專利名稱:一種高產(chǎn)率肟菌酯的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種肟菌酯((E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟)的合成工藝。屬于農(nóng)藥有機化合物的合成工藝。
背景技術(shù)：
具有下述結(jié)構(gòu)的肟菌酯((E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟)是廣譜含氟殺菌劑，可以用天然產(chǎn)物Strobilurins作為殺菌劑先導(dǎo)化合物開發(fā)得到。由于它具有高效、廣譜、保護、治療、鏟除、滲透、內(nèi)吸活性、耐雨水沖刷，持效期長等特性，而且對1，4-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類、二羧酰胺類和苯并咪唑類產(chǎn)生抗性的菌株有效，與目前已有殺菌劑無交互抗性，對幾乎所有真菌綱(子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌類)病害如白粉病、銹病、潁枯病、網(wǎng)斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性，尤其對白粉病、葉斑病有特效、對銹病、霜霉病、立枯病、蘋果黑腥病有良好的活性，而且對作物安全，在土壤、水中可快速降解，對環(huán)境安全，因而引起了廣泛關(guān)注。但是目前為止，制備工藝存在許多問題，或者原料難得到，或者工藝不完整，或者產(chǎn)率低等，不能滿足實際使用的要求。
肟菌酯為了制備α-酮酸酯，Domagala將苯乙酮做為原料，經(jīng)氧化，再酯化得到，但需用氯甲酸甲酯進行酯化，造成毒性大，見(‘A mild，rapid，and convenientesterification of α-ketoacids.’Domagala J M.Tetrahedron Lett.，1980，214997)，Nimitz用格氏試劑與咪唑酮酸酯合成了α-酮酸酯，該反應(yīng)用到的咪唑酮酸酯較難得到，見(‘A new synthesis of α-keto esters and acids.’Nimitz J S，Mosher H S.J.Org.Chem.，1981，46(1)211)。Peter提供了肟菌酯最后一步縮合反應(yīng)，但沒有提供一個完整的合成工藝，見(AromatischeVerbingdungen.Peter I H.EP460575，1991)。
中國發(fā)明專利申請“一種肟菌酯的制備方法”(公開號CN1560027A，2004)提出了一種制備肟菌酯的方法，主要步驟為氧化、酯化、溴化、與甲氧基胺反應(yīng)、縮合，總產(chǎn)率只有6％。原因是由于溴化物穩(wěn)定性不好，所以化合物在以后各步的反應(yīng)處理時容易變，影響產(chǎn)率。特別是該申請沒有把生成的甲氧基肟的兩種異構(gòu)體(E，Z)轉(zhuǎn)化為僅一種E-異構(gòu)體，因此產(chǎn)率是不高的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種高產(chǎn)率的肟菌酯((E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟)的完整的合成工藝，總產(chǎn)率可達39％。
為了達到上述目的，本發(fā)明在中國發(fā)明專利申請CN1560027A基礎(chǔ)上，對合成工藝進行了修改，把溴化放在甲氧基胺反應(yīng)后面，使生成的甲氧基肟的兩種異構(gòu)體(E，Z)都能轉(zhuǎn)化為所需的僅含一種E-異構(gòu)體，因此產(chǎn)率顯著得到提高，而且克服了溴化物的穩(wěn)定性不好產(chǎn)生的不利影響，同時由于與甲氧基胺反應(yīng)得到的甲氧基肟化合物是晶體，以后進行的產(chǎn)品分離提純可通過重結(jié)晶提純，簡化了分離過程。本發(fā)明的主要步驟為氧化、酯化、與甲氧基胺反應(yīng)、溴化、縮合和產(chǎn)品合成。
本發(fā)明是按照以下次序的六個步驟進行的第一步，氧化制得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸。
先按鄰甲基苯乙酮和高錳酸鉀按摩爾比為1∶0.8-2.5，優(yōu)選的摩爾比為1∶1.1量取。然后將鄰甲基苯乙酮的pH控制在8-13，優(yōu)選的是pH值為9，在溫度為-10-40℃，優(yōu)選0-30℃，最佳的溫度為10℃和攪拌條件下進行反應(yīng)，最后用常規(guī)方法分離得產(chǎn)物2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸。
第二步，酯化得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯。
首先將732強酸性陽離子交換樹脂和濃硫酸作為催化劑，催化劑的量為第一步產(chǎn)物的0.1-10％重量百分比。然后按甲醇第一步產(chǎn)物2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸的摩爾比為50-200∶1量取，反應(yīng)溫度為20-65℃，回流4-5小時，再調(diào)正pH值為6-8中性。最后分離得產(chǎn)物。
第三步，與甲氧基胺反應(yīng)得到(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟。
