一種用于制備噻吩甲醛的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種用于制備噻吩甲醛的合成方法，可分成三個步驟：(1)向合成器中加入N,N?二甲基甲酰胺及溶劑二氯乙烷后，通入光氣，控制反應(yīng)溫度，反應(yīng)結(jié)束后生成Vilsmeier?Haack試劑；(2)在常溫下向Vilsmeier?Haack試劑中滴加原料噻吩，控制反應(yīng)溫度；(3)反應(yīng)結(jié)束后，先將產(chǎn)物冷卻至室溫，再加入工藝水水解得到粗品的噻吩甲醛，經(jīng)過分層、萃取并精餾后得到純品噻吩甲醛；本發(fā)明的制備方法簡單，可有效提高產(chǎn)品的收率和純度，并且避免了光氣的泄露以及通過報警器可以及時應(yīng)對處理可能造成的毒氣泄漏。
【專利說明】
一種用于制備噻吩甲醛的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于制備噻吩甲醛的合成方法，具體涉及有機合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】：
[0002] 噻吩甲醛，別名2-噻吩甲醛，微溶于水，易溶于醇、苯及醚中。噻吩甲醛是一種重要 的醫(yī)藥中間體，廣泛用作廣譜驅(qū)蟲藥噻嘧啶及藥物先鋒霉素1、2號等的中間體。目前我國企 業(yè)噻吩甲醛的生產(chǎn)能力較小，所以噻吩甲醛的市場主要在國外，國內(nèi)的應(yīng)用還處于一個起 步階段，這也制約了噻吩甲醛的產(chǎn)能擴大與技術(shù)革新。
[0003] 目前噻吩甲醛的合成方法主要有：
[0004] (1)通過噻吩、DMF和P0C13縮合制備而成，其反應(yīng)方程式如下：
[0006] (2)通過噻吩、DMF和固體光氣為原料，氯苯為溶劑，在低溫下混合反應(yīng)，然后逐步 升溫至一定溫度直到反應(yīng)完成，后處理得到噻吩甲醛，其反應(yīng)方程式如下：
[0008] 通過上述兩種方法制備得到的噻吩甲醛的收率不高、副產(chǎn)物較多，且第一種合成 方法的產(chǎn)物中出現(xiàn)了含磷副產(chǎn)物，容易造成環(huán)境的污染。目前也有利用光氣制備噻吩甲醛 的合成方法，通過這種方法得到的產(chǎn)物收率高，沒有其他固體副產(chǎn)物、純度大，但由于光氣 毒性大，容易泄露，限制了它的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0009] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中噻吩甲醛收率不高、純度不夠、對環(huán)境造成污染 以及使用光氣時易造成泄露等問題，提供了一種用于制備噻吩甲醛的合成方法。
[0010] 本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0011] -種用于制備噻吩甲醛的合成方法，主要包括以下步驟：
[0012] ⑴向合成器中加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)及溶劑二氯乙烷CH2C1 2后，向合成器 中通入光氣，其中DMF: CH2CI2:光氣的摩爾比為2:3:1，控制反應(yīng)溫度為0°C，反應(yīng)結(jié)束后生成 Vilsmeier-Haack 試劑；
[0013] (2)在常溫下向Vi 1 smeier-Haack試劑中滴加原料噻吩，且噻吩的摩爾量是VHA試 劑的5倍，反應(yīng)溫度控制在60°C以內(nèi)；
[0014] (3)反應(yīng)結(jié)束后，先將產(chǎn)物冷卻至室溫，加入工藝水水解得到粗品的噻吩甲醛，靜 置分層后，用苯或二氯甲烷萃取水層并精餾后得到純品噻吩甲醛，反應(yīng)結(jié)束后的尾氣可以 通過堿液進行吸收。
[0015] 進一步地，步驟(1)中通入光氣時采用的是無縫鋼制套管。
[0016] 進一步地，所述的無縫鋼制套管的端口處設(shè)置了安全閥，在安全閥的側(cè)面設(shè)有報 警器。
[0017] 本發(fā)明提供的一種用于制備噻吩甲醛的合成方法的優(yōu)點在于：1)操作簡單，可以 大幅度提高產(chǎn)物噻吩甲醛的收率和純度;2)光氣是農(nóng)藥合成領(lǐng)域非常重要的中間體，但由 于其高毒，不燃，化學(xué)反應(yīng)活性較高，遇水后有強烈腐蝕性，且光氣中毒后會損害呼吸道，導(dǎo) 致化學(xué)性支氣管炎、肺炎、肺水腫，所以光氣在有機合成中受到了極大的限制。本發(fā)明通過 對有機合成中光氣的輸送設(shè)備進行改進，通過無縫鋼制套管讓光氣在管內(nèi)輸送，可以有效 避免光氣的泄漏，同時安全閥的設(shè)計更可以保證輸送設(shè)備的密封性。即使生產(chǎn)過程中，出現(xiàn) 了少量光氣的泄漏，安全閥側(cè)面的報警器立即報警，可以讓工作人員及時應(yīng)對處理。
【具體實施方式】：
[0018] 下面用實施例對本發(fā)明的【具體實施方式】作出說明。
[0019] 實施例1
[0020] -種用于制備噻吩甲醛的合成方法，主要包括以下步驟：
[0021] (1)向合成器中加入0.2mol DMF及0.3mol溶劑二氯乙烷CH2C12后，通過一種在端口 處設(shè)置了安全閥，以及在安全閥側(cè)面設(shè)有報警器的無縫鋼制套管的加料管向合成器中通入 0. lmol光氣，控制反應(yīng)溫度至0°C，反應(yīng)結(jié)束后生成Vilsmeier-Haack試劑；
[0022] (2)在常溫下向Vilsmeier-Haack試劑中滴加0.5mol的原料噻吩，控制反應(yīng)的溫度 為 60。。；
[0023] (3)反應(yīng)結(jié)束后，先將產(chǎn)物冷卻至室溫，加入工藝水水解得到粗品的噻吩甲醛，靜 置分層后，用苯萃取水層并精餾后得到純品噻吩甲醛，反應(yīng)結(jié)束后的尾氣可以通過堿液進 行吸收。
[0024]通過上述方法制備得到的產(chǎn)物噻吩甲醛的收率為90%，純度為95%。
[0025] 實施例2
[0026] -種用于制備噻吩甲醛的合成方法，其合成方法包括以下步驟：
[0027] (1)向合成器中加入0.2mol DMF及0.3mol溶劑二氯乙烷CH2C12后，通過一種在端口 處設(shè)置了安全閥，以及在安全閥側(cè)面設(shè)有報警器的無縫鋼制套管向合成器中通入〇. lmol光 氣，控制反應(yīng)溫度至〇°C，反應(yīng)結(jié)束后生成Vilsmeier-Haack試劑；
[0028] (2)在常溫下向Vi lsmeier-Haack試劑中滴加0 ? 5mol的原料噻吩，控制反應(yīng)的溫度 為 30°C;
[0029] (3)反應(yīng)一段時間后，先將產(chǎn)物冷卻至室溫，加入工藝水水解得到粗品的噻吩甲 醛，靜置分層后，用苯萃取水層并精餾后得到純品噻吩甲醛，反應(yīng)結(jié)束后的尾氣可以通過堿 液進行吸收。
[0030] 通過上述方法制備得到的產(chǎn)物噻吩甲醛的收率為85%，純度為92%。
[0031]以上所述僅為本發(fā)明的部分實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于制備噻吩甲醛的合成方法，其特征在于，主要包括以下步驟： (1) 向合成器中加入N，N-二甲基甲酰胺及溶劑二氯乙烷CH2C12后，向合成器中通入光 氣，其中DMF:CH 2C12:光氣的摩爾比為2:3: 1，控制反應(yīng)溫度為0°C，反應(yīng)結(jié)束后生成 Vilsmeier-Haack 試劑； (2) 在常溫下向Vi 1 sme i er-Haack試劑中滴加原料噻吩，且噻吩的摩爾量是VHA試劑的5 倍，反應(yīng)溫度控制在60 °C以內(nèi)； (3) 反應(yīng)結(jié)束后，先將產(chǎn)物冷卻至室溫，加入工藝水水解得到粗品的噻吩甲醛，靜置分 層后，用苯或二氯甲烷萃取水層并精餾后得到純品噻吩甲醛，反應(yīng)結(jié)束后的尾氣可以通過 堿液進行吸收。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于制備噻吩甲醛的合成方法，其特征在于，步驟（1)中 通入光氣時采用的是無縫鋼制套管。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于制備噻吩甲醛的合成方法，其特征在于，所述的無縫 鋼制套管的端口處設(shè)置了安全閥，在安全閥的側(cè)面設(shè)有報警器。
【文檔編號】C07D333/22GK105968087SQ201610319137
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年5月13日
【發(fā)明人】黃金祥, 過學(xué)軍, 吳建平, 胡明宏, 楊亞明, 程偉家, 李紅衛(wèi), 徐小兵, 黃顯超, 戴玉婷
【申請人】安徽廣信農(nóng)化股份有限公司