專利名稱：水包油型乳化物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及對活性劑溶液耐受性優(yōu)異的水包油型乳化物及其制備方法。
背景技術：
對于化妝品·香料品等制品來說，以油劑等疏水性物質作為乳化物進行穩(wěn)定配合是很重要的技術。通常，使用低分子量表面活性劑的乳化物，其乳化粒子小，比較穩(wěn)定，但是如果乳化粒子過小，則涂在皮膚上時油性感會減少。另外，使用高分子化合物的乳化物，其得到比較大的粒子，涂在皮膚上的觸感很好，但是存在乳化物穩(wěn)定性差的缺點。特開昭59-98727號中公開了，在糖肽和多元醇中混合油分，用水稀釋，得到粒徑小且穩(wěn)定的乳化物的方法，但是，由于此時乳化粒子粒徑小，所以難以消除有損油劑本來具有的涂覆感的缺點。
另外，在諸如洗滌劑的大量表面活性劑存在的溶液體系中，乳化粒子粒徑小且穩(wěn)定的乳化物的穩(wěn)定性喪失，其乳化被破壞。為此，即使在將對于洗凈皮膚和毛發(fā)等表面有用的疏水性物質作為乳化物配合時，由于疏水性物質被作為洗滌劑使用的表面活性劑所乳化，所以洗滌劑的起泡效果惡化。進而，在這種情況下，由于特意配合的疏水性物質被洗滌劑所用的表面活性劑所乳化，所以配合的大部分疏水性物質被洗掉，存在使用后難以使疏水性物質存留在洗滌表面的問題。
本發(fā)明的課題在于，提供水包油型乳化物及其制備方法，該水包油型乳化物即使在有諸如洗滌劑的大量表面活性劑存在的體系中也很穩(wěn)定，也就是對活性劑溶液的耐受性優(yōu)異，可以不損害起泡等基本性能地配合到洗滌劑中，還有，對皮膚的涂覆感優(yōu)異。

發(fā)明內(nèi)容
本申請人以前開發(fā)了水溶性優(yōu)異、具有特異增粘作用、對疏水性物質起穩(wěn)定作用的新型多糖衍生物，并申請了專利(WO00/73351)。
本發(fā)明的目的在于，提供水包油型乳化物及其制備方法，該乳化物中，油滴穩(wěn)定分散，即使在高濃度表面活性劑的存在下也可保持穩(wěn)定的乳化物形態(tài)。
本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)，利用在其一部分側鏈上具有下式(1)所示基團的高分子化合物，調(diào)制含有該高分子化合物和疏水性化合物的特定的組合物，將該組合物用水稀釋，可以得到穩(wěn)定性良好的疏水性化合物的乳化物，從而完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明提供水包油型乳化物及其制備方法，其中將至少在側鏈具有式(1)基團的高分子化合物、水溶性多元醇水溶液以及疏水性化合物混合，將所得混合物用水稀釋，由此而得到水包油型乳化物。
-(OX)n-E2-R (1)(式中，n個X相同或不同，表示碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，n表示5～300的數(shù)字，E2表示醚鍵或氧羰基(-OCO-或-COO-)，R表示可以被羥基取代的碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈的烷基)。
實施本發(fā)明的最佳方式本發(fā)明中使用的側鏈的一部分上具有式(1)所示基團的高分子化合物，優(yōu)選其分子量為1萬～1000萬、更優(yōu)選1萬～200萬、特別優(yōu)選3萬～150萬的高分子化合物。式(1)中，X優(yōu)選為2～4、n優(yōu)選為8～120的數(shù)字，R優(yōu)選為碳數(shù)6～25。
作為具體的高分子化合物可舉出，具有式(1)所示基團的疏水化多糖和式(1)基團以相對于主鏈單體為0.0001～0.1、優(yōu)選0.001～0.05的比例加成的、分子量1萬～200萬、優(yōu)選3萬～150萬的合成水溶性高分子。
作為疏水化多糖可舉出，多糖類或其衍生物的羥基的氫原子部分或全部被下述基團(A)取代，而且任意地被選自下述基團(B)、(C)、(D)中一種以上的基團[這些基團(A)～(D)的羥基的氫原子可進一步被基團(A)、(B)、(C)或(D)取代]所取代的取代多糖類，(A)下式(2)所示基團
-E1-(OX)n-E2-R(2)[式中，E1表示可以被羥基或橋氧基取代的碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，n表示8～300的數(shù)字，n個X相同或不同、表示碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，E2表示醚鍵或氧羰基(-OCO-或-COO-)，R為可被羥基取代的碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈烷基]，(B)可被羥基取代的碳數(shù)1～5的磺烷基或其鹽，(C)可被羥基取代的碳數(shù)2～6的羧基烷基或其鹽，和(D)下式(3)所示基團 [式中，D1為可被羥基取代的碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，R1、R2和R3相同或不同、表示可被羥基取代的碳數(shù)1～3的直鏈或支鏈烷基，X-表示氫氧根離子、鹵離子或有機酸離子]。
本發(fā)明所用多糖類或其衍生物可舉出，纖維素、瓜爾膠、直鏈淀粉、支鏈淀粉、葡聚糖、果聚糖、甘露聚糖、瓊脂、角叉菜聚糖、殼多糖、脫乙酰殼多糖、果膠、褐藻酸、透明質酸等多糖類；以及它們經(jīng)甲基、乙基、羥乙基、羥丙基等取代的衍生物。這些取代基可以單獨或多個組合取代到構成單糖殘基中。多糖類衍生物的例子可舉出羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥乙基瓜爾膠、羥乙基直鏈淀粉、甲基纖維素、甲基瓜爾膠、甲基直鏈淀粉、乙基纖維素、乙基瓜爾膠、乙基直鏈淀粉、羥丙基纖維素、羥丙基瓜爾膠、羥丙基直鏈淀粉、羥乙基甲基纖維素、羥乙基甲基瓜爾膠、羥乙基甲基直鏈淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基瓜爾膠、羥丙基甲基直鏈淀粉等。這些多糖類或其衍生物中，優(yōu)選纖維素、直鏈淀粉、羥乙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素，特別優(yōu)選羥乙基纖維素。這些多糖類或其衍生物的重均分子量優(yōu)選1萬～1000萬、更優(yōu)選10～500萬、特別優(yōu)選20萬～200萬的范圍。
