專利名稱：擴(kuò)增多核苷酸的儀器和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及擴(kuò)增多核苷酸的儀器，更具體的是，涉及在單基片(substrate)中具有多室的擴(kuò)增多核苷酸的儀器和擴(kuò)增多核苷酸的方法。
背景技術(shù)：
擴(kuò)增多核苷酸的常規(guī)裝置包括至少一個(gè)0.2ml或0.5ml反應(yīng)管，通過(guò)使該管進(jìn)行相同溫度循環(huán)而實(shí)施PCR。在這種情況下，不能擴(kuò)增擴(kuò)增的具有不同的溫度循環(huán)的靶多核苷酸。而且，由于樣品體積至少為0.2ml，因而在制備樣品時(shí)也存在困難。
大多數(shù)擴(kuò)增多核苷酸的常規(guī)儀器包括如USP5955029和6126804中所公開(kāi)的一個(gè)聚合反應(yīng)管。因此，在通過(guò)利用這些裝置擴(kuò)增多個(gè)多核苷酸時(shí)存在困難。而且，在常規(guī)的裝置中，聚合反應(yīng)室與該裝置的其它部分不是熱絕緣的。因此，在包含擴(kuò)增多核苷酸的裝置的芯片-上-實(shí)驗(yàn)室(lab-on-a-chip)中，各室的溫度影響其它部分的溫度。結(jié)果，聚合反應(yīng)室的溫度對(duì)樣品預(yù)處理的工具和檢測(cè)工具有影響。因此，在擴(kuò)增多核苷酸的具有多個(gè)反應(yīng)室和芯片-上-實(shí)驗(yàn)室的裝置中，各室應(yīng)該是絕緣的。否則，由于溫度干擾，很難控制各室的溫度。
Daniel等將絕緣的概念引入擴(kuò)增多核苷酸的裝置(J.H.Daniel et al.，Sensor and Actuator，A471，pp.81-88，1998)。Daniel的裝置具有網(wǎng)孔結(jié)構(gòu)，其中反應(yīng)室周?chē)晃g刻并且具有網(wǎng)樣形狀。該裝置在絕緣和冷卻方面具有優(yōu)點(diǎn)，而在裝配(fabricate)該裝置的多流通道和電極上存在困難。因此，將該結(jié)構(gòu)用于芯片-上-實(shí)驗(yàn)室很困難。
發(fā)明公開(kāi)本發(fā)明的目的是提供一種具有熱絕緣的工具的擴(kuò)增多核苷酸的儀器。
本發(fā)明的另一目的是提供一種具有熱絕緣的工具的擴(kuò)增多核苷酸的多室儀器。
本發(fā)明的另一目的是提供一種利用本發(fā)明擴(kuò)增多核苷酸的儀器擴(kuò)增多核苷酸的方法。
本發(fā)明提供擴(kuò)增多核苷酸的儀器，包括基片；基片中排列的微流通道系統(tǒng)和包含樣品進(jìn)口，自樣品進(jìn)口延伸的樣品流通道，和與樣品流通道流體連通(liquid communication)的多核苷酸聚合反應(yīng)室；在反應(yīng)室周?chē)纬傻牡谝唤^緣槽；和用于調(diào)控反應(yīng)室溫度的工具。
本發(fā)明提供一種擴(kuò)增多核苷酸的儀器，包括基片和在基片上配置的擴(kuò)增多核苷酸的多個(gè)單元裝置。每個(gè)單元裝置包括基片上的配置微流通道系統(tǒng)和包含樣品進(jìn)口，自樣品進(jìn)口延伸的樣品流通道，和與樣品流通道流體連通的多核苷酸聚合反應(yīng)室；在反應(yīng)室周?chē)纬傻牡谝唤^緣槽；和用于調(diào)控反應(yīng)室溫度的工具。
本發(fā)明還提供一種通過(guò)PCR擴(kuò)增樣品中包含的多核苷酸的方法，包括制備反應(yīng)室和絕緣槽包含在基片中的生物芯片；傳遞用于聚合反應(yīng)的樣品多核苷酸和試劑；和控制用于PCR的反應(yīng)室溫度。
