也 稱為"AzO"或堿性橙21)以促進該樣本的分析。如上所述，以我們的經(jīng)驗，在沉淀過程中， 這類染料可抑制樣本溶解，隨后對該樣本中的染料濃度和均勻性產(chǎn)生負面影響。為了避免 這些問題，先將染料（或其他試劑）與溶解性添加劑混合，然后再將該染料放入該分析盒。 一種可接受的溶解性添加劑的例子是海藻糖。將染料和海藻糖混合在液體溶劑中，然后在 分析盒中沉淀，隨后放置至干燥。據(jù)了解，海藻糖的分子結(jié)構(gòu)有助于形成均勻的染料顆粒并 防止形成大顆粒；例如，海藻糖的分子結(jié)構(gòu)可以是這樣的：較小的染料顆粒分布在海藻糖 基體中，從而有助于形成更加均勻的染料顆粒并抑制大顆粒染料的形成。如示例所示的全 血分析，在20微升的全血樣本中加入了可接受份量的AcO染料（例如，1. 8微克）（即染料 濃度90奈克/微升）。在20微升全血樣本中獲得有利的染料溶解度的方法是：一開始在 分析盒通道中加入超過0. 9微克海藻糖和1. 8微克染料的混合物，例如，海藻糖和染料的比 例稍大于1:2。當前數(shù)據(jù)表明，海藻糖和染料的比例可高達8:1，結(jié)果仍然令人滿意?；蛘?保持全血樣本份量不變（20微升），混入一定量的乙二胺四乙酸（例如，范圍在10-30微克 之間）和1.8微克染料，可獲得有利的溶解度。另一可接受的溶解添加劑的例子是包含樹 狀大分子的物質(zhì)。
[0024] 在本發(fā)明的一些實施例中，包括可操控的試劑，用于阻礙樣本吸附在分析盒22的 表面（例如，液體通道壁）。分析盒22內(nèi)的液體通道可由諸如塑料、玻璃之類的材料制成。通 常采用具有疏水性的塑料，例如，聚碳酸酯（PC)、聚四氟乙烯（PTFE)、硅樹脂、Tygon?、聚 丙烯、氟化乙烯聚丙烯（FEP)、全氟烷氧基共聚物（PFA)、環(huán)烯烴共聚物（COC)、乙烯（ETFE)、 聚偏二氟乙烯，等。在一些應用中，液體通道上涂有涂料以增加其疏水性?？捎米魇杷?涂層材料的一個例子是美國馬里蘭州貝茨維爾Cytonix公司的FluoroPel?聚合物解決方 案。當比如水這樣的物質(zhì)通過由疏水性材料制成的通道（或有疏水性材料涂層）時，水不 會吸附在疏水性通道表面。全血或其他含有蛋白質(zhì)的生物液體（為便于描述，從此處開始 統(tǒng)稱為"血液"）在純水中會產(chǎn)生不同反應，但都會吸附到疏水性通道壁上。確信產(chǎn)生這種 吸附現(xiàn)象的原因至少是部分由于血液含有兩親性蛋白質(zhì)，比如白蛋白、免疫球蛋白、纖維蛋 白原。這些蛋白質(zhì)是"兩親的"的是因為它們有疏水區(qū)和親水區(qū)。疏水區(qū)很容易吸附在疏 水性表面，同時，親水區(qū)被排斥（例如，向外推開）。其結(jié)果是，曾經(jīng)的疏水性表面實際上成 為了親水性表面。隨后，當血液流經(jīng)該親水性表面時，在該表面形成一吸附層。