本發(fā)明所用的取代多糖類(即，多糖類或其衍生物的羥基的氫原子部分或全部被上述基團(A)取代、而且任意地被(B)、(C)和/或(D)取代)，以使用纖維素類作為多糖類或其衍生物的情況為例，其重復單元可例示為下式 [上式中、R4相同或不同，且表示選自氫原子、甲基、乙基、羥乙基、羥丙基；包含聚氧化烯基的、上式(2)所示取代基(A)；屬于磺烷基的上述取代基(B)；屬于羧基烷基的取代基(C)；上式(3)所示陽離子性取代基(D)中的基團，Q相同或不同，表示碳數(shù)2～4的亞烷基，a、b和c相同或不同，分別表示0～10的數(shù)字，Q0基團、R4基團、a、b和c，在重復單元內(nèi)或在重復單元之間可以相同也可不同，還有上述取代基(A)～(D)的羥基還可進一步被其它取代基(A)～(D)取代。R4至少具有取代基(A)。]。
在表示含有聚氧化烯基的取代基(A)的通式(2)中的E1，優(yōu)選可以被羥基或橋氧基取代的碳數(shù)2或3的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，具體優(yōu)選亞乙基、1，2-亞丙基、1，3-亞丙基、2-羥基-1，3-亞丙基、1-羥甲基亞乙基、1-氧代亞乙基、1-氧代-1，3-亞丙基、1-甲基-2-氧代亞乙基等。
通式(2)中X優(yōu)選碳數(shù)2或3的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，具體優(yōu)選亞乙基、1，2-亞丙基和1，3-亞丙基。從增稠效果和乳化穩(wěn)定性的方面考慮，由n表示的(-OX-)的聚合度優(yōu)選8～120、特別優(yōu)選10～60。n個X可以相同也可不同。這里的n表示的是平均加成摩爾數(shù)。E2為醚鍵或氧羰基，優(yōu)選為醚鍵。
通式(2)中R優(yōu)選碳數(shù)5～25特別優(yōu)選6～20的、可被羥基取代的直鏈或支鏈烷基，還有，從穩(wěn)定性方面考慮，優(yōu)選非取代的烷基，特別優(yōu)選非取代的直鏈烷基。具體地，優(yōu)選辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、異硬脂基等。
本發(fā)明的取代多糖類中取代基(A)的取代度優(yōu)選為，每構成單糖殘基0.0001～1.0、更優(yōu)選0.0005～0.5、特別優(yōu)選0.001～0.1的范圍。
本發(fā)明的取代多糖類，除了被上述取代基(A)取代外，還可進一步被選自上述取代基(B)、(C)和(D)中的1種以上的基團取代。還有，取代基(A)～(D)的羥基的氫原子還可進一步被取代基(A)～(D)取代。
取代基(B)，也就是可被羥基取代的碳數(shù)1～5的磺烷基或其鹽，可舉出，2-磺基乙基、3-磺基丙基、3-磺基-2-羥基丙基、2-磺基-1-(羥甲基)乙基等，其中從穩(wěn)定性方面和生產(chǎn)方面考慮，優(yōu)選3-磺基-2-羥基丙基。這些取代基(B)，其全部或部分還可以做成與Na、K、Ca、Mg等I族或II族元素、胺類、銨等有機陽離子等的鹽。這些取代基(B)的取代度優(yōu)選為，每構成單糖殘基0～1.0、更優(yōu)選0～0.8、特別優(yōu)選0～0.5的范圍。
取代基(C)，也就是可被羥基取代的碳數(shù)2～6的羧基烷基或其鹽，可舉出羧甲基、羧乙基、羧丙基、羧丁基、羧戊基等，其中從穩(wěn)定性方面和生產(chǎn)方面考慮，優(yōu)選羧甲基。這些取代基(C)，其全部或部分還可以做成與Na、K、Ca、Mg等I族或II族元素、胺類、銨等有機陽離子等的鹽。這些取代基(C)的取代度優(yōu)選為，每構成單糖殘基0～1.0、更優(yōu)選0～0.8、特別優(yōu)選0～0.5的范圍。
下式(3)所示的陽離子性取代基(D)中的D1，優(yōu)選碳數(shù)2或3的可被羥基取代的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，具體地，優(yōu)選亞乙基、1，2-亞丙基、1，3-亞丙基、2-羥基-1，3-亞丙基、1-羥甲基亞乙基等， 。
陽離子性取代基(D)中R1、R2和R3可舉出，甲基、乙基、丙基、2-羥基乙基等，其中優(yōu)選甲基和乙基。
陽離子性取代基(D)中X-表示的鹵離子可舉出，氯離子、溴離子、碘離子等，有機酸離子可舉出，CH3COO-、CH3CH2COO-、CH3(CH2)2COO-等。X-優(yōu)選氫氧根離子、氯離子和溴離子。
這些陽離子性取代基(D)的取代度優(yōu)選為，每構成單糖殘基0～0.5、特別優(yōu)選0～0.3的范圍。
多糖類或其衍生物的經(jīng)取代基(A)～(D)的取代，也就是，聚氧化烯基化、磺烷基化、羧基烷基化或陽離子化，可以根據(jù)WO00/73351所述方法實施。
式(1)中將X為氧化乙烯(EO)基、n為5～200、R為碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈烷基，即具有5～200個EO連接鏈的碳數(shù)4～30的疏水基，以相對于主鏈單體0.0001～0.1的比例加成而成的分子量1萬～200萬的合成水溶性高分子，可以通過如下方法得到，即，使聚乙烯醇和聚縮水甘油等具有羥基的水溶性合成高分子化合物與下式(4)的化合物反應而得到。此外，使水溶性單體與通過5～200個EO連接鏈而具有碳數(shù)4～30的疏水基團的單體共聚，也可得到所述高分子。
E3-(OX)n-E2-R (4)(式中，E3表示碳數(shù)3～6的環(huán)氧化烷基、可被羥基取代的碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的鹵代烷基、或羧基或碳數(shù)2～6的羧基烷基或其衍生物，X、n、R與前述意義相同。)作為上述水溶性單體，可舉出下式(5)或下式(6)。它們可通過公知方法制備，也可直接使用市售品。作為市售品可舉出，ブレンマ-PME-100、ブレンマ-PME-200、ブレンマ-PME-400、ブレンマ-PME-1000、ブレンマ-PME-4000(以下、日本油脂(株)制、單甲基丙烯酸甲氧基聚乙二醇酯)、ブレンマ-AME-400(以上日本油脂(株)制、甲氧基聚乙二醇單丙烯酸酯)、ブレンマ-PE-90、ブレンマ-PE-200、ブレンマ-PE-350(以上、日本油脂(株)制、聚乙二醇單甲基丙烯酸酯)、ブレンマ-AE-90、ブレンマ-AE-200、ブレンマ-AE-400(以上、日本油脂(株)制、聚乙二醇單丙烯酸酯)、DMAEA(N，N-二甲基氨基乙基丙烯酸酯)、DMAPAA(N，N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺)、DMAA(N，N-二甲基丙烯酰胺)、DEAA(N，N-二乙基丙烯酰胺)(以上、興人(株)社制)等。
(式中，R5、R6、R7相同或不同、表示氫原子或甲基，x表示2～100的數(shù)字)， (式中，R8、R9相同或不同、表示氫原子或甲基，R10、R11表示甲基或乙基，n表示0或2～5的整數(shù)，Z表示NH基、氧原子或連接鍵)。
通過5～200個EO連接鍵而具有碳數(shù)4～30的疏水基的單體可舉出，下式(7)的化合物。它們可由公知的方法合成，也可使用市售品。作為市售品可舉出，ブレンマ-ALE-800(月桂氧基聚乙二醇單丙烯酸酯)、ブレンマ-PSE-400、ブレンマ-PSE-1300(硬脂氧基聚乙二醇單甲基丙烯酸酯)(以上日本油脂(株)社制)， (式中，R12、R13相同或不同、表示氫原子或甲基，y表示5～200的數(shù)字，R14為可被羥基取代的碳數(shù)8～30的直鏈或支鏈的烷基)。
本發(fā)明使用的水溶性多元醇為分子內(nèi)具有兩個以上羥基的多元醇，具體地可舉出，乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇等亞烷基二醇、一縮二丙二醇等多亞烷基二醇、葡萄糖、麥芽糖、マルチト-ス、蔗糖、果糖、木糖醇、山梨糖醇、麥芽三糖、蘇糖醇等糖醇、甘油、聚甘油、赤蘚醇和淀粉分解還原醇等，可以使用其中的1種或2種以上。
作為本發(fā)明的疏水性化合物，可舉出，為了提高化妝用品制品的功能和附加價值而配合的高級醇類、甾醇類、硅酮類、氟系油劑、油性成分等。
上述高級醇類可舉出，例如芐醇、異鯨蠟醇、異硬脂醇、山醇、十六烷醇、苯乙基醇、鯨蠟醇、硬脂醇、油醇、2-辛基十二烷醇、鯊肝醇、2-己基癸醇等，特別優(yōu)選鯨蠟醇、硬脂醇。
上述甾醇類可舉出，例如，膽甾醇、異硬脂酸膽甾醇酯、維生素D3原、菜油甾醇、豆甾烷醇、豆甾烯醇、5-二氫膽甾醇、α-菠菜甾醇、パリシテロ-ル、穿貝海綿甾醇、γ-谷甾醇、豆甾烯醇、馬尾藻甾醇、アペナステロ-ル、麥角甾烷醇、谷甾醇、コルビステロ-ル、軟骨甾醇、多孔甾醇、海枝甾醇、新海綿甾醇、巖藻甾醇、アプトスタノ-ル、麥角甾二烯醇(エルゴスタジエノ-ル)、麥角甾醇、22-二氫麥角甾醇、菜子甾醇、24-亞甲基膽甾醇、5-二氫麥角甾醇、脫氫麥角甾醇、菌甾醇、膽甾烷醇、糞甾醇、酵母甾醇、7-ヘトコレステロ-ル、7-烯膽甾烷醇、22-脫氫膽甾醇、β-谷甾醇、膽甾三烯-3β-醇、糞甾醇、膽甾烷醇、麥角甾醇、7-脫氫膽甾醇、24-脫氫膽甾二酮-3β-醇、馬萘雌甾酮、馬烯雌甾酮、雌酮、17β-雌二醇、雄甾-4-烯-3β，17β-二醇、脫氫表雄甾酮、鏈烯基琥珀酸膽甾醇酯(特開平5-294989號公報)等。其中特別優(yōu)選膽甾醇、異硬脂酸膽甾醇酯、鏈烯基琥珀酸膽甾醇酯。
作為上述硅酮類可舉出，通常配合于化妝用品制品中的硅酮類，例如八甲基聚硅氧烷、十四甲基聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷、高聚合甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷，除此以外還有，八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷等甲基多環(huán)硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸，還有烷基改性硅酮、聚醚·烷基改性硅酮、氨基改性硅酮、氟改性硅酮、烷基甘油基醚改性硅酮、特開平6-72851號公報記載的改性有機聚硅氧烷等改性硅酮等。
作為上述氟系油劑，優(yōu)選屬于常溫下為液體的全氟有機化合物的全氟聚醚、氟改性硅酮，例如全氟萘烷、全氟金剛烷、全氟丁基四氫呋喃、全氟辛烷、全氟壬烷、全氟戊烷、全氟癸烷、全氟十二烷、全氟聚醚等。
