專利名稱：：一種半鍍膜藥用膠塞的制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥用包裝領(lǐng)域，具體涉及一種半鍍膜藥用膠塞的制法。背景絲醫(yī)藥用橡膠塞主要包括各類粉針劑瓶、輸液瓶、口服液瓶用膠塞；各種注射器用橡膠活塞；各種采血器用橡膠塞；各種輸液器用橡膠連接件等?，F(xiàn)有生產(chǎn)醫(yī)藥用膠塞的材質(zhì)主要有天然橡膠(NaturalRubber)、聚異戊二煒橡膠(cis-1，4-polyisoprenerubber)、甲基乙烯基硅橡膠(MVQ)、丁基橡膠(butylrubber)以及丁基橡膠的鹵化物(XBR)。膠塞在與藥物的直接接觸中，配方中具有化學(xué)活性的物質(zhì)與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，這些化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果直接影響了藥物的穩(wěn)定性。嚴格的說，膠塞的可萃取物質(zhì)對藥物穩(wěn)定性的影響不是有沒有的問題，而是多長時間和有多少量對藥物帶來污染的問題。另外，由于現(xiàn)有產(chǎn)品配方本身固有的理化性質(zhì)，膠塞易析出物質(zhì)，易摩擦掉屑，易吸附微粒等。藥物的相容性問題和不溶性微粒問題是目前困擾醫(yī)藥及醫(yī)藥包裝行業(yè)的技術(shù)難題?，F(xiàn)在行業(yè)內(nèi)采用的方法是在膠塞上涂膜或者覆膜。通過膜層阻斷膠塞材料與藥品的接觸，能夠較好的解決藥物的相容性問題和不溶性微粒問題?，F(xiàn)在主要的鍍膜技術(shù)有兩種途徑，一是直接在膠塞表面涂膜，膜材為不完全氟化的聚乙烯材料，以有機溶媒溶化后涂覆；二是膠塞表面活化處理，再與接枝材料進行化學(xué)接枝反應(yīng)，其中接枝單體與前體膠塞以共價鍵連接，以達到表面惰性化處理。選擇合適的涂膜途徑和優(yōu)異的膜材料是至關(guān)重要的。(見王飛、劉海洪、司俊杰《醫(yī)用丁基橡膠瓶塞生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢》中國橡膠第20巻第13期第23-24頁)。規(guī)在一般是在膠塞上涂敷硅油或者復(fù)合不完全氟化的聚乙烯材料，例如特氟隆(Teflon)，但是這種涂膜或者復(fù)合膜的工藝缺點在于1)膜易磨損；2)膜層不均勻，即使涂兩遍也會存在微孔。不能完全解決比如與藥品的相容性和不溶性微粒問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種半鍍膜藥用膠塞的制法，采用氣相沉積法，為膠塞涂覆Pary]ene膜層，解決了目前存在的主要問題。本發(fā)明采用的技術(shù)方案為-一種半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，包括一次硫化成型、鍍膜、膠塞除邊、二次硫化成型，所述鍍膜是采用氣相沉積法為藥用膠塞鍍parlene膜。所述的Paiylene膜為ParyleneC、ParyleneD、ParyleneN、ParyleneHT中的一種。考慮到對于膠塞表面全部鍍膜的，其表面比較光滑，對于某些種類的產(chǎn)品，在藥廠在使用過程中存在松蓋、漏氣的風(fēng)險，出現(xiàn)密封性能差、漏液等問題。針對上述情況，本發(fā)明也可以只在膠塞的頸部鍍膜。所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，包括以下步驟1)將一次硫化成型后的藥用丁基膠塞置入沉積室；2)parylene原料在120"C~150"C,小于100Pa條件下蒸發(fā)；3)升華后的對二甲苯二聚體進入裂解室，在6501C700TC，小于50Pa條件下裂解，產(chǎn)生活性單體；4)活性單體進入沉積室，在20"C"40匸，小于10Pa條件下，沉積時間60~120min，沉積聚合在藥用丁基橡膠塞表面，剩余氣體通過冷阱回收。