一種穩(wěn)定的磷酸酯結(jié)晶物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種左旋奧硝唑磷酸酯的結(jié)晶物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 磷酸酯化是一種常見的前體藥物設(shè)計(jì)方法，可提高母體藥物的水溶性、改善藥代 動(dòng)力學(xué)性質(zhì)、提高靶向性、減少藥物毒副作用、增加藥物穩(wěn)定性等，在現(xiàn)代藥物研發(fā)中得到 了廣泛的重視與應(yīng)用。
[0003] 左旋奧硝唑磷酸酯二鈉（I)正是依據(jù)這一原理開發(fā)得到的一種結(jié)構(gòu)新穎的化合 物，本品作為左旋奧硝唑的前體藥物，較奧硝唑具有顯著的臨床優(yōu)勢(shì)，近年來處于臨床研宄 階段，有潛力作為新一代的抗菌藥物應(yīng)用于臨床。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 化合物（I)的結(jié)晶性物質(zhì)：
其特征在于，使用Cu-Ka輻射，以度表示的2 0在0?20內(nèi)無衍射峰，23. 219, 32. 938 有衍射峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的結(jié)晶性物質(zhì)，其DSC掃描約在180?210°C之間有一吸 熱峰。
3. 權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述結(jié)晶性物質(zhì)的制備方法，包括如下步驟： (1) 將左旋奧硝唑溶解于有機(jī)溶劑中，緩慢滴加三氯氧磷，控溫30-50°C至反應(yīng)完全， 其中有機(jī)溶劑選自乙酸乙醋、乙腈、四氫呋喃等，有機(jī)溶劑與左旋奧硝唑的體積質(zhì)量比為5 : 1?20 :1，三氯氧磷與左旋奧硝唑的體積質(zhì)量比為0.8:1?5:1 ; (2) 反應(yīng)完畢，加入適量水，于室溫繼續(xù)攪拌，再減壓濃縮除去溶劑得油狀物為左旋奧 硝唑磷酸酯； ⑶向油狀物中加入丙酮/水，攪拌析晶，丙酮與水的體積比為10?50 :1，析晶時(shí)間約 1至10小時(shí)； (4)過濾，干燥得左旋奧硝唑磷酸酯。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定性良好的左旋奧硝唑磷酸酯結(jié)晶物以及制備方法。包括將左旋奧硝唑與三氯氧磷反應(yīng)、水解后采用丙酮/水混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶得到左旋奧硝唑磷酸酯，所得產(chǎn)品使用Cu-Ka輻射，以度表示的2θ在0～20內(nèi)無衍射峰，23.219，32.938有衍射峰。研究表明該結(jié)晶物穩(wěn)定性良好。
【IPC分類】C07F9-6506
【公開號(hào)】CN104610356
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410611786
【發(fā)明人】王先登, 鄧飛黃, 丁菲, 劉淑敏, 張明明
【申請(qǐng)人】揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司, 南京海陵中藥制藥工藝技術(shù)研究有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2014年11月4日