大容量注射劑的雙層無菌包裝、包裝方法及無菌檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及大容量注射劑生產(chǎn)領域，提供了一種大容量注射劑的雙層無菌包裝、包裝方法及無菌檢測方法。其中包裝包括內(nèi)包裝袋，和包裹在內(nèi)包裝袋外側的外包裝袋；對所述內(nèi)包裝袋和外包裝袋之間進行抽真空處理，得到外包裝袋幾乎貼合在所述內(nèi)包裝袋上；所述內(nèi)、外包裝袋之間無菌。本發(fā)明增強了包裝袋的機械性能和水汽阻隔性能，解決了運輸或儲存過程中，包裝滲漏或者水汽蒸發(fā)導致的產(chǎn)品污染和用藥安全隱患問題。除此之外，對抽真空后的到的包裝袋進行滅菌處理，在產(chǎn)品內(nèi)包裝袋內(nèi)的藥液無菌的同時，也保證了內(nèi)包裝袋和外包裝袋之間也無菌。由此，產(chǎn)品在進入臨床配劑與使用等無菌要求較高的環(huán)境時，只需脫去外包裝袋即可，無需再經(jīng)醫(yī)護人員逐個消毒。
【專利說明】大容量注射劑的雙層無菌包裝、包裝方法及無菌檢測方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及大容量注射劑生產(chǎn)領域，尤其涉及一種大容量注射劑的雙層無菌包裝、包裝方法及無菌檢測方法。

【背景技術】
[0002]在大容量注射劑生產(chǎn)領域，經(jīng)過吹塑、熱嚴密封口等工藝制造而成的多層共擠膜軟袋和直立式軟袋等塑料包裝形式，由于存在不用回氣管和不產(chǎn)生回血，且可減少臨床交叉污染等優(yōu)勢，被大量使用。但是有利有弊，為了保障不需要用回氣管和不產(chǎn)生回血，上述形式的包裝均比較薄、軟，由此不僅導致其機械沖擊性能力差，易出現(xiàn)滲漏；而且使得水汽透性大，產(chǎn)品在儲存期間藥的濃度升高。更值得警惕的是，上述形式的包裝若出現(xiàn)微滲漏，則很難被檢測出，于是將引發(fā)更嚴重的用藥安全隱患問題。
[0003]進一步地，現(xiàn)有多層共擠膜軟袋和直立式軟袋等形式的包裝，其無菌保證水平差，在臨床配劑和輸液等無菌要求較高的環(huán)節(jié)使用前，須經(jīng)醫(yī)護人員逐袋進行局部或者全面消毒。此消毒過程不僅耗費醫(yī)護人員的時間，給其帶來極大的麻煩，而且可能會存在消毒不到位的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004](一 )要解決的技術問題
[0005]本發(fā)明要解決的技術問題就是如何提供一種大容量注射劑的包裝形式，解決現(xiàn)有大容量注射劑生產(chǎn)領域的塑料包裝存在的問題。
[0006]( 二 )技術方案
[0007]為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種大容量注射劑的雙層無菌包裝，其特征在于，包括內(nèi)包裝袋，和包裹在所述內(nèi)包裝袋外側的外包裝袋；
[0008]所述內(nèi)包裝袋和所述外包裝袋之間進行抽真空處理，得到外包裝袋幾乎無縫貼合在所述內(nèi)包裝袋上；
[0009]所述內(nèi)包裝與所述外包裝袋之間無菌。
[0010]優(yōu)選地，在所述內(nèi)包裝袋和所述外包裝袋之間有少量的注射用水或純化水。
[0011]優(yōu)選地，所述注射用水或純化水的用量為0.01ml-5ml
