空白測(cè)定體系的酸性空白測(cè)定用墊52a、可以構(gòu)筑成中性空白測(cè)定體系的中性空白測(cè)定用墊52b、可以構(gòu)筑成堿性空白測(cè)定體系的堿性空白測(cè)定用墊52c、以及含有表面活性劑且可以構(gòu)筑成中性空白測(cè)定體系的表面活性劑空白測(cè)定用墊52d構(gòu)成(參照?qǐng)D5)。
在分析用具5中，對(duì)應(yīng)反應(yīng)體系的屬性和組份將多個(gè)分析項(xiàng)目組化成四組，能夠使構(gòu)成各組的分析項(xiàng)目的空白測(cè)定共通化。因此，在分析用具5中，能夠得到本發(fā)明第一實(shí)施方式所述分析用具1(參照?qǐng)D1～圖3)的效果。
接著，參照?qǐng)D8對(duì)本發(fā)明第三實(shí)施方式的分析用具進(jìn)行說明。
在圖8中，標(biāo)注有與圖7相同標(biāo)號(hào)的要素是與圖7相同的元件。圖8所示的分析用具5A(5B～5D)具有在基材50上固定多個(gè)分析用試藥墊51a(51b～51e)以及一個(gè)空白測(cè)定用墊52a(52b～52d)的結(jié)構(gòu)。在各分析用具5A(5B～5D)中，將與反應(yīng)體系類似的分析項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的多個(gè)分析用試藥墊51a(51b～51e)以及與這些分析項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的一個(gè)空白測(cè)定用墊52a(52b～52d)統(tǒng)一為一體。
各分析用具5A～5D既可以分別使用，也可以將圖示的四個(gè)分析用具5A～5D作為一套來使用。在任何情況下，因?yàn)樵诜治鲇镁?A～5D中，可以對(duì)應(yīng)反應(yīng)體系的屬性或者組份而使空白測(cè)定共通化，所以能夠得到本發(fā)明第一實(shí)施方式所述分析用具1(參照?qǐng)D1～圖3)的效果。
接著，參照?qǐng)D9對(duì)本發(fā)明第四實(shí)施方式的分析用具進(jìn)行說明。在圖9中，標(biāo)注有與圖7相同標(biāo)號(hào)的要素是與圖7相同的元件。
圖9所示的分析用具5E具有在基材50上固定多個(gè)分析用試藥墊51a、51d、51e以及二個(gè)空白測(cè)定用墊52a、52d的結(jié)構(gòu)。即，分析用具5E具有組合圖8所示的分析用具5A、5D的結(jié)構(gòu)，將酸性體系、表面活性劑體系以及酸性表面活性劑體系三種反應(yīng)體系的分析項(xiàng)目集中在一個(gè)分析用具5E上。與其對(duì)應(yīng)，分析用具5E是設(shè)置有酸性空白測(cè)定墊52a以及表面活性劑空白測(cè)定墊52d的結(jié)構(gòu)。
在上述各實(shí)施方式中，雖然以按照反應(yīng)體系的pH值(酸性、中性、堿性)以及有無表面活性劑為條件而分類的反應(yīng)體系為例進(jìn)行了說明，但是，反應(yīng)體系的分類方法并不局限于上述例子，也可以是其他的分類方法。另外，在參照?qǐng)D1～圖3說明的分析用具1中，也可以如圖8以及圖9所示的分析用具5A～5D、5E那樣，由一個(gè)或者二個(gè)空白測(cè)定體系而共通化。
權(quán)利要求
1.一種試料分析時(shí)的校正方法，是在基于使試料與試藥反應(yīng)了的反應(yīng)液對(duì)多種分析項(xiàng)目進(jìn)行分析的方法中、在分析所述各分析項(xiàng)目時(shí)進(jìn)行校正的方法，其特征在于在所述多種分析項(xiàng)目中，基于同一空白測(cè)定結(jié)果，對(duì)分析時(shí)的反應(yīng)條件類似的多個(gè)分析項(xiàng)目進(jìn)行校正。
2.如權(quán)利要求1所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于對(duì)分析時(shí)的反應(yīng)條件類似的分析項(xiàng)目進(jìn)行組化來將所述多種分析項(xiàng)目分成多個(gè)組，對(duì)應(yīng)所述多個(gè)組進(jìn)行測(cè)定條件互不相同的多個(gè)空白測(cè)定，而且在分析構(gòu)成所述各組的各個(gè)分析項(xiàng)目時(shí)，基于與該組對(duì)應(yīng)的空白測(cè)定結(jié)果進(jìn)行校正。
3.如權(quán)利要求1所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于在分析所述多種分析項(xiàng)目中的一部分分析項(xiàng)目時(shí)，基于兩個(gè)以上空白測(cè)定結(jié)果進(jìn)行校正。
4.如權(quán)利要求1所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于所述反應(yīng)條件為所述反應(yīng)液的pH值。
5.如權(quán)利要求1所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于所述反應(yīng)條件為是否在所述反應(yīng)液中含有作為所述試藥的表面活性劑。
6.如權(quán)利要求1所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于所述空白測(cè)定是在選自酸性空白測(cè)定體系、中性空白測(cè)定體系、堿性空白測(cè)定體系以及含有表面活性劑的表面活性劑空白測(cè)定體系中至少一種的測(cè)定體系中進(jìn)行的。
