凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置制造方法
【專利摘要】本實(shí)用新型的目的在于提供一種凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置，便于凍干機(jī)的摻氣操作，確保產(chǎn)品質(zhì)量。包括：凍干機(jī)箱體；通過氣管向凍干機(jī)箱體摻氮的高純氮?dú)馊萜?；檢測凍干機(jī)箱體內(nèi)壓力的壓力表；控制高純氮?dú)馊萜飨騼龈蓹C(jī)箱體摻氮的可自動開閉的摻氣閥；所述壓力表放置的位置接近摻氣閥。本實(shí)用新型改變原有手動操作的方式，將凍干機(jī)箱體指針壓力表變?yōu)閿?shù)顯壓力表，并且將壓力表放于氮?dú)怃撈康牟僮鏖y門附近，便于觀察。摻氮操作更加快捷，精確，大大的降低了人為造成操作誤差的可能，也使得整個摻氮過程更加安全可靠。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本實(shí)用新型涉及生物制藥領(lǐng)域，尤其涉及真空冷卻干燥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種 凍干機(jī)摻氮裝置。 凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置

【背景技術(shù)】
[0002] 凍干機(jī)（lyophilizer或freeze dryer)起源于19世紀(jì)20年代的真空冷凍干燥 技術(shù)經(jīng)歷了幾十年的起伏和徘徊后，在最后的20年中取得了長足進(jìn)展。進(jìn)入21世紀(jì)，真空 凍干技術(shù)憑借其它干燥方法無法比擬的優(yōu)點(diǎn)，越來越受到人們的青睞，除了在醫(yī)藥、生物制 品、食品、血液制品、活性物質(zhì)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用外，其應(yīng)用規(guī)模和領(lǐng)域還在不斷擴(kuò)大中。為 此，真空冷凍干燥必將成為21世紀(jì)的重要應(yīng)用技術(shù)。
[0003] 真空冷凍干燥技術(shù)在生物工程、醫(yī)藥工業(yè)、食品工業(yè)、材料科學(xué)和農(nóng)副產(chǎn)品深加工 等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。藥品冷凍干燥包括西藥和中藥兩部分。西藥冷凍干燥在國內(nèi)已經(jīng) 得到了一定的發(fā)展，很多較大型的制藥廠都有冷凍干燥設(shè)備。在針劑方面，冷凍干燥工藝采 用的比較多，提高了藥品質(zhì)量和貯存期限，給醫(yī)患雙方都帶來了利益。但目前凍干藥品的品 種不多，產(chǎn)品價格高，干燥工藝不先進(jìn)。在中藥方面，目前還只局限在人參、鹿茸、山藥、冬蟲 夏草等少量中藥材的凍干，大量的中成藥還沒有采用凍干工藝，與國外差距較大。日本幾年 前就開展了 "漢藥西制"，改變了中藥的熬制方法，解決了中藥不能制成針劑或片劑的傳統(tǒng)， 也解決了中藥不治急病的難題，因此我國中藥凍干工藝及產(chǎn)品的研究很有潛力可挖。在生 物技術(shù)產(chǎn)品領(lǐng)域，凍干技術(shù)主要用于血清、血漿、疫苗、酶、抗生素、激素等藥品的生產(chǎn)；生物 化學(xué)的檢查藥品、免疫學(xué)及細(xì)菌學(xué)的檢查藥品；血液、細(xì)菌、動脈、骨骼、皮膚、角膜、神經(jīng)組 織及各種器官長期保存等。
