本發(fā)明屬于生物檢測，尤其涉及一種長鏈非編碼rna?linc02660-201在乳腺癌中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、本部分的陳述僅僅是提供了與本發(fā)明相關(guān)的背景技術(shù)信息，不必然構(gòu)成在先技術(shù)。

2、乳腺癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)具有較高的發(fā)病率和死亡率，乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及診斷極為重要。乳腺超聲檢查是常用的方法之一，但它可能受到操作者技術(shù)水平和經(jīng)驗(yàn)的影響，對(duì)于微小病變的識(shí)別可能不夠準(zhǔn)確。乳腺鉬靶檢查對(duì)于致密型乳腺的診斷效果相對(duì)較差。磁共振成像(mri)雖然對(duì)乳腺癌的診斷具有較高的敏感性，但它價(jià)格昂貴，檢查時(shí)間長，且對(duì)某些良性病變可能存在過度診斷的情況。因此，找到既具備高靈敏度又有高特異性的微創(chuàng)腫瘤標(biāo)志物來指導(dǎo)臨床，達(dá)成對(duì)乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及診斷，始終是乳腺癌研究的重要課題。

3、長鏈非編碼rna(long?non-coding?rna，lncrna)是一類長度超過200個(gè)核苷酸的非編碼rna分子，可以與dna、rna或蛋白質(zhì)相互作用，影響染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，從而調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄。它們還能在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)節(jié)mrna的穩(wěn)定性、剪接和翻譯。大量證據(jù)表明，癌細(xì)胞中l(wèi)ncrna的異常表達(dá)伴隨著dna損傷、免疫逃逸以及細(xì)胞代謝紊亂，導(dǎo)致各種癌癥的進(jìn)展。lncrna在不同的生理和病理狀態(tài)下會(huì)表現(xiàn)出特異性的表達(dá)模式，而且lncrna的穩(wěn)定性相對(duì)較高，再者lncrna能夠參與調(diào)控多種細(xì)胞過程和信號(hào)通路。因此，特定種類的lncrna具有成為生物標(biāo)志物的潛力。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明篩選獲得了組織來源的lncrna，其與乳腺癌密切相關(guān)，能夠作為臨床診斷的rna分子標(biāo)志物。所述rna分子標(biāo)志物能夠高靈敏度和特異性地區(qū)分乳腺癌組織及其癌旁組織，具有優(yōu)越的診斷性能。

2、具體地，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明提供了一種檢測長鏈非編碼rna表達(dá)水平的試劑在制備篩查、診斷、檢測、監(jiān)測乳腺癌或預(yù)測乳腺癌進(jìn)展的產(chǎn)品的應(yīng)用，所述長鏈非編碼rna為lnc432452。

4、可選的，所述長鏈非編碼rna來源于乳腺組織或乳腺癌組織。

5、可選的，所述試劑包括所述長鏈非編碼rna的引物。

6、可選的，所述引物的序列如seq?id?no.1或如seq?id?no.2所示。

7、可選的，所述試劑還包括內(nèi)參基因，所述內(nèi)參基因?yàn)間apdh基因。

8、可選的，所述試劑還包括內(nèi)參基因的引物。

9、可選的，所述內(nèi)參基因的引物如seq?id?no.3或如seq?id?no.4所示。

10、可選的，所述產(chǎn)品包括rna提取試劑、反轉(zhuǎn)錄試劑和/或pcr擴(kuò)增試劑。

11、可選的，所述應(yīng)用包括對(duì)乳腺癌進(jìn)行組織學(xué)分級(jí)和/或分子分型。

12、可選的，所述分子分型包括luminal?a型、luminal?b型、her-2陽性型和三陰性型。

13、以上一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案存在以下有益效果：

14、本發(fā)明首次證明了linc02660-201作為乳腺癌的生物標(biāo)志物及預(yù)估其惡性程度的可行性和臨床效用。roc曲線分析顯示linc02660-201可以較好地區(qū)分乳腺癌組織及其癌旁組織，曲線下面積auc為0.9259，敏感性為88.89％，特異性為84.80％。linc02660-201在乳腺癌樣本中的表達(dá)水平顯著降低，并與更差的臨床病理參數(shù)相關(guān)，其與her2的表達(dá)、較低的er、pr表達(dá)水平、較高的ki-67表達(dá)水平、較高的組織學(xué)分級(jí)、更具侵襲性的分子分型相關(guān)。

技術(shù)特征：

1.一種檢測長鏈非編碼rna表達(dá)水平的試劑在制備篩查、診斷、檢測、監(jiān)測乳腺癌或預(yù)測乳腺癌進(jìn)展的產(chǎn)品的應(yīng)用，其特征在于，所述長鏈非編碼rna為lnc432452。

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述長鏈非編碼rna來源于乳腺組織或乳腺癌組織。

3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑包括所述長鏈非編碼rna的引物。

4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述引物的序列如seq?id?no.1或如seq?idno.2所示。

5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑還包括內(nèi)參基因，所述內(nèi)參基因?yàn)間apdh基因。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑還包括內(nèi)參基因的引物。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述內(nèi)參基因的引物如seq?id?no.3或如seqid?no.4所示。

8.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述產(chǎn)品包括rna提取試劑、反轉(zhuǎn)錄試劑和/或pcr擴(kuò)增試劑。

9.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用包括對(duì)乳腺癌進(jìn)行組織學(xué)分級(jí)和/或分子分型。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述分子分型包括luminal?a型、luminal?b型、her-2陽性型和三陰性型。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提出了一種長鏈非編碼RNA在乳腺癌中的應(yīng)用，屬于生物檢測領(lǐng)域。組織來源的長鏈非編碼RNA?LINC02660?201，其與乳腺癌密切相關(guān)，能夠作為臨床診斷的RNA分子標(biāo)志物。ROC曲線分析其AUC為0.9259，敏感性為88.89％，特異性為84.80％。其在乳腺癌樣本中的表達(dá)水平顯著降低，并與更差的臨床病理參數(shù)相關(guān)，其與HER2的表達(dá)、較低的ER、PR表達(dá)水平、較高的Ki?67表達(dá)水平、較高的組織學(xué)分級(jí)、更具侵襲性的分子分型相關(guān)。

技術(shù)研發(fā)人員：張凱,王亞文,梁德馨,陳旭
受保護(hù)的技術(shù)使用者：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26