[0012]優(yōu)選地，所述內(nèi)包裝袋為多層共擠膜軟袋、直立式軟袋、或聚丙烯瓶。
[0013]優(yōu)選地，所述外包裝為PET膜袋或CPP膜袋。
[0014]本發(fā)明還提供一種應用大容量注射劑的包裝方法，包含以下步驟:
[0015]步驟一:將藥液灌裝入內(nèi)包裝袋，并完成封口 ；
[0016]步驟二:將經(jīng)灌裝封口后的內(nèi)包裝袋，裝入外包裝袋中，抽真空后將外包裝袋封口，然后送滅菌；
[0017]步驟三:進行產(chǎn)品、內(nèi)包裝袋、外包裝袋一體滅菌。
[0018]優(yōu)選地，在將所述經(jīng)灌裝封口后的內(nèi)包裝袋裝入外包裝袋中之后，進行抽真空之前，向內(nèi)包裝袋和外包裝袋加入注射用水。
[0019]本發(fā)明還提供一種針對大容量注射劑的雙層無菌包裝進行無菌檢測的方法，其特征在于，包含以下步驟:
[0020]步驟一:對所述大容量注射劑的雙層無菌包裝的無菌培養(yǎng)基注入部位進行擦拭消毒；
[0021]步驟二:在止血鉗的兩夾頭上分別套上一只消毒后的適宜乳膠管后待用；
[0022]步驟三:在消毒部位，用無菌剪刀剪開一個的小口 ；
[0023]步驟四:將集菌過濾器的針頭小心插入內(nèi)包裝袋與外包裝袋之間，用準備好的止血鉗兩夾頭夾住針管和小口進行密封；
[0024]步驟五:開啟集菌儀將適宜的無菌培養(yǎng)基注入內(nèi)包裝袋與外包裝袋之間；
[0025]步驟六:拔出集菌過濾器的針頭，用封口機將小口嚴密封口 ；
[0026]步驟七:將封口后的包裝移至規(guī)定的恒溫培養(yǎng)室培養(yǎng)。
[0027]優(yōu)選地，所述小口的尺寸為0.5_3mm。
[0028](三)有益效果
[0029]本發(fā)明的一種大容量注射劑的雙層無菌包裝，在內(nèi)包裝袋外側包裹一層具有優(yōu)良的機械沖擊性、水氣阻隔性、耐低溫性和化學穩(wěn)定性的外包裝袋，從而增強產(chǎn)品在生產(chǎn)、裝卸、儲運及使用各環(huán)節(jié)的抗外部機械沖擊性和擠壓能力；與此同時，提高產(chǎn)品水汽阻隔性能。在內(nèi)包裝袋和外包裝袋之間進行真空吸塑后，一旦內(nèi)包裝袋滲漏，內(nèi)包裝袋和外包裝袋間真空度下降甚至喪失，就會出現(xiàn)人眼易識別的脹袋。基于上述原理，本發(fā)明的技術方案提高了儲運環(huán)節(jié)產(chǎn)品滲漏檢出的幾率，可以有效防止已經(jīng)滲漏產(chǎn)品污染其它產(chǎn)品，提高輸液和用藥安全。除此以外，對抽真空后得到的包裝袋進行滅菌處理，在產(chǎn)品內(nèi)包裝袋內(nèi)的藥液無菌的同時，也保證了內(nèi)包裝袋和外包裝袋之間也無菌。由此，產(chǎn)品在進入臨床配劑與使用等無菌要求較高的環(huán)境時，只需脫去外包裝袋即可，無需再經(jīng)醫(yī)護人員逐個消毒。
[0030]本發(fā)明的一種大容量注射劑的包裝方法，突破傳統(tǒng)“灌裝——滅菌——套外包裝袋”的工藝限制，打破傳統(tǒng)外包裝袋僅起一般防塵作用的思想束縛，采用抽真空技術，使外包裝袋成為包裝袋本身一部分，增強包裝袋的機械性能；進一步的，將包裝過程改為“灌裝——套外包裝袋——真空處理——滅菌”，使產(chǎn)品的在保證內(nèi)包裝內(nèi)部藥液無菌的同時，內(nèi)外包裝之間也無菌；在進入臨床配劑與使用等無菌要求較高的環(huán)境時，脫去外層包裝即可，無需再經(jīng)醫(yī)護人員逐個消毒，從而提高了產(chǎn)品無菌保證水平、減少污染機會。