而且，本發(fā)明提供一種通過(guò)實(shí)施PCR擴(kuò)增樣品中包含的多核苷酸的方法，包括(a)制備包含基片和多個(gè)單元擴(kuò)增裝置的生物芯片，每個(gè)單元擴(kuò)增裝置包括一；基片中配置的微流通道系統(tǒng)并包含樣品進(jìn)口，自樣品進(jìn)口延伸的樣品流通道，和與樣品流通道流體連通的多核苷酸聚合反應(yīng)室；在反應(yīng)室周?chē)纬傻牡谝唤^緣槽；和用于調(diào)控反應(yīng)室溫度的工具，(b)將用于聚合反應(yīng)的樣品多核苷酸和試劑傳遞到各反應(yīng)室；和(c)獨(dú)立控制用于PCR反應(yīng)室的溫度。
附圖簡(jiǎn)述

圖1是闡明根據(jù)本發(fā)明一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的儀器的頂部示意圖(schematic top view)。
圖2是闡明根據(jù)本發(fā)明一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的儀器的橫截面示意圖。
圖3是闡明根據(jù)本發(fā)明另一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的多室儀器的頂部示意圖。
圖4是根據(jù)反應(yīng)槽寬度的反應(yīng)室溫度升高的模式圖。
圖5是示波器，闡明本發(fā)明另一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的多室儀器的溫度傳感器電勢(shì)(potential)的變化。
圖6是示波器，闡明與根據(jù)圖5中溫度傳感器電勢(shì)變化對(duì)應(yīng)，由控制器讀取的信號(hào)。
圖7是闡明本發(fā)明另一實(shí)施方案在儀器熱調(diào)控過(guò)程中產(chǎn)生的最大的過(guò)沖量(overshoot)的圖表。
圖8是闡明本發(fā)明另一實(shí)施方案在儀器熱調(diào)控期間中產(chǎn)生的穩(wěn)定狀態(tài)的誤差的圖表。
圖9顯示本發(fā)明另一實(shí)施方案使用多室儀器擴(kuò)增PCR產(chǎn)物的凝膠電泳結(jié)果的照片。
實(shí)施本發(fā)明的最佳模式參考附圖進(jìn)一步詳述本發(fā)明的儀器。
圖1和圖2是闡明本發(fā)明一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的儀器的頂部和橫截面示意圖。
根據(jù)圖1，所述儀器包括基片4；微流通道系統(tǒng)；第一槽14；和調(diào)控室的溫度的溫度控制器(未顯示)。微流通道系統(tǒng)和第一槽14被裝配在基片4中。微流通道系統(tǒng)由樣品進(jìn)口10，樣品流通道6和聚合反應(yīng)室8組成。第一槽14在聚合反應(yīng)室周?chē)⑿脱b配。溫度控制器被配置在基片4的較低表面上。
根據(jù)圖2，基片由較上的基片2和較低的基片4組成。進(jìn)口10，第一槽14和出口12被裝配在較上的基片2中。樣品流通道6，第一槽14和聚合反應(yīng)室8被裝配在較低的基片4中。該儀器通過(guò)將較上的基片2與較低的基片4結(jié)合制成。
將包含靶多核苷酸的樣品注射到進(jìn)口10并通過(guò)樣品流通道6傳遞到聚合反應(yīng)室8。PCR在聚合反應(yīng)室8內(nèi)實(shí)施。通過(guò)溫度控制器控制PCR溫度循環(huán)。反應(yīng)獲得的PCR產(chǎn)物通過(guò)樣品流通道6被釋放到出口12。
基片材料的實(shí)施例包括硅，玻璃，聚碳酸酯，聚二甲基硅氧烷和聚甲基丙烯酸甲酯。微流通道系統(tǒng)所具有的寬度，深度和高度分別約為0.1μm到500μm。優(yōu)選的是聚合反應(yīng)室的寬度，深度和高度約2.0μm到500μm，更優(yōu)選分別為3.0μm到500μm。但是室的大小并不限于這些具體的范圍，可以使用具有寬度，深度，和高度分別約為1到500mm的相當(dāng)大的室。反應(yīng)室可以具有各種形狀，包括管狀，矩形平行六面體，圓筒形。
第一槽可以具有約0.3mm到3mm的寬度。并且在硅基片具有的深度為300μm時(shí)，第一槽具有的深度可以約為200μm到290μm，或在硅基片具有的深度為500μm時(shí)，第一槽具有的深度可以約為200到490mm。但是第一槽的大小并不限于這些具體的范圍。
調(diào)控所述室的溫度的溫度控制器可包括用于熱調(diào)控雜交和脫雜交(dehybridization)所需的PCR溫度循環(huán)的熱源和溫度傳感器。該室的溫度可以通過(guò)在該室周?chē)a(bǔ)充一種或多個(gè)電熱源而得以控制，或通過(guò)將脈沖激光或其它電磁能用到該室。此外，擴(kuò)增多核苷酸的儀器可以包括冷卻裝置，該冷卻裝置可以是常規(guī)用于冷卻目的而使用的任何結(jié)構(gòu)。熱源的電極可以被配置在該室下或該室周?chē)?yōu)選的是，電極被配置在具有該室的基片的較低表面上。
儀器可以進(jìn)一步包括檢測(cè)擴(kuò)增多核苷酸的檢測(cè)器或釋放擴(kuò)增多核苷酸的出口12。檢測(cè)器可用常規(guī)工具檢測(cè)多核苷酸，例如，測(cè)定液體流阻力的工具，和熒光或光譜測(cè)定檢測(cè)裝置。出口可以制成本發(fā)明微流通道系統(tǒng)的一部分，并且可以和該室流體連通。
擴(kuò)增多核苷酸的儀器還可包括細(xì)胞裂解工具。將細(xì)胞裂解用作樣品的該細(xì)胞裂解工具可以與反應(yīng)室流體連通。
圖3是本發(fā)明另一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的多室儀器的頂部示意圖。
如圖3所示，擴(kuò)增多核苷酸的多室儀器包括擴(kuò)增多核苷酸的四單元裝置。四單元裝置被微型裝配在單基片上。擴(kuò)增多核苷酸的各單元裝置包括基片4；微流通道系統(tǒng)，第一槽14，和溫度控制器(未顯示)。該微流通道系統(tǒng)由樣品出口10，樣品流通道6和聚合反應(yīng)室8組成。第一槽14被裝配在聚合反應(yīng)室8周?chē)?。溫度控制器可被配置在基?較低表面上?；蛘?，該溫度控制器可以被配置在基片4中聚合反應(yīng)室之下。由于多室儀器被裝配在單基片中，包含在樣品中的多個(gè)多核苷酸可以同時(shí)在分別的被獨(dú)立控制的室的溫度中同時(shí)擴(kuò)增。
本發(fā)明的一實(shí)施方案的儀器還可包括限定擴(kuò)增多核苷酸的各單元裝置邊緣的第二槽16。各單元裝置的反應(yīng)室可被獨(dú)立熱調(diào)控并由此各單元裝置可以獨(dú)立通過(guò)在該室周?chē)b配的第一絕緣槽14和單元裝置間裝配的第二絕緣槽16實(shí)施PCR。
擴(kuò)增多核苷酸的多室儀器可以包括控制反應(yīng)室溫度的工具使得各反應(yīng)室中的PCR根據(jù)相同的時(shí)間表或不同的時(shí)間表而實(shí)施。熱控制反應(yīng)室的工具可以包括控制器，電源(power supplier)，溫度傳感器和熱源。控制器生成控制信號(hào)，它是基于關(guān)于預(yù)選的控制溫度和控制時(shí)間的控制信息，溫度傳感器提供的關(guān)于真實(shí)溫度的信息，并且將該控制信號(hào)提供給電源。電源根據(jù)控制信號(hào)為熱源提供電能。熱源接收到電源的電能后產(chǎn)生熱，溫度傳感器測(cè)定反應(yīng)室的真實(shí)溫度并將真實(shí)溫度的信息提供給控制器。可以通過(guò)使用PID方法或開(kāi)/關(guān)計(jì)算方法自控制器提供控制信號(hào)給電源。如果使用的是開(kāi)/關(guān)計(jì)算方法，可以應(yīng)用MOSFET。
擴(kuò)增多核苷酸的儀器可以通過(guò)許多方法制造，尤其是，在半導(dǎo)體制備工業(yè)中通常使用的光刻法。
用于制造本發(fā)明一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的儀器的光刻法被詳細(xì)描述。第一基片諸如硅的表面用氧化膜包被，然后樣品流通道，聚合反應(yīng)室，和絕緣槽用光掩模來(lái)形成圖案。通過(guò)使用氧化膜圖案和濕蝕刻或干蝕刻包括反應(yīng)性離子蝕刻將表面蝕刻成所需的深度。如果必要，這些形成圖案的方法和蝕刻方法可被重復(fù)數(shù)次。將第一基片較低表面進(jìn)行形成圖案和蝕刻，并用金屬膜如鉑，金，鎳，和銅包被以形成電極。第二基片諸如硅的表面用氧化膜包被，接著樣品進(jìn)口，絕緣槽和出口通過(guò)光掩模來(lái)形成圖案，然后蝕刻到所需深度。連接第一和第二基片以完成擴(kuò)增本發(fā)明一實(shí)施方案的多核苷酸的儀器。該連接可以通過(guò)使用包括陰極密封，氟化物密封，熱密封或聚合物密封的方法。
將一種或多種熱源和傳感器置于本發(fā)明一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的儀器上。所述傳感器在恒定水平維持該室的溫度，測(cè)定由溫度誘導(dǎo)的電勢(shì)并測(cè)定溫度和電勢(shì)之間的關(guān)系?？刂破魍ㄟ^(guò)之間的關(guān)系將傳感器測(cè)定的特定電勢(shì)轉(zhuǎn)化成特定的溫度并顯示具體的溫度。
本發(fā)明通過(guò)下面的實(shí)施例進(jìn)一步描述，但并不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1根據(jù)在擴(kuò)增多核苷酸的儀器中存在或缺無(wú)絕緣槽的室的溫度升高模式和溫度分布
(1)溫度分布測(cè)定如圖1所示，當(dāng)加熱反應(yīng)室達(dá)到410K時(shí)，對(duì)于擴(kuò)增多核苷酸的儀器的溫度分布進(jìn)行測(cè)定，該儀器在該室周?chē)哂薪^緣槽。用沒(méi)有絕緣槽的擴(kuò)增多核苷酸的儀器作為對(duì)照。沒(méi)有絕緣槽的擴(kuò)增多核苷酸的儀器與圖1中所示的儀器，除了前者無(wú)絕緣槽之外是相同的。槽寬度為1mm，深度為250μm。
在有絕緣槽的擴(kuò)增多核苷酸的儀器中將溫度升高到410K，電能消耗約為2.8W，而在對(duì)照儀器中為4W。因此，電能消耗降低30％，所以通過(guò)配置絕緣槽可完成絕緣效果。
(2)溫度升高模式的測(cè)定如圖1所示，當(dāng)提供恒定的電能4W到反應(yīng)室時(shí)，測(cè)定在室周?chē)哂薪^緣槽的擴(kuò)增多核苷酸的儀器的溫度分布。使用三個(gè)有絕緣槽的擴(kuò)增多核苷酸的儀器，它們具有相同的槽深250μm，和分別為100μm，1000μm，和4000μm的不同槽寬。用沒(méi)有絕緣槽的擴(kuò)增多核苷酸的儀器作為對(duì)照。沒(méi)有絕緣槽的擴(kuò)增多核苷酸的儀器與圖1中所示的儀器，除了前者無(wú)絕緣槽外是相同的。
結(jié)果見(jiàn)圖4。如圖4中所示，有絕緣槽的儀器比對(duì)照儀器溫度升高地得更迅速并且前者最終的平衡濃度比后者更高。此外，溫度上升的速度與槽的寬度成正比。但是，當(dāng)寬度大于約1mm時(shí)，溫度上升的速度和平衡溫度沒(méi)有進(jìn)一步的變化。
實(shí)施例2在具有多個(gè)反應(yīng)室的擴(kuò)增多核苷酸的儀器中的溫度調(diào)控在該實(shí)施例中，所用為圖3所示的具有四室和鉑薄膜溫度傳感器的擴(kuò)增多核苷酸的儀器，并且反應(yīng)室的溫度可被控制。
將3.6μl PCR反應(yīng)液添加到樣品進(jìn)口10和樣品流通道6，然后到聚合反應(yīng)室8(圖3)。溫度循環(huán)55℃30秒，72℃30秒，90℃30秒，95℃30秒的溫度控制信息被輸入控制器，并且該電能控制器被驅(qū)動(dòng)。
圖5是示波器，闡明本發(fā)明另一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的多室儀器的溫度傳感器電勢(shì)的變化。在圖5中x軸表示時(shí)間y軸表示電勢(shì)。對(duì)應(yīng)于各自電勢(shì)的真實(shí)溫度和維持時(shí)間也被表示。圖6是示波器，闡明與根據(jù)圖5中溫度傳感器電勢(shì)變化相對(duì)應(yīng)，由控制器讀取的信號(hào)。圖5和圖6中底端部分表示開(kāi)/關(guān)操作。
如圖5和6所示，對(duì)應(yīng)于控制器的計(jì)算機(jī)可以始終如一地識(shí)別鉑膜溫度傳感器的輸出電勢(shì)。這些結(jié)果表明具有多個(gè)反應(yīng)室的擴(kuò)增多核苷酸的儀器的溫度可被始終如一地調(diào)控。
圖7和8闡明當(dāng)本發(fā)明一實(shí)施方案儀器的反應(yīng)室自室溫被加熱到55℃并維持在該溫度時(shí)，熱源的過(guò)沖量和穩(wěn)定狀態(tài)的誤差。如圖7和8所示，過(guò)沖量低于約0.6℃，穩(wěn)定狀態(tài)誤差約為±0.4℃。溫度升高的速度為6.7℃/秒。與常規(guī)的使用0.2ml反應(yīng)管的大批PCR儀器相比，本發(fā)明一實(shí)施方案擴(kuò)增多核苷酸的儀器具有改進(jìn)的加熱和冷卻特征及相似的穩(wěn)定狀態(tài)誤差值。
實(shí)施例3具有多個(gè)反應(yīng)室的擴(kuò)增多核苷酸的儀器的PCR通過(guò)使用如圖3所示的擴(kuò)增多核苷酸具有四室的儀器和鉑膜溫度傳感器實(shí)施PCR。
通過(guò)PCR Core系統(tǒng)II(Promega Co.，Madison，U.S.A)實(shí)施使用所述儀器的PCR。制備包含上游和下游對(duì)照引物，dNTP，鹽，DNA聚合酶和質(zhì)粒DNA樣品的預(yù)混合物。將該預(yù)混合樣品加到樣品進(jìn)口并通過(guò)樣品流通道傳遞到體積2.6μl的聚合反應(yīng)室。樣品流進(jìn)口和出口通過(guò)使用環(huán)氧材料封閉。PCR溫度循環(huán)包括55℃30秒，72℃30秒，95℃30秒，重復(fù)30個(gè)循環(huán)以實(shí)施PCR。
圖9顯示本發(fā)明另一實(shí)施方案使用多室儀器擴(kuò)增PCR產(chǎn)物的凝膠電泳結(jié)果的照片。在圖9中，泳道1表示陰性對(duì)照，泳道2表示用本發(fā)明一實(shí)施方案具有多個(gè)反應(yīng)室的儀器獲得的擴(kuò)增產(chǎn)物，泳道3表示用沒(méi)有絕緣槽的對(duì)照儀器獲得的擴(kuò)增產(chǎn)物，M為大小標(biāo)記物。如圖9中所示，用本發(fā)明一實(shí)施方案具有多個(gè)反應(yīng)室的擴(kuò)增多核苷酸的儀器獲得的擴(kuò)增產(chǎn)物，它的結(jié)果類(lèi)似于用擴(kuò)增多核苷酸沒(méi)有絕緣槽的對(duì)照儀器獲得的擴(kuò)增產(chǎn)物。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明擴(kuò)增多核苷酸的儀器，通過(guò)在基片上形成絕緣槽可提高反應(yīng)室的溫度控制能力并且降低電能消耗。
本發(fā)明的儀器，通過(guò)在基片上形成絕緣槽可制備在單基片中具有多個(gè)反應(yīng)室的擴(kuò)增多核苷酸的儀器。
本發(fā)明一實(shí)施方案具有多個(gè)反應(yīng)室的擴(kuò)增多核苷酸的儀器，反應(yīng)室的溫度可被獨(dú)立調(diào)控。
擴(kuò)增多核苷酸的方法，可以高速低成本擴(kuò)增大量的基因。
權(quán)利要求
1.一種擴(kuò)增多核苷酸的儀器，包括基片；在基片中配置的微流通道系統(tǒng)并且包含樣品進(jìn)口，自樣品進(jìn)口延伸的樣品流通道，和與樣品流通道流體連通的多核苷酸聚合反應(yīng)室；在反應(yīng)室周?chē)纬傻牡谝唤^緣槽；和調(diào)控反應(yīng)室溫度的工具。
2.權(quán)利要求1的儀器，其中樣品流通道和聚合反應(yīng)室的深度約為0.1到500μm。
3.權(quán)利要求1的儀器，其中樣品流通道和聚合反應(yīng)室的寬度約為0.1到500μm。
4.權(quán)利要求1的儀器，還包括用于裂解細(xì)胞樣品的細(xì)胞裂解工具，該細(xì)胞裂解工具與反應(yīng)室流體連通。
5.權(quán)利要求1的儀器，其中第一槽具有的寬度約為0.3mm到3mm。
6.權(quán)利要求1的儀器，其中在硅基片具有的深度為300μm時(shí)，第一槽具有的深度可以約為200μm到290μm，或在硅基片具有的深度為500μm時(shí)，第一槽具有的深度可以約為200μm到490μm。
7.一種擴(kuò)增多核苷酸的儀器，包括基片和基片上擴(kuò)增多核苷酸的多個(gè)單元裝置，各單元裝置包括在基片中配置的微流通道系統(tǒng)并包含樣品進(jìn)口，自樣品進(jìn)口延伸的樣品流通道，和與樣品流通道流體連通的多核苷酸聚合反應(yīng)室；在反應(yīng)室周?chē)纬傻牡谝唤^緣槽；和用于調(diào)控反應(yīng)室溫度的工具。
8.權(quán)利要求7的儀器，其中樣品流通道和聚合反應(yīng)室的深度約為0.1到500μm。
9.權(quán)利要求7的儀器，其中樣品流通道和聚合反應(yīng)室的寬度約為0.1到500μm。
10.權(quán)利要求7的儀器，還包括用于裂解細(xì)胞樣品的細(xì)胞裂解工具，該細(xì)胞裂解工具與反應(yīng)室流體連通。
11.權(quán)利要求7的儀器，其中第一槽具有的寬度約為0.3mm到3mm。
12.權(quán)利要求7的儀器，其中在硅基片具有的深度為300μm時(shí)，第一槽具有的深度可以約為200μm到290μm，或在硅基片具有的深度為500μm時(shí)，第一槽具有的深度可以約為200到490mm。
13.權(quán)利要求7的儀器，還包括用于限定擴(kuò)增多核苷酸的各單元裝置界限的第二絕緣槽。
14.一種通過(guò)實(shí)施PCR來(lái)擴(kuò)增樣品中包含的多核苷酸的方法，包括(a)在基片中制備包含反應(yīng)室和絕緣槽的生物芯片；(b)傳遞用于聚合反應(yīng)的樣品多核苷酸和試劑；和(c)控制用于PCR反應(yīng)室的溫度。
15.一種通過(guò)實(shí)施PCR來(lái)擴(kuò)增樣品中包含的多核苷酸的方法，包括(a)制備包含基片和多個(gè)單元擴(kuò)增裝置的生物芯片，每個(gè)單元擴(kuò)增裝置包括基片中配置的微流通道系統(tǒng)并包含樣品進(jìn)口，自樣品進(jìn)口延伸的樣品流通道，和與樣品流通道流體連通的多核苷酸聚合反應(yīng)室；在反應(yīng)室周?chē)纬傻牡谝唤^緣槽；和用于調(diào)控反應(yīng)室溫度的工具。(b)將用于聚合反應(yīng)的樣品多核苷酸和試劑傳遞到各反應(yīng)室；和(c)獨(dú)立控制用于PCR反應(yīng)室的溫度。
16.權(quán)利要求15的方法，其中生物芯片還包括限定各單元擴(kuò)增裝置界限的第二絕緣槽。
17.權(quán)利要求15的方法，在相同的時(shí)間表中獨(dú)立控制反應(yīng)室的溫度。
18.權(quán)利要求15的方法，在不同的時(shí)間表中獨(dú)立控制反應(yīng)室的溫度。
全文摘要
本發(fā)明提供一種擴(kuò)增多核苷酸的儀器，包括基片，在基片中的微流通道系統(tǒng)，并且包括樣品進(jìn)口，自樣品進(jìn)口延伸的樣品流通道，和與樣品流通道流體連通的多核苷酸聚合反應(yīng)室，在反應(yīng)室周?chē)纬傻牡谝唤^緣槽，調(diào)控反應(yīng)室溫度的工具。因此，可以制造擴(kuò)增多核苷酸的多室裝置，它包含基片中形成的多個(gè)聚合反應(yīng)室。
文檔編號(hào)B01L3/00GK1511194SQ02810290
公開(kāi)日2004年7月7日 申請(qǐng)日期2002年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月9日
發(fā)明者尹大成, 李有燮, 林根培, 李在昌, 鄭文赫 申請(qǐng)人:三星電子株式會(huì)社