[0004] 冷凍干燥的基本原理是基于水的三態(tài)變化。水有固態(tài)、液態(tài)和氣態(tài)，三種相態(tài)既可 以相互轉(zhuǎn)換又可以共存。當(dāng)水在三相點(diǎn)（溫度為0. ore，水蒸氣壓為610. 5Pa)時，水、冰、 水蒸氣三者可共存且相互平衡。在高真空狀態(tài)下，利用升華原理，使預(yù)先凍結(jié)的物料中的水 分，不經(jīng)過冰的融化，直接以冰態(tài)升華為水蒸汽被除去，從而達(dá)到冷凍干燥的目的。凍干制 品成海綿狀、無干縮、復(fù)水性極好、含水分極少，相應(yīng)包裝后可在常溫下長時間保存和運(yùn)輸。 由于真空冷凍干燥具有其它干燥方法無可比擬的優(yōu)點(diǎn)，因此該技術(shù)問世以來越來越受到人 們的青睞，在醫(yī)藥、生物制品和食品方面的應(yīng)用已日益廣泛。血清、菌種、中西醫(yī)藥等生物制 品多為一些生物活性物質(zhì)，真空冷凍干燥技術(shù)也為保存生物活性提供了良好的解決途徑。
[0005] 冷凍干燥是利用升華的原理進(jìn)行干燥的一種技術(shù)，是將被干燥的物質(zhì)在低溫下快 速凍結(jié)，然后在適當(dāng)?shù)恼婵窄h(huán)境下，使凍結(jié)的水分子直接升華成為水蒸氣逸出的過程.冷 凍干燥得到的產(chǎn)物稱作凍干物（1 yophi 1 i zer )，該過程稱作凍干（1 yophi 1 i zat ion )。物質(zhì) 在干燥前始終處于低溫（凍結(jié)狀態(tài)），同時冰晶均勻分布于物質(zhì)中，升華過程不會因脫水 而發(fā)生濃縮現(xiàn)象，避免了由水蒸氣產(chǎn)生泡沫、氧化等副作用。干燥物質(zhì)呈干海綿多孔狀，體 積基本不變，極易溶于水而恢復(fù)原狀。在最大程度上防止干燥物質(zhì)的理化和生物學(xué)方面的 變性。冷凍干燥機(jī)系由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器儀表控制系統(tǒng)所組成。主要部 件為干燥箱、凝結(jié)器、冷凍機(jī)組、真空泵、加熱/冷卻裝置等。它的工作原理是將被干燥的物 品先凍結(jié)到三相點(diǎn)溫度以下，然后在真空條件下使物品中的固態(tài)水份(冰）直接升華成水蒸 氣，從物品中排除，使物品干燥。物料經(jīng)前處理后，被送入速凍倉凍結(jié)，再送入干燥倉升華脫 水，之后在后處理車間包裝。真空系統(tǒng)為升華干燥倉建立低氣壓條件，加熱系統(tǒng)向物料提供 升華潛熱，制冷系統(tǒng)向冷阱和干燥室提供所需的冷量。對凍干制品的質(zhì)量要求是：生物活性 不變、外觀色澤均勻、形態(tài)飽滿、結(jié)構(gòu)牢固、溶解速度快，殘余水分低。要獲得高質(zhì)量的制品， 對凍干的理論和工藝應(yīng)有一個比較全面的了解。凍干工藝包括預(yù)凍、升華和再凍干三個分 階段。合理而有效地縮短凍干的周期在工業(yè)生產(chǎn)上具有明顯的經(jīng)濟(jì)價值。
[0006] 干燥的方法多種多樣，如曬干、煮干、烘干、噴霧干燥和真空干燥等，但普通干燥 方法通常都在o°c以上或更高的溫度下進(jìn)行。干燥所得的產(chǎn)品一般都存在體積縮小、質(zhì)地 變硬的問題，易揮發(fā)的成分大部分會損失掉，一些熱敏性的物質(zhì)發(fā)生變性、失活，有些物質(zhì) 甚至發(fā)生了氧化。因此，干燥后的產(chǎn)品與干燥前相比，在性狀上有很大的差別。凍干法則基 本上在o°c以下進(jìn)行，即在產(chǎn)品凍結(jié)的狀態(tài)下進(jìn)行，只在后期降低產(chǎn)品的殘余水份含量時， 才讓產(chǎn)品升至〇°C以上的溫度，但一般不超過40°C。在真空條件下，當(dāng)水蒸汽直接升華出來 后，藥物剩留在凍結(jié)時的冰架中，形成類似海綿狀疏松多孔架構(gòu)，因此它干燥后體積大小幾 乎不變。再次使用前，只要加入注射用水，又會立即溶解。
[0007] 在凍干粉針劑接近在凍干結(jié)束后，需要高純氮?dú)鈱Ξa(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)，確保產(chǎn)品不與 氧氣接觸，增加產(chǎn)品的效期。故在凍干結(jié)束后，壓塞前對凍干機(jī)箱體進(jìn)行沖氮?dú)狻Ｄ壳?，?場上的大部分凍干機(jī)都是使用手動操作的方式，通過觀察壓力表，由人的主觀判斷摻氮是 否充分，然后控制摻氣閥的開閉。這樣一來，就不能夠完全保證操作的精準(zhǔn)性。有可能會造 成摻氮不充分，或者由于人為操作的滯后性及個別操作人員經(jīng)驗(yàn)不足而導(dǎo)致凍干箱內(nèi)壓力 過大。 實(shí)用新型內(nèi)容
[0008] 為解決上述問題，本實(shí)用新型的目的在于提供一種凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置，便于凍干 機(jī)的摻氣操作，確保產(chǎn)品質(zhì)量。
[0009] 為達(dá)到上述目的，本實(shí)用新型所采取的方案是：
[0010] 一種凍干機(jī)摻氮裝置，包括：凍干機(jī)箱體；
[0011] 通過氣管向凍干機(jī)箱體摻氮的高純氮?dú)馊萜鳎?br> [0012] 檢測凍干機(jī)箱體內(nèi)壓力的壓力表；
[0013] 控制高純氮?dú)馊萜飨騼龈蓹C(jī)箱體摻氮的可自動開閉的摻氣閥；
[0014] 所述壓力表放置的位置接近摻氣閥。
[0015] 進(jìn)一步地，還包括，接入所述摻氣閥與高純氮?dú)馊萜髦g的可將高純氮?dú)鈮毫p 小的減壓閥。
[0016] 進(jìn)一步地，還包括，接入所述摻氣閥與凍干機(jī)箱體之間的可對高純氮?dú)膺M(jìn)行除菌 過濾的空氣過濾器。
[0017] 進(jìn)一步地，所述壓力表為數(shù)顯型。
[0018] 進(jìn)一步地，所述壓力表與摻氣閥之間設(shè)有反饋電信號傳輸裝置。
[0019] 通過采取上述方案，本實(shí)用新型改變原有手動操作的方式，將凍干機(jī)箱體指針壓 力表變?yōu)閿?shù)顯壓力表，并且將壓力表放于氮?dú)怃撈康牟僮鏖y門附近，便于觀察。摻氮操作 更加快捷，精確，大大的降低了人為造成操作誤差的可能，也使得整個摻氮過程更加安全可 A+^. Ο

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020] 圖1為本實(shí)用新型實(shí)施例的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0021] 附圖標(biāo)記：1-凍干機(jī)箱體2-氣體過濾器3-壓力表4-摻氣閥5-減壓閥6-高純 氮?dú)馊萜鳌?br>
【具體實(shí)施方式】
[0022] 為使本實(shí)用新型的上述特征和優(yōu)點(diǎn)能更明顯易懂，下文特舉實(shí)施例，并配合所附 圖作詳細(xì)說明如下。
[0023] 實(shí)施例：
[0024] 如圖1所示的應(yīng)用于注射用重組人尿激酶原生產(chǎn)制備中凍干機(jī)摻氮裝置，包括凍 干機(jī)箱體1、氣體過濾器2、壓力表3、摻氣閥4、減壓閥5及高純氮?dú)馊萜?。
[0025] 其中，所述摻氣閥4可通過電信號自動控制開閉；所述壓力表3為數(shù)顯型，且可向 摻氣閥4傳輸電信號，并且放置與摻氣閥4的附近，便于操作者進(jìn)行觀察。
[0026] 產(chǎn)品在凍干機(jī)箱體1中冷凍干燥結(jié)束后，就需要對凍干機(jī)箱體1內(nèi)摻入高純氮?dú)猓?首先打開減壓閥5,將高純氮?dú)鈮毫p少到lbar ;然后打開摻氣閥4,使得高純氮?dú)馔ㄟ^氣 體過濾器2進(jìn)入凍干機(jī)箱體1內(nèi)；當(dāng)凍干機(jī)箱體1內(nèi)的壓力達(dá)到反饋電信號傳輸裝置中設(shè) 定的預(yù)定值后，壓力表3反饋給摻氣閥4電信號，摻氣閥4自動關(guān)閉，完成摻氣動作；最后， 關(guān)閉減壓閥5,完成摻氮操作。
[0027] 如本例所述的凍干機(jī)摻氮裝置，具體在注射用重組人尿激酶原生產(chǎn)制備中應(yīng)用， 取得非常好的使用效果。充氮?dú)夂髢龈蓹C(jī)箱體1壓力控制在_〇, 2?-0. 5bar，反饋電信號 傳輸裝置中壓力設(shè)定值為-〇· 4bar，即當(dāng)凍干機(jī)箱體1內(nèi)壓力達(dá)到-0· 4bar后，壓力表4反 饋電信號給摻氣閥4,摻氣閥4自動關(guān)閉。
[0028] 能夠精確控制摻氮?dú)鈮毫?，使得產(chǎn)品在負(fù)壓壓塞后，負(fù)壓參數(shù)恒定，更有利于產(chǎn)品 的密封性，產(chǎn)品無菌指標(biāo)得到了有效保證，且在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下產(chǎn)品更加穩(wěn)定，有效期更加 長。不僅摻氮操作更加快捷，精確，大大的降低了人為造成操作誤差的可能，也使得整個摻 氮過程更加安全可靠。
[0029] 雖然本實(shí)用新型以前述的實(shí)施例描述如上，但其并不能用以限定本實(shí)用新型。本 實(shí)用新型所屬【技術(shù)領(lǐng)域】中的普通技術(shù)人員，在不脫離本實(shí)用新型的精神和范圍內(nèi)，做些許 的改動與修飾，都在本實(shí)用新型的保護(hù)范圍內(nèi)。因此本實(shí)用新型的保護(hù)范圍當(dāng)以權(quán)利要求 所界定者為準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1. 一種凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置，其特征在于，包括：凍干機(jī)箱體； 通過一氣管與凍干機(jī)箱體連接的一高純氮?dú)馊萜?，用以向凍干機(jī)箱體摻氮； 與凍干機(jī)箱體連通的一壓力表，用以檢測凍干機(jī)箱體內(nèi)的壓力； 設(shè)置在氣管上可自動開閉的一摻氣閥，用以控制高純氮?dú)馊萜飨騼龈蓹C(jī)箱體摻氮； 所述壓力表放置的位置接近摻氣閥。
2. 如權(quán)利要求1所述的凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置，其特征在于，還包括，接入所述摻氣閥與高 純氮?dú)馊萜髦g的可將高純氮?dú)鈮毫p小的減壓閥。
3. 如權(quán)利要求1所述的凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置，其特征在于，還包括，接入所述摻氣閥與凍 干機(jī)箱體之間的可對高純氮?dú)膺M(jìn)行除菌過濾的空氣過濾器。
4. 如權(quán)利要求1所述的凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置，其特征在于，所述壓力表為數(shù)顯型。
5. 如權(quán)利要求1所述的凍干機(jī)摻氮?dú)庋b置，其特征在于，所述壓力表與摻氣閥之間設(shè) 有反饋電信號傳輸裝置。
【文檔編號】F26B25/00GK203848649SQ201420074567
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年2月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月20日
【發(fā)明者】李雪峰, 王仲軍, 曹李超 申請人:上海天士力藥業(yè)有限公司