上述油性成分可以為揮發(fā)性也可為不揮發(fā)性的，例如可舉出，固體或液體石蠟、凡士林、結晶油、精制地蠟、天然地蠟、褐煤蠟、角鯊烷、角鯊烯等烴類；桉油、薄荷油、山茶油、澳洲堅果油、鱷梨油、牛脂、豬脂、馬脂、卵黃油、橄欖油、巴西棕櫚蠟、羊毛脂、霍霍巴油；甘油單硬脂酸酯、甘油二硬脂酸酯、甘油單油酸酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸丁酯、肉豆蔻酸異丙酯、二癸酸新戊二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、乳酸十四烷基酯、己二酸二異丙酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、己二酸二異丙酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、乳酸十六烷基酯、1-異硬脂酰基-3-肉豆蔻?；视?、2-乙基己酸十六烷基酯、棕櫚酸-2-乙基己酯、肉豆蔻酸-2-辛基十二烷基酯、二-2-乙基己酸新戊二醇、油酸-2-辛基十二烷基酯、三異硬脂酸甘油酯、二-對甲氧基肉桂酸-單-2-乙基己酸甘油酯等酯油；硬脂酸、棕櫚酸、油酸等高級脂肪酸；以及迷迭香、ルイボス、蜂王漿、金縷梅等天然精油、木酚素、維生素E、油溶性維生素C、維生素A衍生物、神經(jīng)酰胺類、神經(jīng)酰胺結構類似物、油溶性紫外線吸收劑、香料等功能性油性物質等。
本發(fā)明方法中，將混合有取代多糖類1重量份、1種或2種以上的水溶性多元醇2～50重量份、水5～30重量份以及疏水性化合物0.01～70重量份的組合物(1)用水稀釋，可以制得疏水性化合物的乳化物。
本發(fā)明優(yōu)選方案之一為，首先，將取代多糖類、水溶性多元醇和水(或取代多糖類與水溶性多元醇水溶液)混合，得到組合物(1a)，進而混合疏水性化合物，得到組合物(1)。此時，組合物(1a)中的取代多糖類的含量優(yōu)選為1～10重量％、水溶性多元醇的含量優(yōu)選為10～90重量％、水含量優(yōu)選為10～90重量％、此外，水溶性多元醇與水的重量比優(yōu)選為10/90～90/10。這里更優(yōu)選，首先將水溶性多元醇和水混合，調(diào)制水溶性多元醇水溶液，然后將該水溶液與取代多糖類優(yōu)選邊攪拌邊混合，制得組合物(1a)。
與組合物(1a)混合的疏水性化合物的量，相對于組合物(1a)中所含取代多糖類1重量份，優(yōu)選為0.01～70重量份、更優(yōu)選0.1～50.0重量份、特別是1.0～45.0重量份。
混合方法沒有特別限制，可以在適當?shù)幕旌蠙C械力下，將疏水性化合物一次性全部地加入或徐徐地連續(xù)加入到組合物(1a)中，或者分幾次按規(guī)定量加入。此時，滴加速度或分次添加的次數(shù)沒有特別限制，優(yōu)選進行適當調(diào)整以得到良好的混合狀態(tài)。使規(guī)定量的疏水性化合物全部混合，得到組合物(1)。
此外，本發(fā)明的另一方案中，組合物(1)可以按如下方法調(diào)制。也就是，將取代多糖類和疏水性化合物混合，制得組合物(1b)。組合物(1b)中疏水性化合物的量為，相對于組合物(1b)所含取代多糖類1重量份，優(yōu)選為0.01～70重量份、更優(yōu)選0.1～50重量份、特別優(yōu)選1.0～45重量份。
接著，將組合物(1b)與水溶性多元醇水溶液邊攪拌邊混合，得到上述組合物(1)。此時，水溶性多元醇在組合物(1)中的含量為，相對于取代多糖類1重量份，優(yōu)選為2～50重量份、更優(yōu)選2～40重量份、特別優(yōu)選4～35重量份。
混合方法沒有特別限制，可以在適當?shù)幕旌蠙C械力下，將多元醇水溶液一次性全部地加入或徐徐地連續(xù)加入組合物(1b)中，或者分幾次按規(guī)定量加入。此時，滴加速度或分次添加的次數(shù)沒有特別限制，優(yōu)選進行適當調(diào)整以得到良好的混合狀態(tài)。使規(guī)定量的多元醇水溶液全部混合，得到組合物(1)。
接著，將組合物(1)與水混合，得到目的乳化物。與水混合的方法沒有特別限制，根據(jù)組合物(2)的粘度和混合的水的量在適當?shù)臋C械力下混合。作為混合的水的量，組合物(1)/水的重量比優(yōu)選為1/99～99/1、更優(yōu)選1/99～65/35、特別優(yōu)選1/99～50/50的范圍。
乳化物中存在的疏水性化合物的乳化粒子的平均粒徑，例如可以使用庫爾特計數(shù)器TA-II型按照后述方法測定，優(yōu)選為2～30μm、更優(yōu)選3～20μm。
所得乳化物可以直接用于化妝品、按摩用化妝料以及皮膚護理品等，不過為了提高這些制品的附加價值，這些制備中還可含有通常使用的表面活性劑、分散劑、溶劑、香料、染料、無機鹽、防腐劑、抗氧化劑以及pH調(diào)整劑等各種添加劑。特別是，本發(fā)明所得乳化物即使含有表面活性劑，也不會引起經(jīng)日的粘度變化和分離等外觀變化，表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。
實施例以下實施例中，用Zeisel法[D.G Anderson，Anal.Chem.，43，894(1971)]求出本發(fā)明取代多糖類(以下稱多糖衍生物)的取代基(A)的取代度，用膠體滴定法求出磺烷基(B)、羧基烷基(C)和陽離子性取代基(D)的取代度。以下實施例中的“取代度”表示每構成單糖殘基的取代基的平均數(shù)。
制備例1(多糖衍生物1的制備)將重均分子量約80萬、羥乙基的取代度1.8的羥乙基纖維素(HEC-QP15000H，Union Carbide公司制)80g、異丙醇640g和對甲苯磺酸2.0g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物15g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用48％氫氧化鈉水溶液中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用80％異丙醇500g洗滌2次、用異丙醇500g洗滌2次，減壓下70℃干燥1晝夜，得到羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物1)73.4g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.010。
