專利名稱:異氟烷的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有機化合物的制備方法，特別是涉及1-氯-2，2，2-三氟乙基·二氟甲醚(即異氟烷)的制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
異氟烷是一種全身吸入性麻醉藥，是安氟醚的異構(gòu)體。動物實驗及臨床研究表明，異氟烷具有生化轉(zhuǎn)化低、對肝腎毒性小、循環(huán)抑制小、肌松作用好、迅速、平穩(wěn)的誘導(dǎo)和蘇醒、無痙攣性腦電波、復(fù)原良好以及副作用小等優(yōu)點。
文獻報道異氟烷的制備方法較多，但工藝條件比較復(fù)雜，合成路線長，成本高。美國專利US3535425(1970)公開了一種異氟烷的制備方法，其反應(yīng)路線為
此路線中所用的硫酸二甲酯為劇毒品，氟化氫具有較強的腐蝕性，五氯化銻價格昂貴，故對反應(yīng)設(shè)備和操作要求很高，且成本較高。美國專利US3637477(1972)公開另外一種異氟烷的合成方法，其反應(yīng)過程分為兩步
b.
由于異氟烷為吸入全麻藥，因此對產(chǎn)品質(zhì)量要求比較高，特別是限度檢查尤為嚴格。而此路線反應(yīng)條件范圍太寬，難以保證異氟烷的收率，且最終產(chǎn)品的雜質(zhì)含量比較高，反復(fù)精餾也難以達到標準規(guī)定要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，改進現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種操作穩(wěn)定、質(zhì)量可控、收率較高且成本較低的異氟烷的制備方法。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案包括如下步驟a.將三氟乙醇(TFE)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和氟利昂-22(F-22)加入到高壓釜中，封閉后充入氮氣，攪拌下加入5～18℃的50％的氫氧化鈉水溶液，控制釜內(nèi)溫度在35～40℃之間，加完后向高壓釜中充氮氣到18～20kg/cm2，攪拌反應(yīng)3小時。
b.將釜內(nèi)反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到蒸餾釜中，攪拌下水浴加熱分餾，收集30℃以下餾分為2，2，2-三氟乙基二氟甲醚(CF3CH2OCHF2)，剩余物繼續(xù)蒸餾，回收TFE用于下批投料。
c.將步驟b得到的2，2，2-三氟乙基二氟甲醚壓入氯化罐中，光照下通入少量氯氣，當缺罐內(nèi)氯氣顏色消失后，控制反應(yīng)溫度在15～20℃，計量通入氯氣并使氯氣通入量為2，2，2-三氟乙基二氟甲醚摩爾量的45％，然后再在15～20℃反應(yīng)30分鐘。
d.將步驟c的反應(yīng)液蒸餾，收集40℃以下餾分為回收醚化物用于下批氯化。剩余物用5℃的50％的氫氧化鈉水溶液洗滌一次，再用冷水洗滌至中性，用無水氯化鈣干燥后，經(jīng)自然滴濾得異氟烷粗品，精餾提純后得到異氟烷成品。
上述反應(yīng)路線如下
本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，通過嚴格控制反應(yīng)條件，使異氟烷的收率得到較大提高，雜質(zhì)含量維持在較低的水平，產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案操作穩(wěn)定，工藝流暢，質(zhì)量容易控制，收率有了較大提高，經(jīng)中試驗證，大生產(chǎn)試產(chǎn)，完全適合工業(yè)生產(chǎn)要求。
具體實施方式
下面通過實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。
實施例12，2，2-三氟乙基二氟甲醚的制備將TFE200g和NMP80g加入到高壓釜內(nèi)，，封閉高壓釜，開動攪拌，加入氟利昂-22(F-22)173g，然后向高壓釜中充氮氣，攪拌下加入5℃的50％NaOH水溶液368g，控制釜內(nèi)溫度在36℃之間，加完后向高壓釜中充氮氣到18～20kg/cm2，攪拌反應(yīng)3小時。將釜內(nèi)反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到蒸餾釜中，攪拌下水浴加熱分餾，收集30℃以下餾分，得到CF3CH2OCHF2180g，剩余物繼續(xù)蒸餾，回收TFE60.5g，轉(zhuǎn)化率為60％，收率為86％(按消耗的TFE計算)。
實施例2異氟烷的制備將300g(2.0mol)2，2，2-三氟乙基二氟甲醚投入氯化罐中，開攪拌和日光燈，通入少量氯氣，當缺罐內(nèi)氯氣顏色消失后，用氣體流量計控制通氯氣的速度，使其全部反應(yīng)而不至于溢出。水浴控制反應(yīng)溫度在15～20℃，通入0.9mol氯氣，然后再在在15～20℃反應(yīng)30分鐘。將反應(yīng)液蒸餾，收集40℃以下餾分為醚化物，得到150g。將剩余物冷至在5～10℃，攪拌下緩慢滴加氫氧化鈉溶液，加完后攪拌10分鐘，靜置10分鐘，將下層氯化物溶液放入貯罐，水洗三次，將下層氯化物溶液放入干燥罐中，加入氯化鈣，攪拌干燥5小時，自然滴濾的異氟烷粗品148.6g，轉(zhuǎn)化率為40％，收率為80％(按消耗的2，2，2-三氟乙基二氟甲醚計算)。
權(quán)利要求
1.一種異氟烷的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟a.將三氟乙醇、N-甲基吡咯烷酮和氟利昂-22加入到高壓釜中，封閉后充入氮氣，攪拌下加入5～18℃的50％的氫氧化鈉水溶液，控制釜內(nèi)溫度在35～40℃之間，加完后向高壓釜中充氮氣到18～20kg/cm2，攪拌反應(yīng)3小時；b.將釜內(nèi)反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到蒸餾釜中，攪拌下水浴加熱分餾，收集30℃以下餾分為2，2，2-三氟乙基二氟甲醚，剩余物繼續(xù)蒸餾，回收三氟乙醇用于下批投料；c.將步驟b得到的2，2，2-三氟乙基二氟甲醚壓入氯化罐中，光照下通入少量氯氣，當缺罐內(nèi)氯氣顏色消失后，控制反應(yīng)溫度在15～20℃，計量通入氯氣并使氯氣通入量為2，2，2-三氟乙基二氟甲醚摩爾量的45％，然后再在15～20℃反應(yīng)30分鐘；d.將步驟c的反應(yīng)液蒸餾，收集40℃以下餾分為回收醚化物用于下批氯化，剩余物用5℃的50％的氫氧化鈉水溶液洗滌一次，再用冷水洗滌至中性，用無水氯化鈣干燥后，經(jīng)自然滴濾得異氟烷粗品，精餾提純后得到異氟烷成品。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種異氟烷的制備方法，以三氟乙醇、N-甲基吡咯烷酮和氟利昂-22為起始原料，經(jīng)過醚化和氯化兩步反應(yīng)得到異氟烷。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案操作穩(wěn)定，工藝流暢，質(zhì)量容易控制，收率有了較大提高，經(jīng)中試驗證，大生產(chǎn)試產(chǎn)，完全適合工業(yè)生產(chǎn)要求。
文檔編號C07C43/00GKCN1276906SQ200410098725
公開日2006年9月27日 申請日期2004年12月15日
發(fā)明者趙志全 申請人:魯南制藥集團股份有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan