S釋放的復(fù)合納米粒子及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種利用近紅外光控制&S釋放的新型復(fù)合納米粒子及其制備方法和 應(yīng)用，屬于生物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 一直W來(lái)，&S被認(rèn)為是有毒氣體。它不僅對(duì)哺乳動(dòng)物的眼睛W及呼吸系統(tǒng)有強(qiáng)烈 的刺激作用，如果大量吸入的話可能還會(huì)導(dǎo)致意識(shí)模糊，屯、力衰竭等生理反應(yīng)。但最近研究 表明，&S和CO, NO-樣是一種生物氣體分子，具有十分重要的生理意義。&S與含氧物質(zhì) 和含氮物質(zhì)有很高的反應(yīng)活性，比如雙氧水，過(guò)氧化物，超氧化物，亞硝基等，是生物體內(nèi)重 要的抗氧化劑和清除劑。更重要的是，&S可W與半脫氨酸發(fā)生琉基化反應(yīng)并連接在血紅素 的鐵中屯、上。該一過(guò)程對(duì)血管舒張，神經(jīng)調(diào)節(jié)，炎癥治療有重要的調(diào)節(jié)作用。
[0003] W前研究所用的&S供體，主要是無(wú)機(jī)硫化物，例如NasS，Na服等。因?yàn)樵撔o(wú)機(jī) 鹽釋放的速度很快，控制釋放時(shí)間非常困難，也很難模仿生物體內(nèi)馬8的釋放，所W不 能滿足人們的研究需要。Nelmi 0. Devarie-Baez等報(bào)道的有機(jī)&S供體能連續(xù)可控的釋 放&S氣體，其濃度也與生物體內(nèi)源性&S濃度相當(dāng)（Nelmi O.Devarie-Baez et al.，化g. Lett.，2013, 15 (11)，2786 - 2789)。然而現(xiàn)有的大多數(shù)有機(jī)&S供體需要紫外光照射才能 產(chǎn)生^S，紫外光對(duì)組織細(xì)胞的傷害很大且組織穿透力也不強(qiáng)，所W阻礙了該類馬5供體在 生物體內(nèi)的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中馬5供體存在需要能量較強(qiáng)的紫外光照才能釋放馬5,且馬8的釋 放速度難W控制等缺陷，使其應(yīng)用受到局限，本發(fā)明的目的是在于提供一種穩(wěn)定性好，可在 近紅外光照下釋放馬5,且釋放速率可調(diào)控的復(fù)合納米粒子。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是在于提供一種操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和制備所述復(fù)合納米 粒的方法。
[0006] 本發(fā)明的第=個(gè)目的是在于提供所述復(fù)合納米粒子的應(yīng)用，所述復(fù)合納米粒子與 細(xì)胞相容性好，對(duì)細(xì)胞毒害小，應(yīng)用于培養(yǎng)在近紅外光照下可釋放馬5,且釋放速度可調(diào)控 的供體細(xì)胞，且在釋放過(guò)程中，對(duì)細(xì)胞損害小。
[0007] 本發(fā)明提供了一種用近紅外光控制HsS釋放的復(fù)合納米粒子，該復(fù)合納米粒子 由有機(jī)&S供體分子（S巧通過(guò)聚己二醇-油胺（mPEG-OM)媒介負(fù)載在上轉(zhuǎn)換納米粒子 扣CNPs)表面構(gòu)成；所述的有機(jī)&S供體分子具有式1結(jié)構(gòu)；
[000引
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用近紅外光控制H2S釋放的復(fù)合納米粒子，其特征在于，由有機(jī)H2S供體分子通 過(guò)聚乙二醇-油胺媒介負(fù)載在上轉(zhuǎn)換納米粒子表面構(gòu)成；所述的有機(jī)H 2S供體分子具有式 1結(jié)構(gòu)： 其中，
RJPR2各自獨(dú)立地選自羥基、胺基、Cp4的烷氧基、苯甲氧基、苯環(huán)上具有富電子取代基 團(tuán)的苯甲氧基中的任意一種，R3選自C i_4的烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合納米粒子，其特征在于，所述的有
機(jī)H2S供體分子具有如下結(jié)構(gòu)中的一種
其中，&為(^_4的烷 氧基、氨基或胺基中一柙。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合納米粒子，其特征在于，在近紅外光照射下可釋放H 2S。
4. 制備權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的復(fù)合納米粒子的方法，其特征在于，將上轉(zhuǎn)換納米 粒子、聚乙二醇-油胺和有機(jī)H2S供體分子溶于有機(jī)溶劑中，超聲處理后，先在室溫下攪拌 反應(yīng)，再加水稀釋，同時(shí)升高溫度至40~55°C，繼續(xù)攪拌反應(yīng)，直至有機(jī)溶劑揮發(fā)完全后， 靜置，除去沉淀，即得含復(fù)合納米粒子的乳液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，超聲處理時(shí)間為20~40min。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在室溫下攪拌反應(yīng)的時(shí)間為0. 5~lh。
7. 權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的復(fù)合納米粒子應(yīng)用，其特征在于，應(yīng)用于培養(yǎng)在近紅外 光照下可釋放H2S的供體細(xì)胞。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，用含所述復(fù)合納米粒子的培養(yǎng)基在 37±0. 5°C溫度下培育細(xì)胞30~60min得到在近紅外光照下可釋放H2S的供體細(xì)胞。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的細(xì)胞為L(zhǎng)929細(xì)胞、MCF-7細(xì)胞或 Hela細(xì)胞。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用近紅外光控制H2S釋放的復(fù)合納米粒子及其制備方法和應(yīng)用，該復(fù)合納米離子是由有機(jī)H2S供體分子通過(guò)聚乙二醇-油胺媒介負(fù)載在上轉(zhuǎn)換納米粒子表面構(gòu)成；其制備方法是將上轉(zhuǎn)換納米粒子、聚乙二醇-油胺和有機(jī)H2S供體分子通過(guò)化學(xué)反應(yīng)制備得到；該復(fù)合納米粒子穩(wěn)定性好，可在近紅外光照下釋放H2S，且釋放速率可調(diào)控，復(fù)合納米粒子與細(xì)胞相容性好，對(duì)細(xì)胞毒性小，將其與細(xì)胞一起培養(yǎng)，可獲得在近紅外光照下可釋放H2S，且釋放速度可調(diào)控的供體細(xì)胞，在生物研究領(lǐng)域具有重要的意義。
【IPC分類】C07C319-14, C07C323-16, C12N5-09
【公開(kāi)號(hào)】CN104673753
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510051719
【發(fā)明人】鄧留, 陳民, 陳萬(wàn)松, 劉又年
【申請(qǐng)人】中南大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2015年2月2日