制備例2(多糖衍生物2的制備)將馬鈴薯淀粉(片山化學社制)80g、50％異丙醇640g和48％氫氧化鈉水溶液5.5g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物19.0g，80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用50％異丙醇500g洗滌2次，接著用丙酮500g洗滌2次，減壓下70℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的淀粉衍生物(多糖衍生物2)69.4g。
所得淀粉衍生物的含聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.005。
制備例3(多糖衍生物3的制備)加入制備例2中所得聚氧化烯基化淀粉衍生物20.0g、70％異丙醇200g、3-氯-2-羥基丙磺酸鈉42.6g和48％氫氧化鈉水溶液18.0g，在50℃下進行5小時磺化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用70％異丙醇400g洗滌3次、用異丙醇300g洗滌2次，減壓下70℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化和磺化的淀粉衍生物(多糖衍生物3)38.3g。
所得淀粉衍生物的3-磺基-2-羥基丙基(取代基(B))的取代度為0.301。
制備例4(多糖衍生物4的制備)將制備例2所得聚氧化烯基化淀粉35.5g、70％異丙醇350g和48％氫氧化鈉水溶液2.4g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下室溫攪拌30分鐘。向反應液中加入單氯乙酸鈉25.1g和48％氫氧化鈉水溶液18.0g，在50℃下進行5小時羧甲基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出生成物。將反應生成物用70％異丙醇400g洗滌3次、用異丙醇300g洗滌2次，減壓下70℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化和羧甲基化的淀粉衍生物(多糖衍生物4)33.8g。所得淀粉衍生物的羧甲基化度(取代基(C)的取代度)為0.48。
制備例5(多糖衍生物5的制備)將制備例2所得聚氧化烯基化淀粉35.5g、70％異丙醇350g和48％氫氧化鈉水溶液2.4g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下室溫攪拌30分鐘。向反應液中加入60％(3-氯-2-羥基丙基)三甲基氯化銨水溶液7.0g和48％氫氧化鈉水溶液2.0g，在50℃下進行1小時陽離子化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出生成物。將反應生成物用70％異丙醇400g洗滌3次、用異丙醇300g洗滌2次，減壓下70℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化和陽離子化的淀粉衍生物(多糖衍生物5)34.2g。所得淀粉衍生物的陽離子化度(取代基(D)的取代度)為0.10。
制備例6(多糖衍生物6的制備)將重均分子量150萬、羥乙基的取代度1.8的羥乙基纖維素(HEC-QP100MH，Union Carbide公司制)80g、80％異丙醇640g和48％氫氧化鈉水溶液5.34g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物12.78g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇500g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物6)72.0g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.004。
制備例7(多糖衍生物7的制備)將重均分子量150萬、羥乙基的取代度1.8的羥乙基纖維素(HEC-QP100MH，Union Carbide公司制)80g、80％異丙醇640g和48％氫氧化鈉水溶液5.34g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物21.7g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇500g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物7)74.0g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.004。
制備例8(多糖衍生物8的制備)將重均分子量80萬、羥乙基的取代度1.8的羥乙基纖維素(HEC-QP15000H，Union Carbide公司制)80g、80％異丙醇640g和48％氫氧化鈉水溶液5.34g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物13.7g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇500g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物8)69.0g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.003。
制備例9(多糖衍生物9的制備)將重均分子量50萬、羥乙基的取代度1.8的羥乙基纖維素(HEC-QP4400H，Union Carbide公司制)80g、含水80％異丙醇640g和48％氫氧化鈉水溶液5.34g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物12.78g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇500g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物9)73g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.004。