7.如權(quán)利要求6所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于所述表面活性劑空白測(cè)定體系被調(diào)整為中性pH值區(qū)域。
8.如權(quán)利要求7所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于在分析所述多種分析中的一部分分析項(xiàng)目時(shí)，基于所述表面活性劑空白測(cè)定體系的空白測(cè)定結(jié)果以及所述酸性空白測(cè)定體系或者所述堿性空白測(cè)定體系的空白測(cè)定結(jié)果進(jìn)行校正。
9.如權(quán)利要求1所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于所述試料為尿或者血液。
10.如權(quán)利要求9所述的試料分析時(shí)的校正方法，其特征在于所述多種分析項(xiàng)目包括從白蛋白(Alb)、總膽紅素(T-Bil)，無機(jī)磷(IP)、葡萄糖(Glu)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、肌酸磷酸激酶(CPK)、淀粉酶(Amy)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、肌酸酐(Cre)、總蛋白(TP)、鈣(Ca)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、鎂(Mg)、果糖胺(FRA)、總膽固醇(T-Cho)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-Cho)、以及甘油三酯中性脂肪(TG)組成的群中選擇出的至少一種。
11.一種分析裝置，是基于使試料和試藥反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)液來對(duì)試料中的多種特定成分進(jìn)行分析的分析裝置，具有進(jìn)行在多個(gè)特定成分的試料分析中所必要的運(yùn)算的運(yùn)算部件，其特征在于所述運(yùn)算部件在進(jìn)行分析所述多個(gè)特定成分的運(yùn)算時(shí)，基于由同一空白測(cè)定結(jié)果得出的校正信息，對(duì)分析時(shí)的反應(yīng)條件類似的多個(gè)特定成分進(jìn)行校正。
12.如權(quán)利要求11所述的分析裝置，其特征在于所述運(yùn)算部件具有在分析所述多個(gè)特定成分中的一部分特定成分時(shí)，基于兩個(gè)以上的空白測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行校正的結(jié)構(gòu)。
13.如權(quán)利要求11所述的分析裝置，其特征在于還具有基于空白測(cè)定的結(jié)果得到所述校正信息的校正部件。
14.一種分析用具，其特征在于具有包含互不相同的試藥的多個(gè)分析用試藥部以及一個(gè)或者多個(gè)空白測(cè)定用試藥部，所述一個(gè)或者多個(gè)空白測(cè)定用試藥部與所述多個(gè)分析用試藥部中的分析時(shí)反應(yīng)條件類似的多個(gè)分析用試藥部共通化。
15.如權(quán)利要求14所述的分析用具，其特征在于所述一個(gè)或者多個(gè)空白測(cè)定用試藥部含有選自酸性空白測(cè)定用試藥部、中性空白測(cè)定用試藥部、堿性空白測(cè)定用試藥部、以及含有表面活性劑的表面活性劑空白測(cè)定用試藥部中的至少一種。
16.如權(quán)利要求14所述的分析用具，其特征在于具有用于使試料移動(dòng)的多條流路，并且，在所述各流路內(nèi)部設(shè)置有所述分析用試藥部或者所述空白測(cè)定用試藥部。
17.如權(quán)利要求16所述的分析用具，其特征在于所述多條流路通過毛細(xì)管力使試料移動(dòng)。
18.如權(quán)利要求16所述的分析用具，其特征在于所述多條流路與一個(gè)試料液導(dǎo)入口連接。
19.如權(quán)利要求14所述的分析用具，其特征在于所述多個(gè)分析用試藥部以及所述一個(gè)或者多個(gè)空白測(cè)定用試藥部具有直接點(diǎn)接試料的結(jié)構(gòu)。
20.如權(quán)利要求19所述的分析用具，其特征在于所述分析用試藥部以及所述空白測(cè)定用試藥部具有將試藥保持在固定于基材上的吸收性載體上的結(jié)構(gòu)。
全文摘要
本發(fā)明涉及當(dāng)利用使試料和試藥反應(yīng)的反應(yīng)體系來進(jìn)行試料分析時(shí)，在試料液的分析時(shí)校正反應(yīng)體系的特性對(duì)分析結(jié)果的影響的技術(shù)。本發(fā)明提供一種試料分析時(shí)的校正方法，是在基于使試料與試藥反應(yīng)了的反應(yīng)液對(duì)多種分析項(xiàng)目進(jìn)行分析的方法中、在分析所述各分析項(xiàng)目時(shí)進(jìn)行校正的方法。對(duì)于該方法來說，在所述多種分析項(xiàng)目中，基于同一空白測(cè)定結(jié)果，對(duì)分析時(shí)反應(yīng)條件類似的多個(gè)分析項(xiàng)目進(jìn)行校正。
文檔編號(hào)G01N21/78GK1708681SQ200380102260
公開日2005年12月14日 申請(qǐng)日期2003年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月28日
發(fā)明者中野肇, 田口尊之 申請(qǐng)人:愛科來株式會(huì)社