先按第二步的產(chǎn)物2-(2-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯∶甲氧基胺鹽酸鹽∶反應(yīng)介質(zhì)＝1∶1-2∶50-200摩爾比量取，混合攪拌。反應(yīng)介質(zhì)為乙醇或甲醇。加入堿性調(diào)節(jié)劑吡啶、三乙胺、二乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀等將上述反應(yīng)體系的pH值調(diào)正為8-13，優(yōu)選的pH值為10。反應(yīng)溫度為10-80℃，優(yōu)選溫度為60℃。攪拌回流4h，最后在分離的產(chǎn)物中進行(Z)轉(zhuǎn)化為(E)的反應(yīng)在酸性甲醇溶液中進行，酸為鹽酸、硫酸等，酸的濃度為1N，(Z)與溶劑的摩爾比為1∶10-40。反應(yīng)溫度為30-80℃，優(yōu)選溫度為60℃，回流4小時用水中和，最后分離得僅含一種E-異構(gòu)體的產(chǎn)物(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟。
第四步，溴化得(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟。
溴化反應(yīng)采用溴直接溴化和用N-溴丁二酰亞胺(NBS)進行溴化。反應(yīng)溶劑為四氯化碳、二氯甲烷和三氯甲烷等。反應(yīng)溫度為10-70℃，優(yōu)選溫度為50℃。先按第三步制得的產(chǎn)物∶溴∶溶劑＝1∶5∶10-50摩爾比量取，然后將產(chǎn)物2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟溶于2/3溶劑中，另外取溴溶于1/3溶劑中，并滴加到反應(yīng)體系中，用250W汞燈照射，滴加溴后顏色呈紅棕色，紅棕色消失后，繼續(xù)滴加溴，反應(yīng)5小時后紅棕色不消失顯示反應(yīng)完成，最后分離所得產(chǎn)物。
第五步，間三氟甲基苯乙酮肟的合成。
反應(yīng)用的溶劑為乙醇、甲醇和水等。溶液的pH值為5-9。將間三氟甲基苯乙酮∶鹽酸羥胺∶溶劑的摩爾比為0.5-1.2∶1∶50-200加入反應(yīng)瓶，然后調(diào)溶液的pH在8左右(pH＝7-9)，攪拌回流3小時后，倒入冰水中，用濃鹽酸調(diào)pH值為2，最后進行分離獲得產(chǎn)品。
第六步，將第四和第五步產(chǎn)物合成得肟菌酯。
先按三氟甲基苯乙酮肟與(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟的摩爾比為0.8-1.5∶1量取，優(yōu)選摩爾比為1∶1。然后量取堿與三氟甲基苯乙酮肟的摩爾比為1-5∶1，優(yōu)選摩爾比為3∶1；反應(yīng)用的堿為氫化鈉，或氫化鈣，或氫氧化鈉，或氫氧化鉀，或甲醇鈉，或氨基鈉；再量取堿與反應(yīng)介質(zhì)＝1∶10摩爾比并將堿加入到反應(yīng)介質(zhì)中，反應(yīng)介質(zhì)為N，N-二甲基甲酰胺，或四氫呋喃。接著在室溫下，加入三氟甲基苯乙酮肟，加熱攪拌1h后，加入(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟，繼續(xù)加熱攪拌反應(yīng)的固體，反應(yīng)溫度為10-70℃，優(yōu)選溫度為25℃。用TLC(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)跟蹤反應(yīng)歷程，直到薄層色譜上原料點消失，停止反應(yīng)，倒入冰水中，析出固體，過濾，分別用水和乙醚淋洗固體，收集固體用石油醚重結(jié)晶，得到本發(fā)明的肟菌酯(E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟固體。
本發(fā)明最突出的優(yōu)點是1.由于本發(fā)明把溴化放在甲氧基胺反應(yīng)后面，成功地實現(xiàn)了(Z)至(E)的轉(zhuǎn)變，使生成的甲氧基肟的兩種異構(gòu)體(E，Z)都能轉(zhuǎn)化為僅含一種E-異構(gòu)體，因此產(chǎn)率顯著得到提高，總產(chǎn)率達到39％(前專利的總產(chǎn)率約6％)，降低了成本。
2.與現(xiàn)有的合成工藝相比，本發(fā)明減少了氧化反應(yīng)中大量的廢水排放，避免了采用氯甲酸甲酯進行酯化。
3.本發(fā)明大部分操作條件溫和，操作簡便，較適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施方式
下面通過實施例進一步說明本發(fā)明是如何實現(xiàn)實施例1第一步，2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸的合成在500mL圓底燒瓶中加入2g(0.015mol)鄰甲基苯乙酮、1g氫氧化鈉、200mL水，在冰水浴和攪拌下，將3.5g(0.02mol)高錳酸鉀分批加入燒瓶中。到最后一批高錳酸鉀加入，反應(yīng)體系中的顏色持續(xù)保持1h不變，反應(yīng)結(jié)束，滴加亞硫酸氫鈉溶液使混合液的紫紅色褪去，抽濾除去二氧化錳固體，水溶液用乙醚萃取除去未反應(yīng)的原料。水相用濃鹽酸酸化到pH＝1，有白色固體出現(xiàn)，用3×50mL乙醚萃取，白色固體溶于乙醚。收集有機相用無水硫酸鎂干燥，蒸去乙醚，得到2.2g黃色的2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸液體，產(chǎn)率90％。
IR(KBr，cm-1)1749，1686.
