一種利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其工藝步驟為：春雷霉素發(fā)酵液經(jīng)預(yù)處理、陶瓷膜過濾、大孔樹脂脫色、納濾濃縮、結(jié)晶和干燥。與國內(nèi)常規(guī)生產(chǎn)工藝對比，降低了生產(chǎn)成本，提高了成品質(zhì)量，有利于增強產(chǎn)品的國內(nèi)外市場競爭力。
【專利說明】
一種利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于抗生素提取技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]春雷霉素是一種由小金色鏈霉素產(chǎn)生的弱堿性抗菌素，該品是農(nóng)醫(yī)兩用抗菌素。目前，國內(nèi)相關(guān)文獻報道了春雷霉素發(fā)酵液中加入草酸進行預(yù)處理、大孔樹脂技術(shù)提取春雷霉素的方法。存在的主要問題是:
I春雷霉素發(fā)酵液預(yù)處理工藝中加入草酸，提高了生產(chǎn)成本。
[0003]2相關(guān)文獻報道了制備春雷霉素的方法，但產(chǎn)品有效含量偏低，不利于產(chǎn)品的出
□ O
[0004]3相關(guān)文獻報道了采用噴霧干燥的方法制備春雷霉素，產(chǎn)品不易長期儲存、運輸和使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種保證收率，提取工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量符合相關(guān)規(guī)定的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法。
[0006]為實現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為:
一種利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于其工藝步驟為:
1)發(fā)酵液預(yù)處理
將春雷霉素發(fā)酵液調(diào)PH 4.5-5，充分?jǐn)嚢璨㈧o置，繼續(xù)調(diào)整pH至2.5-3，再次充分?jǐn)嚢璨㈧o置;然后加入聚硅氯化鋁鈣，充分?jǐn)嚢璨㈧o置；
2)陶瓷膜過濾
將預(yù)處理后的發(fā)酵液，粘度降至低于3000Pa.s，后升溫至50-55°C，然后采用高速錯流方式進行陶瓷膜過濾，收集濾液；
過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在0.5?0.9m3/m2.h。
[0007]發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的60-70%。膜過濾結(jié)束，收集濾液。
[0008]3)大孔樹脂脫色
經(jīng)過程2)所得濾液溫度控制在35-40°C，用大孔樹脂脫色處理；
4)納濾濃縮
將過程2)所得大孔樹脂脫色溶液溫度控制在40-45°C，進行納濾濃縮處理；
5)結(jié)晶
將納濾溶液溫度降至0-50C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在30-50r/min，溶液中加入有機溶劑，流速控制在13-15ml/min，出現(xiàn)結(jié)晶情況時，加入晶種，繼續(xù)攪拌120-150min，攪拌結(jié)束，靜置150-180min，然后過濾，得到濕固體鹽酸春雷霉素； 6)干燥即可。
[0009]所述過程I)中，調(diào)整pH采用質(zhì)量濃度為20-30%的鹽酸溶液。
[0010]所述過程I)中，攪拌時間20-30min，靜置40-80min。
[0011 ]所述過程I)中，聚硅氯化鋁鈣用量為發(fā)酵液體積的0.01-0.03%。
[0012]所述過程2)中，陶瓷膜過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在0.5?0.9m3/m2.h；
發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的60-70%。
[0013]所述過程2)中，陶瓷膜為多孔陶瓷膜，通道數(shù)為37，材質(zhì)為氧化硅，過濾孔徑規(guī)格為0.2μηιο
[0014]所述過程3)中，大孔樹脂為D941陰離子脫色樹脂，材質(zhì)為二乙烯苯，樹脂柱經(jīng)高比為1:6-7，進料速度控制在2-2.5BV/h，出料速度控制在1.1_1.5BV/h。
[0015]所述過程4)中，納濾濃縮時，壓力控制在0.5-lMPa，溶液濃縮至原溶液體積的40-50%，所用納濾膜的材質(zhì)為聚乙烯醇，納濾膜組件為中空纖維式。
[0016]所述過程5)中，有機溶劑為丙酮或甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇，用量為:V有機溶劑:V濾液=4-6:1。
[0017]所述過程5)中，晶種是鹽酸春雷霉素純品，用量為溶液體積的0.01-0.02%。
[0018]所述過程6)中，干燥采用雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機，干燥溫度60?80°C，真空度為_
0.02?-0.08 MPa，干燥時間 12?15h。
[0019]本發(fā)明技術(shù)優(yōu)勢體現(xiàn)在:
I本發(fā)明采用膜過濾方法代替常規(guī)的草酸預(yù)處理方法，有效提高春雷霉素發(fā)酵液預(yù)處理的收率，降低了生產(chǎn)成本。
[0020]2采用本發(fā)明的方法提取春雷霉素，其有效含量達到了98%以上。
[0021]3采用本發(fā)明的方法提取春雷霉素，其中70%以上的春雷霉素產(chǎn)品粒徑達到了50um，產(chǎn)品便于儲存和長途運輸。
【具體實施方式】
[0022]下面用實例予以說明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
[0023]下述實施例中的春雷霉素發(fā)酵液來源:
春雷霉素發(fā)酵液的獲得:采用專有的小金色鏈霉菌為產(chǎn)生菌，以低溫黃豆餅粉、酵母粉、葡萄糖等原材料配制成發(fā)酵培養(yǎng)液，經(jīng)三級發(fā)酵生物合成春雷霉素。
[0024]陶瓷膜為多孔陶瓷膜，通道數(shù)為37，材質(zhì)為氧化硅，過濾孔徑規(guī)格為0.2μπι。
[0025]大孔樹脂為D941陰離子脫色樹脂，材質(zhì)為二乙烯苯，樹脂柱經(jīng)高比為1:6-7。
[0026]納濾膜的材質(zhì)為聚乙烯醇，納濾膜組件為中空纖維式。
[0027]晶種是鹽酸春雷霉素純品，用量為溶液體積的0.01-0.02%。
[0028]實施例1
春雷霉素發(fā)酵液10m3，化學(xué)效價為15201u/ml。
[0029]I)發(fā)酵液預(yù)處理采用20%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至5，攪拌20min，靜置40min;繼續(xù)調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至3，攪拌20min，靜置40min。
[°03°] 發(fā)酵液中加入聚娃氯化招1丐1001^，繼續(xù)攪拌20111；[11，靜置60111；[11。
[0031]2)陶瓷膜過濾
經(jīng)預(yù)處理的發(fā)酵液中加入飲用水，粘度降至2943Pa.s，發(fā)酵液升溫至50°C。
[0032]膜過濾過程中，采用高速錯流方式進行膜過濾，過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在 0.5m3/m2.h。
[0033]發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的60%。
[0034]膜過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液150m3，化學(xué)效價為7150u/ml。
[0035]3)大孔樹脂脫色
濾液溫度升溫至35°C，經(jīng)大孔樹脂脫色處理，要求樹脂柱經(jīng)高比為1:6，進料速度控制在2BV/h，出料速度控制在1.lBV/ho
[0036]過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液149m3。
[0037]4)納濾濃縮
經(jīng)大孔樹脂脫色溶液溫度控制在40°C，進行納濾，壓力控制在0.5MPa。納濾結(jié)束，濾液體積為60 m3o
[0038]5)結(jié)晶
經(jīng)納濾溶液溫度降至(TC，攪拌轉(zhuǎn)速控制在30r/min，溶液中加入有機溶劑丙酮240m3，流速控制在13ml/min，出現(xiàn)結(jié)晶情況時，加入晶種鹽酸春雷霉素純品6kg，繼續(xù)攪拌120min。攪拌結(jié)束，靜置150min，然后過濾，得到濕固體鹽酸春雷霉素。
[0039]6)干燥
濕固體鹽酸春雷霉素投入雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機，溫度升至60°C，控制真空度為-0.02?-0.08 MPa，干燥15h。干燥結(jié)束得到鹽酸春雷霉素995kg。經(jīng)檢測，有效含量為98.7%;74%的春雷霉素廣品粒徑達到了 50um。
[0040]實施例2
春雷霉素發(fā)酵液10m3，化學(xué)效價為14936u/ml。
[0041 ] I)發(fā)酵液預(yù)處理
采用22%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至4.8，攪拌22min，靜置45min;繼續(xù)調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至2.8，攪拌22min，靜置45min。
[0042]發(fā)酵液中加入聚娃氯化招I丐1501^，繼續(xù)攪拌22111；[11，靜置65111；[11。
[0043]2)陶瓷膜過濾
經(jīng)預(yù)處理的發(fā)酵液中加入飲用水，粘度降至2893Pa.s，發(fā)酵液升溫至52°C。
[0044]膜過濾過程中，采用高速錯流方式進行膜過濾，過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在 0.6m3/m2.h。
[0045]發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的62%。
[0046]膜過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液155m3，化學(xué)效價為6893u/ml。
[0047]3)大孔樹脂脫色濾液溫度升溫至36 V，經(jīng)大孔樹脂脫色處理，要求樹脂柱經(jīng)高比為1:6.2，進料速度控制在2.2BV/h，出料速度控制在1.2BV/h0
[0048]過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液154m3。
[0049]4)納濾濃縮
經(jīng)大孔樹脂脫色溶液溫度控制在42°C，進行納濾，壓力控制在0.6MPa。納濾結(jié)束，濾液體積為64.7m3。
[0050]5)結(jié)晶
經(jīng)納濾溶液溫度降至2°C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在35r/min，溶液中加入有機溶劑甲醇292m3，流速控制在13.5 m I / m i η，出現(xiàn)結(jié)晶情況時，加入晶種鹽酸春雷霉素純品8.4 k g，繼續(xù)攪拌130min。攪拌結(jié)束，靜置160min，然后過濾，得到濕固體鹽酸春雷霉素。
[0051]6)干燥
濕固體鹽酸春雷霉素投入雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機，溫度升至65°C，控制真空度為-0.02?-0.08 MPa，干燥14h。干燥結(jié)束得到鹽酸春雷霉素994kg。經(jīng)檢測，有效含量為98.9%;76%的春雷霉素廣品粒徑達到了 50um。
[0052]實施例3
春雷霉素發(fā)酵液100m3，化學(xué)效價為15106u/ml。
[0053]I)發(fā)酵液預(yù)處理
采用25%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至4.7，攪拌25min，靜置50min;繼續(xù)調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至2.7，攪拌25min，靜置50min。
[0054]發(fā)酵液中加入聚硅氯化鋁鈣200kg，繼續(xù)攪拌25min，靜置70min。
[0055]2)陶瓷膜過濾
經(jīng)預(yù)處理的發(fā)酵液中加入飲用水，粘度降至2851Pa.s，發(fā)酵液升溫至53°C。
[0056]膜過濾過程中，采用高速錯流方式進行膜過濾，過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在 0.7m3/m2.h。
[0057]發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的65%。
[0058]膜過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液161m3，化學(xué)效價為6746u/ml。
[0059]3)大孔樹脂脫色
濾液溫度升溫至37 V，經(jīng)大孔樹脂脫色處理，要求樹脂柱經(jīng)高比為1:6.5，進料速度控制在2.3BV/h，出料速度控制在1.3BV/h0
[0000]過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液160m3。
[0061 ] 4)納濾濃縮
經(jīng)大孔樹脂脫色溶液溫度控制在43°C，進行納濾，壓力控制在0.5MPa。納濾結(jié)束，濾液體積為7 2m3。
[0062]5)結(jié)晶
經(jīng)納濾溶液溫度降至3 °C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在40r/min，溶液中加入有機溶劑乙醇360m3，流速控制在14ml/min，出現(xiàn)結(jié)晶情況時，加入晶種鹽酸春雷霉素純品10.8kg，繼續(xù)攪拌135min。攪拌結(jié)束，靜置165min，然后過濾，得到濕固體鹽酸春雷霉素。
[0063]6)干燥濕固體鹽酸春雷霉素投入雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機，溫度升至70°C，控制真空度為-0.02?-0.08 MPa，干燥13.5h。干燥結(jié)束得到鹽酸春雷霉素994kg。經(jīng)檢測，有效含量為99.2%;79%的春雷霉素產(chǎn)品粒徑達到了 50um。
[0064]實施例4
春雷霉素發(fā)酵液10m3，化學(xué)效價為15002u/ml。
[0065]I)發(fā)酵液預(yù)處理
采用27%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至4.6，攪拌27min，靜置55min;繼續(xù)調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至2.6，攪拌27min，靜置55min。
[0066]發(fā)酵液中加入聚硅氯化鋁鈣250kg，繼續(xù)攪拌28min，靜置75min。
[0067]2)陶瓷膜過濾
經(jīng)預(yù)處理的發(fā)酵液中加入飲用水，粘度降至2830Pa.s，發(fā)酵液升溫至54°C。
[0068]膜過濾過程中，采用高速錯流方式進行膜過濾，過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在 0.8m3/m2.h。
[0069]發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的67%。
[0070]膜過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液164m3，化學(xué)效價為6494u/ml。
[0071]3)大孔樹脂脫色
濾液溫度升溫至38 V，經(jīng)大孔樹脂脫色處理，要求樹脂柱經(jīng)高比為1:6.8，進料速度控制在2.4BV/h，出料速度控制在1.4BV/h0[0072 ]過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液163m3。
[0073]4)納濾濃縮
經(jīng)大孔樹脂脫色溶液溫度控制在44°C，進行納濾，壓力控制在0.5MPa。納濾結(jié)束，濾液體積為78m3。
[0074]5)結(jié)晶
經(jīng)納濾溶液溫度降至4°C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在45r/min，溶液中加入有機溶劑丙醇430m3，流速控制在14.5ml/min，出現(xiàn)結(jié)晶情況時，加入晶種鹽酸春雷霉素純品14kg，繼續(xù)攪拌145min。攪拌結(jié)束，靜置175min，然后過濾，得到濕固體鹽酸春雷霉素。
[0075]6)干燥
濕固體鹽酸春雷霉素投入雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機，溫度升至75°C，控制真空度為-0.02?-0.08 MPa，干燥13h。干燥結(jié)束得到鹽酸春雷霉素987kg。經(jīng)檢測，有效含量為99.0%;78%的春雷霉素廣品粒徑達到了 50um。
[0076]實施例5
春雷霉素發(fā)酵液10m3，化學(xué)效價為14926u/ml。
[0077]I)發(fā)酵液預(yù)處理
采用30%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至4.5，攪拌30min，靜置60min ；繼續(xù)調(diào)節(jié)春雷霉素發(fā)酵液pH至2.5，攪拌30min，靜置60min。
[0078]發(fā)酵液中加入聚娃氯化招I3^OOkg,繼續(xù)攪拌30min，靜置80min。
[0079]2)陶瓷膜過濾
經(jīng)預(yù)處理的發(fā)酵液中加入飲用水，粘度降至2816Pa.s，發(fā)酵液升溫至55°C。
[0080]膜過濾過程中，采用高速錯流方式進行膜過濾，過濾過程中，壓力控制在0.2-
0.3MPa，流速控制在 0.9m3/m2.h。
[0081 ]發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的70%。
[0082]膜過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液167m3，化學(xué)效價為6338u/ml。
[0083]4)大孔樹脂脫色
濾液溫度升溫至40°C，經(jīng)大孔樹脂脫色處理，要求樹脂柱經(jīng)高比為1:7，進料速度控制在2.5BV/h，出料速度控制在1.5BV/h0
[0084]過濾結(jié)束，收集春雷霉素濾液166m3。
[0085]4)納濾濃縮
經(jīng)大孔樹脂脫色溶液溫度控制在45°C，進行納濾，壓力控制在0.5MPa。納濾結(jié)束，濾液體積為83m3。
[0086]5)結(jié)晶
經(jīng)納濾溶液溫度降至5°C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在50r/min，溶液中加入有機溶劑異丙醇498m3，流速控制在15ml/min，出現(xiàn)結(jié)晶情況時，加入晶種鹽酸春雷霉素純品16.6kg，繼續(xù)攪拌150min。攪拌結(jié)束，靜置180min，然后過濾，得到濕固體鹽酸春雷霉素。
