專利名稱：分離方法及執(zhí)行該方法的儀器的制作方法
技術領域：
本發(fā)明一般涉及從溶液中分離載體的一種方法，所述載體適于承載吸附在其上的生物分子，特別是，涉及用來進行遺傳材料的單鏈樣品的制備而進行分離的一種方法。本發(fā)明還涉及一種執(zhí)行所述方法的儀器。最后，本發(fā)明還涉及一種適合于連接在這種儀器上的一次性單元。
背景技術：
分析遺傳材料的方法經常需要將核酸的樣品放大作為最初的步驟。這樣，有時就需要分離雙鏈DNA樣品(dsDNA)中的兩鏈的步驟。在進行這些步驟時，要使用一種聚合酶鏈反應(PCR)的相關技術方法。根據該方法的一種變化形式，通過向一個存放著容納dsDNA樣品溶液的容器提供一個其中之一為生物素的基本對而放大dsDNA樣品。然后將涂有珠粒的抗生蛋白鏈菌素加入溶液中，再通過加入一種結合緩沖劑將該放大的dsDNA固定在珠粒上。
這些珠?？梢杂森傊侵瞥桑环N用來制備單鏈DNA(ssDNA)的相關技術的方法如下所述首先，將存放固定的dsDNA的容器放在一個真空場所。容器的底部設有一個過濾器，該過濾器的孔徑小于瓊脂糖珠粒的尺寸。因此，當在過濾器的下面施加一個負壓時，溶液中的珠粒將留在過濾器上，而溶液通過過濾器排空，例如排入液體收集器。在下一個步驟，向容器中提供將dsDNA鏈分離為ssDNA的氫氧化鈉，隨后將氫氧化鈉排空。因此，沒有結合在珠粒上的ssDNA鏈也被排出，而結合在珠粒上的ssDNA鏈保留在過濾器上。在接下來的步驟中，通過添加一次或多次洗滌緩沖劑來中和剩余的氫氧化鈉，在最后的步驟中，將負壓力去掉，在溶液中添加用來再次懸浮過濾出來的珠粒的溶液?，F在附有ssDNA鏈的珠粒即將從該容器中被移動到另一個用于進一步的制備或進行ssDNA分析的容器中。
然而，很難完全地再次懸浮溶液中所有的珠粒，這是因為珠粒在過濾器中過濾，并且盡管進行再次懸浮的嘗試，仍很容易附著在其上。因此，試圖用移液管來取得所有的珠粒是很難的。此外，當孔中液柱的高度很低時，很難進行移液，使情況變得更差。再者，容器通常為多孔容器形狀，例如微量滴定板(MTP)，具有例如96，384，1536或6144分離孔，因此從應變損壞點的觀點來看，重復性的移液是不利的。
在GB99 233 249中所披露的另一種相關技術方法中使用了磁性珠粒代替了瓊脂糖珠粒。根據該方法，將一個磁體引入容器中，例如MTP池中，由此該磁體吸引并粘附涂有磁性珠粒的抗生蛋白鏈菌素。因此，可以將磁性珠粒及結合的dsDNA從該容器中移走并移到另一個容器中，在該另一個容器中容納著鏈的分離溶液，例如氫氧化鈉。從而，將dsDNA分離為ssDNA，因此第一鏈懸浮在溶液中并可以選擇性地將其排空，而第二鏈結合在珠粒上。現在可以將這些第二鏈轉移到另一個容器中用于進一步的制備或分析。
然而，磁性珠粒比瓊脂糖珠粒更昂貴，并且瓊脂糖珠粒的使用在通過合成方法進行序列的測定中還產生了更好的質量。
再者，在US6 156 550中所披露的另一種相關技術方法涉及將珠粒從一種溶液轉移到另一種溶液中。這種方法描述了瓊脂糖珠粒如何被附著在聚合體的表面上。珠粒結合在支撐物上的缺陷是，結合在表面上的珠粒不能象溶液中的珠粒那樣表現出生物化學性或物理性，因此進一步ssDNA的分析將很困難。
在JP 58223759中所披露的另一種相關技術方法中，將珠粒移動到兩個試管之間。噴嘴16浸入第一試管17中，在其中，通過真空來吸引珠粒B。然后，將噴嘴16移動到第二試管18中，在第二試管中，施加一個反壓力，從而釋放第二試管中的珠粒B。在整個移動的過程中，在噴嘴內為真空。然而，噴嘴只能移動大的珠粒，這些大的珠粒被吸引并粘附在噴嘴的尖端。如果是小的珠粒，這些小的珠粒就會和容納在試管中的液體一起被排出。

發(fā)明內容
本發(fā)明的一個目的是提供一種改進的方法，用來分離載體例如從溶液中分離瓊脂糖珠粒，所述珠粒作為生物分子的載體而起作用。