1HNMR(CDCl3)δ＝2.61(s，3H，ArCH3)，7.26-7.69(m，4H，ArH)，9.1(s，1H，COOH).
第二步，(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯的合成在攪拌下，將0.05mL濃硫酸緩緩加入盛有2g(0.012mol)2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸、甲醇40mL的100mL圓底燒瓶中，TLC(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶8)跟蹤反應(yīng)，加熱回流約5h后結(jié)束，反應(yīng)液倒入100mL燒杯中，用飽和的碳酸氫鈉溶液調(diào)pH值為中性，用3×50mL乙醚萃取，無水硫酸鎂干燥，蒸去乙醚后得到1.96g黃色油狀的2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯液體，產(chǎn)率90％。
IR(KBr，cm-1)1749，1686，1609，1455，1315，1287，1203，1001，735.
1H NMR(CDCl3)δ＝2.58(s，3H，ArCH3)，3.94(s，3H，COOCH3)，7.27-7.68(m，4H，ArH).
第三步，(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟的合成在100mL三頸瓶中加入1.6g(0.009mol)2-(2-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯、1.6g(0.02mol)甲氧基胺鹽酸鹽和20mL 95％乙醇，加入2mL三乙胺調(diào)節(jié)pH為堿性，TLC(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)跟蹤反應(yīng)，攪拌回流4h之后倒入冰水中，用乙醚萃取(3×50mL)，有機相用50mL水洗一次，無水硫酸鈉干燥有機相，蒸去乙醚后的殘留液，在殘留液中加20mL甲醇和0.2mL濃鹽酸加熱回流4h，倒入100mL水中，中和，用乙醚萃取(3×50mL)，無水硫酸鈉干燥有機相，蒸去乙醚后的殘留液經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20)，得到1.6g(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟晶體，產(chǎn)率86％。
1H NMR(CDCl3)δ＝2.20(s，3H，ArCH3)，3.84(s，3H，NOCH3)，4.05(s，3H，COOCH3)，7.10-7.30(m，4H，ArH).
第四步，(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟的合成1g(0.006mol)2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟溶于20mL四氯化碳置于100mL三頸瓶中，取1.5mL(0.03mol)溴溶于10mL四氯化碳置于恒壓滴液漏斗中滴加入上三頸瓶，用250W汞燈照射，滴加溴后顏色呈紅色，反應(yīng)不到10分鐘，顏色即變淺，繼續(xù)滴加溴，顏色褪去很快。反應(yīng)過程中用TLC(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶8)跟蹤反應(yīng)進程，5h后TLC顯示原料點基本消失結(jié)束反應(yīng)。對其溶液先用50mL水洗一次，飽和碳酸氫鈉(NaHCO3)溶液洗三次。有機相用無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，得到黃褐色產(chǎn)物。經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10)，得到1.1g黃色油狀的2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯液體，產(chǎn)率80％。
1H NMR(CDCl3)δ＝3.86(s，3H，NOCH3)，4.05(s，3H，COOCH3)，4.33(s，2H，ArCH2Br)，7.13-7.49(m，4H，ArH).
第五步，間三氟甲基苯乙酮肟的合成在100mL三頸瓶中加入1g(0.005mol)間三氟甲基苯乙酮、0.5g(0.007mol)鹽酸羥胺、20mL無水乙醇，加入氫氧化鈉固體，調(diào)溶液的pH在8左右，攪拌回流3h后，倒入冰水中，用濃鹽酸調(diào)pH值為2，此時溶液中有大量白色固體物出現(xiàn)，過濾，用蒸餾水洗白色固體至中性，抽干，把所得固體用石油醚進行重結(jié)晶，得到白色針狀晶體0.98g，產(chǎn)率97％。
1HNMR(CDCl3)δ＝2.35(s，3H，-CH3)，7.48-7.90(m，4H，ArH).
