本發(fā)明涉及一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

聚丙烯酸是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優(yōu)良的親水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。聚對二氧環(huán)己酮、聚乳酸和聚丙二醇（分子量2000以上）是具有優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有疏水性，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。將聚對二氧環(huán)己酮鏈段、聚乳酸鏈段和聚丙二醇鏈段同時接枝到聚丙烯酸分子鏈上所得到的聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法。其技術(shù)方案為：

一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸鏈段的分子量為51000～65000，聚對二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為2400～2500，聚乳酸鏈段的分子量為2400～2500，聚丙二醇鏈段的分子量為2400～2500；其制備方法如下：

1）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸、羥基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十三烷基醚、羥基封端的聚乳酸單十二烷基醚、羥基封端的聚丙二醇單丁醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于27～31℃攪拌反應(yīng)2～4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；

2）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物原液的制備：在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物和溶劑，于47～53℃攪拌溶解40～60分鐘，得到目標(biāo)物；

3）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。

所述的一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，聚對二氧環(huán)己酮單十三烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1，聚乳酸單十二烷基醚采用聚（d,l-乳酸）單十二烷基醚，聚乳酸單十二烷基醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1，聚丙二醇單丁醚與聚丙烯酸的摩爾比為15～25:1。

所述的一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法，步驟1）中，縮合劑采用n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚丙烯酸的摩爾比為1.06～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5～15g:100ml。

所述的一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法，步驟2）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5mg/ml。

所述的一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法，步驟3）中，透析袋容量為5～10ml，透析袋截留分子量為3500～4500，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3mg/ml。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點為：

1、所述的一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備方法，采用酯化反應(yīng)和透析法相結(jié)合的手段，操作簡單、易于掌握；

2、所述的一種聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束是一種新型的藥物載體。

具體實施方式

實施例1

1）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物的制備

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入14.8克聚丙烯酸（分子量為51000）、11.9克羥基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十三烷基醚（分子量為2400）、11.9克羥基封端的聚乳酸單十二烷基醚（分子量為2400）和11.9克羥基封端的聚丙二醇單丁醚（分子量為2400），加入485ml二甲基亞砜，再加入0.075克n,n’-二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于27℃攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；

2）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物原液的制備

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入120毫克聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物、100毫升二甲基亞砜，于47℃攪拌溶解40分鐘，得到目標(biāo)物；

3）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中（截留分子量為3500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。

實施例2

1）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物的制備

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入15.5克聚丙烯酸（分子量為55000）、11.7克羥基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十三烷基醚（分子量為2400）、11.7克羥基封端的聚乳酸單十二烷基醚（分子量為2400）和11.7克羥基封端的聚丙二醇單丁醚（分子量為2400），加入489ml二甲基亞砜，再加入0.044克n,n’-二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于29℃攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；

2）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物原液的制備

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入130毫克聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物、100毫升二甲基亞砜，于50℃攪拌溶解50分鐘，得到目標(biāo)物；

3）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中（截留分子量為4000），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換4次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。

實施例3

1）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物的制備

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入17克聚丙烯酸（分子量為65000）、11.8克羥基封端的聚對二氧環(huán)己酮單十三烷基醚（分子量為2500）、11.8克羥基封端的聚乳酸單十二烷基醚（分子量為2500）和11.8克羥基封端的聚丙二醇單丁醚（分子量為2500），加入513ml二甲基亞砜，再加入0.065克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，惰性氣氛下，于31℃攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；

2）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物原液的制備

在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入140毫克聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物、100毫升二甲基亞砜，于53℃攪拌溶解60分鐘，得到目標(biāo)物；

3）聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物膠束的制備

室溫下，將1毫升聚丙烯酸-聚對二氧環(huán)己酮-聚乳酸-聚丙二醇共聚物原液加入8毫升容量的透析袋中（截留分子量為4500），將其放入盛有蒸餾水的500毫升燒杯中，每隔6小時置換一次，置換3次，透析袋中溶液顯示藍(lán)光，然后將其倒入帶有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸餾水調(diào)至刻度，得到目標(biāo)物。