以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑(ii)配合物的合成方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑（II)配 合物的合成方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是嚴(yán)重危害人類健康的一大頑癥之一。世界衛(wèi)生組織曾披露的癌癥發(fā)展趨勢 表明，預(yù)計(jì)2015年全年死亡人數(shù)達(dá)到900萬人（司玉昌，等。武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,15 (1): 64-65)，其致死率大約占當(dāng)今世界疾病的25%，占所有疾病死亡率的第二位，僅次于心臟血 管疾病。由于當(dāng)今世界工業(yè)規(guī)模的不斷擴(kuò)大、環(huán)境污染等各種因素的影響，世界各國的癌癥 發(fā)生率快速增長，因此，研宄和開發(fā)出一種或多種新型抗癌藥物是醫(yī)藥領(lǐng)域的重大戰(zhàn)略和 熱點(diǎn)方向。目前，化療是治療癌癥的重要手段，在臨床上應(yīng)用普遍，占有十分重要的地位。
[0003] 20世紀(jì)60年代，RosenbergB?最先發(fā)現(xiàn)了順式二氯二氨合鉬（簡稱順鉬）對 腫瘤細(xì)胞生長具有抑制作用，并在1971年成功的應(yīng)用于人體的某些癌癥的臨床化療中 (Rosenberg,B.;etal.Nature, 1965, 205:698-699.)，從此，金屬配合物的藥用性引起了人 們的廣泛關(guān)注，也開辟了金屬配合物抗癌藥物研宄的新領(lǐng)域。其中，以順鉑為代表的數(shù)種無 機(jī)鉑類抗癌藥物對如睪丸癌、子宮癌、膀胱癌、肺癌、前列腺癌等在內(nèi)的多種癌癥類型具有 良好的治愈效果。近幾年，由于順鉑存在水溶性低、較嚴(yán)重的毒性、耐藥性和胃腸道反應(yīng)等 副作用，其臨床應(yīng)用受到明顯限制；就這樣驅(qū)使了一系列毒性或耐藥性更小的鉑類抗腫瘤 藥在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生，如卡鉑、奧沙利鉑、樂鉑、庚鉑等第二、三代鉑類藥物，并有機(jī)會(huì)進(jìn)入臨 床研宄階段。金屬配合物擁有自身獨(dú)特的優(yōu)勢，比如含鉑類藥物引發(fā)DNA結(jié)構(gòu)損傷的功效， 到目前為止還沒有任何有機(jī)藥物可以超越。由此，進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成具有多功能、多靶點(diǎn)、高 選擇性的鉑類抗腫瘤藥物將是創(chuàng)新藥物的一個(gè)研宄方向、研宄理念和研宄熱點(diǎn)（Bowen,M. L.;etal.DaltonTrans. ,2009, 9928-9236.)，同時(shí)也帶動(dòng)了無機(jī)藥物化學(xué)的研宄。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑（II)配合物 的合成方法，以及該配合物的應(yīng)用。
[0005] 本申請中，所述的以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑（II)配合物是指如下式（I) 所述的化合物：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 如下式（I)所示的以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑（II)配合物的合成方法，其特征 在于：按物質(zhì)的量之比為1 :1的比例稱取2-苯甲?；拎ず投?二（二甲基亞砜）合鉑 (II)，溶解于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即得到目標(biāo)產(chǎn)物；其中，所述的極性溶劑為水與選 自甲醇、乙醇、丙酮和二甲基亞砜中的一種或兩種以上的組合；
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的極性溶劑中，水占的體積比為 2 ?40%〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 按物質(zhì)的量之比為1 :1的比例稱取2-苯甲酰基吡啶和二氯?二（二甲基亞砜）合 鉑（II)，溶解于極性溶劑中，得到混合溶液； 2) 所得混合溶液置于20°C至極性溶劑的回流溫度范圍內(nèi)反應(yīng)； 3) 將所得反應(yīng)物濃縮除去部分溶劑，靜置，析出，分離出固體，即得到目標(biāo)產(chǎn)物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： a) 按物質(zhì)的量之比為1 :1的比例稱取2-苯甲?；拎ず投?二（二甲基亞砜）合 鉑（II)，溶解于極性溶劑中，得到混合溶液； b) 所得混合液置于容器中，經(jīng)液氮冷凍后抽至真空，熔封，然后于60?150°C條件下反 應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
5. 如下式（I)所示的以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑（II)配合物在制備抗腫瘤藥物 中的應(yīng)用；
6.以下式（I)所示的以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑（II)配合物為活性成分制備的 抗腫瘤藥物；
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種以2-苯甲酰基吡啶為配體的鉑(II)配合物的合成方法和應(yīng)用。所述的以2-苯甲?；拎榕潴w的鉑(II)配合物如下式(Ⅰ)所示，其合成方法為：按物質(zhì)的量之比為1：1的比例稱取2-苯甲?；拎ず投取ざ?二甲基亞砜)合鉑(II)，溶解于極性溶劑中，進(jìn)行配位反應(yīng)，即得到目標(biāo)產(chǎn)物；其中，所述的極性溶劑為水與選自甲醇、乙醇、丙酮和二甲基亞砜中的一種或兩種以上的組合。申請人通過考察發(fā)現(xiàn)該配合物對多種肝癌細(xì)胞株的增殖抑制活性，結(jié)果表明其具有顯著的體外抗腫瘤活性，而且對正常肝細(xì)胞HL-7702毒性非常小，具有較好的潛在藥用價(jià)值，有望用于抗肝癌藥物的制備。
【IPC分類】A61P35-00, C07F15-00
【公開號(hào)】CN104610372
【申請?zhí)枴緾N201510078284
【發(fā)明人】金俊飛, 黎玉蘭, 何松青
【申請人】桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月13日