[0087]6)干燥
濕固體鹽酸春雷霉素投入雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機，溫度升至80°C，控制真空度為-0.02?-0.08 MPa，干燥12h。干燥結(jié)束得到鹽酸春雷霉素980kg。經(jīng)檢測，有效含量為98.9%;77%的春雷霉素廣品粒徑達到了 50um。
【主權(quán)項】
1.一種利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于其工藝步驟為: 1)發(fā)酵液預(yù)處理 將春雷霉素發(fā)酵液調(diào)PH 4.5-5，充分?jǐn)嚢璨㈧o置，繼續(xù)調(diào)整pH至2.5-3，再次充分?jǐn)嚢璨㈧o置;然后加入聚硅氯化鋁鈣，充分?jǐn)嚢璨㈧o置； 2)陶瓷膜過濾 將預(yù)處理后的發(fā)酵液，粘度降至低于3000Pa.s，后升溫至50-55°C，然后采用高速錯流方式進行陶瓷膜過濾，收集濾液； 過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在0.5?0.9m3/m2.h ； 發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的60-70%，膜過濾結(jié)束，收集濾液； 3)大孔樹脂脫色 經(jīng)過程2)所得濾液溫度控制在35-40°C，用大孔樹脂脫色處理； 4)納濾濃縮 將過程2 )所得大孔樹脂脫色溶液溫度控制在40-45 °C，進行納濾濃縮處理； 5)結(jié)晶 將納濾溶液溫度降至0-50C，攪拌轉(zhuǎn)速控制在30-50r/min，溶液中加入有機溶劑，流速控制在13-15ml/min，出現(xiàn)結(jié)晶情況時，加入晶種，繼續(xù)攪拌120-150min，攪拌結(jié)束，靜置150-180min，然后過濾，得到濕固體鹽酸春雷霉素； 6)干燥即可。2.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程I)中，調(diào)整pH采用質(zhì)量濃度為20-30%的鹽酸溶液。3.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程I)中，攪拌時間20-30min，靜置40-80min。4.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程I)中，聚硅氯化鋁鈣用量為發(fā)酵液體積的0.01-0.03%。5.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程2)中，陶瓷膜過濾過程中，壓力控制在0.2-0.3MPa，流速控制在0.5?0.9m3/m2.h； 發(fā)酵液體積降至35%時，加入飲用水，控制發(fā)酵液體積為35-40%，飲用水加入總量為發(fā)酵液體積的60-70%。6.按照權(quán)利要求1或5所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程2)中，陶瓷膜為多孔陶瓷膜，通道數(shù)為37，材質(zhì)為氧化硅，過濾孔徑規(guī)格為0.2μmD7.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程3)中，大孔樹脂為D941陰離子脫色樹脂，材質(zhì)為二乙烯苯，樹脂柱經(jīng)高比為1:6-7，進料速度控制在2-2.5BV/h，出料速度控制在1.l-1.5BV/h08.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程4)中，納濾濃縮時，壓力控制在0.5-lMPa，溶液濃縮至原溶液體積的40_50%，所用納濾膜的材質(zhì)為聚乙烯醇，納濾膜組件為中空纖維式。9.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程5)中，有機溶劑為丙酮或甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇，用量為:V有機溶劑:V濾液=4-6:1。10.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程5)中，晶種是鹽酸春雷霉素純品，用量為溶液體積的0.01-0.02%ο11.按照權(quán)利要求1所述的利用春雷霉素發(fā)酵液提取鹽酸春雷霉素的方法，其特征在于所述過程6)中，干燥采用雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥機，干燥溫度60?80°C，真空度為-0.02?-0.08MPa，干燥時間12?15h。
【文檔編號】C07H1/06GK106083951SQ201610504642
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月1日
【發(fā)明人】任勇, 王雋梅
【申請人】寧夏泰瑞制藥股份有限公司