[0025] 為了克服不需要的吸附，在本發(fā)明的一些實施例中使用了"抗吸附"試劑，與樣本 混合后，可減少樣本吸附在通道壁上。分析全血樣本時，可使用能夠阻止樣本內(nèi)蛋白質(zhì)附著 于通道壁上的試劑?？梢允箖捎H性蛋白質(zhì)接觸到疏水性表面時"不太活躍"（例如，對通道 的吸引力下降）的表面活性劑和/或其他試劑是可取的抗吸附劑，因為它們減少了蛋白質(zhì) 附著在該表面的傾向。確信兩親性蛋白質(zhì)的表面活性劑涂層可降低該蛋白質(zhì)的活性。對大 多數(shù)全血分析，當表面活性劑與樣本混合時，該表面活性劑可以是非溶血性的和/或用于 非溶血性濃縮物中。事實上，在全血分析中使用表面活性劑是因為它們可以有效避免濃縮 物發(fā)生紅細胞裂解現(xiàn)象。對于不在乎發(fā)生裂解現(xiàn)象的樣本分析，可使用溶血性試劑。
[0026] 有多種類型的表面活性劑可用作抗吸附劑。例如，非離子性表面活性劑（例如， 陶氏化學公司的Triton X-305、迪克西化工公司的表面活性劑10G、巴斯夫公司的聚醚 F-108、德國曼海姆羅氏診斷公司的Tween-20、Tween_60和/或Tween-80)用在多種不同通 道表面（例如，聚碳酸酯、氟化乙烯聚丙烯、可溶性聚四氟乙稀、乙烯或聚偏二氟乙烯基板 上的FluoroPel?涂層）時，結(jié)果非常令人滿意。Triton-305或表面活性劑IOG ?的濃度大 于等于0. 1奈克/微升的全血樣本在涂有FluoroPel?涂料的聚碳酸酯通道中表現(xiàn)出可接 受的吸附性。類似的，Tween-20?、Tween-60?和Tween-80 ?的濃度大于等于0· 5奈克/微升 的全血樣本在涂有FluoroPel?涂料的聚碳酸酯通道中表現(xiàn)出可接受的吸附性。其他與全 血樣本混合后可產(chǎn)生可接受的吸附性的非離子性表面活性劑包括Triton X-100和Triton X-705。
[0027] 兩性離子表面活性劑，例如，3-dimethyl(甲基丙烯酰）、丙烷磺酸銨（DMAPS)和 3_[(3_膽酰胺丙基）二甲基氨基]-1-丙烷磺酸鈉（CHAPS)也可用作抗吸附劑。例如，DMPS 或CHAPS的濃度大于等于0. 05奈克/微升的全血樣本在涂有FluoroPe 1?涂料的聚碳酸酯 通道中表現(xiàn)出可接受的吸附性。
[0028] 陽離子表面活性劑（例如HDTAB)和陰離子表面活性劑（例如，水合膽酸鈉、脫氧 膽酸鈉）也可用作抗吸附劑。HDTAB、水合膽酸鈉或脫氧膽酸鈉的濃度大于等于0.05奈克 /微升的全血樣本在涂有FluoroPel?涂料的聚碳酸酯通道中表現(xiàn)出可接受的吸附性。
[0029] 在通道上游（例如在初始通道中）而非下游（例如二級通道）放置所需份量的抗 吸附劑是有利的，但操作本分析盒時，這不是必須的。實驗表明，在通道上游（例如，碗、通 道、初始通道，等）中放置抗吸附劑，在毛細作用下或以其他方式通過多種通道，可促進樣 本移動，同時有助于其他試劑（例如EDTA)溶解并進入樣本溶液。
[0030] 參考圖4,液體驅(qū)動口 40被配置用于連接樣本分析系統(tǒng)28并使增壓液體（例如， 正壓和/或負壓下的空氣）進入分析盒22,使分析盒22中的液體樣本運動。液體驅(qū)動口 40通過在閥門34下游位置50處的通道41與初始通道36液體相通。在位置50,閥門34 是可操控的，以便從液體驅(qū)動口 40關(guān)閉采集口 32。液體驅(qū)動口 40的一個例子為被帽52覆 蓋的分析盒22內(nèi)的一空腔，該空腔包括可被樣本混合系統(tǒng)28上的探針70刺穿的一可破裂 的薄膜。探針70與口 40相連，使樣本混合系統(tǒng)28與分析盒22內(nèi)的通道液體相通。如上 所述，本發(fā)明并不僅限于用在此處描述的分析盒示例中，并且本示例有助于闡明本發(fā)明。例 如，本發(fā)明可與沒有閥門34或驅(qū)動口 40的分析盒，或其他包括不同閥門和/或驅(qū)動口的結(jié) 構(gòu)一起使用。
[0031] 圖5示意性顯示了可與本發(fā)明的分析盒一起使用的分析裝置24,圖中描繪了其成 像硬件26、樣本混合系統(tǒng)28、分析盒支撐和操作裝置54、樣本物鏡56、多個樣本照明器58 和析像管60。一個或兩個物鏡56以及分析盒支撐裝置54可以彼此相對或相向移動，以改 變相關(guān)焦距。樣本照明器58以預設(shè)波長的光照亮樣本。穿透樣本的光線或樣本發(fā)出的熒光 被析像管60捕獲，并且表征該捕獲光線的信號被發(fā)送到可編程分析器30處理成圖像。美 國專利6, 866, 823和美國專利申請13/204, 415 (每個都通過整體引用合并入本文）中描述 的成像硬件26適用于本分析裝置24。但本發(fā)明并不僅限于與前述成像硬件26 -起使用。
[0032] 可編程分析器30包括一中央處理器（CPU)并且可與分析盒支撐和操作裝置54、樣 本照明器58、析像管60和樣本混合系統(tǒng)28通訊。CPU用于（例如，經(jīng)過編程）接收這些信 號，并有選擇地執(zhí)行操作分析盒支撐和操作裝置54、樣本照明器58、析像管60和樣本混合 系統(tǒng)28的命令。應注意，可編程分析器30的功能可通過硬件、軟件、固件或它們的混合方 式實現(xiàn)。無需過多實驗，專業(yè)人士應可編寫執(zhí)行上述功能的代碼。
[0033] 參考圖4-6,樣本分析系統(tǒng)28包括雙向驅(qū)動器48和分析盒界面62。雙向驅(qū)動器 48 (在圖6中示意性顯示）可單獨操作，以一或多種頻率產(chǎn)生正負液體位移，該位移可使該 分析盒中的樣本移動。一個可接受的雙向驅(qū)動器48的例子為彎曲壓電盤式驅(qū)動器，與驅(qū)動 器64 -起用于控制驅(qū)動器48。彎曲壓電盤式驅(qū)動器通常具有相對較快的響應時間、低遲 滯、低振動、高線性度和高可靠性。在圖6所示實施例中，彎曲壓電盤式驅(qū)動器包括放置于 外殼68內(nèi)的雙層彎曲壓電盤66。雙層彎曲壓電盤66被配置用于建立兩個方向相反（例 如，_y，+y)的彎曲變形?？梢詮拿绹R薩諸塞州劍橋壓電系統(tǒng)公司生產(chǎn)的T216-A4N0系列 中找到雙層彎曲壓電盤66的示例。本發(fā)明通常不僅限于彎曲壓電盤式驅(qū)動器，為此也不僅 限于這些特定的彎曲壓電盤類型。本發(fā)明也不僅限于以雙向方式操作的單一液體驅(qū)動器。 例如，本發(fā)明可與采用多個單向驅(qū)動器或單向和雙向驅(qū)動器組合使用的系統(tǒng)一起使用。
[0034] 驅(qū)動器64可與雙向驅(qū)動器48通訊并且可控制驅(qū)動器48。驅(qū)動器64的功能可通 過硬件、軟件、固件或它們的混合方式實現(xiàn)。驅(qū)動器64可成為可編程分析器30的一部分， 或作為獨立單元與可編程分析器30通訊。
[0035] 參考圖3和圖4,樣本分析盒界面62包括在雙向驅(qū)動器48和探針70之間的液體 通