第六步，肟菌酯的合成將0.5g(0.009mol)甲醇鈉加入到50mL四氫呋喃中，在室溫下，加入0.7g(0.0034mol)間三氟甲基苯乙酮肟，加熱攪拌1h后，加入1.1g(0.004mol)(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟和20mL N，N-二甲基甲酰胺，繼續(xù)加熱攪拌反應(yīng)，用TLC(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶9)跟蹤反應(yīng)歷程，直到薄層色譜上原料點消失，停止反應(yīng)，倒入冰水中，析出固體，過濾，分別用水和乙醚淋洗固體，收集固體用石油醚重結(jié)晶，得到1.1g(E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟固體，產(chǎn)率70％。熔點72-73℃。
IR(KBr，cm-1)2946，2880，1738，1124，1073，1010.
1H NMR(CDCl3)δ＝2.21(s，3H，-N＝C-CH3)，3.80(s，3H，-COO-CH3)，4.02(s，3H，＝N-O-CH3)，5.15(s，2H，Ar-CH2-O-N＝)，7.18-7.87(m，7H，Ar-H)實施例2其他步驟按相同步驟重復(fù)進行實施例1，只是其中第3步的2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯的合成按下述步驟進行1g(0.006mol)(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟溶于20mL四氯化碳置于100mL三頸瓶中，加入1.5g(0.012mol)NBS(N-溴丁二酰亞胺)和0.2g BPO(過氧化苯甲酰)，用250W汞燈照射。反應(yīng)過程中用TLC(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶8)跟蹤反應(yīng)進程，TLC顯示原料點基本消失結(jié)束反應(yīng)。對其溶液先用50mL水洗一次，飽和碳酸氫鈉(NaHCO3)溶液洗三次。有機相用無水硫酸鎂干燥，蒸出溶劑，得到黃褐色產(chǎn)物。經(jīng)硅膠柱層析純化(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10)，得到1.15g黃色油狀的2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯液體，產(chǎn)率83％。
1H NMR(CDCl3)δ＝3.86(s，3H，NOCH3)，4.05(s，3H，COOCH3)，4.33(s，2H，ArCH2Br)，7.13-7.49(m，4H，ArH).
以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例，并非用來限定本發(fā)明的范圍，凡依本發(fā)明所做的均等變化與修飾，皆為本發(fā)明專利范圍所涵蓋。
權(quán)利要求
1.一種高產(chǎn)率肟菌酯的合成工藝，是按照以下次序的六個步驟進行的第一步，氧化得到2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸先按鄰甲基苯乙酮和高錳酸鉀的摩爾比為1∶0.8-2.5量取，優(yōu)選的摩爾比為1∶1.1；然后將鄰甲基苯乙酮的pH控制在8-13，優(yōu)選的是pH值為9，在堿性條件下，溫度為-10-40℃，優(yōu)選0-30℃，攪拌條件下與高錳酸鉀氧化反應(yīng)，最后分離獲得產(chǎn)物2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸；第二步，酯化得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯首先將732強酸性陽離子交換樹脂和濃硫酸作為催化劑，催化劑的量為第一步產(chǎn)物的0.1-10％重量百分比，然后按甲醇第一步產(chǎn)物2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸的摩爾比為1-20∶1量取，反應(yīng)溫度為20-65℃，回流4-5小時，再調(diào)正pH值為中性6-8進行酯化，最后分離制得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯；第三步，與甲氧基胺反應(yīng)得(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟先按第二步的產(chǎn)物2-(2-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯∶甲氧基胺鹽酸鹽∶反應(yīng)介質(zhì)＝1∶1-2∶25摩爾比量取，混合攪拌，反應(yīng)介質(zhì)為乙醇或甲醇，通過加入堿性調(diào)節(jié