所述的冷阱內(nèi)溫度為-1801C—100lC，壓力小于10Pa。所述的paiylene原料是對二甲苯二聚體、一氯對二甲苯二聚體、二氯對二甲苯二聚體中的一種。所述的鍍膜的厚度為lum10um。所述的一次硫化成型是在真空模塑成型機中，在175195"C的溫度下將預(yù)成型的膠片壓制成型；所述的二次硫化成型是在真空模塑成型機中，在180190"C的溫度下將鍍膜、除邊后的膠塞壓制46min。所述的膠塞為天然橡膠膠塞、聚異戊二烯橡膠膠塞、甲基乙烯基硅橡膠膠塞、丁基橡膠膠塞以及丁基橡膠的鹵化物膠塞中一種。丁基橡膠的鹵化物是氯丁基橡膠、溴丁基橡膠中的一種或者二種。所述溴化丁基膠塞，由下列重量重量份數(shù)的原料制成溴化丁基膠100份，煅燒陶土75份，酚醛樹脂l份，氧化鋅5份，鈦白粉3份，炭黑0.3份。所述的藥用膠塞是粉針劑瓶、輸液瓶、口服液瓶用膠塞的一種。本發(fā)明采用的原理是parylene原料在真空狀態(tài)下受熱后從固態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闅鈶B(tài)，又在膠塞的表面i氣態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)沉積下來，整個過程均在密閉空間內(nèi)完成。其化學(xué)反應(yīng)式為-1.Pary]oncN的化學(xué)反應(yīng)式圓態(tài)對二甲苯二聚體氣態(tài)對二甲苯二聚休對二甲苯活性單體聚對二甲苯(ParyleneN)2.ParyleneC、ParyleneD、ParyleneHT的化學(xué)反應(yīng)式與ParyleneN的化學(xué)反應(yīng)式相似，只是ParyleneC、ParyleneD、ParyleneHT的二聚體的化學(xué)式分別是ParyleneC二聚體ParyleneD二聚體ParyleneHT二聚體ParyleneC、ParyleneD、ParyleneHT的化學(xué)式分別是ParyleneCParyleneDParyleneHT本發(fā)明的Parylene鍍膜有如下特點1)Parylene是一種獨特的具有熱后可塑性聚合體;與浸涂/熱鍍等鍍膜方法不同的是，Parylene不會流失。Parylene涂層過程是在室溫、真空狀態(tài)下進行，因而，能夠滲透并覆蓋在需處理的物體上，所鍍膜層均勻一致；2)Parylene鍍膜層厚度容易控制、成膜均勻一致、透明，是真正的無針孔涂層膜；3)鍍膜不會吸咐有害物質(zhì);5)可以防潮、防酸、防堿、防菌，抗風(fēng)化、耐高溫(使用溫度高達275度)、抗嚴寒(零下200度)。本發(fā)明涂敷的Pary]er^膜具有如下的性質(zhì)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>(5)Parylene的耐熱堿腐蝕性0.5-1.5mil薄膜室溫下浸入各種試劑90分鐘后產(chǎn)生的厚度變化(％)(紅外法測量)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>橡膠瓶塞在lmol鹽酸中蒸煮1小時,然后對抽提物用原子吸收光譜儀進行分析具體實施方式實施例半鍍膜藥用膠塞的制法，包括下列步驟1)配煉工序a)原材料稱量溴化丁基橡膠用切膠機切塊，磅秤稱量后放入密閉式捏煉機，各種粉料、各種著色劑、成型劑、等小料，手工稱量后放到密閉式捏煉機前待用。所述的原料按照下列重量份數(shù)添加溴化丁基膠100份，煅燒陶土75份，酚醛樹脂1份，氧化鋅5份，鈦白粉3份，炭黑0.3份。b)膠料混煉為了保證膠料混煉的質(zhì)量和避免粉塵飛揚，選用翻轉(zhuǎn)式密閉式捏煉機，這種機型的混煉工藝屬于低溫長時間混煉，膠料混煉均勻，質(zhì)量好結(jié)構(gòu)小巧，裝機容量小，混煉室能翻轉(zhuǎn)1401C排料，易清洗，更換配方方便。