[0031]本發(fā)明的一種大容量注射劑的雙層無菌包裝的無菌檢測方法，采用直接將無菌培養(yǎng)基注入內(nèi)外袋之間培養(yǎng)的方法進行無菌檢查，排除了外環(huán)境對無菌檢測的干擾。

【具體實施方式】
[0032]下面對本發(fā)明的實施方式作進一步詳細描述。以下實施例用于說明本發(fā)明，但不能用來限制本發(fā)明的范圍。
[0033]實施例一
[0034]本實施例提供一種大容量注射劑的雙層無菌包裝，在內(nèi)包裝袋之外側包裹一層具有優(yōu)良的機械沖擊性、水氣阻隔性、耐低溫性和化學穩(wěn)定性的外包裝袋，所述外包裝袋可以優(yōu)先但不局限于采用高阻隔塑料包裝袋。所述內(nèi)包裝袋和所述外包裝袋進行抽真空處理，得到外包裝袋無縫貼合在所述內(nèi)包裝袋上，從而使得外包裝袋也成為包裝袋本身一部分，增強產(chǎn)品在生產(chǎn)、裝卸、儲運及使用各環(huán)節(jié)的抗外部機械沖擊性和擠壓能力，而不僅僅起到防塵的作用。
[0035]本方案中，內(nèi)包裝袋可以使用現(xiàn)有技術中的任意一項大容量注射劑包裝技術，但是優(yōu)選為現(xiàn)在市場上比較成熟和完善的多層共擠膜軟袋、直立式軟袋或聚丙烯瓶。外包裝袋為了滿足抗壓、抗沖擊、阻隔水氣等特點，優(yōu)選為PET膜袋或CPP膜袋或其他具有較高水氣阻隔性能材料制成的膜袋。
[0036]本方案中，優(yōu)選在所述內(nèi)包裝袋和所述外包裝袋之間加入注射用水。從而在后期滅菌時實現(xiàn)濕熱滅菌，提高滅菌效果。
[0037]本方案中，對所述大容量注射劑的雙層無菌包裝進行產(chǎn)品、內(nèi)、外包裝袋一體滅菌，實現(xiàn)塑料包裝的容量注射劑雙層包裝之間無菌的包裝形式。在進入醫(yī)院臨床配劑、輸液及手術室等無菌要求較高的環(huán)節(jié)時，只需脫去外層包裝，無需再經(jīng)醫(yī)護人員逐個產(chǎn)品進行局部或全面消毒，即可獲得更好的無菌保證。從而提高了產(chǎn)品無菌保證水平。
[0038]實施例二
[0039]本實施例提供一種采用實施例一所述的雙層無菌包裝進行包裝的方法。典型的藥液生產(chǎn)到運輸過程依次包括:配制一過濾一灌裝一滅菌一燈檢一外包袋一裝箱一入庫一檢測一放行。由此可知，從藥液生產(chǎn)完到藥液進入市場流通中，包裝工藝只是整個過程的一部分，但是卻與其他的工藝都息息相關，因此本方案結合所述藥液的“配制到放行”整個過程對包裝方法進行闡述。
[0040]本方案中，從藥液生產(chǎn)到運輸?shù)倪^程依次包括:配制一過濾一灌裝一外包袋一真空處理一滅菌一燈檢一裝箱一入庫一檢測一放行，具體地工藝條件如下:
[0041]配制:在C級環(huán)境下完成，并將檢測合格后的藥液泵入過濾系統(tǒng)；
[0042]過濾:藥液經(jīng)過密封的管道進入過濾系統(tǒng)，依次完成粗濾一保護性濾一除菌過濾，然后直接供灌裝；
[0043]灌裝:在C環(huán)境下的局部A級環(huán)境內(nèi)，將藥液灌裝入在C級環(huán)境下制成的潔凈內(nèi)包裝袋中，并完成封口 ；
[0044]外包袋:經(jīng)灌裝封口后的內(nèi)包裝袋，出灌裝后直接裝入具有優(yōu)良的耐機械沖擊性、水氣阻隔性、耐低溫性、化學穩(wěn)定性的外包裝袋中；
[0045]真空處理:對內(nèi)包裝袋和外包裝袋之間進行抽真空，然后外包裝袋封口后送滅菌；
[0046]滅菌:按照產(chǎn)品注冊工藝要求，一般為115°C環(huán)境下，進行30分鐘以上蒸汽水浴滅囷后，送入燈檢；
[0047]燈檢、裝箱、入庫:逐袋檢查外觀與可見異物，合格的按上市規(guī)格裝箱后入庫；
[0048]檢測、放行:出廠放行前，除了按照《中國藥典》標準進行檢驗外，還須按照本發(fā)明提供的檢測方法，進行內(nèi)、外包裝袋之間的無菌檢測。
[0049]顯而易見地，本方案中，先對灌裝封口后的內(nèi)包裝袋套外包裝袋，然后對內(nèi)包裝袋和外包裝袋之間抽真空，最后進行產(chǎn)品、內(nèi)包裝袋、外包裝袋一體滅菌。采用與以上步驟，在實現(xiàn)內(nèi)袋內(nèi)藥品無菌的同時，保證內(nèi)包裝袋與外包裝袋之間無菌。
[0050]需要注意的是，本方案中“配置一過濾”和“燈檢一裝箱一入庫一檢測——放行”這些處理都和傳統(tǒng)技術中處理方式和原理一樣，出現(xiàn)在本實施中僅僅是為了便于理解“一種雙層無菌包裝進行包裝的方法”的前因后果，而不應當視為對本方案的限制。另外本方案中“灌裝——外包袋——真空處理——滅菌”的工藝條件也只是本方案的優(yōu)選而非必要條件。
[0051]實施例三
[0052]本實施例提供一種大容量注射劑的雙層無菌包裝的無菌檢測方法，包含以下步驟:
[0053]步驟一:將藥液灌裝入內(nèi)包裝袋，并完成封口 ；
[0054]步驟二:將經(jīng)灌裝封口后的內(nèi)包裝袋，裝入外包裝袋中，抽真空后將外包裝袋封口，然后送滅菌；
[0055]步驟三:進行產(chǎn)品、內(nèi)包裝袋、外包裝袋一體滅菌。
[0056]本方案中，在將所述經(jīng)灌裝封口后的內(nèi)包裝袋裝入外包裝袋中之后，進行抽真空之前，向內(nèi)包裝袋和外包裝袋加入注射用水或純化水。注射用水或純化用水當然要適量，例如0.0lml到5ml之間一般是可以的。加入注射用水的目的是為了進行濕熱滅菌，以提高滅囷效果。
[0057]本發(fā)明還提供一種針對大容量注射劑的雙層無菌包裝進行無菌檢測的方法，其特征在于，包含以下步驟:
[0058]步驟一:對所述大容量注射劑的雙層無菌包裝的無菌培養(yǎng)基注入部位進行擦拭消毒；
[0059]步驟二:在止血鉗的兩夾頭上分別套上一只消毒后的適宜乳膠管后待用；
[0060]步驟三:在消毒部位，用無菌剪刀剪開Imm的小口 ；
[0061]步驟四:將集菌過濾器的針頭小心插入內(nèi)包裝袋與外包裝袋之間，用準備好的止血鉗兩夾頭夾住針管和剪開的小口進行密封；
[0062]步驟五:開啟集菌儀將適宜的無菌培養(yǎng)基注入內(nèi)包裝袋與外包裝袋之間；
[0063]步驟六:拔出集菌過濾器的針頭，用封口機將Imm的小口嚴密封口 ；
[0064]步驟七:將封口后的包裝移至規(guī)定的恒溫培養(yǎng)室培養(yǎng)。
[0065]本方案采用直接將無菌培養(yǎng)基注入內(nèi)外袋之間培養(yǎng)的方法進行無菌檢查，排除了外環(huán)境對無菌檢測的干擾。
[0066]本實施例中消毒部位的開口并不一定要是1_，可以是一定范圍內(nèi)的任意值，這里的范圍也沒有特殊限定，優(yōu)選為0.5-3mm。
[0067]以上實施方式僅用于說明本發(fā)明，而非對本發(fā)明的限制。盡管參照實施例對本發(fā)明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，對本發(fā)明的技術方案進行各種組合、修改或者等同替換，都不脫離本發(fā)明技術方案的精神和范圍，均應涵蓋在本發(fā)明的權利要求范圍當中。
【權利要求】
1.一種大容量注射劑的雙層無菌包裝，其特征在于，包括內(nèi)包裝袋，和包裹在所述內(nèi)包裝袋外側的外包裝袋； 所述內(nèi)包裝袋和所述外包裝袋之間進行抽真空處理； 所述內(nèi)包裝與所述外包裝袋之間無菌。
2.根據(jù)權利要求1所述的大容量注射劑的雙層無菌包裝，其特征在于，在所述內(nèi)包裝袋和所述外包裝袋之間有注射用水或純化水。
3.根據(jù)權利要求2所述的大容量注射劑的雙層無菌包裝，其特征在于，所述注射用水或純化水的用量為0.01ml-5ml。
4.根據(jù)權利要求1所述的大容量注射劑的雙層無菌包裝，其特征在于，所述內(nèi)包裝袋為多層共擠膜軟袋、直立式軟袋、或聚丙烯瓶。
5.根據(jù)權利要求1所述的大容量注射劑的雙層無菌包裝，其特征在于，所述外包裝為PET膜袋或CPP膜袋。
6.一種大容量注射劑的包裝方法，其特征在于，使用權利要求1至5中的任意一項所述的大容量注射劑的雙層無菌包裝進行包裝，包含以下步驟: 步驟一:將藥液灌裝入內(nèi)包裝袋，并完成封口 ； 步驟二:將經(jīng)灌裝封口后的內(nèi)包裝袋，裝入外包裝袋中，抽真空后將外包裝袋封口，然后送滅菌； 步驟三:進行產(chǎn)品、內(nèi)包裝袋、外包裝袋一體滅菌。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于，在將所述經(jīng)灌裝封口后的內(nèi)包裝袋裝入外包裝袋中之后，進行抽真空之前，向內(nèi)包裝袋和外包裝袋加入注射用水。
8.根據(jù)權利要求1至7中任意一項所述的大容量注射劑的雙層無菌包裝進行無菌檢測的方法，其特征在于，包含以下步驟: 步驟一:對所述大容量注射劑的雙層無菌包裝的無菌培養(yǎng)基注入部位進行擦拭消毒； 步驟二:在止血鉗的兩夾頭分別套上一只消毒后的適宜乳膠管后待用； 步驟三:在消毒部位，用無菌剪刀剪開一個小口 ； 步驟四:將集菌過濾器的針頭小心插入內(nèi)包裝袋與外包裝袋之間，用準備好的止血鉗兩夾頭夾住針管和小口進行密封； 步驟五:開啟集菌儀將適宜的無菌培養(yǎng)基注入內(nèi)包裝袋與外包裝袋之間； 步驟六:拔出集菌過濾器的針頭，用封口機將小口嚴密封口 ； 步驟七:將封口后的包裝移至規(guī)定的恒溫培養(yǎng)室培養(yǎng)。
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于，所述小口的尺寸為0.5-3mm。
【文檔編號】B65B3/04GK104434517SQ201410531725
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年10月10日 優(yōu)先權日:2014年10月10日
【發(fā)明者】屈平定, 李昕, 梁亞君 申請人:西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司