該目的可以通過本發(fā)明從溶液中分離載體的方法而實現，所述載體適于承載生物分子，例如附著在其上的DNA，RNA，蛋白質，多肽或碳水化合物，其中，該方法包括將管狀元件插入容納所述載體的溶液的容器中；將管狀元件的末端浸入溶液中；吸引所述載體并將其保持在所述末端；將所述管狀元件和保持的載體一起從溶液中去掉。該方法的特征在于，所述吸引和保持的步驟包括在管狀元件中提供負壓力的步驟，從而能將該載體吸引和保持到設置于管狀元件末端上的過濾器上。
該目的還可以通過在不同的容器之間移動載體的儀器而實現，所述載體適于承載生物分子，例如附著在其上的DNA，RNA，蛋白質，多肽或碳水化合物，其中，該儀器包括至少一個被插入到容器中的管狀元件，該容器含有容納所述載體的溶液，所述管狀元件具有一個浸入溶液中的末端；以及將所述載體吸引并附著在所述末端的裝置。該儀器的特征在于，所述裝置包括設置在末端的過濾器。
該目的還可以通過由雙鏈DNA(dsDNA)中制備單鏈DNA(ssDNA)的方法，該方法包括將兩個所述dsDNA鏈中的一個固定在含有第一溶液的第一容器中的載體上，其中溶液含有所述載體所述dsDNA；將所述載體吸引并附著在浸入第一溶液中的管狀元件中；將所述管狀元件和所附著的載體一起從第一容器移動到第二容器；在第二容器中將dsDNA分離為ssDNA；將管狀元件從第二容器中移走，從而將載體和固化的ssDNA從第二容器中移走。該方法的特征在于，所述吸引和附著的步驟包括在管狀元件中提供一個負壓力的步驟，從而能將載體吸引并附著在設置于管狀元件中的過濾器中。
該目的還可以通過適合連接在一個儀器的管狀元件上的一次性單元而實現，所述儀器是按照權利要求9的前序部分而制造的，其中，所述一次性單元由容納所述載體的過濾器所提供。
通過這種方法和儀器，載體例如涂有珠粒的抗生蛋白鏈菌素可以在含有不同溶液的容器中轉移出來。因此，與相關技術中的瓊脂糖方法相比，制備例如ssDNA的整個過程或其他手工樣品的制備就得到簡化，并使用更少的勞動力，而且由于可以避免使用磁性珠粒而使成本降低。當然也可能將磁性珠粒和本發(fā)明的方法與儀器一起使用，而磁性珠粒起著生物分子的載體的作用。
相應地，所述方法包括通過在管狀元件中去掉負壓力或產生一個過壓力將所述載體從過濾器上釋放的步驟。因此，從過濾器中釋放載體的步驟得到改善。
有利地，每個前述步驟可以在多個位置同時進行。因此，該方法適合與多孔容器一起使用，例如具有96，384，1536或6144孔的微量滴定板(MTR)。
優(yōu)選地，該方法用于凈化蛋白質，較佳地，用于凈化經標記的蛋白質，最優(yōu)為，用于凈化His標記的蛋白質。因此，多孔形式的凈化能夠應用于蛋白質產品的細菌重組體的篩分。
相應地，所述儀器包括一個殼體，該殼體具有一個連接在一個真空源上的密封的內部空腔，所述真空源用來在內部空腔中產生一個負壓力，其中，管狀元件與所述內部空腔保持液體流通，更相應的，管狀元件伸入內部空腔中。由于其伸入空腔中，如果將負壓力從內部空腔中去掉，溶液將不產生回流，其中所述內部空腔防止不同溶液的混合。
優(yōu)選地，該儀器包括多個管狀元件，所述管狀元件具有與多孔容器的配置相應的交互配置。因此，該裝置可以和微量滴定板(MTP)一起使用。
有利地，所有的管狀元件在一個單獨的支撐元件中整體制成，該支撐元件可以從殼體中分離。因此，可以提供一個一次性的單元。此外，能夠簡化管和過濾器的清洗工作。
相應地，該儀器包括用于在內部空腔中產生過壓力的裝置。因此，可以方便地進行釋放在過濾器中所收集的載體。
優(yōu)選地，該儀器包括用于控制負壓力和/或過壓力的裝置。因此，可以實現不同裝置的適應性。
有利地，該方法和/或裝置用于自動機器人系統(tǒng)中。因此，由于需要很少的人工干預而使性能得到改善。因此，機械臂可以運行該儀器，從而在自動和沒有人工控制的情況下，可以在溶液和/或孔之間轉移載體。在這一方面，也可以通過搖晃、振動或刮削來執(zhí)行釋放步驟，從而在去掉負壓力之后能夠從過濾器中釋放載體。


現在參考附圖對本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進行描述，其中圖1a示出了根據本發(fā)明優(yōu)選實施方式的儀器的立體圖。
圖1b示出了圖1a中的儀器的分解圖。
圖2a示出了該儀器的俯視圖。
圖2b示出了該儀器將頂蓋去掉后的俯視圖。
圖2c示出了沿圖2a中的截面B-B剖開的視圖。
圖2d示出了沿圖2a中的截面C-C剖開的視圖。
圖3示出了根據本發(fā)明的另一個方面的一次性單元的主視圖，以及圖4a-b示出了洗脫的蛋白質的SDS-PAGE的分析，其中圖4a示出了CBB染色，圖4b示出了銀染色。
具體實施例方式
圖1a-b示出了根據本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例的儀器10的立體圖。該儀器包括一個頂蓋1和一個底板3，頂蓋1和底板3一起形成了殼體5。在頂蓋和底板之間設置密封件7。導管9的一端通過聯(lián)接器11連接在殼體上，在另一端可以連接在真空源、液體分離裝置和/或壓力源上(圖中未示出)。呈管狀件13形式的多個細長的管狀元件的每一個都連接在設置在底板3的下側17上的孔15上。密封環(huán)19上設有用來密封管狀件13的開口。該管狀件13相應于多孔容器例如微量滴定板(MTP)的孔的結構而以平行的行和列配置。支撐板21通過螺釘22連接在底板的下側，其中支撐板上設有多個與管狀件相應的孔23，并且所述孔23與底板上的孔對齊。過濾器25設置在每個管狀件13的末端的橫截面上。
如圖2c所示，當頂蓋1和底板3裝配在一起時，在頂蓋1和底板3之間產生一個內部空腔27。該內部空腔與導管9通過設置在殼體壁部的凹槽29保持液體連通，因此也和例如前述的真空源保持流體連通。底板的孔15延伸到內部空腔中，因此每個管狀件與內部空腔保持流體連通(其中一個管狀件如圖2c所示)。如圖2b-c所示，每個管狀件還伸入內部空腔中一個很短的距離，因此形成煙囪狀的凸起31。
操作該儀器的操作將只是通過一個例子進行描述，該例子解釋了通常包括50-2000個核苷酸的單鏈DNA樣品的制備。然而，本領域的普通技術人員會明白該儀器不僅限于這種器具，而是可以用在很多器具中，其中，生物分子的載體需要從溶液中分離出來或在不同的容器之間移動。作為一個例子，即使在上述的例子中使用抗生物素蛋白鏈菌素-生物素作為結合分子對，也可以使用其他的結合分子。
在該例子中，設有多孔容器，例如MTP(圖中未示出)，在該容器中，每個孔都具有容納了放大的雙鏈DNA的樣品的溶液，所述雙鏈DNA的樣品固定在珠粒上，例如涂有瓊脂糖珠粒的抗生物素蛋白鏈菌素。將儀器10放置在MTP上，隨后被降低，因此該儀器的管狀件13被插入MTP的孔中，然后再浸入溶液中。啟動真空源，由此在殼體5的內部空腔27中提供負壓力，因此也在過濾器25的第一側上的每個管狀件上提供負壓力。通過選擇一個合適的負壓力，將溶液吸入管狀件中并通過過濾器25。溶液進入內部空腔中，隨后從導管9排到液體分離裝置中。帶有固定珠粒的載體也朝著過濾器方向排出，但是被保持在過濾器的第二側上，亦即與第一側相對的方向上，而溶液通過過濾器排出。雖然可以使用其他材料，但是優(yōu)選地，過濾器由燒結材料制成，例如燒結的聚丙烯塑料，并且當珠粒由直徑約為38μm的瓊脂糖制成時，過濾器孔的直徑要求大約為10μm。
現在該儀器10可以被提高，并保持有負壓力，因此將具有附著在過濾器上的載體的管狀體去掉。將該儀器移動到另一個容器中，該容器中還含有一種溶液，溶液中具有一種鏈的分離溶液，例如含有氫氧化鈉。因此，當管狀體浸入到溶液中時，dsDNA將分離為ssDNA，因而第一鏈懸浮在溶液中，而第二鏈保留結合在珠粒上。然后將該儀器移動到另一個MTP中，其中每個孔中仍含有溶液。將管狀體浸入孔的溶液中，使真空源停止，因此載體從過濾器中釋放出來，然后再次懸浮在溶液中。當真空源停止時，煙囪狀凸起31的作用是防止容納在內部空腔中的溶液回流到容器中。否則該回流的流體有使存在于后來的容器中的溶液發(fā)生污染的風險。
為了便于懸浮，該過濾器可以刮擦到孔的底部。也可以將該儀器搖晃或振動以進一步地提高載體的釋放。在另一種情況下，可以啟動壓力源，由此在殼體的內部空腔中設有過壓力，因此也在每個過濾器的第一側作用過壓力。通過從過濾器的一個噴吹的動作，而且是通過在溶液中產生渦旋運動，壓力的復原將使載體從過濾器的第二側的釋放得到進一步的提高，因此過濾器會有一個清洗效果。當載體懸浮在溶液中時，壓力源停止，將該儀器提高因而將管狀體從孔中去掉?，F在，ssDNA的制備完成了，可以開始分析容納在溶液中的ssDNA了。這種分析可以分別如專利US5 405 746和WO98/13523中所描述的那樣測定序列或通過合成方法進行序列的測定。
使用完該儀器之后，就需要進行過濾器的清洗了。即使將該儀器分解開以完全地清洗該儀器，也只是將管狀體浸入水或乙醇中，從而沖洗過濾器。為了進一步改善清洗效果，可以啟動真空源和/或壓力源。在這種情況下，可以進行負壓力和過壓力之間的替換，這將改善清洗效果。
當然也可以用一體制成的管狀體和過濾器設計支撐板，從而產生一個一次性的元件，當使用完該一次性單元后，可以將其丟棄。如果需要的話，這種元件可以很容易替換。
也可以將過濾器從每個管狀體的最遠端移動一個短距離。因此，如果溶液具有很高的載體密度，或在每個孔中產生很高的液柱，就可以增加容納載體的容量。
也可通過用超聲進行處理，例如將其放置在超聲波水槽中，而將載體從管狀元件中的過濾器上移走。這樣，在下一步的使用之前將清洗管狀元件和過濾器。
再者，也可以向管狀元件13提供一次性的尖端元件50。該元件如圖3所示，并且該元件具有連接在管狀元件13上的第一端52和浸入容器的溶液中的第二端54。單元50具有一個逐漸變細的形狀，并設有用于存放前述載體的過濾器25，因此不必給管狀元件自身提供過濾器。當使用后，這些元件可以隨意處置，通常將其丟棄。
實驗也進行了一項研究，該研究的目的是研究是否可能從細菌溶解產物中提純His標記的蛋白質(HisKlenow)，同時具有良好的選擇性和產量。在下面的描述中，只是以通常的方式對根據本發(fā)明的儀器的使用進行描述，并且只是作為本發(fā)明儀器的參考。然而結合上述具體實施方式
部分和操作部分，本領域的普通技術人員可以理解在His標記的蛋白質的凈化過程中如何借助于本發(fā)明的儀器，執(zhí)行單個的步驟。
His-Klenow是DNA聚合酶的克列諾(Klenow)片段，其中具有添加了N末端的6-組氨酸(hexa-Histidine)。為了生產的目的，蛋白質在大腸桿菌中過量表達。所引入的修正有可能通過固化的金屬親和性層析法(IMAC)來提純蛋白質，并使用可通過商業(yè)上得到的基體。該過程包括將蛋白質附著在固化的Ni2+離子上，將未結合的物質沖洗除去，以及最后洗脫出來結合的蛋白質和包含0.2M咪唑的緩沖劑。
本研究是通過采用相關工藝方法將His-Klenow層析法提純?yōu)楸景l(fā)明儀器的形式而完成的。由于建立了所有的關鍵參數，例如結合和洗脫特性，因而不必對此進行進一步的研究。唯一的變量是加入每個孔中的凝膠量，這是因為懷疑該變量會影響回收率(recovery)。
材料HiTrap螯合柱(1ml) Amersham Biosciences裂解產物His-Klenow第1012批PCR-板，96-孔 MilliporeNaH2PO4MerckNaClMerck咪唑USB本發(fā)明儀器 PyrosequencingPhast電泳設備 Amersham BiosciencesPhast 10-15％凝膠 Amersham BiosciencesSDS緩沖劑帶 Amersham Biosciences低分子重量標定工具箱 Amersham BiosciencesCommassie亮藍染色劑 Amersham BiosciencesPhast銀染色劑工具箱 Amersham BiosciencesEDTA(乙二胺四乙酸) Merck去離子水NiCl2x6(H2O) Sigma緩沖型結合和沖洗緩沖劑10mM NaPi，0,5M NaCl，10mM 咪唑，Ph7,4洗脫緩沖劑10mM NaPi，0,5M NaCl，0,2M 咪唑，Ph7,4凝膠準備按照制造商所提供的用法說明可以完成凝膠的準備。
1.用50mM的EDTA沖洗柱，2ml2.用水沖洗，5ml
3.加入0,1M的NiCl2，2ml4.用水沖洗，5ml5.用結合緩沖劑沖洗，5ml隨后打開柱，回收凝膠并通過添加結合緩沖劑制成50％的漿液。
SDS-PAGE和染色SDS-PAGE方法SDS10-15CBB染色方法SDS銀染色方法Ag這些方法參照Phast電泳設備中的方法。
使用本發(fā)明儀器提純1.向PCR-板(柱A)上的7個孔分配25μl裂解產物2.向每個孔添加25μl結合緩沖劑3.分別向A-G孔添加10，5，4，3，2，1和0,5μl的凝膠漿液4.將板放在搖床上培養(yǎng)5分鐘5.使用本發(fā)明儀器從所使用的孔中吸出凝膠6.通過移動本發(fā)明儀器通過含有結合緩沖劑對凝膠沖洗10-20秒7.通過將本發(fā)明的儀器移動到一個新的含有50μl洗脫緩沖劑的PCR板上，洗脫掉已結合的蛋白質8.從每個用于分析的孔上撤回樣本。原始材料的樣本，亦即裂解產物也同時獲得9.完成SDS-PAGE后使用CBB或者進行銀染色結果SDS-PAGE分析結果顯示Hisklenow與凝膠結合，并且能夠通過使用洗脫緩沖劑處理進行回收，見圖4a-b。這兩幅圖經過處理以提高掃描圖像的可見度。數字表示加入每個孔內的凝膠(50％的漿液)體積(μl)。“l(fā)ys”表示原始材料。
討論在最初的實驗中，使用常用的96孔板進行結合和洗脫，這種板具有更大的孔。這個實驗清楚地顯示沒有很多凝膠可以從這些更寬的孔中吸出，因為在干燥后的孔內可以明顯地看到剩余的凝膠。
隨后的實驗是在所添加的凝膠體積同時變化的一個PCR板上進行的。正如可以在圖4a-b中看到，回收率得到提高而添加的凝膠量得以降低(見圖4a，CBB染色)。這可能是當使用較少量的凝膠時，凝膠的回收部分較大的一種反映，從而導致回收更多的蛋白質。因此在本實驗中凝膠的結合能力似乎不是一個問題。
與原始材料相比，由于在所洗脫的部分中沒有發(fā)現雜質，因此提純的效率是非常高的，(見圖4b，銀染色)。
結論本發(fā)明的儀器可以成功地用于從復雜的混合物中分離出蛋白質，此處指的是細菌溶解產物。在本研究中，使用與金屬親和性凝膠結合的His標記的蛋白質作為典型，但是這種原理也可用于其它系統(tǒng)，例如一種親和性凝膠，或者蛋白質-蛋白質，或者相互作用的受體和配體。
本應用系統(tǒng)沒有進行任何優(yōu)化，有理由認為關于回收率和速度都可以進一步提高。
權利要求
1.一種用來從溶液中分離載體的方法，所述載體適于承載生物分子，例如附著在其上的DNA、RNA、蛋白質、多肽或碳水化合物，其中該方法包括以下步驟將管狀元件(13)引入裝有容納所述載體的溶液的容器；將管狀元件的末端浸入溶液中；將所述載體吸引并保持在所述端部；將所述管狀元件和所保持的載體一起從溶液中去掉；其特征在于，所述吸引并保持的步驟包括以下步驟在管狀元件中設有一個負壓力，從而將所述載體吸引并保持在設置于管狀元件的末端的過濾器(25)。
2.如權利要求1所述的方法，還包括以下步驟通過將管狀元件中的負壓力去掉或在管狀元件中產生一個過壓力，而將所述載體從過濾器中釋放。
3.如權利要求1或2所述的方法，還包括以下步驟通過搖晃，將所述載體從過濾器中釋放。
4.如權利要求1-3的任一項所述的方法，還包括以下步驟通過刮削，將所述載體從過濾器中釋放。
5.如前述權利要求的任一項所述的方法，在多個位置上同時進行每個步驟。
6.如前述權利要求的任一項所述的方法，其特征在于，所述方法用來提純蛋白質。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法用來提純經標記的蛋白質。
8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法用來提純His標記的蛋白質。
9.一種用來在不同的容器之間移動載體的儀器，所述載體適于承載生物分子，例如附著在其上的DNA、RNA、蛋白質、多肽或碳水化合物，其中該儀器包括至少一個引入容器中的管狀元件(13)，該容器裝有容納所述載體的溶液，所述管狀元件具有浸入溶液中的端部；將所述載體吸引并保持在所述端部的裝置；其特征在于，所述裝置包括一個設置在端部的過濾器(25)。
10.如權利要求9所述的儀器，還包括一個殼體(5)，所述殼體(5)具有一個密封的內部空腔(27)，內部空腔(27)與用來給內部空腔提供負壓力的真空源相連接，其中管狀元件與所述內部空腔保持液體連通。
11.如權利要求10所述的儀器，其特征在于，管狀元件伸入內部空腔中。
12.如權利要求9-11的任一項所述的儀器，還包括多個管狀元件，所述管狀元件具有與多孔容器例如微量滴定板的結構相應的交互配置。
13.如權利要求12所述的儀器，其特征在于，所有的管狀元件都在一個單獨的支撐元件(23)中一體制成，所述支撐元件可以從殼體中拆卸下來。
14.如權利要求9-13的任一項所述的儀器，還包括在內部空腔中產生一個過壓力的裝置。
15.如權利要求9-14的任一項所述的儀器，還包括用來控制負壓力和/或過壓力的裝置。
16.如權利要求9-15的任一項所述的儀器，其特征在于，過濾器由燒結材料制成。
17.如權利要求9-16的任一項所述的儀器，其特征在于，過濾器由燒結聚丙烯塑料制成。
18.一種從雙鏈DNA(dsDNA)中制備單鏈DNA(ssDNA)的方法，包括以下步驟將所述dsDNA的兩鏈中的一鏈固定在裝有第一溶液的第一容器中的載體上，其中，所述溶液容納有所述載體和所述dsDNA；將所述載體吸引并保持在浸入第一溶液中的管狀元件(13)中；將所述管狀元件和所保持的載體從第一容器移動到第二容器中；在第二容器中將dsDNA分離成ssDNA；將管狀元件從第二容器去掉，因此將載體和固化的ssDNA從第二容器中去掉，其特征在于，所述吸引和保持步驟包括以下步驟在管狀元件中設有負壓力，從而將載體吸引并保持在設置于管狀元件中的過濾器(25)中。
19.如權利要求18所述的方法，在多個位置同時執(zhí)行每個步驟。
20.適于連接在根據權利要求9的前序部分所述的儀器的管狀元件的一次性單元，其特征在于，所述一次性單元上設有用于保持所述載體的過濾器(25)。
21.根據權利要求1-8和/或18-19的任一項所述的方法和/或根據權利要求9-17的任一項所述的儀器，其被用在一個自動的機器人系統(tǒng)中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從溶液中分離載體的方法，所述載體適于承載生物分子，例如附著在其上的DNA、RNA、蛋白質、多肽或碳水化合物。該方法包括以下步驟將管狀元件(13)引入裝有容納所述載體的溶液的容器；將管狀元件的末端浸入溶液中；將所述載體吸引并附著在所述末端；以及將所述管狀元件和所附著的載體一起從溶液中去掉。該方法的特征在于，所述吸引并附著的步驟包括在管狀元件中設置一個負壓力的步驟，從而將所述載體吸引并附著在設置于管狀元件的末端的過濾器(25)。本發(fā)明還涉及執(zhí)行這種方法的儀器(10)。
文檔編號G01N33/543GK1628171SQ03803205
公開日2005年6月15日 申請日期2003年2月12日 優(yōu)先權日2002年2月12日
發(fā)明者安德斯·阿爾德波恩, 戴維·彼得森, 安娜－洛塔·席勒, 比約恩·英厄馬松 申請人:碧奧塔格股份公司