制備例10(多糖衍生物10的制備)將重均分子量20萬、羥乙基的取代度2.5的羥乙基纖維素(NATROZOL250G，Hercules公司制)160g、含水80％異丙醇1280g和48％氫氧化鈉水溶液9.8g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物21.2g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇700g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物9)151g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.009。
制備例11(多糖衍生物11的制備)將重均分子量20萬、羥乙基的取代度2.5的羥乙基纖維素(NATROZOL250G，Hercules公司制)160g、含水80％異丙醇1280g和48％氫氧化鈉水溶液9.8g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物31.8g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇700g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物9)152g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.014。
制備例12(多糖衍生物12的制備)將重均分子量20萬、羥乙基的取代度2.5的羥乙基纖維素(NATROZOL250M，Hercules公司制)160g、含水80％異丙醇1280g和48％氫氧化鈉水溶液9.8g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物47.7g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇700g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物12)153g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.021。
制備例13(多糖衍生物13的制備)將重均分子量20萬、羥乙基的取代度2.5的羥乙基纖維素(NATROZOL250M，Hercules公司制)160g、含水80％異丙醇1280g和48％氫氧化鈉水溶液9.8g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物56.8g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇700g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物13)155g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.025。
制備例14(多糖衍生物14的制備)將重均分子量20萬、羥乙基的取代度2.5的羥乙基纖維素(NATROZOL250G，Hercules公司制)80g、含水80％異丙醇640g和48％氫氧化鈉水溶液4.9g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。
向該溶液中加入下式所示化合物19.02g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇500g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物14)74g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.0037。
制備例15(多糖衍生物15的制備)將重均分子量20萬、羥乙基的取代度2.5的羥乙基纖維素(NATROZOL250G，Hercules公司制)60g、含水80％異丙醇480g和48％氫氧化鈉水溶液3.67g混合，制得漿液，在氮氣氣氛下、室溫攪拌30分鐘。向該溶液中加入下式所示化合物39.45g，在80℃下反應8小時，進行聚氧化烯基化。反應結束后，用乙酸中和反應液，過濾出反應生成物。將反應生成物用異丙醇400g洗滌2次，減壓下60℃干燥1晝夜，得到經(jīng)聚氧化烯基化的羥乙基纖維素衍生物(多糖衍生物15)52g。
所得羥乙基纖維素衍生物的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.0135。

制備例16(化合物16的制備) 化合物16將重均分子量5400的聚縮水甘油3g、DMSO 100g、粒狀NaOH 0.16g混合，70℃下攪拌。當溶液均一后，冷卻。在室溫下加入下式所示化合物0.765g，80℃下熟化8小時。冷卻后，加入乙酸0.23mL中和。蒸去DMSO，將所得淡黃色粘稠固體用IPA洗滌(30mL×3)。減壓干燥后，得到2.9g化合物16。
所得化合物16的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.0053。
制備例17(化合物17的制備) 化合物17
將平均聚合度2000的聚乙烯醇20g、DMSO 200g、粒狀NaOH 1.81g混合，70℃下攪拌。當溶液均一后，冷卻。在室溫下加入下式所示化合物1.87g，80℃下熟化8小時。冷卻后，加入乙酸2.59mL中和。將反應產(chǎn)物添加到IPA中。對析出的白色固體進行過濾，將所得固體用IPA洗滌(300mL×3)。減壓干燥后，得到19.0g化合物17。
所得化合物17的含有聚氧化烯基的取代基(A)的取代度為0.0033。
制備例18(化合物18的制備) 化合物18將單體A 97.1g、單體B 20.7g、乙醇180g混合。向該溶液中吹入氮氣(20mL/min、1小時)，使體系內(nèi)脫氣后，升溫到60℃。然后將V-65乙醇溶液(3wt％)82.8g邊保持溫度為60℃邊滴下。滴加結束后，在60℃進行12小時的熟化。反應結束后，將所得反應產(chǎn)物滴加到二異丙醚2kg中。對所得白色固體進行過濾，再用二異丙醚洗滌(500g×2次)。減壓干燥后，得到105g化合物18。用NMR測定所得化合物18的單體B的導入率，其值為0.025。此外，該化合物的重均分子量為51000。
化合物19將單體C 501.8g、單體B 20.7g、乙醇780g混合。向該溶液中吹入氮氣(40mL/min、1小時)，使體系內(nèi)脫氣后，升溫到60℃。然后將V-65乙醇溶液(3wt％)82.8g邊保持溫度為60℃邊滴下。滴加結束后，在60℃進行12小時的熟化。反應結束后，將所得反應產(chǎn)物滴加到二異丙醚5kg中。對所得白色固體進行過濾，再用二異丙醚洗滌(500g×2次)。減壓干燥后，得到490g化合物19。用NMR測定所得化合物19的單體B的導入率，其值為0.022。此外，該化合物的重均分子量為110000。
實施例1～11(乳化物的制備)將表1所示多糖衍生物0.15g與86重量％甘油水溶液5.40g，在30℃恒溫水槽內(nèi)以300rpm/min的速度攪拌，均一溶解，得到組合物(1)。接著向組合物(1)中，以相同的攪拌速度、在相同溫度下邊攪拌邊滴加表1所示疏水性物質3.5g。滴加結束后，以相同的攪拌速度、在相同溫度下維持15分鐘以上。加入離子交換水，攪拌15分鐘以上，得到O/W型乳化物。
由上述方法制得的乳化物的組成(重量％)如以下所示。
多糖衍生物 0.15％86重量％甘油水溶液 5.97％疏水性物質 3.87％水 90.00％實施例12～14(乳化物的制備)將實施例1～11中疏水性物質的量改變?yōu)楸?所示，其它與實施例1～11步驟相同，得到O/W型乳化物。
實施例15～18(乳化物的制備)用丙二醇代替實施例1～11中的86％甘油，按照表2所示組成、實施例1～11步驟，得到O/W型乳化物。
實施例19～33(乳化物的制備)將表3所示多糖衍生物0.25g與疏水性物質5.0g，在30℃恒溫水槽內(nèi)以300rpm/min的速度攪拌，制得多糖衍生物/疏水性物質分散液。接著以相同的攪拌速度、在相同溫度下邊攪拌邊添加20％一縮二丙二醇水溶液5g。添加結束后，以相同的攪拌速度、在相同溫度下維持30分鐘以上。加入離子交換水40g，攪拌15分鐘以上，得到O/W型乳化物。
實施例34～48(乳化物的制備)使用30％一縮二丙二醇水溶液代替實施例19～33中的20％一縮二丙二醇水溶液，按照表4所示組成和實施例19～33的步驟，得到O/W型乳化物。
實施例49～63(乳化物的制備)使用40％丙二醇水溶液代替實施例19～33中的20％一縮二丙二醇水溶液，按照表5所示組成和實施例19～33的步驟，得到O/W型乳化物。
實施例64～73(乳化物的制備)按照表6所示組成和實施例19～33的步驟，得到O/W型乳化物。
實施例74～77(乳化物的制備)按照表6所示組成和實施例1～11的步驟，得到O/W型乳化物。
實施例78(乳化物的制備)按照表6所示組成和實施例19～33的步驟，得到O/W型乳化物。
實施例79～92(乳化物的制備)按照表7所示組成和實施例19～33的步驟，得到O/W型乳化物。
比較例1～4(乳化物的制備)使用聚氧乙烯氫化蓖麻油E.O.60或聚氧乙烯辛基十二烷基醚E.O.25代替多糖衍生物，使用表3所示用量、按照實施例1～11的步驟，得到O/W型乳化物。
比較例5(乳化物的制備)不使用86重量％甘油水溶液，而是將表8所示疏水性物質在與實施例1～11相同的條件下滴入表8所示多糖衍生物0.15g中，然后處理，得到O/W型乳化物。
比較例6～7(乳化物的制備)將表8所示多糖衍生物、86重量％甘油水溶液、疏水性物質和去離子水混合，得到O/W型乳化物。
試驗例1(乳化穩(wěn)定性試驗)將上述實施例和比較例所得的乳化物在室溫和40℃下保存一個月，目視觀察其穩(wěn)定性(有無分離)。
使用コル-タ-カウンタ-TA-II型，將乳化物0.5g用99.5g生理鹽水稀釋，室溫下用50μm的小孔測定乳化物的粒徑。
所得穩(wěn)定性和乳化物平均粒徑的結果示于表1～8中。
試驗例2(官能試驗)對于上述實施例和比較例所得乳化物的感覺，通過以下4個等級進行官能評價。
4感覺到在皮膚上乳化物被破壞、油被擠出的特有感覺。
3稍稍感覺到在皮膚上乳化物被破壞、油被擠出的特有感覺。
2不太能感覺到在皮膚上乳化物被破壞、油被擠出的特有感覺。
1完全感覺不到在皮膚上乳化物被破壞、油被擠出的特有感覺。
該評價是由專業(yè)人士組成的3人小組進行的，取其平均作為評價點數(shù)。其結果示于表1～8中。
表1

表2

表3

表4

表5

表6

表7

表8

產(chǎn)業(yè)上的可利用性本發(fā)明方法所得乳化物，皮膚觸感優(yōu)異，穩(wěn)定性良好。因此，本發(fā)明的乳化物可用于化妝品、按摩用化妝料和皮膚護理品等制品。
權利要求
1.水包油型乳化物，其中，將至少在側鏈具有式(1)基團的高分子化合物、水溶性多元醇水溶液以及疏水性化合物混合，將所得混合物用水稀釋，由此而得到水包油型乳化物，-(OX)n-E2-R (1)(式中，n個X相同或不同，表示碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，n表示5～300的數(shù)字，E2表示醚鍵或氧羰基(-OCO-或-COO-)，R表示可以被羥基取代的碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈的烷基)。
2.根據(jù)權利要求1的水包油型乳化物，其中，所述高分子化合物為將X為亞乙基、n為5～200、R為碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈烷基的式(1)所示基團以相對于主鏈單體0.0001～0.1的比例加成而成的分子量1萬～200萬的合成水溶性高分子。
3.根據(jù)權利要求1的水包油型乳化物，其中所述高分子化合物為具有式(1)所示基團的疏水化多糖。
4.根據(jù)權利要求3的水包油型乳化物，其中所述疏水化多糖為多糖類或其衍生物的羥基的氫原子部分或全部被下述基團(A)取代，而且任意地被選自下述基團(B)、(C)、(D)中一種以上的基團[這些基團(A)～(D)的羥基的氫原子可進一步被基團(A)、(B)、(C)或(D)取代]所取代的取代多糖類，(A)下式(1)所示基團-E1-(OX)n-E2-R (2)[式中，E1表示可以被羥基或橋氧基取代的碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，n表示8～300的數(shù)字，n個X相同或不同、表示碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，E2表示醚鍵或氧羰基(-OCO-或-COO-)，R為可被羥基取代的碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈烷基]，(B)可被羥基取代的碳數(shù)1～5的磺烷基或其鹽，(C)可被羥基取代的碳數(shù)2～6的羧基烷基或其鹽，和(D)下式(3)所示基團 [式中，D1為可被羥基取代的碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，R1、R2和R3相同或不同、表示可被羥基取代的碳數(shù)1～3的直鏈或支鏈烷基，X-表示氫氧根離子、鹵離子或有機酸離子]。
5.水包油型乳化物的制備方法，其中，將至少在側鏈具有式(1)基團的高分子化合物、水溶性多元醇水溶液以及疏水性化合物混合，將所得混合物用水稀釋，由此而得到水包油型乳化物，-(OX)n-E2-R(1)(式中，n個X相同或不同，表示碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，n表示5～300的數(shù)字，E2表示醚鍵或氧羰基(-OCO-或-COO-)，R表示可以被羥基取代的碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈的烷基)。
6.權利要求3的水包油型乳化物的制備方法，其中所述高分子化合物為將X為亞乙基、n為5～200、R為碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈烷基的式(1)所示基團以相對于主鏈單體0.0001～0.1的比例加成而成的分子量1萬～200萬的合成水溶性高分子。
7.根據(jù)權利要求5的水包油型乳化物的制備方法，其中，所述高分子化合物為具有式(1)所示基團的疏水化多糖。
8.根據(jù)權利要求7的水包油型乳化物的制備方法，其中所述疏水化多糖為多糖類或其衍生物的羥基的氫原子部分或全部被下述基團(A)取代，而且任意地被選自下述基團(B)、(C)、(D)中一種以上的基團[這些基團(A)～(D)的羥基的氫原子可進一步被基團(A)、(B)、(C)或(D)取代]所取代的取代多糖類，(A)下式(2)所示基團-E1-(OX)n-E2-R (2)[式中，E1表示可以被羥基或橋氧基取代的碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，n表示8～300的數(shù)字，n個X相同或不同、表示碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，E2表示醚鍵或氧羰基(-OCO-或-COO-)，R為可被羥基取代的碳數(shù)4～30的直鏈或支鏈烷基]，(B)可被羥基取代的碳數(shù)1～5的磺烷基或其鹽，(C)可被羥基取代的碳數(shù)2～6的羧基烷基或其鹽，和(D)下式(3)所示基團 [式中，D1為可被羥基取代的碳數(shù)1～6的直鏈或支鏈的2價飽和烴基，R1、R2和R3相同或不同、表示可被羥基取代的碳數(shù)1～3的直鏈或支鏈烷基，X-表示氫氧根離子、鹵離子或有機酸離子]。
9.根據(jù)權利要求5的水包油型乳化物的制備方法，其中，將(A)所述高分子化合物 1重量份、(B)1種或2種以上的所述水溶性多元醇水溶液 2～50重量份、(C)水 5～30重量份、以及(D)所述疏水性化合物 0.01～70重量份混合，得到組合物(1)，將其用水稀釋。
10.根據(jù)權利要求9的水包油型乳化物的制備方法，其中組合物(1)中水溶性多元醇/水的重量比為10/90～99/1。
11.根據(jù)權利要求9的水包油型乳化物的制備方法，其中，向高分子化合物與疏水性化合物的混合物中加入水溶性多元醇和水，或者添加混合水溶性多元醇水溶液，得到組合物(1)，將其用水稀釋。
12.根據(jù)權利要求9的水包油型乳化物的制備方法，其中，將高分子化合物、水溶性多元醇和水混合后、或者將高分子化合物和水溶性多元醇水溶液混合后，添加混合疏水性化合物，得到組合物(1)，將其用水稀釋。
全文摘要
將至少在側鏈具有式(1)基團的高分子化合物、水溶性多元醇水溶液以及疏水性化合物混合，將所得混合物用水稀釋，由此而得到水包油型乳化物的制備該乳化物的方法，以及由該方法而得到的水包油型乳化物。－(OX)n－E
文檔編號B01F17/42GK1498099SQ02806719
公開日2004年5月19日 申請日期2002年3月12日 優(yōu)先權日2001年3月16日
發(fā)明者西坂崇宏, 井原毅, 人, 木附智人 申請人:花王株式會社