c)開煉冷卻和存放密閉式煉膠機排出的膠料，用斗式提升機送至開煉機上，通過降溫，加入硫化劑混煉均勻后下片，連續(xù)進入膠片懸掛冷卻裝置進行冷卻后巻取存放，至少24小時。本工序主要控制膠料的快檢曲線，根據(jù)不同配方施工表的規(guī)定，檢驗TIO、T90、ML和Mh等參數(shù)，確保在范圍值內(nèi)。如果超過范圍值，則需要取片做膠料的物理性能，主要控制硬度、密度、拉伸強度、扯斷伸長率和300%定伸應(yīng)力。2)預(yù)成型工序a)擠出為了給混煉膠料一個補充攪合混煉過程，所以用銷釘式冷喂料擠出機為壓延機熱煉供膠。這種擠出機能起補充混煉作用，而且產(chǎn)量高，排膠溫度低，能耗低，噪音小，還有良好的自潔性和排氣性。b)壓延從擠出機出來的膠料到三輥壓延機，把膠片壓制的更為密實并得到需要的尺寸。c)膠片冷卻、裁片和存放經(jīng)壓延機壓出的膠片，經(jīng)過膠片冷卻、裁片后停放，至少16小時。本工序主要控制裁片后的膠片的尺寸和重量，合格的裝入膠片存放盤中，不合格的重新返擠。3)膠塞一次硫化成型膠塞硫化成型采用真空模塑成型機。選用意大利特倫佐公司產(chǎn)品，合模力為4000KN，熱板尺寸為720x760mm的雙層真空模塑成型機。預(yù)成型的膠片經(jīng)過緩沖區(qū)，把膠片裝入另一輛小車中，進入膠塞成型工序。把膠片放入到模具中，在175195^C的溫度和一定的壓力下經(jīng)過4-6分鐘，膠塞硫化成型后取出進行裁片檢驗，剔除其中不合格的有外觀缺陷的產(chǎn)品。同時質(zhì)檢對自檢后的膠片進行尺寸和外觀抽檢，合格后下轉(zhuǎn)，不合格的重新返工。本次硫化主要成型膠塞的頸部結(jié)構(gòu)，主要控制硫化反應(yīng)的過程。將一次硫化成型后的藥用丁基膠塞置入沉積室;parylene原料在120T150r，小于100Pa條件下蒸發(fā)；升華后的對二甲苯二聚體進入裂解室，在650匸700X:，小于50Pa條件下裂解，產(chǎn)生活性單體活性單體進入沉積室，在20匸~40匸，小于10Pa條件下，沉積時間6(M20min，沉積聚合在藥用丁基橡膠塞表面，剩余氣體通過冷阱回收。冷阱內(nèi)溫度為-180'C—100"C，壓力小于10Pa。parylene原料是對二甲苯二聚體、一氯對二甲苯二聚體、二氯對二甲苯二聚體中的一種。鍍膜的厚度為lum10nm。5)膠塞除邊鍍膜好的膠塞，用剪刀裁成9小片后，送至膠塞除邊機沖切除邊。沖切機的沖切刀為45t，設(shè)備為國產(chǎn)設(shè)備。除邊后的膠塞放入到周轉(zhuǎn)車中存放。6)二次硫化成型把沖切完的一次硫化的膠塞放入二次成型模具中，然后放入預(yù)成型膠片；在180-190X:的溫度和一定的壓力下經(jīng)過4-6分鐘，膠塞硫化成型后取出進行裁片檢驗，剔除其中不合格的有外觀缺陷的產(chǎn)品。同時質(zhì)檢對自檢后的膠片進行尺寸和外觀抽檢，合格后下轉(zhuǎn)，不合格的重新返工。7)除邊二次硫化成型好的膠塞，用剪刀裁成9小片后，送至膠塞除邊機沖切除邊。沖切機的沖切刀為45t，設(shè)備為國產(chǎn)設(shè)備。除邊后的膠塞放入到周轉(zhuǎn)車中存放。8)膠塞淸洗a.膠塞篩屑和預(yù)洗裝有除邊后的膠塞的小車送到緩沖區(qū)，把膠塞裝入到另外一輛車中，送到篩屑工序。然后膠塞分批加到篩屑機和預(yù)洗機上進行初步清潔過程，以篩除粘附在膠塞外表的雜物。b.膠塞清洗膠塞經(jīng)過篩屑、裝袋、稱量后放入醫(yī)用膠塞清洗機清洗。膠塞清洗是確保膠塞質(zhì)量的重要關(guān)鍵工序，從意大利IC0S公司引進LT180和LT240型醫(yī)用膠塞清洗機。膠塞在醫(yī)用膠塞清洗機內(nèi)自動完成漂洗、清洗、硅化、干燥和冷卻過程后從醫(yī)用膠塞清洗機背后排料口排出。醫(yī)用膠塞清洗機背后處于嚴密封閉的空氣潔凈度為1萬級的潔凈室內(nèi)。排料口裝塑料袋處的上方設(shè)有IOO級的垂直層流空氣。膠塞排出'后裝入塑料袋并馬上封口，在萬級潔凈室內(nèi)完成二次封袋。后由運輸帶運到潔凈室外邊，經(jīng)抽檢后，包裝、打包送入成品倉庫。本實施例的制法適用于粉針劑瓶、輸液瓶、口服液瓶用膠塞等各種丁基橡膠膠塞。10權(quán)利要求1.一種半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，包括一次硫化成型、鍍膜、膠塞除邊、二次硫化成型，所述鍍膜是采用氣相沉積法為藥用膠塞鍍parlene膜；所述的Parylene膜為ParyleneC、ParyleneD、ParyleneN、ParyleneHT中的一種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，只在所述的膠塞頸部鍍膜。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，所述的鍍膜包括以下步驟'1)將一次硫化成型后的藥用丁基膠塞置入沉積室；2)parylene原料在120t:150TC，小于100Pa條件下蒸發(fā)；3)升華后的對二甲苯二聚體進入裂解室，在650TC700匸，小于50Pa條件下裂解，產(chǎn)生活性單體；4)活性單體進入沉積室，在2010~40^小于10Pa條件下，沉積時間60~120min，沉積聚合在藥用丁基橡膠塞表面，剩余氣體通過冷阱回收。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是冷阱內(nèi)溫度為-180t:—100TO,壓力小于10Pa。5.根顆權(quán)利要求3所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征parylene原料是對二甲苯二聚體、一氯對二甲苯二聚體、二氯對二甲苯二聚體中的一種。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的半鍍膜藥用膠塞的制法,其特征是鍍膜的厚度為1um~10um。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，所述的一次硫化成型是在真空模塑成型機中，在1751951C的溫度下將預(yù)成型的膠片壓制成型；所述的二次硫化成型是在真空模塑成型機中，在1801卯TC的溫度下將鍍膜、除邊后的膠塞壓制46min。8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，所述的膠塞為天然橡膠膠塞、聚異戊二烯橡膠膠塞、甲基乙烯基硅橡膠膠塞、丁基橡膠膠塞以及丁基橡膠的鹵化物膠塞中一種。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，所述的丁基橡膠的鹵化物膠塞是溴化丁基膠塞，由下列童量重量份數(shù)的原料制成溴化丁基膠IOO份，煅燒陶土75份，酚醛樹脂l份，氧化鋅5份，鈦白粉3份，炭黑0.3份。10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的半鍍膜藥用膠塞的制法，其特征是，所述的藥用膠窓是粉針劑瓶、輸液瓶、口服液瓶用膠塞的一種。全文摘要一種半鍍膜藥用膠塞的制法，屬于藥用包裝領(lǐng)域，其特征是，包括一次硫化成型、鍍膜、膠塞除邊、二次硫化成型，所述鍍膜是采用氣相沉積法為藥用膠塞鍍parlene膜；所述的Parylene膜為ParyleneC、ParyleneD、ParyleneN、ParyleneHT中的一種。本發(fā)明的鍍膜膠塞鍍膜層厚度容易控制、成膜均勻一致、透明，是真正的無針孔涂層膜；鍍膜不會吸咐有害物質(zhì)；并可以防潮、防酸、防堿、防菌，抗風(fēng)化、耐高溫抗嚴寒，解決了現(xiàn)有技術(shù)中的問題。文檔編號B29C35/02GK101427979SQ20071011412公開日2009年5月13日申請日期2007年11月9日優(yōu)先權(quán)日2007年11月9日發(fā)明者扈永剛,晁祥慶,鄭述玲申請人:山東省藥用玻璃股份有限公司