)劑吡啶，或三乙胺，或二乙胺，或氫氧化鈉，或氫氧化鉀將上述反應(yīng)體系的pH值調(diào)正為8-13，優(yōu)選的pH值為4-10，反應(yīng)溫度為10-80℃，攪拌回流4h，最后在分離的產(chǎn)物中進行(Z)轉(zhuǎn)化為(E)的反應(yīng)在酸性甲醇溶液中進行，酸為鹽酸或硫酸，酸的濃度為1N，(Z)與溶劑的摩爾比為1∶10-40，反應(yīng)溫度為30-80℃，回流4小時用水中和，最后分離得到僅含一種E-異構(gòu)體的產(chǎn)物(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；第四步，溴化得(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟該溴化反應(yīng)采用溴直接溴化，或用N-溴丁二酰亞胺(NBS)進行溴化，反應(yīng)溶劑為四氯化碳，或二氯甲烷，或三氯甲烷，反應(yīng)溫度為10-70℃，先按第三步制得的產(chǎn)物∶溴∶溶劑＝1∶5∶20摩爾比量取，然后將產(chǎn)物2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟溶于2/3溶劑中，另外取溴溶于1/3溶劑中并滴加到反應(yīng)體系中，用250W汞燈照射，滴加溴后顏色呈棕紅色，棕紅色消失后，繼續(xù)滴加溴，反應(yīng)5小時后棕紅色不消失顯示反應(yīng)完成，最后分離得產(chǎn)物；第五步，制備間三氟甲基苯乙酮肟反應(yīng)用的溶劑為乙醇或甲醇或水，pH值為5-9；先按間三氟甲基苯乙酮∶鹽酸羥胺∶溶劑的摩爾比為0.5-1.2∶1∶50-200量取，并加入反應(yīng)瓶，然后調(diào)pH在7-9，攪拌回流3小時后，倒入冰水中，用濃鹽酸調(diào)pH值為2，最后進行分離，獲得間三氟甲基苯乙酮肟；第六步，用第四和第五步產(chǎn)物合成肟菌酯先按間三氟甲基苯乙酮肟與(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟的摩爾比為0.8-1.5∶1量取，優(yōu)選摩爾比為1∶1；然后量取堿與三氟甲基苯乙酮肟的摩爾比為1-5∶1，優(yōu)選摩爾比為3∶1；反應(yīng)用的堿為氫化鈉，或氫化鈣，或氫氧化鈉，或氫氧化鉀，或甲醇鈉，或氨基鈉；再量取堿與反應(yīng)介質(zhì)＝1∶10摩爾比，并將堿加入到反應(yīng)介質(zhì)中，反應(yīng)介質(zhì)為N，N-二甲基甲酰胺，或四氫呋喃；接著在室溫下，加入三氟甲基苯乙酮肟，加熱攪拌1小時后，加入(E)-2-(2’-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟，繼續(xù)加熱攪拌反應(yīng)的固體，控制反應(yīng)溫度為10-70℃，用TLC跟蹤反應(yīng)歷程，直到薄層色譜上原料點消失，停止反應(yīng)，倒入冰水中，析出固體，過濾，分別用水和乙醚，或四氫呋喃或乙酸乙酯淋洗固體，收集固體，用石油醚重結(jié)晶，得到本發(fā)明的總產(chǎn)率達到39％的肟菌酯固體(E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亞胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的一種高產(chǎn)率肟菌酯的合成工藝，其特征在于第一步中鄰甲基苯乙酮和高錳酸鉀的氧化反應(yīng)過程是，先加高錳酸鉀飽和水溶液，再加高錳酸鉀固體進行反應(yīng)。
專利摘要
一種高產(chǎn)率肟菌酯的合成工藝，涉及一種肟菌酯的制備。按以下次序進行一、以鄰甲基苯乙酮為原料用高錳酸鉀氧化得2－(2’－甲基苯基)－2－羰基乙酸；二、2－(2’－甲基苯基)－2－羰基乙酸與甲醇作用得2－(2’－甲基苯基)－2－羰基乙酸甲酯；三、2－(2’－甲基苯基)－2－羰基乙酸甲酯與甲氧基胺反應(yīng)得(E)－2－(2’－甲基苯基)－2－羰基乙酸甲酯－O－甲基酮肟；四、(E)－2－(2’－甲基苯基)－2－羰基乙酸甲酯－O－甲基酮肟經(jīng)溴化得(E)－2－(2’－溴甲基苯基)－2－羰基乙酸甲酯－O－甲基酮肟；五、間三氟甲基苯乙酮肟的制備；六、將第四步與第五步產(chǎn)物反應(yīng)得肟菌酯。本發(fā)明將甲氧基肟的兩種異構(gòu)體(E，Z)轉(zhuǎn)化為一種E－異構(gòu)體，總產(chǎn)率39％，是現(xiàn)有技術(shù)的6倍，成本低，廢水排放少，操作條件溫和，簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A01N37/44GKCN1793115SQ200510110511
公開日2006年6月28日 申請日期2005年11月18日
發(fā)明者張榮華, 朱志良, 李義久 申請人:上海同納環(huán)保科技有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan